专利名称：一种抗肿瘤的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药领域，具体涉及一种抗肿瘤的中药组合物；另外，本发明还涉及该中药组合物的制备方法。
背景技术：
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的新生物。我们把具有转移性、浸润性的恶性肿瘤称之为癌症。最新肿瘤研究证实，癌症实际上是一块血管网，肿瘤自身血管增生是恶性肿瘤具备恶性增殖的中枢事件。没有肿瘤自身血管，就没有肿瘤，没有肿瘤自身血管，就没有转移。目前，癌症是威胁人类生命的头号杀手，严重威胁着人类健康。据不完全统计，每年全世界因癌症而死亡的大约有500万人，我国也是癌症高发区，癌症已成为人口死亡的第二大原因。现代医学以化疗、放射疗法为主来治疗肿瘤，但是在化疗和放疗的同时也伴随有不同程度的毒副作用，在杀死肿瘤的同时也会在很大程度上杀伤人体的正常细胞，给人体带来呕吐、乏力、腹泻、白细胞减少、组织水肿、神经麻痹、组织坏死等。抗肿瘤血管生成思路和疗法具有靶向性肿瘤治疗的特点。而中药复方在辅助治疗肿瘤过程中不仅可以直接消除癌细胞，而且能够抑制肿瘤自身血管生成，是从传统的细胞毒性着手针对多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。在复方制剂中可含有十几种甚至几十种生物活性成分，发挥抗肿瘤血管生成作用，同时抗肿瘤的作用全面而广泛，既包括抗肿瘤增生、诱导分化和凋亡、增强宿主免疫功能、减少化疗不良反应，也可能在抗肿瘤浸润和远处转移、减轻肿瘤炎症和抑制肿瘤耐药性等多方面。中药复方在抗肿瘤中开发的深度、广度方面有待进一步提高。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的之一是提供一种能有效的抗肿瘤、抗肿瘤血管生成的中药组合物；本发明的目的之二是提供一种抗肿瘤中药组合物的制备方法和应用。为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下:一种抗肿瘤的中药组合物，由下列重量份的原料药制备而成:黄芪10-60份、虎杖10-60份、姜黄10-60份、党参8-40份、女贞子6-24份、肉桂2-16份、甘草2-16份。上述抗肿瘤的中药组合物，由下列重量份的原料药制备而成:黄芪15份、虎杖15份、姜黄15份、党参10份、女贞子8份、肉桂4份、甘草4份。上述抗肿瘤的中药组合物的制备方法是，虎杖、姜黄、肉桂乙醇提取，过滤，回收乙醇；药渣与其它药物合并加水提取，过滤，浓缩；回收的乙醇与水提浓缩液合并、干燥，得干浸膏。上述抗肿瘤的中药组合物的制备方法中，所述乙醇提取条件:浓度为50%_95%、乙醇体积量为药材质量6-12倍、提取次数为1-3次、提取时间为1-3小时；
所述水提取条件:水的体积量为药材质量8-12倍、提取次数为1-3次、提取时间为
0.5-3小时；所述的浓缩密度为0.5—2.0 (20°C);所述干燥方法为喷雾干燥或真空干燥。进一步地，上述抗肿瘤的中药组合物的制备方法，所述乙醇最佳提取条件:浓度为90%、乙醇体积量为药材质量为10倍、提取次数为2次、提取时间为2小时；所述水最佳提取条件:水的体积量为药材质量10倍、提取次数2次、提取时间1.5小时；所述的浓缩密度最佳为1.0766 ;所述干燥方法最佳为60—80°C的条件下真空干燥。上述的抗肿瘤的中药组合物制成的制剂，是任何一种药剂学上所说的剂型。上述的抗肿瘤的中药组合物制剂，是药剂学上的口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊剂。上述的抗肿瘤的中药组合物制剂，将制得的干浸膏加入蔗糖、淀粉混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，即制得颗粒剂。上述的中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明组合物来自于临床长期使用证实有效治疗肿瘤的验方，具有良好的抗肿瘤、抗肿瘤血管生成的作用。其处方是由黄芪、虎杖、姜黄、党参、女贞子、肉桂、甘草组成。药材黄芪，又名黄耆，为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根，具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。现代研究表明，黄芪有增强免疫力，对干扰素作用，增强机体耐缺氧及应激反应，促进机体代谢，改善心脏功能，保肝作用，调节血糖，抗菌剂抑制病毒作用，激素样作用。而抗肿瘤的作用也有报道，其成分黄芪甲苷、黄芪多糖等都有很好的抗肿瘤作用。虎杖为寥科植物虎杖的干燥根茎和根，具有祛风利湿。