口腔用组合物的制作方法_4

文档序号:9696525阅读:来源:国知局
为增稠剂(润湿剂(日语:湿潤剤)),例如,可列举山梨糖醇、丙二醇、下二醇、甘油、聚 乙二醇等。增稠剂可一种单独或者两种W上组合使用。如果使用增稠剂时,则其含量可在不 妨害本发明的效果范围内确定,但通常相对于组合物的总量为1~60%。 作为表面活性剂,例如可列举阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂等。 作为阴离子表面活性剂,例如,Ν-酷基氨基酸盐、α-締控横酸盐、Ν-酷基横酸盐、烷基硫 酸盐、甘油脂肪酸醋的硫酸盐、ΡΟΕ烷基横基班巧酸盐、ΡΟΕ烷基酸硫酸盐、ΡΟΕ烷基酸憐酸盐 等。运其中,从通用性的方面而言,优选Ν-酷基氨基酸盐、α-締控横酸盐、烷基硫酸盐等,从 发泡性?耐硬水性的方面而言,月桂酷肌氨酸钢,更优选烷基链的碳链长度为碳原子数为 10~16的α-締控横酸钢、月桂醇硫酸钢等。 作为非离子表面活性剂,例如,可列举聚氧乙締烷基酸、聚氧乙締-聚氧丙締嵌段共聚 物、聚氧乙締氨化藍麻油、甘油醋的聚氧乙締酸、薦糖脂肪酸醋、烧醇酷胺、甘油脂肪酸醋 等。运其中,从通用性的方面而言,适宜使用聚氧乙締烷基酸、聚氧乙締氨化藍麻油、烧醇酷 胺、山梨糖醇酢脂肪酸醋等。聚氧乙締烷基酸,作为烷基链的碳链长,优选碳原子数为14~ 18。聚氧乙締烷基酸优选氧化乙締平均加成摩尔数为15~30。聚氧乙締氨化藍麻油的氧化 乙締平均加成摩尔数(平均加成ΕΟ)优选为20~100。烧醇酷胺的烷基链的碳链长优选碳原 子数为12~14。山梨糖醇酢脂肪酸醋优选脂肪酸碳原子数为12~18。聚氧乙締山梨糖醇酢 脂肪酸醋优选脂肪酸碳原子数为16~18。聚氧乙締山梨糖醇酢脂肪酸醋优选氧化乙締平均 加成摩尔数为10~40。 表面活性剂可单独一种或者两种W上组合使用。使用表面活性剂时的含量,通常相对 于组合物的总量为0~10%,优选为0.01~5%。 作为甜味剂,例如,可列举糖精钢、甜菊糖巧、新澄皮巧查耳酬、甘草酸、紫苏亭、对甲氧 基肉桂醒、索马甜、帕拉金糖、麦芽糖醇、木糖醇、阿糖醇等。甜味剂可单独一种或者两种W 上组合使用。使用甜味剂时,含量可在不损害本发明效果的范围内适当调整。 作为防腐剂,例如,可列举苯甲酸钢、对径基苯甲酸甲醋、对径基苯甲酸乙醋、对径基苯 甲酸下醋等对径基苯甲酸醋、乙二胺基四乙酸盐、苯扎氯锭等。防腐剂可单独一种或者两种 W上组合使用。使用防腐剂的情况下,含量可在不损害本发明效果的范围适宜确定。 作为香料,例如,可列举天然香料、合成香料(单品香料)、调合香料(油脂香料(油性香 料)、粉末香料等)。香料可单独一种或者两种W上组合使用。 作为天然香料,例如,可列举乳香油、欧芹油、茵香油、按叶油、冬青油、桂皮油、薄荷脑 油旧语:シb-瓜油)、留兰香油(日语:乂パアミシH由)、欧薄荷油(日语:パパ一ミシH由)、 巧樣油、完姜油、澄油、橘皮油(日语:ッシ夕''リシ油)、莱姆油(日语:弓^厶油)、熏衣草油、月 桂果油(日语:口一レ瓜油)、洋甘菊油、豆違油(日语:力瓜ク子シ油)、藏茵香油(日语:年中 クク工斗油)、月桂叶油(日语:パ斗油)、巧樣草油(日语:レ子シククス油)、松针油、澄花 油、玫瑰油、莱莉油、尊尾花精油、欧薄荷精油、玫瑰精油、澄花精油(日语:才レシ公7弓口 一)、相橘油、混合水果油(日语:ミッ夕スフ/レ一ッ油)、草替油、肉桂油、T香油、葡萄油、百里 草油、鼠尾草油、薄荷油(日语:/、、;/力油)、迷迭香油、马郁兰油、牛至油、葡萄抽油、白金葡萄 抽油(日语一斗一テ斗一油)、抽子油(日语:抽油)、紫苏油等。 