美白口腔护理组合物的制作方法

美白口腔护理组合物的制作方法
【专利摘要】本文描述口腔护理组合物，其包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮连同蓝色至紫蓝色颜料；包括还包含氧化乙烯氧化丙烯嵌段共聚物的一些实施方案。
【专利说明】美白口腔护理组合物
[0001 ] 背景
[0002] 许多人并不满意他们现在的牙齿颜色。因此，希望更白的牙齿，并且实现更白牙齿 的一种手段是使用牙齿美白产品。
[0003] 在文献中已知的是，对白色物质的视觉感知可通过光学增亮剂、蓝色颜料或蓝色 染料的沉积来改变，所述光学增亮剂、蓝色颜料或蓝色染料尤其是反射光或发射光的色调 角(在CIELAB标度中的色调角)在200度至320度之间的一种。这种效果常用于衣物洗涤剂产 品中以便使得白色衣物对人眼来说呈现为"更白的"。相同概念也已被应用于牙齿美白。牙 齿的自然灰白色或黄色可通过在牙齿上沉积蓝色物质而呈现为更白的。EP 1935395B1中公 开的是在牙膏中使用具有沉积助剂的颜料来使得牙齿看上去更白，所述沉积助剂即为高分 子量GaMrez:?型聚合物(马来酸酐与甲基乙烯基醚的共聚物）。
[0004] 包含过氧化物的洁齿剂制剂是已知的并且所述洁齿剂制剂适用于清洁和美白牙 齿。过氧化物可漂白牙齿，除去污迹并杀灭生龋齿细菌。然而，过氧化物化合物具高反应性， 并且因此难以配制。此外，过氧化氢可自发地分解以形成氧气(〇2)和水，以便在存放时，洁 齿剂容器可能胀气、爆裂或泄漏，并且剩余制剂将不会保留具有足够的过氧化物来有效地 清洁并美白牙齿。一些洁齿剂最初包含极高含量的过氧化物，所述过氧化物随时间推移而 分解，以使得在施加时所递送的过氧化物的确切量是可变的，并且大部分取决于洁齿剂已 被存放了多久和洁齿剂已在什么样的条件下存放。
[0005] 由于过氧化氢的颜色漂白性质，含有过氧化氢的产品通常为透明的或灰白色的。
[0006] 因此需要改进颜色稳定的美白口腔组合物，其有效地稳定适用于每天消费者使用 的过氧化氢和颜料。
[0007] 简要概述
[0008] 在一些实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，所述口腔护理组合物在长期存 放期间是稳定的并且保持对清洁并美白牙齿有效。在一些实施方案中，本发明提供一种口 腔护理组合物，其包含：（i)与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮（"PVP-H2〇2")和（ii)具 有蓝色至蓝紫色的颜料，所述颜料在CIELAB体系中具有在200度至320度范围内的色调角。
[0009] 在其他实施方案中，本发明提供一种口腔护理组合物，其包含(i)与过氧化氢络合 的交联聚乙烯吡咯烷酮，和（ii)具有蓝色至蓝紫色的颜料，所述颜料在CIELAB体系中具有 在200度至320度范围内的色调角，以及（iii)式(氧化乙烯)x-(氧化丙烯)^勺氧化乙烯氧化 丙烯嵌段共聚物，其中X是80-150的整数，并且y是整数30-80,所述嵌段共聚物具有大于 5000Da的平均分子量。
[0010] 本发明的适用性的其他领域将根据下文提供的详细描述而变得明显。应理解的 是，虽然详细描述和具体实施例指示出本发明的优选实施方案，但是详细描述和具体实施 例意图仅达到说明的目的，而不意图限制本发明的范围。
[0011] 详细描述
[0012]优选实施方案的以下描述在本质上仅仅是示例性的，并且绝不意图限制本发明、 本发明的应用或用途。
[0013] 如全文所使用，范围作为用于描述所述范围内的每一和所有值的缩略来使用。范 围内的任何值可被选为范围的端值。另外，本文中引用的所有参考文献据此以全文引用方 式并入。在本公开中的定义与所引用参考文献的定义有冲突的情况下，以本公开内容为准。
[0014] 除非另外规定，否则这里以及本说明书中其他处表述的所有百分比和量应理解为 指的是重量百分比。术语"wt%"是重量百分比的缩写。所述量是基于材料的有效重量来给 出。
[0015] 在一些实施方案中，本发明的组合物还包含磨料。在一些实施方案中，磨料是钙磨 料，尤其是焦磷酸钙。
