专利名称：一种治疗畜禽细菌性疾病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种畜禽治疗用的药剂，特别是一种治疗畜禽细菌性疾病的药物及其制备方法。
背景技术：
畜禽细菌性疾病是由细菌引起的一种传染或感染性疾病，尤其是由革兰氏阳性菌(如葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌等)引起的化脓性感染、肺炎、心包炎极其严重，对畜禽养殖业危害较大。针对这种病症，最常规的治疗方法就是注射抗生素。目前，欧盟已禁止使用抗生素，抗生素的残留问题以及产生耐药性已引起全世界的关注。抗菌肽作为动植物防御系统的一个重要组成部分，具有稳定性好、绿色安全、广谱杀菌等优点，且在不易产生耐药性方面明显优于传统抗生素。由于当今微生物对传统抗生素广泛耐药这一事实，寻找全新类型的抗生素是解决抗药性问题的一条有效途径，而内源性抗生素肽经过了几百万年的进化历程仍保留了强大的抗菌效力，故可能是解决微生物耐药问题的最佳选择。抗菌肽因为抗菌活性高，种类多，可供选择的范围广，靶菌株不易产生抗性突变等原因，而被认为将会在医药行业有着广阔的应用前景近年来，随着生物药剂学的发展和药物动力学研究的深入，发现溶液剂存在滞留时间短、生物利用度低等问题，需要增加给药次数来提高生物利用度。而简单通过增加给药次数来提高生物利用度，容易诱发不良反应和有引发毒性反应的风险。凝胶剂是近年来兴起的一种药物新剂型，是以亲水性聚合物为载体，有较好的生物相容性，为半固体状态，可延长药物的作用时间，减少给药次数，广泛用于缓释、控释及脉冲释放等新型给药系统。传统的亲水性凝胶通过涂抹治疗，对畜禽不具有实际可行性，且给药剂量不易控制。注射剂具有剂量准确、作用可靠、吸收快、药效迅速的作用，但抗菌肽类在体内消除快，作用时间短。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗畜禽细菌性疾病的药物及其制备方法，以解决现有药剂存在滞留时间短、生物利用度低和给药剂量不易控制的问题。技术方案如下:一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于，每IOOmL所述药物的成分包括:抗菌肽0.5 2.0g，质量比为1:1 1:4的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188共
0.2 1.0g，三乙醇胺0.3-1.2g，甘油1.5 3.5g，吐温-80为1.0-3.0g，二叔丁基羟基甲苯0.01-0.03g,尼泊金乙酯0.01 0.03g和蒸懼水。进一步地，所述泊洛沙姆407为溶质质量分数为15%_25%的溶液；泊洛沙姆188为溶质质量分数为5%-15%的溶液。进一步地，所述抗菌肽包括:短杆菌肽、多聚赖氨酸、乳酸杆菌素、天蚕素、防御素、乳链菌肽或杆菌肽。
进一步地,每IOOmL所述药物的成分包括:所述杆菌肽1.0g，质量分数为25%的泊洛沙姆407和质量分数为10%的泊洛沙姆188共0.6g，所述泊洛沙姆407和所述泊洛沙姆188的质量比为1:3，三乙醇胺0.7g，甘油
2.6g,吐温-80为2.0g, 二叔丁基轻基甲苯0.02g,尼泊金乙酯0.03g和蒸懼水。进一步地,每IOOmL所述药物的成分包括:所述多聚赖氨酸1.8g，质量分数为21%的泊洛沙姆407和质量分数为6%的泊洛沙姆188共0.5g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:1，三乙醇胺0.6g，甘油2.3g，吐温-80为1.6g, 二叔丁基轻基甲苯0.022g,尼泊金乙酯0.018g和蒸懼水。进一步地,每IOOmL所述药物的成分包括:所述乳酸杆菌素0.9g,质量分数为23%的泊洛沙姆407和质量分数为9%的泊洛沙姆188共0.7g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:3，三乙醇胺0.9g，甘油2.1g,吐温-80为1.9g, 二叔丁基轻基甲苯0.02g,尼泊金乙酯0.0lg和蒸懼水。进一步地,每IOOmL所述药物的成分包括:所述防御素2.0g，质量分数为22%的泊洛沙姆407和质量分数为11%的泊洛沙姆188共1.0g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:1，三乙醇胺1.2g，甘油1.9g，吐温-80为1.2g, 二叔丁基轻基甲苯0.016g,尼泊金乙酯0.025g和蒸懼水。一种治疗畜禽细菌性疾病的药物的制备方法，其特征在于:将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下，加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将抗菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到 抗菌肽溶液，将抗菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后过滤即得。进一步地，所述过滤使用微孔滤膜，所述微孔滤膜的孔径< 0.45 μ m。 进一步地，将所述药物制备成为注射制剂。本发明的有益效果:1、本发明制备的药物根据体内外的不同温度发生相转化，体外以液体形式存在，注射后立刻转为凝胶，药效迅速、持久，克服了普通凝胶缺乏良好的铺展性的问题；2、本发明制备的药物缓释效果好，注射到体内滞留时间长达7日；3、本发明制备的药物以注射制剂的方式给药，克服了普通凝胶剂量不易控制的问题。
具体实施例方式下面结合实施例详细说明本发明。本发明实施例中，药物在体内的滞留时间实验方法:以硫酸钡为造影剂，在兔一侧输卵管中注入本发明的药物，另一侧注入无菌生理盐水作为对照。采用数字化X射线摄影系统检测手术后O日、I日、2日、3日、5日、7日药物在体内的滞留情况。实施例中，药物在体外的降解实验方法:将0.5ml本发明的药物注入医用采样管中，38°C水浴箱水浴lh，凝胶化后，取出置入15ml PBS液中，PBS液为含0.05%吐温-20的磷酸盐缓冲液，其PH为7.4 ;于1、5和7d取出，用蒸馏水冲洗干净，80°C烘干至恒重后称重，按下式计算凝胶的失重率:
失重率=(ffl-W2)/ffl*100%其中，Wl为降解前的质量，mg ；W2为降解后的质量，mg。本发明中抗菌肽包括但不限于:乳链菌肽、杆菌肽、短杆菌肽、多聚赖氨酸、乳酸杆菌素、天蚕素、防御素等。本实施例优选乳链菌肽和杆菌肽。实施例1一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:乳链菌肽0.5g，质量分数为15%的泊洛沙姆407和质量分数为5%的泊洛沙姆188共0.3g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:2，三乙醇胺0.3g，甘油1.5g，吐温-80为1.(^，二叔丁基羟基甲苯0.018，尼泊金乙酯0.0lg，加蒸馏水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将乳链菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到乳链菌肽溶液，将乳链菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45μπι以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为64.1%，第5天失重率为73.8%，第7天失重率为95.8%ο实施例2一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:乳链菌肽1.0g，质量比为1:1的质量分数均为15%的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188共0.6g，三乙醇胺0.1g,甘油2.6g，吐温-80为2.0g, 二叔丁基轻基甲苯0.02g,尼泊金乙酯0.03g,加蒸懼水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将乳链菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到乳链菌肽溶液，将乳链菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为58.5%，第5天失重率为65.3%，第7天失重率为92.4%ο实施例3—种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:乳链菌肽2.0g,质量分数为20%的泊洛沙姆407和质量分数为10%的泊洛沙姆188共1.0g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:4，三乙醇胺1.2g，甘油3.5g，吐温-80为3.0g, 二叔丁基羟基甲苯0.03g,尼泊金乙酯0.02g，加蒸馏水定容至100ml 。
将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将乳链菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到乳链菌肽溶液，将乳链菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为57.1%，第5天失重率为68.7%，第7天失重率为93.2%ο实施例4一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:乳链菌肽1.0g,质量分数为25%的泊洛沙姆407和质量分数为10%的泊洛沙姆188共0.6g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:3，三乙醇胺0.1g,甘油2.6g，吐温-80为2.0g, 二叔丁基羟基甲苯0.02g,尼泊金乙酯0.03g,加蒸懼水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将乳链菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到乳链菌肽溶液，将乳链菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再 加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为56.3%，第5天失重率为67.1%，第7天失重率为91.4%ο实施例5一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:杆菌肽1.0g,质量分数为25%的泊洛沙姆407和质量分数为10%的泊洛沙姆188共0.6g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:3，三乙醇胺0.1g,甘油2.6g，吐温-80为2.0g, 二叔丁基羟基甲苯0.02g,尼泊金乙酯0.03g,加蒸懼水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将杆菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到杆菌肽溶液，将杆菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为51.9%，第5天失重率为55.7%，第7天失重率为90.6%ο实施例6一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:短杆菌肽1.3g，质量分数为19%的泊洛沙姆407和质量分数为8%的泊洛沙姆188共0.1g,泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:2，三乙醇胺0.5g，甘油1.9g，吐温-80为2.lg，二叔丁基羟基甲苯0.018g，尼泊金乙酯0.023g,加蒸懼水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将短杆菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到短杆菌肽溶液，将短杆菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。
