专利名称：一种枸橼酸托烷司琼晶型Ⅰ的制备和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药及生物领域，涉及一种预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐的新型止吐药枸橼酸托烷司琼晶型I制备方法及其在药物开发中的应用。
背景技术：
盐酸托烧司琼(Tropisetron hydrochloride,国外商品名:Navoban),由瑞士诺华公司研制，是一种高效、选择性5-HT3受体拮抗剂，其盐酸盐制剂于1992年荷兰上市，主要用于预防和治疗肿瘤患者由化疗、放疗或术后引发的恶心和呕吐。该药口服吸收迅速完全，耐受性良好，无锥体外系不良反应，可作为癌症放、化疗患者抗呕吐的首选药物。随着保护期的结束，国内开始仿制研究，回音必集团抚州制药有限公司自主研发，取得了枸橼酸托烷司琼的专利，原料与制剂均为全国独家生产。枸橼酸托烷司琼疗效等同盐酸托烷司琼，相比盐酸盐，具有更好的稳定性，其注射液能够采用过度法灭菌，产品的有关物质明显降低，无菌保障也更高，具有更加可靠的质量。化学名为:8-甲基-8-氮杂双环[3，2，I]-3 α -辛烷-1H-吲哚-3-羧酸酯枸橼酸盐，其分子结构式如下:
权利要求
1.一种枸橼酸托烷司琼晶型I，其使用Cu-Ka辐射，以衍射角度2 Θ (° )、面间距d(A)及丰度比1/1。表示的X-射线粉末衍射有如下特征峰:
2.一种制备如权利要求1所述的一种枸橼酸托烷司琼晶型I的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤: (1)将枸橼酸托烷司琼溶于约2(T80°C的含甲醇(Γ80%的水中，或含乙醇(Γ80%的水中； (2)降温放置析晶或搅拌析晶，或直接在2(T60°C减压蒸发溶剂后得晶体； (3)步骤(2)所得含晶体的溶液过滤，在4(T105°C，干燥f4小时，得枸橼酸托烷司琼的干燥品。
3.如权利要求2所述的一种枸橼酸托烷司琼晶型I的制备方法，其特征在于所述步骤(2)中析晶温度控制在(Γ20°G。
4.如权利要求2所述的一种枸橼酸托烷司琼晶型I的制备方法，其特征在于所述步骤(3)在下列条件下进行干燥得到枸橼酸托烷司琼结晶物:在4(T105°C，干燥Γ4小时，得枸橼酸托烷司琼的干燥品。
5.如权利要求2所述的一种枸橼酸托烷司琼晶型I的制备方法，其特征在于所述步骤(O中的溶剂为含甲醇或乙醇的水溶液，溶解样品所用合适的温度为4(T80°C。
6.一种药物组合物，其含有权利要求1所述的枸橼酸托烷司琼晶型I及一种或多种药用赋形剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物为口服的固体制剂和液体注射剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述的口服的固体制剂包括片剂、胶囊剂和颗粒剂，其中每单位制剂中含枸橼酸托烷司琼晶型I 8.38mg，相当于托烷司琼5mg ；注射液规格为5ml含枸橼酸 托烧司琼晶型I 8.38mg,相当于托烧司琼5mg。
全文摘要
本发明涉公开一种枸橼酸托烷司琼晶型Ⅰ的制备和应用。通过对不同结晶溶剂和温度的选择，得到枸橼酸托烷司琼晶型Ⅰ。本发明所述枸橼酸托烷司琼晶型的制备工艺简单，具有良好的稳定性，该方法制得的样品可以有效地降低合成中引入的溶剂甲苯、三氯甲烷、吡啶等残留量，且产品纯度较好，非常有利于工业化生产。
文档编号A61P1/08GK103073543SQ201310029898
公开日2013年5月1日 申请日期2013年1月25日 优先权日2013年1月25日
发明者王大冲, 王健, 张恒, 袁继刚 申请人:回音必集团抚州制药有限公司