散瘀定痛，止咳化痰之功，现代研究证明，虎杖中含有白藜芦醇,能够显著抑制肿瘤血管生成,有效降低VEGF (肿瘤血管内皮生长因子)；虎杖对心血管系统的影响显著，具有保肝作用，抗菌、抗病毒，抗肿瘤、降血糖、降血脂等功效。姜黄别名是黄姜、毛黄姜、宝鼎香、黄丝郁，为姜科植物姜黄的干燥根茎。现代药理研究姜黄素具有明显的抑制 肿瘤血管生成，降低VEGF (肿瘤血管内皮生长因子)的作用，还具有降血脂，抗肿瘤，抗炎，抗病原微生物，对心血管系统的影响，利胆，抗氧化等作用。党参为桔梗科植物党参、素花党参、川党参、管花党参、球花党参、灰毛党参的根。党参为中国常用的传统补益药，古代以山西上党地区出产的党参为上品，具有补中益气，健脾益肺之功效。现代研究，党参含多种糖类、酚类、留醇、挥发油、黄芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物碱，具有增强免疫力、扩张血管、降压、改善微循环、增强造血功能等作用，此外对化疗放疗引起的白细胞下降有提升作用。女贞子为木犀科植物女贞的干燥成熟果实。现代医学研究证明，女贞子内含熊果酸，具有显著的抑制肿瘤血管生成、降低VEGF (肿瘤血管内皮生长因子)的作用，熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等还有强心、利尿和保肝作用，能使因化疗引起的白细胞下降数量升高，并对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。肉桂为樟科植物肉桂的干燥树皮。肉桂的主要有效成分为桂皮醛、乙酸桂皮酯、桂皮酸乙酯等，现代药理研究证明肉桂具有抗菌作用；解热、镇痛作用；抗炎作用；增强免疫力作用；抗肿瘤作用，肉桂酸具有强效抑制肿瘤血管生成、降低VEGF (肿瘤血管内皮生长因子)的作用；治疗糖尿病作用
坐坐寸寸ο相对于现代技术，本发明中药制剂以具有黄芪、虎杖、姜黄、党参、女贞子、肉桂、甘草为原料进行组合，药效学实验证明本发明中药组合物均有抗肿瘤、抗肿瘤血管生成的功倉泛。
图1是本发明组合物对乳腺癌荷瘤小鼠药效的肿瘤重量图；图2是本发明组合物对乳腺癌荷瘤小鼠药效的实际肿瘤图；图3是本发明组合物对乳腺癌荷瘤小鼠药效的脾指数图；图4是本发明组合物对肺癌荷瘤小鼠药效的肿瘤重量图；图5是本发明组合物对肺癌荷瘤小鼠药效的实际肿瘤图；图6是本发明组合物对肺癌荷瘤小鼠药效的实体肿瘤发病率图。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步描述。本发明实施例所用的黄芪、姜黄、虎杖、党参、女贞子、肉桂、甘草均符合中国药典2010年版一部正文各药材项下的有关各项规定。各药材已经经过净制、切制、炮制、等加工处理，投料前，经过鉴定，各位药实物与名称相符，质量符合国家药典标准(具体药材鉴定办法参照药典标准执行)。实施例1称取虎杖150g、姜黄150g、肉桂40g以10倍量90%乙醇提取2次，每次2h，合并两次醇提液，过滤；黄芪150g、党参100g、女贞子80g、甘草40g合并药渣加入10倍水煎煮2次，每次1.5h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.0766，离心，转速为3000r/min ；在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液合并真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例2称取虎杖300g、姜黄300g、肉桂80g以12倍量50%乙醇提取2次，每次2h，合并两次醇提液，过滤；黄芪300g、党参200g、女贞子160g、甘草80g合并药渣加入10倍水煎煮2次,第一次1.5h,第二次0.5h,合并水提液,过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为0.5，离心，转速为3000r/min在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，混合均匀，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例3称取虎杖600g、姜黄600g、肉桂160g以6倍量80%乙醇提取2次，每次3h，合并两次醇提液，过滤；黄芪600g、党参400g、女贞子320g、甘草160g合并药渣加入12倍水煎煮2次，每次2h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为0.8，离心，转速为4000r/min ；在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液合并真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒，压片。