口腔护理组合物的制作方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及口腔护理组合物，例如牙膏、香口胶(gum)、漱口剂等等。特别地，本发 明涉及含有锌离子源和正磷酸根源的口腔护理组合物。本发明还涉及此类组合物用于改善 个体的口腔卫生的用途。
【背景技术】
[0002] 对于大多数消费者而言，口腔卫生是日常的关注点。然而遗憾的是，日常口腔卫生 例程只能提供对细菌介导状况的有限保护，并且龋齿仍是遍及世界的最常见疾病之一。
[0003] 为了提高口腔护理产品的抗菌功效，已知使用抗菌金属，例如锌。锌可以抑制细菌 的糖酵解和葡糖基转移酶(GTFs)，即使以低至约0.01 mM的浓度[Phan TN，Buckner T， Sheng J等，Oral Microbiology and Immunology，2004，19(l):31_38]。因此已将锌配入 口腔健康产品中以赋予一系列益处:它可以减少牙结石形成、控制菌斑(plaque)并减少口 臭。
[0004] 在牙齿卫生实践(例如刷牙)之后，有约15-40%的牙膏中的总的锌保留在口腔中， 但经过30-60分钟，唾液和菌斑中的锌水平快速下降[Lynch，R. J. M.，International Dental Journal. 61:46-54,2011]。因此已作出努力以提供具有更持久的原位抗菌益处的 洁齿剂。
[0005] 以EP 0539651A公布的欧洲专利申请(SANGI C0，LTD)公开了具有抗菌效果以防止 蛀牙产生和牙周病(例如齿槽脓溢)发生的洁齿剂。洁齿剂含有羟基磷灰石粉末。羟基磷灰 石粉末在其中担载抗菌金属，例如银、铜和/或锌。抗菌金属被吸附至羟基磷灰石粉末或者 在离子交换下与羟基磷灰石粉末结合。由钙化合物担载的抗菌金属据称是高度稳定的，以 使释放至水中的金属的量极小，即低于几个ppb。
[0006] 遗憾的是，通过将抗菌金属与羟基磷灰石紧密地结合，金属粒子可能不必然可用 于远离牙齿表面口腔区域(例如软组织），且该区域可为龋齿形成细菌的贮主。
[0007] 本发明人现已意识到提供能够在牙齿表面上沉积锌并能将至少一些锌释放到唾 液中的口腔护理组合物的需求。
[0008] 测试与定义 洁齿剂 就本发明而言，"洁齿剂"是指用于清洁口腔中的牙齿或其他表面的膏剂、粉末、液体、 胶质或者其他配制剂。
[0009] 牙膏 就本而言，"牙膏"是指用于与牙刷一起使用的膏剂或者凝胶洁齿剂。特别优选的 是适合用于通过刷洗约两分钟来清洁牙齿的牙膏。
[0010] 漱口剂 就本发明而言，"漱口剂"是指用于冲洗嘴部的液体洁齿剂。特别优选的是适合用于通 过在吐出前漱洗(swishing)和/或含漱约半分钟来清洗嘴部的漱口剂。
[0011] 溶解度 在本文中使用的溶解度是指在25°c和I atm下在纯水中的源的溶解度。"可溶的"是指 源具有至少0.1 mol dnf3的溶解度。"不可溶的"是指源具有少于0.1 mmol dnf3(0.0001 mol dnf3)的溶解度。"微溶的"因此指源具有至少0.1 mmol dnf3但少于0.1 mol dnf3的溶解 度。
[0012] pH 当提及口腔护理组合物的pH时，其是指当在25°C下将1重量份的组合物均匀地分散和/ 或溶解在20重量份的纯水中时测量的pH。特别地，可以通过手动地将Ig 口腔护理组合物与 20ml水混合30秒，然后立即用试纸或者pH计测试pH来测量pH。在组合物是双相组合物的情 况下，在一组合两个相时就立即确定PH，例如刚将组合物从其容器分配时就立即确定pH。
[0013] 基本不含有 在本文中使用的"基本不含有"是指少于1.5 wt%，并且优选少于1.0 wt%，并且更优选 少于0.75 wt%，并且还更优选少于0.5 wt%，并且最优选0至0.1 wt%，基于所涉及的口腔护 理组合物或相的总重量。
[0014] 粘度 牙膏的粘度是在室温（25°C)下用布氏粘度计（Brookfield Viscometer)、4号转子 (Spindle No. 4)并在5 rpm的速度下取得的值。以厘泊（cP = mPa.s)来引述该值，除非另 有规定。
