口腔护理组合物的制作方法
【专利说明】口腔护理组合物 发明领域
[0001] 本发明设及包含氣化物离子源和缓冲剂的口腔护理组合物。本发明还设及提供氣 化物到哺乳动物口腔的方法。本发明进一步设及处理或预防哺乳动物口腔的疾病或状况的 方法。本发明进一步设及将缓冲剂用于控制包含氣化物的口腔护理组合物抑的用途。
[0002] 发明背景 通常接受氣化物防離功效与在釉质表面化F2沉积(理想地W层形式）的预先形成有关 (R0lla G. ,ACTA ODONTCL SCAND 46(1988))。对于化F2的有效形成，条件需要为稍微酸性， 因为在中性pH条件下，憐酸巧比化F2更容易形成，即使在唾液中几乎没有憐酸盐可用。由于 唾液相对高的缓冲能力（高水平的碳酸盐离子的结果），在产品应用的整个持续时间内，口 腔内的pH条件很少保持在有利的稍微酸性的水平。
[0003] 氣化物可通过口腔护理产品提供。大多数口腔护理产品在中性抑配制。因此，它们 不能有效形成化F2层且在牙齿釉质表面上有差的氣化物吸收。一些口腔护理产品在稍微酸 性的抑下配制，但是未将口腔内抑保持在口腔护理产品应用期间的所需水平。
[0004] EP0691124公开尝试通过将聚合物添加至口腔护理组合物来提高氣化物吸收。N-乙締基化略烧酬和丙締酸的共聚物用于提高杀菌化合物的生物附着和/或提供提高的氣化 物吸收。
[0005] 可期望提高从含氣化物的口腔护理产品的氣化物吸收。目前意外发现，可通过提 供包含缓冲剂的口腔护理组合物来提高从口腔护理产品的氣化物吸收，所述缓冲剂可抵消 唾液的缓冲效果并将口腔护理组合物的pH保持在需要的稍微酸性的水平W保证CaFs层的 形成。缓冲剂能在所需的抑下缓冲口腔护理组合物并且也产生稳定的产物。
[0006] 发明概述 根据本发明的第一方面，提供了包含口腔可接受媒介物、氣化物离子源和具有小于7.0 的地a的缓冲剂的口腔护理组合物，其中口腔组合物的抑大于3.5且小于5.0，和其中口腔组 合物具有大于或等于4.5的酸值。
[0007] 任选地，所述缓冲剂选自a-径基酸、二簇酸、憐酸、氨基酸、二憐酸、a-径基酸的盐、 二簇酸的盐、憐酸的盐、氨基酸的盐、二憐酸的盐和它们的组合。任选地，所述缓冲剂可选自 班巧酸、酒石酸、苹果酸、富马酸、谷氨酸、乳酸、辛二酸、己二酸、癸二酸、戊二酸、壬二酸、班 巧酸的盐、酒石酸的盐、苹果酸的盐、富马酸的盐、谷氨酸的盐、乳酸的盐、辛二酸的盐、己二 酸的盐、癸二酸的盐、戊二酸的盐、壬二酸的盐和它们的组合。优选地，缓冲剂选自富马酸、 富马酸的盐、苹果酸、苹果酸的盐、班巧酸、班巧酸的盐和它们的组合。缓冲剂可为运些酸和 盐的任何一个或任何组合的混合物。任选地，缓冲剂包含酸和盐的水溶液。
[000引任选地，缓冲剂包含酸和所述酸的盐的水溶液，酸:盐的比率为2:1-1: 2。任选地， 缓冲剂包含酸和所述酸的盐的水溶液，酸:盐的比率为1.5 :1-1:1.5。在一个实施方案中， 酸:盐的比率为1:1。
[0009] 任选地，缓冲剂的存在水平为0.05-5.00重量%或0.1-3.00重量％，基于组合物的总 重量。此外任选地，缓冲剂的存在水平为0.50-2.00%重量％，基于组合物的总重量。在一个实 施方案中，缓冲剂存在水平为0.7-1.8重量％。在另一个实施方案中，缓冲剂存在水平为1.4- 1.6軍量％。
[0010] 任选地，氣化物离子选自氣化钢、氣化钟、氣化亚锡、胺氣化物和它们的组合。任选 地，氣化物离子的存在水平为10化pm-lOOOOppm。此外任选地，氣化物离子的存在水平为 150ppm-2000ppm，150ppm-1800ppm或150-1500ppm。此外任选地，氣化物离子的存在水平为 250口9111-200化9111，25化9111-180化91]1或250-1500口口1]1。
[0011] 任选地，口腔组合物的pH大于或等于3.5。进一步任选地，口腔组合物的pH为4.2-4.8、4.3-4.7、4.4-4.7 或 4.4-4.6。任选地，组合物的抑为 4.5。