[0016] 通过暴露于水性环境，如口腔中的水性环境，pvp-h2〇2解离成单独物质(PVP聚合物 和H202KPVP-H202络合物通常包含约80重量％的聚乙烯基吡咯烷酮和20重量％的出〇2。包含 PVP-H2〇2络合物的单相美白洁齿剂化合物描述于例如W0/2007/037961和其原(parent)美国 专利公布号US 2007-0071695 A1，所述专利的含量以引用方式并入本文。
[0017]过氧化物被加入口腔护理组合物(如洁齿剂、漱口水、条带和凝胶）以便通过污迹 的漂白来美白牙齿。过氧化物通过氧化来除去颜色化合物，其中构成发色团的化学键断裂， 并且分子变化成不同的物质，所述物质不含有发色团并且不吸收可见光。出于这个原因，含 有过氧化物的大多数口腔护理产品是透明凝胶或是灰白色的。已令人惊讶地发现，蓝色颜 料的颜色不会通过本发明的口腔组合物中的过氧化物漂白。因此，本发明涉及颜色稳定制 剂，所述制剂有效地稳定过氧化氢和蓝色至蓝紫色颜料。
[0018] 另外，在洁齿剂或漱口水中过氧化物的低浓度下，例如，在〇. Olwt%至4wt %、在一 个实施方案中o.oiwt%至0.3wt%、在另一实施方案中0. lwt%至0.3wt%下，低浓度的过氧 化物可能难以提供即时美白，即，仅使用一次之后的美白。本发明在过氧化物的低含量下通 过与蓝色至蓝紫色颜料组合来实现即时美白。物体呈现白色，因为所有颜色被反射回眼睛。 釉质对蓝色光更具透明性，并且因此许多污迹吸收蓝色光。这减少了釉质的白度。将蓝色至 蓝紫色施加至牙齿的表面会通过增加反射回眼睛的蓝色或蓝紫色光的量而遮蔽黄色。因 此，蓝色至蓝紫色能够增加牙齿的美白感知。甚至可使白色牙齿呈现得更白。本发明提供有 效地递送过氧化氢和蓝色至蓝紫色颜料两者来提供甚至更高的优异美白功效的制剂。
[0019] 因此，本发明提供一种洁齿剂，其包含（i)与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷 酮，（ii)具有蓝色至蓝紫色的颜料，所述颜料在CIELAB体系中具有在200度至320度范围内 的色调角，和在一个实施方案中，（iii)式(氧化乙烯)x-(氧化丙烯)y的氧化乙烯氧化丙烯嵌 段共聚物，其中X是80-150的整数(例如，100-130,例如，约118)，并且y是整数30-80(例如， 约60-70，例如，约66 )，所述嵌段共聚物具有大于5000的平均分子量，例如，8000-13000Da， 例如，约9800。在一些实施方案中，氧化乙烯氧化丙烯共聚物大致上不含平均分子量小于 5000Da的氧化乙烯氧化丙烯嵌段共聚物。适合的可商购氧化乙烯氧化丙烯共聚物的实例是 JPLURACARE?L1220(可购自BASF，Wyandotte，Mich.，United States of America)。
[0020] 在一些实施方案中，本发明提供一种牙膏，其包含磨料，例如，钙磨料。在其他实施 方案中，本发明提供一种无磨料凝胶。
[0021 ]例如，本发明提供组合物1，即如洁齿剂的口腔组合物，其包含⑴美白络合物，其 包含与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮，（ii)具有蓝色至蓝紫色的颜料，所述颜料在 CIELAB体系中具有在200度至320度范围内的色调角，例如：
[0022] 1.1组合物1，其中所述组合物还包含（iii)式(氧化乙烯)x-(氧化丙烯)\的氧化乙 烯氧化丙烯嵌段共聚物，其中X是80-150的整数(例如，100-130,例如，约118)，并且y是整数 30-80(例如，约60-70，例如，约66)，所述嵌段共聚物具有大于5000的平均分子量，例如， 8000-13000Da，例如，约9800，所述嵌段共聚物的量为例如0·Olwt%至15wt%，或5wt%至 12wt%，或约7 · 5wt%。
[0023] 1.2组合物1或1.1，其中所述美白络合物含有以重量计约10_30wt%，例如，15- 25wt%，例如，约17-22wt%的过氧化氢，和以重量计约5-15wt%，例如，约7-12wt%的总氮； 例如，具有大致上相同规格，如例如可购自International Specialty Products(Wayne， NJ)的 Polyplasdone?XL-10，例如，Polyplasdone^XL-lOF;
[0024] 1.3前述组合物中的任何组合物，其中所述颜料在所述CIELAB体系中具有250度至 290度范围内的色调角；