实施例4称取虎杖300g、姜黄300g、肉桂80g以9倍量60%乙醇提取2次，每次3h，合并两次醇提液，过滤；黄芪300g、党参200g、女贞子160g、甘草80g合并药渣加入10倍水煎煮3次，每次1.5h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.5，离心，转速为5000r/min ；在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎混匀，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒，装入胶囊中。实施例5称取虎杖600g、姜黄600g、肉桂160g以12倍量70%乙醇提取2次，每次2.5h，合并两次醇提液，过滤；黄芪600g、党参400g、女贞子320g、甘草160g合并药渣加入12倍水煎煮I次，1.5h,合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为2.0，离心，转速为5000r/min ；在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，混合均匀，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒，压片。实施例6称取虎杖300g、姜黄300g、肉桂80g以12倍量80%乙醇提取3次，每次lh，合并三次醇提液，过滤；黄芪300g、党参200g、女贞子160g、甘草80g合并药渣加入10倍水煎煮2次，每次1.5h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.1，离心，转速为3000r/min ；在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例7称取虎杖100g、姜黄100g、肉桂27g以7倍量60%乙醇提取2次，每次2h，合并两次醇提液，过滤；黄芪100g、党参67g、女贞子53g、甘草27g合并药渣加入10倍水煎煮3次，每次0.5h,合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.1，离心，转速为4000r/min ；
在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液合并真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例8称取虎杖100g、姜黄100g、肉桂200g以70%乙醇提取2次，每次2h，合并两次醇提液，过滤；黄芪10000g、党参80g、女贞子60g、甘草20g合并药渣加入10倍水煎煮2次，每次2h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.3，离心，转速为4000r/min ；在70°C条件下醇提浓缩液与水提浓缩液合并真空干燥，得干浸膏；
将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例9称取虎杖600g、姜黄600g、肉桂160g以11倍量95%乙醇提取3次，每次2.5h，合并两次醇提液，过滤；黄芪600g、党参400g、女贞子240g、甘草160g合并药渣加入12倍水煎煮3次，每次lh，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.6，离心，转速为3000r/min ；在70°C条件下醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例10称取虎杖100g、姜黄600g、肉桂90g以9倍量80%乙醇提取2次，每次3h，合并两次醇提液，过滤；黄芪100g、党参400g、女贞子240g、甘草90g合并药渣加入10倍水煎煮2次，每次1.5h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.7，离心，转速为3000r/min ；在70°C条件下醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎混匀，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例11称取虎杖350g、姜黄100g、肉桂20g以6倍量60%乙醇提取3次，每次0.5h，合并两次醇提液，过滤；黄芪150g、党参100g、女贞子240g、甘草80g合并药渣加入8倍水煎煮3次，每次3h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.8，离心，转速为6000r/min ；在70°C条件下醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎混匀，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒，装入胶囊中。