盐酸托烷司琼晶iii型物质及制备方法和其组合物与用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及发现了盐酸托烷司琼在固体状态下存在的一种晶III型固体物质状 态形式；涉及发明了晶III型样品的制备方法；涉及发明了含有盐酸托烷司琼晶III型及 含任意比例晶III型的混合晶型的药物组合物；本发明还涉及盐酸托烷司琼晶型物质作为 药物有效成分，在制备预防及治疗各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 盐酸托烷司琼化合物(化学名：8_甲基-8-氮杂双环[3, 2, 1]-3a-辛烷-1H-吲 哚-3-羧酸酯盐酸盐；英文名：Tropisetronhydrochloride)
[0003]
【主权项】
1.盐酸托烷司琼的晶III型固体物质，其特征在于，当使用粉末X射线衍射分析时采 用CuKa辐射实验条件时，衍射峰位置2-Theta值（° )或d值(A)、衍射峰相对强度峰高值 (Height%)或峰面积值（Area%)具有如下表示：
2. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼晶III型固体物质，其特征在于，使用衰减全 反射傅里叶红外光谱进行分析时在3536、3105、3039、2979、2921、2836、2803、2716、2695、 2667、2619、2592、2556、1693、1578、1521、1482、1435、1392、1381、1373、1338、1309、1256、 1243、1185、1175、1150、1126、1102、1077、1064、1032、971、946、904、876、825、776、770、749、 YdSjTOcnr1处存在红外光谱特征峰，其中红外光谱特征峰的允许偏差为iZcnT1。
3. 根据权利要求1所述的盐酸托烷司琼晶III型固体物质，其特征在于，使用差示扫 描量热技术分析时，表现为表现为在30~300°C范围内并且升温速率为每分钟10°C时，其 DSC图谱中在286°C±3°C温度处存在1个吸热峰。
4. 权利要求1-3中任一所述的盐酸托烷司琼晶III型固体物质的制备方法，其特征在 于，采用物理力学晶格破坏法制备获得盐酸托烷司琼晶III型固体物质。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，所述的物理力学晶格破坏法优选球磨法，其中球 磨法的球料比为1:10~30:1，优选为6:1~10:1 ;球磨转速为100~800r/min，优选为 300~400r/min;研磨时间至少为3~24h，优选为8~18h。
6. -种盐酸托烷司琼的混合晶型固体物质，其特征在于，含有任意比例的权利要求1 所述的盐酸托烷司琼晶III型固体物质成分。
7. -种药物组合物，其特征在于，含有有效剂量的权利要求1-3中任一所述的盐酸托 烷司琼晶III型固体物质和药学上可接受的载体。
8. -种药物组合物，其特征在于，含有权利要求6中所述的盐酸托烷司琼混合晶型固 体物质和药学上可接受的载体。
9. 根据权利要求7或8的药物组合物，其特征在于，盐酸托烷司琼的每日用药剂量在 1~200mg范围内。
10. 根据权利要求7或8的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物是片剂、胶囊、 丸剂、针剂、缓释制剂或控释制剂，并且是固体剂型。
11. 权利要求1-3中任意所述的盐酸托烷司琼晶III型成分在制备防治各种由化疗引 起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。
12. 权利要求6任一所述的盐酸托烷司琼混合晶型固体物质在制备防治各种由化疗引 起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了盐酸托烷司琼化合物（化学名：8-甲基-8-氮杂双环[3,2,1]-3α-辛烷-1H-吲哚-3-羧酸酯盐酸盐，英文名：Tropisetron hydrochloride）的晶III型、其制法和其组合物与用途。具体而言，本发明公开了在固体状态下盐酸托烷司琼存在晶III型固体物质状态形式；晶III型固体物质样品的制备方法；利用盐酸托烷司琼晶III型晶型物质作为神经系统中5-HT3受体的选择性拮抗剂，在制备防治各种由化疗引起的恶心、呕吐疾病药物中的应用。盐酸托烷司琼分子结构式。
【IPC分类】C07D451-12, A61K31-46, A61P1-08
【公开号】CN104844592
【申请号】CN201410053495
【发明人】吕扬, 杜冠华, 赵睿, 胡帆, 杨世颖
【申请人】中国医学科学院药物研究所
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2014年2月17日