作为单品香料,例如,可列举香芹酬(日语:力/レ乐シ)、茵香脑、水杨酸甲醋、肉桂醒、芳 精醇、醋酸芳精醋、巧樣締、薄荷酬、醋酸薄荷醋、羡締、辛醒、巧樣醒、胡薄荷酬、卡必醇醋酸 醋(日语:力瓜t''一瓜ア^rテ一H、茵香醒、醋酸乙醋、下酸乙醋、环己基丙酸締丙醋、邻氨基 苯甲酸甲醋、甲基邻氨基苯甲酸乙醋、香草醒、十一碳内醋、己醒、乙醇(日语:工テ7シア瓜 3-瓜)、丙醇、下醇、异戊醇、己締醒、硫酸二甲醋旧语:公7^予瓜哥瓜7工斗K)、甲基环 戊締醇酬、慷醒、Ξ甲基化嗦、乳酸乙醋、醋酸乙醋(日语:工予瓜リ才ア^rテ一H、按油酪、下 香油酪、罗勒締、正十二醇、香茅醇、α-松油醇等。 调合香料是指调合单品香料和/或天然香料而制作的香料。例如,可列举薄荷微粉、草 替香精旧语:スb口パリ一フレ一パ一)、苹果香精、香蕉香精、渡萝香精、葡萄香精、芒果香 精、热带水果香精、黄油香精、牛奶香精、酸奶香精、水果混合香精、草本薄荷香精(日语:/、 一レ一/^一)等。 香料的形式没有限定,可为精油、提取物、固体物及对它们中的任一个进行喷雾干燥的 粉末。上述的香料材料在制剂组成中优选使用0.000001~1 %。使用了上述香料材料的赋香 用的香料在制剂组成中优选使用0.1~2.0%。 作为药用成分,例如可列举如下成分:缩合憐酸盐、乙烧径基二憐酸盐(日语:工夕シt K 口年シク木スフ才幸一Η等牙结石预防剂;氯化钢等收敛剂;氯化锁、醋酸锁、氯化锋等 感觉过敏抑制剂等。使用药用成分时的含量,对于各个药用成分,可在药剂学上允许的范围 进行适当设定。 作为着色剂,例如,可列举红花红色素、檐子黄色素、檐子蓝色素、紫苏色素、红曲色素、 红甘蓝色素、胡萝h色素、木穫色素、可可色素、螺旋藻蓝色素、罗望子色素(日语:夕7リシΚ 色素)等天然色素、红色3号、红色104号、红色105号、红色106号、黄色4号、黄色5号、绿色3 号、蓝色1号等法规许可色素、核黄素、叶绿酸铜钢、二氧化铁等。如果含有着色剂时,则其含 量相对于组合物的总量,优选为0.00001~3 %。 作为光泽剂,例如,可列举紫虫胶蜡、己西栋桐蜡旧语:力/心十夕八口夕)、小烛树腊等 蜡类、硬脂酸巧等。含有光泽剂时,其含量相对于组合物的总量优选为0.01~5%。 本发明的组合物为口腔用组合物情况下的pH(20°C),通常为6~10,优选为7~9。作为 抑调节剂,例如,可列举醋酸、盐酸、硫酸、硝酸、巧樣酸、憐酸、苹果酸、葡萄糖酸、马来酸、班 巧酸、谷氨酸、氨氧化钢、氨氧化钟、醋酸钢、碳酸钢、巧樣酸钢、巧樣酸氨钢、憐酸钢、憐酸二 氨钢等酸、碱、缓冲剂。含有pH调节剂的情况下,其含量可在不损害本发明效果的范围进行 适当确定。 作为溶剂,例如,可列举水及乙醇、丙醇等碳原子数3W下的低级醇等。溶剂通常含在液 体体系的口腔用组合物中。