山萘酚在制备抗辐射产品中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药、食品、饮料等技术领域，具体地说是涉及山萘酚的新用途，即山 萘酚在制备抗辐射产品中的新应用。
【背景技术】
[0002] 核能源在给人类带来益处的同时，核辐射也对人类造成了极大的伤害。核辐射是 以波、粒子或光子能量束形式传播的一种能量。少量的辐射照射不会危及人体的健康，但过 量则对人体产生伤害，甚至致死。随着核技术在临床诊疗、能源开发、农业、战争等领域中的 广泛应用，受到低剂量辐射暴露的人群也越来越多，遭受辐射损伤的可能性也越来越大。辐 射作用于生物体时，引起电离并产生自由基，进而发生一系列的生物化学反应，改变细胞膜 的通透性，攻击DNA、RNA和蛋白质大分子，导致细胞丧失正常的功能。人体中的淋巴细胞对 电离辐射最为敏感，其他依次为性腺细胞、增殖的骨髓细胞、肠上皮细胞、表皮细胞、肝细胞 等。因此，辐射对人体的损伤主要表现在免疫系统、造血系统和生殖系统。对抗辐射药物的 研制虽然经过几十年的不懈努力，发现了一些有效药物，但现在可使用的抗辐射药物较少， 包括雌激素和含硫化合物，但副作用较多。含硫辐射防护剂表现出了较好的预防作用，但其 毒副作用明显，只有在达到中毒剂量时才显示出抗辐射活性。因此，开发低毒或无毒的天然 植物药物是今后的发展方向之一。
[0003] 天然产物含有结构多样的化学成分，其中许多具有免疫调节、抗氧化和清除自由 基等作用，能够通过多靶点减缓辐射对人体的损伤，并且具有毒副作用小的优点，成为辐射 防护药物研究的热点。天然产物中的活性成分黄酮类、多糖类和皂苷类等对受到辐射的动 物和人细胞具有良好的防护作用。（参考文献：赵璐等，天然活性成分抗辐射作用的研究进 展，药学服务与研究，2012; 12 (2) :86-89.)
[0004] 山萘酚，别名山萘酚-3,山萘黄酮醇，英文名Kaempferol简称KP，化学式C15H 10O6, 相对分子量为286. 23, CAS登录号520-18-3,化学结构式如式（I )所示：
[0005]
[0006] 山萘酚是一种黄酮类化合物，广泛存在于多种水果、蔬菜（如茶，花椰菜，甘蓝，羽 衣甘蓝，韭菜，菊苣，豆，番茄，草莓和葡萄）和中药中（如银杏，木贼属，椴树属，蜂胶，国槐 等）。目前为止已经证实KP具有抗癌、抑制生育、抗癫痫、抗炎、抗氧化、解痉、抗溃疡、利 胆利尿剂、止咳的作用。例如，中国专利CN201110087126. 3,申请公布号：CN102218052A， 公开了山萘酚作为抗真菌药物增效剂的新用途，山萘酚与氟康唑、酮康唑、咪康唑或两性 霉素 B等抗真菌药物合用时，不仅能在减少用药量的情况下确保其对真菌的抗菌效果， 并能使抗真菌药物恢复对耐药真菌的作用，因此可用作抗真菌药物的增效剂。中国专利 CN200510023525. 8,申请公布号：CN1679602A，公开了山萘酚可用于制备防治抑郁或痴呆药 物。
[0007]目前尚无文献报道山萘酚与辐射防护相关。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的在于提供山萘酚的新用途，具体是山萘酚在制备抗辐射产品中的应 用。
[0009] 本发明通过大量筛选抗辐射作用的植物提取物和单体，发现了山萘酚具有抗辐射 作用。本发明将山萘酚提前给予将要接受辐射的细胞或动物，可以提高细胞和动物的存活 率，减少细胞凋亡，改善辐射小鼠小肠组织的病变，表明山萘酚具有抗辐射作用。
[0010] 本发明提供了山萘酚在制备抗辐射产品中的应用。
[0011] 本发明所述的抗辐射产品，为预防或治疗辐射损伤的药物、保健食品、保健饮料 等。
[0012] 本发明所述的药物，为山萘酚作为唯一活性成份或包含山萘酚的药物组合物。
[0013] 本发明所述的药物中，山萘酚的含量为>50% wt%，最优为多98% wt%。
[0014] 本发明所述的药物中，山萘酚按常规药剂学可以制成各种剂型，所述的剂型包括 片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、膏剂、贴剂或注射剂等中的一种或多 种，采取口服、外用、注射（包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多 种）等中的一种或多种给药途径进行辐射及其直接相关疾病的预防、保护或治疗。
[0015] 本发明所述的辐射，为核辐射、电离辐射等。
[0016] 本发明经细胞实验、动物实验证实，山萘酚可以提高γ射线辐射后细胞和动物的 存活率，减少γ射线引起的细胞凋亡，改善辐射小鼠小肠组织的病变，说明山萘酚具有抗 辐射保护作用。
[0017] 本发明提供了一种新的天然产物能够通过多靶点减缓辐射对人体的损伤，并且具 有毒副作用小的优点；山萘酚将成为一种新型的辐射防护药物。本发明也为预防或治疗辐 射损伤提供了新的手段。
【附图说明】
[0018] 图I. MTT法检测山萘酚对辐射所致细胞损伤的保护作用（细胞存活率），乍〈0. 05 山萘酚组vs模型组。
[0019] 图2.山萘酚对C57小鼠辐射后生存率的影响，#P〈0. 05，*#P〈0. 01山萘酚组 vs.模型组。
[0020] 图3.山萘酚对C57小鼠辐射肠道损伤的病理组织学观察，其中A为OGy，B为4Gy， C为4Gy+山萘酸。
【具体实施方式】
[0021] 现结合实施例和附图，对本发明作详细描述，但本发明的实施不仅限于此。
[0022] 本发明所用试剂和原料均市售可得或可按文献方法制备。
[0023] 除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
[0024] 实施例1.山萘酚对辐射引起细胞损伤的保护作用
[0025] I. 1实验材料
[0026] 山萘酚，购自大连美仑生物技术有限公司，别名山萘酚-3,山萘黄酮醇。
[0027] 人脐静脉内皮细胞株（HUVEC)购自中科院上海细胞库。
[0028] 1. 2实验方法
[0029] I. 2. IMTT法检测山萘酚对辐射所致细胞损伤的保护作用
[0030] 实验分为对照组（未接受辐射、未给药）、模型组（接受辐射、未给药）、给药组（接 受辐射、给药）。
[0031] 取对数生长期的HUVEC细胞以1.0 X IO5Ail的密度接种于96孔板中，每孔100 μ L， 接种24h后待细胞全部贴壁，换成无血清的DMEM培养基继续孵育8h进行平衡，平衡后将各 孔中DMEM培养基移除，对照组和模型组换成正常细胞培养液、给药组分别加入100 μ L含有 终浓度1 μΜ、0. 1 μΜ山萘酚的细胞培养液，共同孵育24h后，一次性给予20Gy6°C〇-y射线 辐射，继续培养24h，MTT法检测细胞存活率。
[0032] 1. 2. 2流式细胞术检测细胞凋亡
[0033] 取对数生长期的HUVEC细胞以1.0 XlOVml的密