[0025] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸托烷司琼晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0026] 实施例6:盐酸托烷司琼组合物的制备： 组成为：本发明制备的盐酸托烷司琼晶体1重量份，磷酸二氢钠〇. 07重量份。
[0027] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸托烷司琼晶体和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0028] 实验例1:流动性试验 该实验例对本发明实施例1制得的盐酸托烷司琼晶体的流动性进行了检测。
[0029] 方法：按照本发明实施例1的方法连续制备6批盐酸托烷司琼(批次：1、2、3、4、5 和6)，分别从6批制得的盐酸托烷司琼中取样，采用固定漏斗法，将漏斗置于坐标纸上的适 宜高度，使盐酸托烷司琼晶体从漏斗口自由流下，直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触，测 出盐酸托烷司琼堆积层的斜边与水平线的夹角(休止角Θ)。结果见表1: 表1盐酸托烷司琼的流动性试验结果
从表1的实验结果分析，本发明的盐酸托烷司琼晶体的流动性很好。
[0030] 实验例2:影响因素试验 1、高温试验 取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 于40 ± 2°C温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测，试 验结果与〇天比较。
[0031] 2、高湿度试验 取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 在25±2°C相对湿度90%±5%的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点 考察项目进行检测，试验结果与〇天比较。
[0032] 3、强光照射试验 取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物，模拟上市包装，置密封洁净容器中， 置于照度为45001X的条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目 进行检测，结果与O天比较。结果见表2 表2影响因素试验结果
结果表明：本发明制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物，其稳定性能良好，在高温、高 湿、强光照条件下，均保持性能稳定。
[0033] 实验例3:加速实验 取实施例1制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物3批和市售原料，模拟上市包装，置密 封洁净容器中，于40°C ±2°C、相对湿度70%±5%条件下放置6个月，在试验期间分别于1、 2、3、6个月末取样一次，对各稳定性重点考察项目进行检验。结果见表3。
[0034] 表3加速试验结果
结果表明：本发明制备得到的盐酸托烷司琼晶体化合物，经加速试验结果可知，其稳定 性好，总杂含量低。
[0035] 实验例4:吸湿性试验 1仪器 PL203电子天平、LRH-250-S恒温恒湿培养箱、HH-400SD药品稳定性试验箱； 2方法 取底部盛有盐过饱和溶液的玻璃干燥器(为保证盐溶液饱和，干燥器底部应有过量的 盐存在)，干燥器内置称量瓶，在恒温箱内放置48h至恒湿。取样品约2g，置称量瓶中，精密 称定，将瓶盖打开，放入干燥器上部，按不同温度要求置25°C恒温恒湿培养箱或20°C稳定 性试验箱内保存，平行操作3份，在不同时间分别称重，计算不同时间的吸湿率。
[0036] 计算公式：吸湿率=(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量）/吸湿前药粉重 量X 100%。结果如表4 : 表4吸湿性试验结果
根据上述实验可知，本发明制备的盐酸托烷司琼晶体化合物的吸湿性低，稳定性好。
【主权项】
1. 一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物，其特征在于：所述组合物的组成为盐酸托烷司 琼1重量份、磷酸二氢钠〇. 03-0. 07重量份；所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-K a射线 测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的止吐药物盐酸托烷司琼组合物，其特征在于：所述组合物的 组成为盐酸托烷司琼1重量份、磷酸二氢钠〇. 04-0. 06重量份。3. 根据权利要求2所述的止吐药物盐酸托烷司琼组合物，其特征在于：所述组合物的 组成为盐酸托烧司琼1重量份、磷酸二氢钠0. 05重量份。4. 根据权利要求1所述的止吐药物盐酸托烷司琼组合物，其特征在于，所述组合物的 剂型为注射剂，所述注射剂的制备方法包括以下步骤： (1) 按比例称取盐酸托烷司琼和磷酸二氢钠，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。5. 根据权利要求1所述的止吐药物盐酸托烷司琼组合物，其特征在于，所述盐酸托烷 司琼的晶体制备方法为： 1) 将二甲基甲酰胺与水以1:4的体积比配制成混合溶液A ; 2) 取盐酸托烷司琼原料药，加入步骤1)所配制的混合溶液A，其中所述混合溶液A的 体积与盐酸托烷司琼的质量的比为l〇ml:lg，搅拌使全部溶解后向所得溶液中加入0. l%g/ ml活性炭脱色、过滤，得到澄清溶液； 3) 将异丙醚和异丙醇以2: 3. 5的体积比配制成混合溶液B ; 4) 室温下，在功率为0. 8KW的超声场下向步骤2)所得的澄清溶液中加入混合溶液B， 其中混合溶液B的加入量为混合溶液A的体积的5倍，加毕关闭超声场，降温至0°C，静置3 小时，析出晶体，经干燥得到所述的盐酸托烷司琼化合物。
【专利摘要】本发明公开了一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物，属于医药技术领域。该组合物的组成为盐酸托烷司琼和磷酸二氢钠，所述的盐酸托烷司琼为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明所提供的盐酸托烷司琼的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的粉针剂，稳定性好，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。
【IPC分类】A61P1/08, A61K31/46, C07D451/12, A61K9/14
【公开号】CN105012302
【申请号】CN201510550155
【发明人】何福云
【申请人】青岛蓝盛洋医药生物科技有限责任公司
【公开日】2015年11月4日
【申请日】2015年9月1日