一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，涉及一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物。
【背景技术】
[0002] 盐酸托烷司琼是选择性外周神经元及中枢神经系统5 -羟色胺受体拮抗剂，能选 择地阻断呕吐反射中枢，外周神经元突触前5 -羟色胺受体的兴奋，作用于传入中枢神经最 后区的迷走神经活动的5 -羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥 体外系不良反应。
[0003] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0004] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，该盐酸托烷司琼化合物的纯度高，流动性好，稳定性好，不易吸湿，杂质含量低，为制 剂的制备带来了方便，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好， 与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【发明内容】
[0005] 本发明的发明目的在于提供一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物，所述的组合物的组成为：盐酸托烷司琼1重量份， 磷酸二氢钠〇. 03-0. 07重量份；所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Κα射线测量得到的 X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 优选地，所述组合物的组成为：盐酸托烷司琼1重量份，磷酸二氢钠0. 04-0. 06重 量份。
[0008] 优选地，所述组合物的组成为：盐酸托烷司琼1重量份，磷酸二氢钠0. 05重量份。
[0009] 优选地，所述组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取盐酸托烷司琼晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0010] 所述组合物中的盐酸托烷司琼晶体的制备方法包括以下步骤： 1) 将二甲基甲酰胺与水以1:4的体积比配制成混合溶液A ; 2) 取盐酸托烷司琼原料药，加入步骤1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的 体积与盐酸托烷司琼的质量的比为l〇ml:lg，搅拌使全部溶解后向所得溶液中加入0. l%g/ ml活性炭脱色、过滤，得到澄清溶液； 3) 将异丙醚和异丙醇以2: 3. 5的体积比配制成混合溶液B ; 4) 室温下，在功率为0. 8KW的超声场下向步骤2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B， 其中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的5倍，加毕关闭超声场，降温至0°C，静置3 小时，析出晶体，经干燥得到所述的盐酸托烷司琼化合物。
[0011] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0012] 现有技术中，针对盐酸托烷司琼的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性 及晶型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
[0013] 本发明经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的盐酸托烷司琼晶体化 合物，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量 低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配 伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【附图说明】
[0014] 图1为本发明实施例1制备的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Κα射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0015] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0016] 实施例1:盐酸托烷司琼晶体的制备 1) 将二甲基甲酰胺与水以1:4的体积比配制成混合溶液A ; 2) 取盐酸托烷司琼原料药，加入步骤1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的 体积与盐酸托烷司琼的质量的比为l〇ml:lg，搅拌使全部溶解后向所得溶液中加入0. l%g/ ml活性炭脱色、过滤，得到澄清溶液； 3) 将异丙醚和异丙醇以2: 3. 5的体积比配制成混合溶液B ; 4) 室温下，在功率为0. 8KW的超声场下向步骤2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B， 其中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的5倍，加毕关闭超声场，降温至0°C，静置3 小时，析出晶体，经干燥得到所述的盐酸托烷司琼化合物。
[0017] 制备得到的盐酸托烷司琼晶体使用Cu-Κα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示，高效液相色谱测定其纯度为99. 9%。
[0018] 实施例2:盐酸托烷司琼组合物的制备： 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，磷酸二氢钠0. 03重量份。
[0019] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸托烷司琼晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0020] 实施例3:盐酸托烷司琼组合物的制备： 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，磷酸二氢钠0. 04重量份。
[0021] 制备方法为： (1)按比例称取盐酸托烷司琼晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2)分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0022] 实施例4:盐酸托烷司琼组合物的制备： 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，磷酸二氢钠〇. 05重量份。
[0023] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸托烷司琼晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0024] 实施例5:盐酸托烷司琼组合物的制备： 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，磷酸二氢钠0. 06重量份。