[001 ^ 任选地，缓冲剂具有2.5-6.0的地3。进一步任选地，缓冲剂具有3.5-5.6、4.0-5.6 或4.2-5.6的地3。
[0013] 任选地，口腔组合物的酸值大于或等于4.5。任选地，酸值大于或等于6.0、6.45、 7.0、8.0、9.0或10.0。任选地，酸值小于25或进一步任选小于18。
[0014] 任选地，口腔组合物为牙粉、牙膏、嗽口液、嗽口剂、口香片（S化ip)或固体或液体 凝胶。优选，口腔组合物为牙粉或嗽口液。
[0015] 任选地，所述缓冲剂选自班巧酸和班巧酸的钢或钟盐的水溶液、酒石酸和酒石酸 的钢或钟盐的水溶液、苹果酸和苹果酸的钢或钟盐的水溶液、富马酸和富马酸的钢或钟盐 的水溶液、谷氨酸和谷氨酸的钢或钟盐的水溶液、乳酸和乳酸的钢或钟盐的水溶液、辛二酸 和辛二酸的钢或钟盐的水溶液、己二酸和己二酸的钢或钟盐的水溶液、癸二酸和癸二酸的 钢或钟盐的水溶液、戊二酸和戊二酸的钢或钟盐的水溶液、壬二酸和壬二酸的钢或钟盐的 水溶液，和它们的组合;缓冲剂存在水平为0.05-5.00重量％，基于组合物的总重量;组合物 的pH为4.2-4.8和口腔护理组合物的酸值大于或等于6.0。
[0016] 根据本发明的另一方面，提供了提供氣化物离子到口腔的方法，其包含将本发明 的组合物与口腔接触。
[0017] 根据本发明的另一方面，提供了处理或预防哺乳动物口腔疾病或状况的方法，其 包含将本发明的组合物施用到口腔。
[0018] 根据本发明的另一方面，提供了减少在哺乳动物牙齿内牙腔形成的方法，其包含 将本发明的组合物施用到哺乳动物的口腔。
[0019] 根据本发明的另一方面，提供了使哺乳动物牙齿再矿化的方法，其包含将本发明 的组合物施用到哺乳动物的口腔。
[0020] 根据本发明的另一方面，提供了本发明的组合物在提供氣化物离子到哺乳动物口 腔的方法中的用途。
[0021] 根据本发明的另一方面，提供了本发明的组合物在处理或阻止哺乳动物口腔疾病 或状况的方法中的用途。
[0022] 根据本发明的另一方面，提供了本发明的组合物在减少哺乳动物牙齿内牙腔形成 的方法中的用途。
[0023] 根据本发明的另一方面，其提供了本发明的组合物在使哺乳动物牙齿再矿化的方 法中的用途。
[0024] 根据本发明的另一方面，提供了具有小于7.0的地a的缓冲剂用于控制口腔护理组 合物pH的用途，所述口腔护理组合物包含氣化物离子源，所述缓冲剂控制所述组合物的pH 使得pH大于3.5且小于5.0，并缓冲所述组合物使得所述口腔护理组合物具有大于或等于 4.5的酸值。
[0025]根据本发明的另一方面，还提供了包含口腔可接受媒介物、氣化物离子源和具有 小于7.0的pKa的缓冲剂的口腔护理组合物，其中口腔组合物的pH大于3.5且小于5.0，和其 中口腔组合物具有大于或等于4.5的酸值，其中缓冲剂将组合物的pH控制在大于3.5和小于 5.0，且缓冲所述组合物使得口腔护理组合物具有大于或等于4.5的酸值。
[00%]组合物可包含另外的治疗和非治疗组分。
[0027]本发明基于本发明人的W下发现:包含氣化物的口腔护理组合物中，在口腔护理 组合物的应用期间，从口腔护理组合物的氣化物吸收可通过包括在口腔护理组合物中的缓 冲剂使口腔内pH保持在稍微酸性水平来提高。
[002引发明详述 本发明的特征和益处参考优选实施方案说明。因此，本发明明确地不应限于运些优选 实施方案，所述优选实施方案说明了可单独存在或W特征的其它组合存在的特征的一些可 能的非限制性组合。应理解，当表明本发明的实施方案时，详述和具体实例旨在仅用于说明 目的且不旨在限制本发明的范围。
[0029] 如本文所提及，所有组合百分数按总组合物的重量计，除非另作说明。
[0030] 口腔可接受的媒介物 本发明的牙粉组合物包含口腔可接受的媒介物。如本文所用，"口腔可接受的媒介物" 是指一种材料或材料组合，其安全用于本发明的组合物，与合理的益处/风险比相称。
[0031] 组合物可包含任何常规的赋形剂或载体，虽然运些将基于所选的剂型或配料方式 改变。赋形剂或载体可包括，例如，保湿剂、甘油、山梨糖醇、木糖醇和/或丙二醇、水或其它 溶剂。
[0032] 如果需要，可包括表面活性剂