如果作为溶剂含有水时,则其含量相对于组合物的总量优选为 20~95%。作为溶剂含有低级醇的情况下,则其含量相对于组合物的总量优选为1~20%。 作为赋形剂,例如,可列举糖浆、葡萄糖、果糖、转化糖、糊精、寡糖等。口腔用组合物为 食品制剂的情况下,则通常含有赋形剂。含有赋形剂的情况下,则其含量可在不损害本发明 效果的范围进行适当确定。 本发明的口腔用组合物的抑(20°C)通常为5~10,优选为6~10,更优选为6~9,进一步 优选为6~8或7~9。作为抑调节剂,例如,可列举醋酸、盐酸、硫酸、硝酸、巧樣酸、憐酸、苹果 酸、葡萄糖酸、马来酸、班巧酸、谷氨酸、氨氧化钢、氨氧化钟、醋酸钢、碳酸钢、巧樣酸钢、巧 樣酸氨钢、憐酸钢、憐酸二氨钢等酸、碱、缓冲剂。如果含有抑调节剂时,则其含量可在不损 害本发明效果的范围进行适当确定。
[本发明的口腔用组合物的剂型] 本发明的口腔用组合物的形状、剂型没有特别限制。例如,可制备成液体系(液体、液 状、糊状)、固体系(固体、固体状)等各种形状。作为剂型的例子,可列举牙膏、液体洁牙剂、 液状洁牙剂、牙粉等洁牙剂组合物、漱口剂组合物、涂擦剂组合物、口腔用软膏、口中清涼剂 组合物、食品形式(例如日香糖、压片糖果、糖果、橡皮糖、膜剂、片剂(日语:^〇-予)等)。食 品形式中,从不论时间及地点均可使用的简便性、携带性的方面出发,优选为压片糖果、糖 果、口香糖、橡皮糖及膜剂中的任一个。 作为糖果的例子,可例举焦糖、牛社糖等软糖果、水果糖、太妃糖等硬糖果等,虽然没有 特别限制,但从赋予高功能性确实感受的角度考虑,优选为硬糖果。硬糖果可用通常方法的 方法进行制造,虽然没有特别限制,但例如可通过如下方法制造:在功能成分W及香料W外 的原料中加入水,高溫(例如,140~200°C)煮浓后,冷却(例如,至70~130°C),添加功能成 分及香料,进一步冷却、成型。为了在保持功能成分的活性的状态下稳定地混合,更优选用 在功能成分及香料W外的原料中加入水,高溫(140~200°C)煮浓后,冷却(例如,至70°C~ 100°C),加入功能成分及香料,进一步冷却、成型的方法进行制造。 口香糖是指W胶基和糖质为主原料的有巧嚼弹性的食品,可有糖衣。口香糖可用通常 方法的制造,没有特别限制。例如,是板状口香糖时,则可混合含有(A)成分等的本发明的有 效成分的各成分,通过成型进行制造。是糖衣口香糖时,则虽然(A)成分等的本发明的有效 成分可含在糖衣及胶基中的任一个中,或者同时含在二者中,但优选为含在糖衣中。因此, 可提高糖衣口香糖的保存稳定性。运样的糖衣口香糖的制造,例如可通过混合作为口香糖 主体的各原料,成型后,通过用含有(A)成分等的本发明的有效成分的糖衣进行包衣从而制 造。是糖衣口香糖时的糖衣层中的(A)成分等在本发明中有效成分的含量,则优选为相对于 糖衣总量的上述各成分的质量%。 作为混合入口香糖主体的胶基,可使用通常用于口香糖的胶基。胶基例如,可列举混合 了选自聚醋酸乙締树脂(平均聚合度约100~约1000)、天然树脂类(糖胶树胶、节路顿胶(日 语:ク工/レbシ)、索马胶(日语:ッ/レパ)等)、聚异下締、聚下締、醋胶等胶基用树脂(基础 剂)、乳化剂、碳酸巧、憐酸巧、填充剂(滑石粉等)、羊毛脂、硬脂酸、硬脂酸钢、硬脂酸钟、Ξ 醋酸甘油醋、甘油等增塑剂或软化剂、天然蜡、石油蜡、石蜡等的成分的物质。