雄甾-4-烯-3,17-二酮多晶型i、其制备方法及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种新颖的雄甾-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于，所述多晶型I显示出具有2θ°为8.5±0.2、10.4±0.2、12.4±0.2、13.1±0.2、14.7±0.2、15.9±0.2、17.1±0.2、17.3±0.2、18.1±0.2、18.9±0.2、19.8±0.2、21.0±0.2、22.1±0.2、23.7±0.2、24.3±0.2、25.1±0.2、25.7±0.2、27.3±0.2、27.9±0.2、28.3±0.2、29.0±0.2、29.8±0.2、30.3±0.2表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱。本发明也公开该多晶型I的制备方法和用途。
【专利说明】雄甾-4-烯-3, 17-二酮多晶型1、其制备方法及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及新颖的雄甾-4-烯-3，17- 二酮(雄烯二酮)的多晶型1、其制备方法以及其在制备治疗生殖系统缺陷疾病的药物，以及在制备留体类激素药物的重要中间体中的应用。
【背景技术】
[0002]式(I)化合物雄甾-4-烯-3，17- 二酮(雄烯二酮)是甾体类激素药物的重要中间体，可用于生产性激素、孕激素、蛋白同化激素等100余种药物。并且其自身在制备治疗无睾症、男性更年期综合症、阳萎等男性疾病，以及功能性子宫出血症、痛经、月经不调、子
宫内膜异位症及不育症等女性疾病的药物中的应用。
[0003]
【权利要求】
1.雄甾-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于，所述多晶型I显示出具有2θ °为 8.5 ±0.2、10.4 ±0.2、12.4 ±0.2、13.1 ± 0.2、14.7 ±0.2、15.9 ±0.2、17.1 ±0.2、17.3 ± 0.2、18.1 ± 0.2、18.9 ± 0.2、19.8 ± 0.2、21.0 ± 0.2、22.1 ± 0.2、23.7 ± 0.2、24.3 ± 0.2、25.1 ± 0.2、25.7 ± 0.2、27.3 ± 0.2、27.9 ± 0.2、28.3 ± 0.2、29.0 ± 0.2、29.8±0.2.30.3±0.2表示的特征峰的X射线粉末衍射图谱。
2.根据权利要求1所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于所述特征峰的相对强度接近于下列数值:
3.根据权利要求1所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I，其特征在于其熔点为175.2。。。
4.制备权利要求1-3任一项所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I的方法，所述方法包括在甲醇、乙醇或丙酮中任意一种或多种以任意比例与水相混合的溶液中使雄甾-4-烯-3，17-二酮结晶析出及重结晶的步骤。
5.制备权利要求1-3任一项所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I的方法，所述方法包括在甲醇、乙醇或丙酮中任意一种或多种以任意比例与水相混合的溶液中使雄烯二酮完全溶解，在室温挥发使雄留-4-烯-3，17- 二酮结晶析出及重结晶的步骤。
6.制备权利要求1-3任一项所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I的方法，所述方法包括在甲醇、乙醇或丙酮中任意一种或多种的饱和溶液中从60-80°C降温至0-25°C使雄甾-4-烯-3，17-二酮结晶析出及重结晶的步骤。
7.根据权利要求6所述的方法，包括以下步骤: a)将雄留-4-烯-3，17-二酮加入到甲醇、乙醇或丙酮中任意一种或多种以任意比例相混合的溶液中使其完全溶解； b)滴加体积为溶液的1/2至I的水使其析出；或者滴加体积为溶液的1/101/4的水或直接在室温挥发析出；或者滴加体积为原母液的1/4至1/2的水在60-80°C溶解并降温至0-25 °C 析出； c)过滤母液获得结晶固体颗粒，并真空干燥。
8.权利要求1-3任一项所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I在制备留体类激素药物如睾酮、雄激素、孕激素、雌激素的重要中间体中的应用。
9.权利要求1-3任一项所述的雄留-4-烯-3，17-二酮的多晶型I在制备治疗无睾症、男性更年期综合症、阳萎、功能性子宫出血症、痛经、月经不调、子宫内膜异位症及不育症的药物中的应用。
【文档编号】A61P15/10GK103923144SQ201310009296
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2013年1月10日 优先权日:2013年1月10日
【发明者】李继安, 陈代杰, 陈舟舟, 林惠敏, 王元希, 蓝鸿, 钟京谕 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院