[0025] 1.4前述组合物中的任何组合物，其中所述颜料是蓝色颜料如颜料蓝2、9、10、14、 15、15:1、15:2、15:3、15:4、15:6、16、18、19、24:1、25、56、60、61、62 或 66,尤其是颜料蓝 15;
[0026] 1.5前述组合物中的任何组合物，其还包含钙磨料，其中所述钙磨料包含磷酸钙 盐，例如，焦磷酸钙、二碱式磷酸钙二水合物、磷酸三钙和聚偏磷酸钙；
[0027] 1.6前一项的组合物，其中所述钙磨料包含焦磷酸钙；
[0028] 1.7组合物1.5，其中所述钙磨料包含碳酸钙；
[0029] 1.8前述组合物中的任何组合物，其中所述组合物的以重量计的过氧化氢总量是 0.01 %至4%，或0.01 %至3%，或0.05%或3%，或0.075至2%，或0.1 %至1.5%，或0.01 % 至0.3%，或 0.1%至0.3%，或约 0.1%;
[0030] 1.9前述组合物中的任何组合物，其中所述口腔组合物的以重量计的颜料量是 0.01 %至3%，或0.02%至 1 %，或0.01 %至0.3%，或0.02%至0.3%，或0.01 %至0.08%，例 如，约 0.075%;
[0031] 1.10前述组合物中的任何组合物，其含有小于2wt %的水，例如，小于lwt %的水， 例如，是大致上无水的；
[0032] 1.11前述组合物中的任何组合物，其包含聚合物增稠剂，其选自（i)聚乙二醇、 (ii)具有至少5000的分子量的聚乙二醇-聚丙二醇嵌段共聚物，和（iii)其组合；
[0033] 1.12前述组合物中的任何组合物，其另外包含平均分子量400Da至800Da(例如，约 600Da)的聚乙二醇；
[0034] 1.13前述组合物中的任何组合物，其另外包含湿润剂，例如，选自甘油、丙二醇或 其组合；
[0035] 1.14前述组合物中的任何组合物，其另外包含牙垢控制剂，例如，选自焦磷酸四钠 (TSPP)和酸式焦磷酸钠(SAPP);
[0036] 1.15前述组合物中的任何组合物，其另外包含表面活性剂，例如，月桂基硫酸钠 (SLS);
[0037] 1.16前述组合物中的任何组合物，其另外包含抗菌剂，例如，三氯沙；
[0038] 1.17前述组合物中的任何组合物，其另外包含抗氧化剂，例如，丁基化羟基甲苯 (BHT);
[0039] 1.18前述组合物中的任何组合物，其包含以重量计任何或所有以下成分类别和/ 或特定成分：
[0040]
[0041 ] 1.19由先前成分的组合所得的组合物；
[0042] 1.20前述组合物中的任何组合物，其呈漱口水或牙膏形式。
[0043]在另一实施方案中，本发明提供一种洁齿剂，其包含与过氧化氢络合的交联聚乙 烯吡咯烷酮，连同另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和洁齿剂载体。
[0044]在一些实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，其包含:与过氧化氢络合的交联 聚乙烯吡咯烷酮、蓝色至蓝紫色颜料、稳定量的另一线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮、磨料 和湿润剂。
[0045] 一些实施方案提供口腔护理组合物，其包含：约0.05重量％至约25重量％的与过 氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。其他实施方案提供口腔护理组合物，其包含：约0.1重 量％至约15重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。其他实施方案提供口腔护理 组合物，其包含:约0.25重量％至约10重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。其 他实施方案提供口腔护理组合物，其包含:约〇. 5重量％至约10重量％的与过氧化氢络合的 交联聚乙烯吡咯烷酮。然而，其他实施方案提供口腔护理组合物，其包含:约0.5重量％至约 8重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施方案中，所述口腔护理组合 物包含0.5重量％至约5重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮，或约0.5重量％ 至约3重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮，或约0.5重量％至约2重量％的与 过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮，或约〇. 55重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡 咯烷酮。