胶基可使用市 售品,具体而言,适合使用Na化ral Base株式会社(日语:十予二弓瓜八一 乂株式会社)制造 的胶基、YOUTH株式会社(日语:二一乂株式会社)制造的胶基。再者,上述胶基也可含有檐 子、红花、红曲等的天然色素和二氧化铁着色剂。 胶基的含量相对于组合物的总量优选为10~50%,特别优选为15~30%。 压片糖果是指W糖质为主原料,用打片机等器械压缩成型的糖果,也可有糖衣。压片糖 果可用通常方法进行制造,没有特别限制,例如可通过混合各成分,用打片机等器械压缩 (例如,5~20kN的压力条件)从而制造。 如果举出本发明的口腔用组合物对人的适用量的例子,则在适用每日3次情况时,1次 的使用量为0.5~2g,优选为可在约0.5~Ig量内适当调节。 本发明的组合物的用途,虽然没有特别限制,但从适用部位的观点考虑,例如,可举出 口腔用组合物(也包含饮料食品组合物)。作为口腔用组合物,例如,可例举牙膏、液体洁牙 剂、液状洁牙剂、牙粉等的洁牙剂组合物、漱口剂组合物、口中清涼剂组合物、饮食品组合 物。 作为本发明的组合物的另外的例子,可例举胶原蛋白着色抑制组合物、胶原蛋白分解 抑制组合物、牙本质離病抑制组合物、牙本质小管封闭组合物、因感觉过敏导致的疼痛减轻 组合物、色斑形成抑制或色斑去除组合物、牙面光泽付与组合物等。 本发明的组合物的适用对象,没有特别限制。例如,可例举虽然没有罹患牙本质感觉过 敏者、牙本质離病患者、牙本质感觉过敏及牙本质離病,或者没有确认是否罹患,但想要预 防牙本质感觉过敏和牙本质離病的人等。 本发明的组合物,可W是医药品、医药部外品、化妆品及饮食品中的任一个。
[胶原蛋白着色抑制剂] (A)成分的内酷胺化合物或其盐由于具有抑制对胶原蛋白的着色的效果,所W作为胶 原蛋白着色抑制剂的有效成分是有用的。 胶原蛋白存在于动物的组织。人的胶原蛋白分类为数十种类,主要的胶原蛋白是I型。 本发明的胶原蛋白着色抑制剂虽然作为对象的胶原蛋白没有特别限制,但优选为含有I型 胶原蛋白的胶原蛋白。 胶原蛋白着色的意思是指从胶原蛋白本来的颜色到其他的颜色的变化。胶原蛋白着色 抑制剂作为对象的胶原蛋白着色,优选为在生物体中产生的胶原蛋白着色,更优选为牙本 质胶原蛋白层的着色。作为胶原蛋白着色的例子,可例举由于药剂、饮食品、口腔细菌导致 的牙本质胶原蛋白层的着色。罹患牙本质離病时,由于口腔细菌导致的牙本质着色,或在牙 本质離病的治疗中,通过药剂的适用,在牙本质胶原蛋白层有产生着色的情况。此外,由于 饮食品的摄取也有产生同样的着色的情况。通过适当使用本发明的胶原蛋白分解抑制剂, 可W抑制上述着色。作为胶原蛋白着色的原因的药剂的主要例子是多酪。作为多酪,可例举 黄酬、苯基簇酸、绿原酸、木酪素(日语:リクナシ)、姜黄色素、及上述(2-B)成分的各例。此 夕h上述含有较多多酪的饮食品(例如,含有儿茶素的红茶和绿茶、含有绿原酸的咖啡等)也 有可能成为着色的原因。 本发明的胶原蛋白着色抑制剂的给药形式,没有特别限制。例如,可例举经日给药(例 如,口腔内给药、舌下给药等)、非经口给药(静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、经皮给药、 经鼻给药、经肺给药等)等。运其中优选为侵袭性少的给药形式,更优选为经口给药或经皮 给药。 本发明的胶原蛋白着色抑制剂的摄取对象,可例举胶原蛋白着色已经发病想要改善的 对象、胶原蛋白着色虽然没有发病但想要预防的对象等。本发明的制剂的给药时期,没有特 别限制。
