一种治疗肾综合征出血热药物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗肾综合征出血热药物及其应用。
【背景技术】
[0002] 肾综合征出血热是由朝鲜出血热病毒（或称汉坦病毒）引起，以鼠类为主要传染 源的自然疫源性疾病；可通过呼吸道、消化道、接触传播、母婴传播和虫媒传播；以发热、出 血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病，典型的出血热一般有发热、低血 压、少尿、多尿及恢复五期经过，如处理不当病死率很高；HFRS病毒的传播几乎遍及世界各 大洲。在我国已有半个世纪的流行时，八十年代中期以来，我国本病年发病数逾已10万，已 成为除病毒性肝炎外，危害最大的一种病毒性疾病。
[0003] 本发明涉及的化合物Sesquiterpenoids是一个2013年发表（Hai-Yang Liu, et al.,Sesquiterpenoids from Chloranthus multistachys. Phytochemistry,2013(88)： 112-118.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅抑制肿瘤细 胞增殖和抗真菌作用（Hai-Yang Liu, et al·，Sesquiterpenoids from Chloranthus multistachys. Phytochemistry，2013 (88) : 112 - 118.)，本发明涉及的 Sesquiterpenoids 在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于首次公开。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种治疗肾综合征出血热药物及其应用。
[0005] -种治疗肾综合征出血热药物，由化合物Sesquiterpenoids和辅料组成，所述化 合物Sesquiterpenoids结构如式（I )所示：
[0006]
[0007] 所述治疗肾综合征出血热药物，辅料为糊精或者淀粉。
[0008] 所述治疗肾综合征出血热药物在制备治疗肾综合征出血热药物中的应用。
[0009] 本发明涉及的Sesquiterpenoids在制备治疗肾综合征出血热药物中的用途属于 首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于治疗肾综合征出血热活性强，具 备突出的实质性特点，同时用于治疗肾综合征出血热显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0010] 本发明所涉及化合物Sesquiterpenoids的制备方法参见文献（Hai-Yang Liu, et al.,Sesquiterpenoids from Chloranthus multistachys. Phytochemistry,2013(88)： 112 - 118.)
[0011] 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
[0012] 实施例1 :本发明所涉及化合物Sesquiterpenoids片剂的制备：
[0013] 取5克化合物Sesquiterpenoids加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。
[0014] 实施例2 :本发明所涉及化合物Sesquiterpenoids胶囊剂的制备：
[0015] 取5克化合物Sesquiterpenoids加入淀粉195克，混勾，装胶囊制成1000粒。
[0016] 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0017] 实验例I :Sesquiterpenoids抗肾综合征出血热病毒的实验研究
[0018] (一）对肾综合征出血热病毒体外抑制实验
[0019] 1材料：⑴病毒株：国际标准肾综合征出血热病毒76-118株，由中国预防医学科 学院研究所保存。实验用每毫升含100个病毒感染性滴度的病毒（l〇〇TCID50/ml)。（2)细 胞：非洲绿猴肾Vero传代的E6克隆系，139~141代。其中含3%小牛血清维持液。（3)药 物：Sesquiterpenoids，各稀释度均用维持液配制（按上述实施例1方法制备）。实验过程 中设立空白对照。
[0020] 2方法：（1)药物对Vero E6细胞的毒性作用。将已长成单层的Vero E6细胞分 别以 Sesquiterpenoids 在 0· 05、0· 1、0· 5、1. 0、2· 0、3· 0、5· 0、7· 5、10.0 ug/ml 的药物浓度处 理培养2周后，观察细胞形态。（2)药物对肾综合征出血热病毒侵入细胞的阻断作用。以 0. 2、0. 5、1. 0、2. 0、3. 0、5. Oug/ml的药物浓度预处理细胞12小时后，再以肾综合征出血热 病毒攻击，培养2周后用免疫荧光法检查。（3)对肾综合征出血热病毒的直接杀灭作用。以 0. 5、1. 0、2. 0、3. 0、5. 0、7. 5ug/ml的药物浓度和100TCID50/0.1 ml的病毒等量混合，作用不 同时间后，再将其感染细胞，用免疫荧光法检查。（4)对肾综合征出血热病毒的增殖抑制作 用。病毒感染细胞24小时后，以不同的药物浓度加入细胞培养基，培养2周后用免疫荧光 法检查。
[0021] 3观察指标：以免疫荧光法检测细胞内病毒抗原，如果感染细胞未见荧光阳性，表 示病毒已被杀灭或抑制，同时计算抗病毒指数。
[0022] 4结果：（1) 10.0 ug/ml的药物浓度组培养5天后细胞颗粒增多，折光性差，细胞形 态明显改变，部分细胞脱落，其余各浓度未见药物对Vero E6细胞的毒性作用。（2)各浓度 在不同时间预先处理的实验组细胞与未用药处理的对照组细胞均出现特异性荧光，病毒感 染性滴度为105/0. lml，抗病毒指数1。表明Sesquiterpenoids不能阻断病毒侵入细胞。 (3) 3. Oug/ml药物浓度的Sesquiterpenoids对病毒有直接的灭杀作用，此浓度以上各组， 其感染滴度和对照组比均有显著差异（P〈〇. 05)，药物浓度增加，抗病毒作用增强（见表1)。 (4) 0. 5ug/ml药物浓度的Sesquiterpenoids对病毒增殖有抑制作用，此浓度以上各组，其 感染滴度和对照组比均有显著差异（P〈〇. 05)，药物浓度增加，抗病毒作用增强（见表2)。
[0023] 表1 Sesquiterpenoids对肾综合征出血热病毒的直接杀灭作用（X土s)
[0024]
[0025] 与对照组比较，*ρ〈0· 05。
[0026] 表2 Sesquiterpenoids对肾综合征出血热病毒增殖的抑制作用（X土s)
[0027]
[0029] 与对照组比较，*ρ〈0· 05。
[0030] 总结：Sesquiterpenoids对细胞的毒性作用低；对肾综合征出血热病毒有直接杀 灭作用；对肾综合征出血热病毒的增殖有明显抑制作用，药物浓度增加，抗病毒效力增加。
【主权项】
1. 一种治疗肾综合征出血热药物，其特征在于，由化合物Sesquiterpenoids和辅料组 成，所述化合物Sesquiterpenoids结构如式（I)所示：式（I)。2. 如权利要求1所述治疗肾综合征出血热药物，其特征在于，辅料为糊精或者淀粉。3. 如权利要求1所述治疗肾综合征出血热药物在治疗肾综合征出血热药物中的应用。
【专利摘要】本发明属于医药领域，具体公开了一种治疗肾综合征出血热药物，由化合物Sesquiterpenoids和辅料组成，体内抑制实验研究显示，Sesquiterpenoids对细胞的毒性作用低、对肾综合征出血热病毒有直接杀灭作用并能明显抑制该病毒的增值；对感染该病毒的地鼠有明显保护作用，使其发病时间推迟、病程延长、死亡率降低。因此Sesquiterpenoids是治疗肾综合征出血热有效、安全的药物。
【IPC分类】A61P31/14, A61K31/365, A61P13/12
【公开号】CN105012293
【申请号】CN201510514137
【发明人】李洋
【申请人】南京华宽信息咨询中心
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年8月20日