[0046]在一些实施方案中，本发明提供口腔护理组合物，其包含约1 %至约20 %的另一线 型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。一些实施方案提供组合物，其包含约1重量％至约15重量％ 的另一线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。一些实施方案提供组合物，其包含约1重量％至约 10重量％的另一线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。一些实施方案提供组合物，其包含约5重 量％至约15重量％的另一线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。其他实施方案提供组合物，其包 含约7重量％至约12重量％的另一线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。其他实施方案提供口腔 护理组合物，其包含约8重量％至约11重量％的另一线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。其他 实施方案提供组合物，其包含约8.5重量％至约10重量％的另一线型和/或交联聚乙烯吡咯 烷酮。其他实施方案提供口腔护理组合物，其包含9.9重量％或10重量％的另一线型和/或 交联聚乙烯吡咯烷酮。其他实施方案提供口腔护理组合物，其包含约9重量％的另一线型 和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。
[0047] 口腔组合物中颜料的量是0.01重量％至3重量％、更具体来说0.02重量％至1重 量％并且更具体来说0.01重量％至〇. 08重量％。颜料可被均勾地撒布遍及组合物，或颜料 可分散于第二相中，如分散于条带或其他共挤出第二相中。这种"双相"组合物具有的优点 在于，相可为不同颜色，从而向消费者呈现视觉上更引人注意的产品。
[0048] 在一些实施方案中，颜料是紫色或蓝色，优选是国际颜色索引中列出的那些颜色 中的一种。这些颜料是以颜料紫1直至颜料紫56和颜料蓝1至83来列出。颜料紫的实例是颜 料紫1、1:1、1:2、2、3、5:1、13、19、23、25、27、31、32、37、39、42、44和50。颜料蓝的实例是颜料 蓝1、2、9、10、14、15、15:1、15:2、15:3、15:4、15:6 16、18、19、24:1、25、56、60、61、62和66。其 他适合的颜料是颜料群青蓝和群青紫。颜料应在CIELAB体系中具有200度至320度、更具体 来说在250度与290度之间的色调角h。对色调角的详细描述可在由Wiley-VCH出版的Η Zollinger的Colour Chemistry第3版的第57页上找到。虽然优选的单一颜料是蓝色或紫 色，但是可通过在这个h范围外的混合颜料来实现相同效果；例如，这个色调角也可通过将 红色颜料和蓝色颜料混合以产生蓝色或蓝紫色着色颜料而获得。典型地，颜料是颜料蓝15， 更明确来说是颜料蓝15:1、15: 2、15:3、15:4、15: 5或15:6。典型地，颜料能够反射足够的光 以使得可感知到所处理的牙齿比其初始颜色更白。优选地，颜料是有色的以使得其天然颜 色在紫红色至绿蓝色内，典型地为紫色至蓝色。如果使用红色颜料，那么红色颜料典型地以 红色颜料与蓝色颜料为约0.1:1至约1:1的重量比而存在。所使用的红色颜料应在过氧化物 组合物中是稳定的。
[0049] 颜料大体上被理解为在相关温度下不可溶于相关介质中的着色剂/材料。这与可 溶性的染料形成对比。在本发明的情形中，"相关介质"是人类唾液，即在刷牙期间的口腔温 度（即，多达37°C)下使用组合物的液体介质。作为合理的近似，相关介质可被视为水且相关 温度为25°C。