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药物的体外降解实验:第1天失重率为52.4%，第5天失重率为56.1%，第7天失重率为90.9%ο实施例7一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:多聚赖氨酸1.8g，质量分数为21%的泊洛沙姆407和质量分数为6%的泊洛沙姆188共0.5g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:1，三乙醇胺0.6g，甘油2.3g，吐温-80为1.6g，二叔丁基羟基甲苯0.022g，尼泊金乙酯0.018g，加蒸馏水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将多聚赖氨酸溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到多聚赖氨酸溶液，将多聚赖氨酸溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用
0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第8日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第1天失重率为50.3%，第5天失重率为52.8%，第7天失重率为88.1%。实施例8一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:乳酸杆菌素0.9g，质量分数为23%的泊洛沙姆407和质量分数为9%的泊洛沙姆188共0.7g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:3，三乙醇胺0.9g，甘油2.7g，吐温-80为1.9g，二叔丁基羟基甲苯0.02g，尼泊金乙酯0.0lg，加蒸馏水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将乳酸杆菌素溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到乳酸杆菌素溶液，将乳酸杆菌素溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用
0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第8日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为50.7%，第5天失重率为53.1%，第7天失重率为88.3%ο实施例9一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:天蚕素1.1g,质量分数为23%的泊洛沙姆407和质量分数为12%的泊洛沙姆188共1.0g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:4，三乙醇胺0.5g，甘油1.6g，吐温-80为1.3g，二叔丁基羟基甲苯0.03g，尼泊金乙酯0.02g，加蒸馏水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将天蚕素溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到天蚕素溶液，将天蚕素肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45μπι以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留 的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为56.9%，第5天失重率为66.7%，第7天失重率为91.5%ο实施例10一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其成分包括:防御素2.0g,质量分数为22%的泊洛沙姆407和质量分数为11%的泊洛沙姆188共1.0g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:1，三乙醇胺1.2g，甘油1.9g，吐温-80为1.28，二叔丁基羟基甲苯0.0168，尼泊金乙酯0.025g,加蒸懼水定容至100ml。将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将防御素溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到防御素溶液，将防御素溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后用0.45 μ m以下的微孔滤膜过滤即得药物溶液。将药物溶液制备成为注射制剂。药物的体内滞留时间实验:1日后对照侧输卵管中的生理盐水已经消失，而实验侧输卵管内仍可见滞留的药物，滞留量随时间减少，到第7日几乎全部消失。药物的体外降解实验:第I天失重率为51.1%，第5天失重率为53.6%，第7天失重率为89.4%ο实施例11本发明药物的性能测试:1 4以实施例4-10所得药物为研究对象。
1、本发明药物对家兔的刺激性实验取家兔35只，雌雄兼用，试验前24h内对每只动物进行检查，选择无刺激症状的家兔，随机分为药物组1-7组，药物组1-7分别对应实施例4-10所得药物。在兔一侧输卵管中注入本发明的药物，另一侧注入无菌生理盐水作为对照。术后2日、7日取出输卵管，肉眼可见二侧输卵管色泽红润、富有弹性、光滑圆润、粗细一致、管腔通畅、与周围组织无粘连、无积水化脓现象；组织切片可见组织结构清晰、黏膜上皮呈柱状、纤毛存在、未见慢性炎症细胞浸润。表明本发明制备的药物对组织几乎无刺激，生物相容性好。2、本发明药物用于治疗鸡肺炎，以实施例5所得药物为研究对象。选健康的7日龄雏鸡50只，于肺中人工感染金葡球菌。次日，鸡群中36只鸡显现出伸颈张口、呼吸困难、咳嗽、食欲减退或不食等症状。有少数鸡无明显症状，其中6只突然死亡，诊断为鸡肺炎。把出现临床症状的36只鸡随机分为三组，分别为药物凝胶防治组、药物溶液防治组和头孢曲松钠溶液防治组。每组分别静脉注射药物100ml，连用6天。实验结果:药物凝胶防治组用药2天后以上症状明显减轻，3天后症状基本消失，治愈率100%( 12/12);细菌素溶液防治组用药3天后症状明显减轻，5天后症状基本消失，治愈率91.7% (11/12);头孢曲松钠溶液防治组7天后症状明显减轻，治愈率83.3% (10/12)。由此可见本发明药物对畜禽金葡球菌所致的肺炎具有很好的防治作用，并且药效迅速。3、本发明药物用于治疗猪化脓性感染，以实施例5所得药物为研究对象。在受伤的猪伤口处注射金葡球菌液。次日，猪局部开始出现化脓性感染的症状，几日后遍布全身。对该猪于肌肉内注射本发明药物，连用三天，症状明显减轻。七天后症状基本消失。由此可见，本发明药物对畜禽金葡球菌所致的化脓性感染具有良好的治疗效果。4、本发明药物的相变温度测试，以实施例4-10所得药物为研究对象。采用试管倒转法测定了本发明药物的相变温度，相变温度为38°C，黏度为