[胶原蛋白分解抑制剂] (A)成分的内酷胺化合物或其盐因为具有胶原蛋白分解抑制效果,所W作为胶原蛋白 分解抑制剂的有效成分是有用的。 作为本发明的胶原蛋白分解抑制剂的对象的胶原蛋白,没有特别限制,优选为含有I型 胶原蛋白的胶原蛋白。 在牙本质離病中牙本质的胶原蛋白层暴露,如果由于胶原酶而被破坏,则牙齿的根基 在本质上缺损。通过将本发明的胶原蛋白分解抑制剂适用于牙齿,因为可W抑制或改善胶 原蛋白分解,所W能预防牙本质離病。 牙周组织的胶原蛋白分解成为牙銀萎缩、牙槽骨吸收等牙周组织问题的原因。因为通 过本发明的胶原蛋白分解抑制剂可W抑制胶原蛋白分解,所W能防止牙周组织的问题。 本发明的胶原蛋白分解抑制剂的给药形式,没有特别限制。给药形式的例子和优选例 与在胶原蛋白着色抑制剂的说明中举出的例子和优选例相同。 本发明的胶原蛋白分解抑制或改善剂的摄取对象,可W列举W胶原蛋白的分解为起因 的症状(例如,牙本质離病的进行、牙周组织的问题(牙銀萎缩、牙槽骨吸收等))已经发病想 要改善的对象,运些症状虽然没有出现但想要预防的对象等。本发明的制剂的给药时期没 有特别限制。
[牙本质小管封闭剂] 因为作为(A)成分的内酷胺化合物和/或其盐具有牙本质小管早期封闭效果,所W作为 牙本质小管封闭剂是有用的。 本发明的牙本质小管封闭剂的给药形式没有特别限制。给药形式的例子及优选例与胶 原蛋白分解抑制剂的说明中列举的例子及优选例相同。 本发明的牙本质小管封闭剂的摄取对象,可列举牙本质感觉过敏症已经发病而想要对 牙本质小管进行封闭的对象、症状没有发生或不能确认是否发生而想要预防的对象等。本 发明的制剂的给药时期没有特别限制。
[牙本质感觉过敏症的抑制或改善剂] 因为作为(A)成分的内酷胺化合物和/或其盐具有牙本质小管早期封闭效果及疼痛减 轻效果,所W作为牙本质感觉过敏症的抑制或改善剂是有用的。 本发明的牙本质感觉过敏症的抑制或改善剂的给药形式没有特别限制。给药形式的例 子和优选例与胶原蛋白分解抑制剂的说明中列举的例子及优选例相同。 本发明的牙本质感觉过敏症抑制或改善剂的摄取对象,可W列举牙本质感觉过敏症已 经发病而想要改善症状的对象、症状虽然没有发病但想要预防的对象等。本发明的制剂的 给药时期没有特别限制。
[色斑去除剂] 因为作为(A)成分的内酷胺化合物或其盐具有去除作为牙齿污溃的色斑的效果,所W 作为色斑去除剂的有效成分是有用的。 本发明的色斑去除剂的摄取对象,可W列举附着有作为牙齿污溃的色斑而想要去除污 溃的对象。本发明的制剂的给药时期及给药形式没有特别限制,但可W与上述的组合物的 给药形式相同。 实施例 下面通过实施例详细说明本发明。下面的各实施例用于说明本发明优选的实施方式, 并不用于限定本发明。下述例中的%均表示质量百分率。 实施例1-1~1-30和比较例1-1~1-4 [使用的主要原料]