[0015] 粒度 在本文中使用的"粒度"是指直径尺寸，并且被报道为重均粒度（weight average particle size)，直径"旨在表示如果颗粒不是完美球形时在任何维度上可测量的最长长 度。可通过例如动态光散射(DLS)测量粒度。
[0016] 原位 在本文中使用的"原位"是指在将口腔护理组合物施用至口腔的过程中和/或在其之 后。
[0017] 杂项 除了施例中，或者在明确地另有说明之处，在本说明书中所有表示材料的量或反 应的条件、材料的物理性质和/或用途的数字可以任选地理解为被词"约"修饰。
[0018] 所有的量是以最终口腔护理组合物的重量计，除非另有规定。
[0019] 应当注意的是，在指定任何值的范围时，任何特定的上限值可以与任何特定的下 限值相关联。
[0020] 在本文中涉及的盐(例如，举例而言，柠檬酸锌、乳酸锌、磷酸氢钠等)应当被认为 意指任何形式，包括例如水合物形式的盐。
[0021 ]为免生疑问，词语"包含"旨在表示"包括"但不必然是"由……组成"或"由……构 成"。换而言之，所列的步骤或选项不必是穷举的。
[0022] 在本文中存在的本发明的公开内容被认为覆盖了在多重从属于彼此的权利要求 中存在的全部实施方案，而不考虑这样的事实，即权利要求可在没有多重从属或冗余的情 况下建立。
[0023] 在针对本发明的特定方面(例如本发明的组合物)公开了特征的情况下，这样的公 开内容还被认为经适当变通后适用于本发明的任何其他方面(例如本发明的方法）。
[0024] 发明概述 在第一个方面，本发明涉及口腔护理组合物，所述组合物包含： a) 锌源;和 b) 正磷酸根源； 其中在组合物中的锌与正磷酸根的摩尔比(Zn: P〇4)小于3:1; 其中如果口腔护理组合物包含钙源，则锌与钙的摩尔比(Zn: Ca)为至少1:5; 其中组合物的pH大于6.0;并且 其中所述组合物是： I) 包含锌源和正磷酸根源的无水单相组合物;或者 II) 含水单相组合物，其中锌源是经包封的、正磷酸根源是经包封的或者两者皆是;或 者 III) 双相组合物，包含： (i)包含锌源的第一相;和 (i i)包含正磷酸根源的第二相。
[0025] 在第二个方面，本发明涉及改善个体口腔卫生的方法，所述方法包括将第一个方 面的任何实施方案的组合物施用至个体牙齿的至少一个表面。该方法优选是非治疗性的。 可替代地，所述方法可称作是对用于改善口腔卫生的药剂的生产中的组合物的使用，和/或 称作是组合物用作药剂，优选用作用于改善口腔卫生的药剂。
[0026] 基于考虑以下的详细描述和实施例，本发明的全部其他方面将更容易地变得显 现。
[0027]附图简要说明 将通过参照附图来描述本发明的某些方面或实施方案，其中： 图1显示在pH 8.0的磷酸钠缓冲液中和长反应时间下在柠檬酸锌浆料中形成的反应产 物的 FTIR 光谱，其中Zn:P〇4比率为匕)3:1、（13)2:1、（(3)1:1、（(1)1 :2、（6)1:3或者(〇1:4。还 显示了（g)柠檬酸锌和(h)Zn 3(P〇4)2 · 4H20的光谱。
[0028]图2显示在长反应时间下在磷酸钾/硫酸锌浆料中形成的反应产物的FTIR光谱，其 中 Zn:P〇4 比率为(&)2:1、（13)1:1、（。）1:2、（(1)1:3、（6)1:4或者(〇1:5。
[0029] 图3显示了用在具有匕)6.0、（13)7.0、（(3)8.0或者((1)9.0的?!1的磷酸钠缓冲液中浆 化的柠檬酸锌刷洗后的牛牙釉质块的SEM图。比例尺为5微米。
[0030] 图4显示了用在具有(a)6.0或(b)7.0的pH的磷酸钾缓冲液中浆化的柠檬酸锌刷洗 后的牛牙釉质块的SEM图。比例尺为10微米。
[0031] 图5显示了在图3的牙釉质块的刷洗过程中形成的反应产物的FTIR光谱，其中磷酸 盐缓冲液的口!1为(13)6.0、（(3)7.0、（(1)8.0或(6)9.0。还显示了（3)柠檬酸锌和(〇211 3(?04)2· 4H20的光谱。
[0032] 图6显示了在长反