[0050] 除颜料和pvp/h2〇2络合物之外，本发明的组合物包含口腔可接受的载体，其包括不 同于颜料和PVP/H2〇2络合物的所有成分。
[0051 ]本发明的一些实施方案提供牙膏或基于凝胶的过氧化物组合物还包含钙磨料。在 一些实施方案中，组合物包含约9重量％至约25重量％的丙二醇。在一些实施方案中，组合 物包含约14重量％至约32重量％的甘油。在其他实施方案中，组合物包含小于20重量％的 钙磨料。一些实施方案提供组合物，其包含约9重量％至约25重量％的丙二醇；约14重量％ 至约32重量％的甘油;和约5重量％至约30重量％的钙磨料。
[0052]其他实施方案提供口腔护理组合物，其包含约20重量％至约60重量％的湿润剂。
[0053]其他实施方案提供口腔护理组合物，其包含约5重量％至约60重量％，或5重量％ 至30重量％，或5重量％至25重量％，或10重量％至25重量％的磨料。
[0054]本发明的组合物"低水"含量，这意思是水(包括含在任何成分的任何游离水和所 有水)的总浓度是小于约5 %、优选地小于3 %、优选地小于2 %的水。
[0055]在存在磨料的情况下，平均粒度通常是约0.1微米至约30微米，例如，约1微米至约 20微米或约5微米至约15微米。
[0056] 在本发明的各种实施方案中，口腔组合物包含抗牙结石(牙垢控制）剂。通常，牙垢 控制剂被分类为与一些美白剂不相容的，但本发明的实施方案在单相美白组合物中并入了 牙垢控制剂和美白剂。适合的抗牙结石剂包括而不限于磷酸盐和多磷酸盐（例如，焦磷酸 盐）、聚氨基丙磺酸(AMPS)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷 酸盐、二膦酸盐。在一些实施方案中，抗牙结石剂以约〇. 1 %至约30%存在。口腔组合物可包 括不同抗牙结石剂的混合物。在一个优选实施方案中，使用焦磷酸四钠(TSPP)和/或酸式焦 磷酸钠(SAPP)。在一个实施方案中，抗牙结石剂包含约1-2%的TSPP和/或约0.5%至5%的 SAPP。在另一优选实施方案中，使用焦磷酸四钠(TSPP)和/或三聚磷酸钠(STPP)。在一个优 选实施方案中，抗牙结石剂包含约1-2%的TSPP和/或约0.01%至10%，或0.01%至5%，或 0.1 % 至5%，或0.1 % 至4%，或 1 % 至10% 的SAPP。
[0057] 口腔护理组合物可任选地包括氟离子的至少一种口腔可接受源。使用本领域中任 何已知的或将被研发出的。氟离子的适合源包括氟化物、单氟磷酸盐和氟硅酸盐。特定实例 包括氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵和其组 合。一种或多种释放氟离子的化合物任选地以提供总计约lOOppm至约20,000ppm、约200ppm 至约5,000ppm或约500ppm至约2,500ppm氟离子的量存在。氟离子源可以组合物重量的在一 个实施方案中约O.Olwt%至约10wt%，或约0.03wt%至约5wt. %，在另一实施方案中约 0. lwt%至约2wt%，在另一实施方案中约0. lwt%至约1.5wt%，并且在另一实施方案中约 0. lwt. %至约lwt. %的含量加入本发明的组合物，在另一实施方案中。用来提供氟离子的 适当含量的氟化物盐的重量将基于盐中抗衡离子的重量而明显变化。
[0058]本发明的组合物也可包含各种洁齿剂成分，以便调整组合物的流变学和口感，所 述洁齿剂成分如湿润剂、表面活性剂、增稠剂或胶凝剂等。
[0059] 本发明的组合物可包含表面活性剂(界面活性剂）。适合的表面活性剂包括而不限 于C8-2Q硫酸烷酯的水溶性盐、C8-2Q脂肪酸的磺酸化单甘油酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐、月桂基硫 酸钠、椰油基单甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂基聚氧乙烯醚 羧酸钠和月桂基苯磺酸钠和椰油酰氨基丙基甜菜碱。
