应时间下在磷酸钠缓冲液中浆化的柠檬酸锌中形成的反应产物 的FTIR光谱，其中缓冲液的pH为(13)6.0、（(3)7.0、（(1)8.0或(6)9.0。还显示了（3)柠檬酸锌和 (f)Zn 3(P〇4)2 · 4H20的光谱。
[0033] 图7显示了在图4的牙釉质块的刷洗过程中形成的反应产物的FTIR光谱，其中磷酸 盐缓冲液的 pH 为匕)4.0、（13)5.0、（。)6.0、（(1)7.0、（6)8.0、（〇9.0或(8)10.0。还显示了（11) Ζη3(Ρ〇4)2 · 4H20的光谱。
[0034]发明详述 针对用于本发明中的锌源的唯一限制是其适合用于口腔用途。锌源的具体实例包括氯 化锌、乙酸锌、抗坏血酸锌、硫酸锌、硝酸锌、氧化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、过氧化锌、氟化锌、 硫酸锌铵、溴化锌、碘化锌、葡萄糖酸锌、酒石酸锌、琥珀酸锌、甲酸锌、苯酚磺酸锌、水杨酸 锌、甘油磷酸锌或其混合物。
[0035]不希望受理论束缚，本发明人相信锌源具有与磷酸根离子反应以原位产生含锌磷 酸盐的能力，即使当正常用作洁齿剂的部分并且没有任何特殊步骤或者手段时。这样的含 锌磷酸盐可能能够强力地附着于牙齿表面同时使得将锌缓慢释放到口腔中，因此提供了持 久且宽范围的抗菌作用。此外，锌源可以使得锌有效沉积在牙齿上而不使锌被快速地冲走 和/或吞咽。
[0036] 为了最小化锌离子的负面感官特性(例如涩味），优选的是锌源是微溶的。更优选 锌源的溶解度小于0.07 mol dm-3,更优选小于0.05 mol dm-3并且最优选小于0.03 mol dm _3。在另一方面，为了使锌源释放一些将可用于与磷酸根的反应的锌离子，优选的是溶解度 不过于低。优选锌源的溶解度为至少0.5 mmol dnf3,更优选至少I mmol dnf3并且最优选至 少2 mmol dm-3。
[0037] 可以在本发明中使用的最优选的锌源类型的示例性的实例包括例如柠檬酸锌、乳 酸锌或者其混合物。最优选锌源包含柠檬酸锌，或者是柠檬酸锌。
[0038] 在一个可替代的实施方案中，锌源可以是可溶的。可溶的源可能能够更快地与磷 酸根离子反应而导致更即时的效果。可溶的锌源的具体实例包括例如氯化锌、乙酸锌、抗坏 血酸锌、硫酸锌、硝酸锌或者其混合物。
[0039] 优选锌源存在于组合物中使得在组合物中的锌总量为组合物的0.01至10 wt%。更 优选组合物包含组合物的0.05至5 wt%并最优选0.1至2 wt%的锌。
[0040]为了最大化沉积效率，特别是在锌源是微溶的情况下，优选的是锌源是颗粒物。更 优选锌源以小于50微米，更优选1至20微米，最优选0.1至1微米的粒度存在于组合物中。 [0041 ]本发明人已发现。在组合物中的大量钙的存在可抑制锌的沉积。不希望受理论束 缚，本发明人相信这可能是由于沉积在牙齿表面从而抑制了含锌盐沉积的磷酸钙盐的形 成。因此如果口腔护理组合物包含钙源，则锌与钙的摩尔比（Zn: Ca)为至少1:5，优选至少1: 2，更优选至少1: 1，还更优选至少2:1，甚至更优选至少5:1，并且最优选为10:1至1000:1。在 一个特别优选的实施方案中，所述组合物基本不含钙，最优选所述组合物基本不含除了锌 以外的多价金属离子。
[0042]在本发明中使用的正磷酸根源优选是可溶的。不希望受理论束缚，本发明人相信 可溶的磷酸根源的存在使得磷酸根离子与锌源反应以原位产生含锌磷酸盐，即使当正常用 作洁齿剂的部分并且没有任何特殊步骤或者手段时。
[0043]适合的正磷酸根源包括式（I)的一种或多种盐： M(3 - n)HnP〇4 (I)； 其中： -M是钾、钠、铵或者其组合； _ η是0、1 或2。
[0044]最优选的是其中M是钾和/或钠的根据式(I)的盐。具体的实例包括磷酸二氢钠、磷 酸氢二钠、磷酸三钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸三钾或其混合物。在一个最优选的实施 方案中，所使用的正磷酸根源是以1:4至4:1，更优选1:3至3:1并且最优选1:2至2:1的磷酸 三钠与磷酸二氢钠重量比的磷酸三钠和磷酸二氢钠。