[(A)成分] (1) 化咯烧酬簇酸(丫-内酷胺化合物): 味之素株式会社制造、商品名"AJIDEW A-100(注册商标Γ (2) 6-氧代-2-赃晚甲酸(δ-内酷胺化合物): 西格玛奥德里奇日本株式会社(日语:シク7ア瓜Kリッテク中パシ株式会社)制造、商 品名 "(S)-6-氧代-2-赃晚甲酸((S)-6-0x〇-2-pipe;ridine carboxylic acid)" (3) 3-(2-氧代-1-氮杂环庚烷基)丙酸(ε-内酷胺化合物): 西格玛奥德里奇日本株式会社制造、商品名"3-(2-氧代氮杂环庚-1-基)丙酸(3-(2- 0x0曰zep曰n-1-yl)prop曰noic 曰cid)''
[(A)成分的比较品] (4) 聚乙締化咯烧酬(无酸性基团的内酷胺化合物): 和光纯药工业株式会社制造、商品名"聚乙締化咯烧酬Κ25(日语:求Ut''二瓜nUKシ Κ25Γ (5) 脯氨酸(环状氨基酸): 和光纯药工业株式会社制造、商品名"Dk脯氨酸(日语:DL-方口 UシΓ [(1-B)成分] (6) 氣化钢: Stella Chemifa公司制造、商品名"氣化钢" (7) 单氣憐酸钢: 罗地亚日华公司制造、商品名"单氣憐酸钢"
[(1-C)成分] (8) 酪蛋白: 和光纯药工业株式会社制造、商品名"酪蛋白(来自奶Γ 含硫氨基酸含有率(% ):3.0 平均分子量:88000 憐酸基团:有 (9) 乳铁蛋白: 和光纯药工业株式会社制造、商品名"乳铁蛋白(来自牛奶Γ 含硫氨基酸含有率(% ):5.4 平均分子量:86000 憐酸基团:无 (10) 水解胶原蛋白: 巧化ICE公司制造、商品名"HACP-U2" 含硫氨基酸含有率(%) :1.5 平均分子量:1500 憐酸基团:无 (11)上述有效成分W外的其他添加成分: 氨氧化钢(抑调节剂)、巧樣酸(抑调节剂)、山梨糖醇液(增稠剂)、糖精钢(甜味剂)、丙 二醇(增稠剂)、聚丙締酸钢(粘合剂)、簇甲基纤维素钢(粘合剂)、娃酸酢(研磨剂)、月桂基 硫酸钢(阴离子表面活性剂)、香料
[洁牙剂的制备] 使用上述的有效成分,根据后述表1~9所示的质量比(质量份),通过下述惯用的洁牙 剂的制备方法,制备洁牙剂1.0kg (100质量份)。 (洁牙剂的制备方法) 常溫下在精制水中将下述"(i)A相用的有效成分"和"(ii)A相用的添加成分"混合溶 解,制备A相。另外,在丙二醇中将下述"(iii)B相用的添加成分"在常溫下溶解或分散,制备 B相。接着,在揽拌中的A相中添加混合B相,制备C相。最后,使用1.化捏合机(石山工作所制 造),常溫下在C相中混合下述"(iv)C相用的添加成分",减压到4k化进行脱泡,得到洁牙剂 1.0kg( 100质量份)。各成分的含量如表1~9所示。 (在A相、B相、C相中混合的有效成分和其他添加成分) (i) A相用的有效成分:化咯烧酬簇酸、6-氧代-2-赃晚甲酸、3-(2-氧代-1-氮杂环庚烧 基)丙酸、氣化钢、单氣憐酸钢、酪蛋白、乳铁蛋白、水解胶原蛋白 (ii) A相用的添加成分:山梨糖醇液、糖精钢、巧樣酸、氨氧化钢 (iii) B相用的添加成分:丙二醇、聚丙締酸钢、簇甲基纤维素钢 (iv) C相用的添加成分:娃酸酢、月桂基硫酸钢、香料 使用如上所述得到的各洁牙剂,如下所示对牙本质離病抑制效果和制剂稳定性进行评 价。 (牙本质離病抑制效果的评价) (1) 制作在牛牙根的表面上实施开窗的牙本质区,在醋酸100mm〇l/L、pH4.8的脱矿液中 37°C浸溃6小时,得到離齿样本。 (2) 假设使用时洁牙剂被唾液稀释,将各洁牙剂分别用蒸馈水稀释3倍,分别得到洁牙 剂处理液。将離齿样本在各洁牙剂处理液中室溫浸溃3分钟,随后轻轻除去洁牙剂处理液。 (3) 制备含有 CaCl 2:1.5mmo 1 /L、K出 P〇4:5. Ommo 1 /L、醋酸:1 OOmmo 1 /L、化C1:1 OOmmo 1 /L、 1.0单位/mL的来自溶组织梭菌(Clostridium Histol}fticum)的胶原酶(Type lA,Sigma制 造)的P册.5的再矿化液。将上述(2)处理后的各離齿样本在再矿化液中37°C浸溃18小时。 (4) 室溫下将上述(3)处理后的各離齿样本再次在各洁牙剂处理液中浸溃3分钟,轻轻 除去洁牙剂处理液。在醋酸100mmol/L、pH4.8的脱矿液中在37°C下浸溃6小时后,轻轻除去 脱矿液。 (5) 重复上述(2)~(4)的处理1日各1次,共计3日。 (6) 上述处理3日后,用蒸馈水充分漂洗各離齿样本,集中注意力在流水下用微切刀 (MARUT0株式会社制造、"MC-201 (商品名Γ )在相对于样品窗口的垂直方向上切下厚度约 200μπι的切片。 (7) 将湿态下切下的样品薄片放到软X射线用膜(柯达公司(日语:3夕V夕社)制造、 "S0-343 (商品名η上,在其上通过软X射线发生器(SOFTEX株式会社(日语:ッ7テッ夕乂 (株))制造、"CMRII(商品名Γ )照射软X射线(2.8mA、18kVp)60分钟,获得各薄片样品的TMR (Transverse Micro Radiography)像。 (8) 最后,按照W下方法对各薄片样品的脱矿程度进行确认。从与薄片样品同时摄制的 15枚侣梯旧语:7/巧二。厶ステッフ°ク工ック)的TMR像,使用画像解析装置(PIAS株式会社 (日语:亡°7乂(株))制造、"PIAS-W商品名Γ),作成各薄片样品TMR像的矿物质分布旧语: ;幸弓瓜方口 7 7 ^瓜)。从得到的各矿物质分布,计算矿物质损失量ΔΖ(脱矿量)。 对未实施通过洁牙剂处理液处理的处理的样品(未处理组)的脱矿量同样地进行计算。 (9) 上述一系列的实验操作对各组(实施例、比较例和未处理组)分别WN=3进行。对各 组求出构成组的各个体的平均值(平均A Z),分别作为"未处理组的平均Δ Z"、"实施例的平 均Δ Z"和"比较例的平均Δ Z"。将"未处理组的平均Δ Z"作为标准脱矿量,根据"实施例的平 均Δ Z"或"比较例的平均Δ Z",通过下式(1-2)求出牙本质離病抑制率。 巧妃] 式(1-2)
各实施例和比较例的牙本质離病预防效果根据W下5个阶段的标准进行评价。如果下 述评价分数在3W上,则可认为具有良好的牙本质離病预防效果。 〔评价标准) 5分:牙本质離病
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