[0060] 本发明的组合物任选地包含增稠剂。可使用任何口腔可接受的增稠剂，其包括而 不限于卡波姆(也称为羧基乙烯基聚合物）、角叉菜胶(也称为爱尔兰藓（Irish moss)和更 具体来说-角叉菜胶（iota-角叉菜胶））、高分子量聚乙二醇（如CARBOWAX?,可购自The Dow Chemical Company)、纤维素聚合物（如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(CMC)和其盐，例 如，CMC钠）、天然胶(如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄芪胶）、胶态硅酸镁铝和胶态和/ 或热解二氧化硅和其混合物。一种或多种增稠剂任选地以约〇. 1 %至约90%，例如，约1 %至 约50 %或约5 %至约35 %的总量存在。
[0061 ]在各种优选实施方案中，组合物可包含聚乙二醇的聚合物和/或共聚物、氧化乙 烯/氧化丙烯的聚合物和/或共聚物和硅树脂的聚合物和/或共聚物。如果适用这类共聚物/ 聚合物，那么所述共聚物/聚合物可选自可商购材料。在一个实施方案中，这类嵌段聚合物 是式(氧化乙烯)x-(氧化丙稀)y的氧化乙烯氧化丙烯嵌段共聚物，其中X是80-150的整数(例 如，100-130，例如，约118)，并且y是整数30-80(例如，约60-70，例如，约66)，所述嵌段共聚 物具有大于5000的平均分子量，例如，8000-13000Da，例如，约9800。氧化乙烯/氧化丙烯的 嵌段聚合物是适用的，但较高分子量（例如，> 5000Da)是优选的，例如，包括 PLURACAR￡?'L1220(可购自BASF，Wyandotte，Mich.，United States of America)。低或 中等分子量聚乙二醇（例如，PEG 400、PEG 600、PEG 800、PEG 1000和其混合物）也是适用 的。
[0062] 优选的是，载体提供具有约10,000CPS至约700,000CPS、优选地约30,000CPS至约 300，000CPS的粘度的洁齿剂。
[0063] 如本领域的技术人员所认识到的，本发明的口腔组合物任选地包括其他材料，例 如像抗龋齿剂、脱敏剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂(如界面活性剂）、乳化剂和泡沫调 节剂、pH改性剂、磨料(除上文所列的那些磨料之外）、湿润剂、□感剂、甜味剂、调味剂、着色 剂、防腐剂和其组合。应理解，虽然上文材料类别中每一种的一般属性可有所不同，但是可 存在一些共同属性并且任何给定材料可用于这类材料类别中两种或更多种内的多种目的。 优选地，针对与组合物的其他成分的相容性来选择载体。
[0064] 需要时，可在组合物中包括风味剂、甜味剂、着色剂、泡沫调节剂、口感剂和其他添 加剂。
[0065] 本发明的组合物任选地包含一种或多种其他活性材料，所述活性材料可操作用于 预防或治疗口腔的硬组织或软组织的病状或病症，预防或治疗生理学病症或病状，或提供 美容益处。
[0066] 组合物可包括亚锡离子或亚锡离子源。适合的亚锡离子源包括而不限于氟化亚 锡、其他亚锡卤化物(如氯化亚锡二水合物）、亚锡焦磷酸盐、有机亚锡羧酸盐(如甲酸亚锡、 乙酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、草酸亚锡、丙二酸亚锡和柠檬酸亚锡）、乙 醇酸亚锡(stannous ethylene glyoxide)等等。一种或多种亚锡离子源任选地并说明性地 以约0.01 %至约10%，例如，约0.1 %至约7%或约1 %至约5%的总量存在。
[0067] 本发明的组合物任选地包含抗微生物(例如，抗菌)剂。适用的抗菌剂的进一步说 明性列表提供在如列于Gaffar等人的美国专利号5,776,435中的那些列表中，所述美国专 利的含量以引用方式并入本文。一种或多种抗微生物剂任选地以典型地为约0.05%至约 10%，例如，约0.1 %至约3%的抗微生物有效总量存在。
[0068] 本发明的组合物任选地包含抗氧化剂。可使用任何口腔可接受的抗氧化剂，包括 丁基化羟基苯甲醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素 A、类胡萝卜素、维生素 E、类黄酮、多 酚、抗坏血酸、草药抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和其混合物。
[0069] 本发明的组合物任选地包含催涎剂或唾液刺激剂、抗牙斑剂、消炎剂和/或脱敏 剂。