[0045]优选正磷酸根源存在于组合物中使得在组合物中的正磷酸根（即Ρ〇4)总量为组合 物的0.05至20 wt%。更优选组合物包含组合物的0.1至15 wt%并最优选1至10 wt%的正磷酸 根。
[0046]本发明人已发现，在相对酸性的pH值下，锌和正磷酸根源具有原位反应使得反应 产物主要由Zn3 (P〇4)2组成的倾向。遗憾的是，Zn3 (P〇4) 2在口腔流体中具有非常低的溶解度， 并且因此不释放所需量的锌离子。在另一方面，还含有一价阳离子的磷酸锌盐类在唾液中 具有更高的溶解度。因此优选的是，配制组合物使得锌源和正磷酸根源原位反应以形成包 含一种或多种一价阳离子，特别是钠、钾或者其组合的反应产物。
[0047]本发明人已发现，在大于6.0的pH值下有利于除了 Zn3(PO4)2之外的盐的形成。因此 组合物具有大于6.0的pH。更优选组合物的pH为至少6.2，还更优选至少6.5，甚至更优选至 少6.7并且最优选至少7.0。为了避免令人不悦的感官特性，优选的是pH不过于高。优选组合 物的PH小于11，更优选小于10.5，还更优选小于9.5，并且最优选小于9.0。
[0048]在组合物中的锌与正磷酸根的摩尔比（Zn: PO4)小于3:1。本发明人已发现，在高的 Ζη:Ρ04比率下，锌和正磷酸根源不倾向于原位反应以形成磷酸锌盐类。因此优选的是，Zn: PO4的比率不大于2.5:1，更优选不大于2:1，还更优选不大于1.5:1，并且最优选小于1:1。然 而，Zn: P〇4的比率优选不过于低从而防止过量的Zn3 (P04)2的形成。因此优选的是，Zn: P〇4的 比率为至少1:20，更优选至少1:10，更优选至少1:5，并且最优选至少1: 2。
[0049] 优选以其中避免了锌和正磷酸根源过早反应的形式提供口腔护理组合物。这可以 通过多种方式来实现，但优选的实施方案包括双相组合物和/或无水组合物。在本文中使用 的"无水"涉及包含少于组合物的5 wt%的水并且优选基本不含水的组合物。因此"含水"涉 及包含组合物的至少5 wt%，优选20至90 wt%的水的组合物。
[0050] 双相组合物包含： (i)包含锌源的第一相;和 (i i)包含正磷酸根源的第二相。
[0051 ]通常第一相将基本不含正磷酸根。还优选第二相基本不含锌。第一和/或第二相优 选含水并且包含所述相的至少5 wt%，更优选20至90 wt%的水。两个相优选储存在单个容器 (例如，举例而言，管）中但在容器内物理地分开(例如通过存在于容器内的分开的隔室中）。 这样的容器将通常配备用于同时将各相的部分递送至牙齿表面的工具，例如通过经由孔口 对所述相的共挤出。
[0052]在另一个实施方案中，口腔护理组合物是在同一个相中包含锌源和正磷酸根源的 单相组合物。在这样的组合物中，由于不存在适合的溶剂（即水），抑制了锌和正磷酸根源的 过早反应。
[0053] 在锌源是可溶的情况下，双相形式是特别优选的。
[0054] 可以允许替代形式(例如含水单相组合物）的另一种用于分离锌和磷酸根源的策 略是，例如一个或者两个源的包封。
[0055]除了锌和正磷酸根源之外，本发明的组合物优选还包含生理上可接受的载体。通 常载体至少包含表面活性剂、增稠剂、保湿剂或其组合。
[0056] 优选组合物包含表面活性剂。优选组合物包含口腔护理组合物的至少0.01 wt%， 更优选至少o.l Wt%并且最优选0.5至7 wt%的表面活性剂。适合的表面活性剂包括阴离子 型表面活性剂，例如以下物质的钠、镁、铵或乙醇胺盐:C8至C 18烷基硫酸盐(例如月桂基硫酸 钠）、C8至C18烷基磺基琥珀酸盐(例如磺基琥珀酸二辛酯钠）、C 8至C18烷基磺基乙酸盐(例如 磺基乙酸月桂基酯钠）、C8至C 18烷基肌氨酸盐（月桂基肌氨酸钠）、C8至C18烷基磷酸盐(其可 以任选地包含多至10个环氧乙烷和/或环氧丙烷单元)和硫酸化的单甘油酯。其他适合的表 面活性剂包括非离子型表面活性剂，例如任选聚乙氧基化的脂肪酸失水山梨醇酯、乙氧基 化的脂肪酸、聚乙二醇的酯、脂肪酸单甘油酯和二甘油酯的乙氧基化物，以及环氧乙烷/环 氧丙烷嵌段共聚物。其他适合的表面活性剂包括两性型表面活性剂，例如甜菜碱类或者磺 基甜菜碱类。还可以使用任何上述材料的混合物。更优选表面活性剂包