1.9pa.s，该药物在温度低于38°C时为牛顿流体，粘度很小；随着温度升高，粘度逐渐增大，当温度接近38°C时，表现出典型的假塑性流体特征；38°C时成为凝胶。本发明药物常温下为溶液状态，给药后立即在用药部位发生相转变，形成非化学交联的半固体制剂。其作用机理是温度改变后氢键或疏水作用随之改变，导致药物的物理状态也发生改变。5、本发明药物的稳态黏度测试采用旋转流变仪测定了不同处方对本发明药物稳态黏度的影响，结果表明:随着处方中泊洛沙姆407浓度的增高，药物的相变温度降低，粘度增加；随着处方中泊洛沙姆188浓度的增高，药物的相变温度增高，粘度降低。上述I 5实验结果表明，经本发明工艺制备的药物安全,对皮肤无刺激性,减少了给药次数，提高了顺应性，而且延长了药 物在体内的滞留时间，提高了药物的生物利用度。
权利要求
1.一种治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于，每IOOmL所述药物的成分包括: 抗菌肽0.5 2.0g，质量比为1:1 1:4的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188共0.2 1.0g,三乙醇胺0.3-1.2g，甘油1.5 3.5g，吐温-80为1.0-3.0g, 二叔丁基羟基甲苯0.01-0.03g,尼泊金乙酯0.01 0.03g和蒸懼水。
2.如权利要求1所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于:所述泊洛沙姆407为溶质质量分数为15%-25%的溶液；泊洛沙姆188为溶质质量分数为5%-15%的溶液。
3.如权利要求2所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于:所述抗菌肽包括:短杆菌肽、多聚赖氨酸、乳 酸杆菌素、天蚕素、防御素、乳链菌肽或杆菌肽。
4.如权利要求3所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于:每IOOmL所述药物的成分包括: 所述杆菌肽1.0g，质量分数为25%的泊洛沙姆407和质量分数为10%的泊洛沙姆188共0.6g，所述泊洛沙姆407和所述泊洛沙姆188的质量比为1:3，三乙醇胺0.7g，甘油2.6g，吐温-80为2.0g, 二叔丁基轻基甲苯0.02g,尼泊金乙酯0.03g和蒸懼水。
5.如权利要求3所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于:每IOOmL所述药物的成分包括: 所述多聚赖氨酸1.Sg，质量分数为21%的泊洛沙姆407和质量分数为6%的泊洛沙姆188共0.5g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:1，三乙醇胺0.6g，甘油2.3g，吐温-80为1.6g, 二叔丁基轻基甲苯0.022g,尼泊金乙酯0.018g和蒸懼水。
6.如权利要求3所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于:每IOOmL所述药物的成分包括: 所述乳酸杆菌素0.9g，质量分数为23%的泊洛沙姆407和质量分数为9%的泊洛沙姆188共0.7g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:3，三乙醇胺0.9g，甘油2.1g,吐温-80为1.9g, 二叔丁基轻基甲苯0.02g,尼泊金乙酯0.0lg和蒸懼水。
7.如权利要求3所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物，其特征在于:每IOOmL所述药物的成分包括: 所述防御素2.0g，质量分数为22%的泊洛沙姆407和质量分数为11%的泊洛沙姆188共1.0g，泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的质量比为1:1，三乙醇胺1.2g，甘油1.9g，吐温-80为1.2g, 二叔丁基轻基甲苯0.016g,尼泊金乙酯0.025g和蒸懼水。
8.—种如权利要求1所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物的制备方法，其特征在于:将尼泊金乙酯和二叔丁基羟基甲苯溶于蒸馏水中，在搅拌状态下，加入泊洛沙姆407和泊洛沙姆188，在20-30°C下搅拌15 30min使其溶胀均匀，得到泊洛沙姆溶胀物；另将抗菌肽溶于水中，加入甘油、吐温-80搅拌均匀，得到抗菌肽溶液，将抗菌肽溶液加入到泊洛沙姆溶胀物中，再加入三乙醇胺，搅匀，用蒸馏水定容至100ml，最后过滤即得。
9.如权利要求8所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物的制备方法，其特征在于:所述过滤使用微孔滤膜，所述微孔滤膜的孔径< 0.45 μ m。
10.如权利要求8所述的治疗畜禽细菌性疾病的药物的制备方法，其特征在于:将所述药物制备成为注射制剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗畜禽细菌性疾病的药物及其制备方法，每100mL所述药物中含有抗菌肽0.5～2.0g，质量比为1:1～1:4的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188共0.2～1.0g，三乙醇胺0.3-1.2g，甘油1.5～3.5g，吐温-80为1.0-3.0g，二叔丁基羟基甲苯0.01-0.03g，尼泊金乙酯0.01～0.03g和蒸馏水。本发明制备的药物药效迅速、持久，缓释效果好，剂量容易控制。
文档编号A61K31/785GK103142990SQ20131008247
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月14日 优先权日2013年3月14日
发明者李朝阳, 杨小勇, 孙娟 申请人:山东信得科技股份有限公司