[0070]在本文中适用的那些pH改性剂中的pH改性剂包括降低pH的酸化剂、升高pH的碱化 剂和将pH控制在所需范围内的缓冲剂。例如，选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化 合物可包括来提供2至10或在各种实施方案中2至8、3至9、4至8、5至7、6至10和7至9的pH。可 使用任何口腔可接受的pH改性剂，包括而不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如，柠檬酸单 钠、柠檬酸二钠、苹果酸单钠等）、碱金属氢氧化物(如氢氧化钠）、碳酸盐(如碳酸钠）、碳酸 氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如，磷酸单钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等）、咪唑 和其混合物。一种或多种pH改性剂任选地以有效将组合物维持在口腔可接受的pH范围内的 总量存在。
[0071] 虽然本文中有时通过例如湿润剂、抗氧化剂、增稠剂等的类别来确认成分，但是这 种确认是出于方便和清楚的目的，而不是意图成为限制。组合物中的所有成分可具有除其 主要功能之外的功能，并且可有助于组合物的总体性质，包括其稳定性、功效、稠度、口感、 味道、气味等等。
[0072] 本发明的组合物的产品形式可为洁齿剂、漱口水、条带或凝胶。术语"洁齿剂"通常 表示用于清洁口腔的表面的制剂。洁齿剂为不是故意吞下达到治疗剂的全身施用的目的， 而是施加到口腔用于处理口腔并随后吐出的口腔组合物。典型地，洁齿剂与如牙刷的清洁 工具结合使用，通常通过将洁齿剂施加到牙刷的刷毛并随后刷动口腔的可接近表面来使 用。优选地，洁齿剂呈膏剂或凝胶(或其组合)的形式。
[0073] 提供用于美白人或动物受试者的牙齿表面的方法，其包括使本发明的组合物(例 如，如上文所述的组合物1等)与牙齿表面接触。在一个实施方案中，当在与牙齿表面的接触 之前存放达至少1周、至少2周、至少1个月、至少3个月、至少6个月或至少1年时，组合物保持 稳定。在一个实施方案中，组合物在室温下存放。如本文所使用，"动物受试者"包括高级非 人哺乳动物，如犬、猫和马。使口腔护理组合物与哺乳动物受试者的口腔表面接触，从而以 高度有效的方式美白牙齿，而不存在美白剂、蓝色至蓝紫色颜料和其他成分之间的任何负 面相互作用。
[0074] 在各种实施方案中，优选的是，施加口腔护理组合物并使之与口腔表面接触。根据 本发明制备的洁齿剂优选地定期施加至口腔表面，优选地每天施加，每天施加至少一次持 续多天，但替代地每两天或三天施加一次。优选地，每天1至3次将口腔组合物施加于口腔表 面持续至少2周最多8周、四个月至三年或更长可达生命期限。
[0075]本发明的组合物可通过本领域中常规的手段而包装在本领域中已知的容器或分 配器中。在一些实施方案中，组合物被包装在管、金属、塑料中或进行层合，都具有螺纹顶部 或翻盖式顶盖。
[0076]在一些实施方案中，包装有本发明的组合物的管的顶部直径在60°C下老化1周之 后膨胀小于0.1cm。然而，在其他实施方案中，包装有本发明的组合物的管的顶部直径不膨 胀至可测量的程度。
[0077] 在一些实施方案中，本发明的组合物例如在LumiSizer 110分析离心机中在 2050rpm下30分钟之后不展现不可接受水平的相分离。
[0078] 本发明在以下非限制性实施例中加以说明。 实施例
[0079] 各种组合物的比较
[0080] 制剂大体上描述于表1中
[0081] 表1
[0082]
[0083]
[0084] 制剂成分在表2中示出
[0085] 表 2
[0086]
[0088]校准色度计。将制剂A-D的牙膏样本添加至适当比色杯。测量颜色以获得基线测量 值。将老化(在60°C下1周）样本制剂加入比色杯并且测量颜色。将老化(在60°C下2周）样本 制剂加入比色杯并且测量颜色。评估L*的变化(100的L* =最亮，L* = 0是最暗）。比较样本最 终的L*变化。
[0089] 体内刷动程序
[0090]人工地将带污迹的牛釉质洁牙处理(prophy)以实现类似的初始亮度值。将四个牛 牙齿固定在托盘中。制备洁齿剂与DI水的1:1 (w/w)浆料并且将25克加入刷动托盘中。以120 个来回/min刷动带污迹的牛牙齿持续2分钟。用100ml的DI水清洗牙齿，随后利用分光光度 计评估牙齿的L*、a*、b*值（"体外刷动"）。随后在搅动下将牙齿浸泡在DI水中持续lhr，并随 后利用分光光度计评估L*、a*、b*值，以便测量所保持蓝色的量（"体外保持"）。
[0091] 分光光度计量度 [0092] 使用CIELAB颜色标度。
[0093] b*值:+b* =黄色，并且_b* =蓝色 [0094] AWI0-CIE白度指数的优化版本
[0095]使两种牙膏配方在60°C烘箱中老化两周，并且分析过氧化物稳定性，一种牙膏配 方含有过氧化物和颜料蓝15并且另一种牙膏配方含有过氧化物和蓝色染料(FD&C蓝#1)。表 3示出具有颜料蓝的老化低过氧化物牙膏相对展现过氧化物降级的具有蓝色染料的低过氧 化物的分析结果。来自表3的结果指示:与含有颜料蓝的洁齿剂相比，在含有蓝色染料的牙 膏中为活性的过氧化物的显著损失。
[0096] 表3示出具有颜料蓝的低过氧化物牙膏相对商业即时美白牙膏的体内刷动结果。 来自表3的结果指示:在产品的仅一次施加之后，具有颜料蓝的低过氧化物配方在牙齿表面 上提供比商业即时美白产品更多美白和蓝色变化。
[0097] 表3示出具有颜料蓝的低过氧化物牙膏相对商业即时美白牙膏的体内保持结果。 结果指示:含低过氧化物和颜料蓝的产品在牙齿的表面上保持蓝色方面比商业即时美白产 品更好。
[0098] 表4示出具有颜料蓝的低过氧化物牙膏相对无着色剂的牙膏的体内刷动结果。结 果指示:在产品的仅一次施加之后，含有低过氧化物和颜料蓝的产品在牙齿表面上比无颜 料的产品美白和蓝色变化得更多。
[0099] 表 3
[0100] 1
[0102]
【主权项】
1. 一种洁齿剂组合物，其包含（i)美白络合物，所述美白络合物包含与过氧化氢络合的 交联聚乙烯吡咯烷酮，和（ii)具有蓝色至蓝紫色的颜料，所述颜料在CIELAB体系中具有在 200度至320度范围内的色调角。2. 如权利要求1所述的组合物，其还包含平均分子量大于5000Da的氧化乙烯氧化丙烯 嵌段共聚物。3. 如权利要求2所述的组合物，其中所述氧化乙烯氧化丙烯嵌段共聚物包含（氧化乙 烯)x-(氧化丙烯) y，其中X是80-150的整数，并且y是整数30-80。4. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其中所述美白络合物含有约10-30重量％ 的过氧化氢和约5-15重量％的总氮。5. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其中所述组合物的以重量计的过氧化氢总 量是约0.05重量％至约4重量％。6. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其中颜料的量是约0.01重量％至3重量％。7. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其中所述颜料在所述CIELAB体系中具有 250度至290度范围内的色调角。8. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其另外包含平均分子量400Da至800Da的聚 乙二醇。9. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其含有小于3 %的水。10. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其为包含选自磷酸钙盐、碳酸钙或焦磷酸 钙的钙磨料的牙膏。11. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其还包含焦磷酸四钠。12. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其包含以重量计的以下成分：13. 如前述权利要求中任何项所述的组合物，其包含另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯 烧酬。14. 如权利要求12所述的组合物，其包含：15.-种用于美白人或动物受试者的牙齿表面的方法，其包括将如前述权利要求中任 何项所述的组合物与所述牙齿表面接触。
【文档编号】A61Q11/00GK105828797SQ201380081675
【公开日】2016年8月3日
【申请日】2013年12月23日
【发明人】文达·P·马洛尼, 苏曼·K·乔普拉, 丹尼斯·恩图米
【申请人】高露洁-棕榄公司