实施例12称取虎杖350g、姜黄600g、肉桂40g以12倍量80%乙醇提取I次，每次2h，合并两次醇提液，过滤；黄芪600g、党参80g、女贞子240g、甘草90g合并药渣加入12倍水煎煮I次，每次3h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为0.8，离心，转速为4000r/min ；在70°C条件下醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎混匀，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒，压片。实施例13称取虎杖600g、姜黄3500g、肉桂160g以12倍量60%乙醇提取2次，每次3h，合并两次醇提液，过滤；黄芪100g、党参400g、女贞子240g、甘草20g合并药渣加入6倍水煎煮3次，每次3h，合并水提液，过滤；
醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为1.9，离心，转速为4000r/min ；
在70°C条件下醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒。实施例14称取虎杖150g、姜黄150g、肉桂40g以7倍量90%乙醇提取3次，每次lh，合并两次醇提液，过滤；黄芪150g、党参67g、女贞子53g、甘草27g合并药渣加入10倍水煎煮2次，每次2h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为2.0，离心，转速为5000r/min ；在70°C条件下，醇提浓缩液与水提浓缩液合并真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒，压片。实施例15称取虎杖350g、姜黄120g、肉桂160g以12倍量60%乙醇提取3次，每次3h，合并两次醇提液，过滤 ；黄芪320g、党参100g、女贞子150g、甘草40g合并药渣加入6倍水煎煮3次，每次1.5h，合并水提液，过滤；醇提液回收乙醇；水提液浓缩至相对密度为0.9，离心，转速为3000r/min ；在70°C条件下醇提浓缩液与水提浓缩液单独真空干燥，得干浸膏；将干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，制得颗粒，装入胶囊中。试验例I以下通过试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验为本发明药物(以下称参虎颗粒)的药效试验。一、目的:参虎颗粒对乳腺癌荷瘤小鼠的药效评价二、方法:试验药物:参虎颗粒、5FU实验动物:Balb/c小鼠，雌性，18_20g，70只。随机分为:(I)溶剂对照组(Vehicle);(2)参虎颗粒 0.5g/kg 组;(3)参虎颗粒Ig/kg组；(4)参虎颗粒2g/kg组；(5)参虎颗粒0.5g/kg+5FU联合用药组；(6)参虎颗粒lg/kg+5FU联合用药组；(7)参虎颗粒2g/kg+5FU联合用药组。共7组，每组10只。5FU用量为10mg/kg，隔天腹腔注射。肿瘤细胞:4T1小鼠乳腺癌细胞。受试药物:参虎颗粒粉末以每只小鼠20g计算，用纯水溶解，分别配制0.5、l、2g/kg三个浓度,每天口服给药0.2ml。肿瘤模型:将4T1细胞消化并计数，将细胞悬于PBS中，调细胞弄得至2 X 105/ml每只小鼠左侧腋下乳腺组织内注射2X 104/只(0.1ml)肿瘤细胞，接种7天后各组小鼠腋下可触及肿瘤瘤块后开始治疗。治疗:肿瘤接种7天后开始给药,每只小鼠每天给药0.2ml, 5FU用量为10mg/kg,隔天腹腔注射。连续治疗20天左右。观察指标:瘤径，瘤重，脾指数。三、结果1、瘤径表I肿瘤直径结果
权利要求
1.一种抗肿瘤的中药组合物，其特征在于，由下列重量份的原料药制备而成:黄芪10-60份、虎杖10-60份、姜黄10-60份、党参8-40份、女贞子6-24份、肉桂2-16份、甘草2-16 份。
2.根据权利要求1的抗肿瘤的中药组合物，其特征在于，由下列重量份的原料药制备而成:黄苗15份、虎杖15份、姜黄15份、党参10份、女贞子8份、肉桂4份、甘草4份。
3.一种抗肿瘤的中药组合物的制备方法，其特征在于，虎杖、姜黄、肉桂乙醇提取，过滤，回收乙醇；药渣与其它药物合并加水提取，过滤，浓缩；回收的乙醇与水提浓缩液合并、干燥，得干浸骨。
4.根据权利要求3所述抗肿瘤的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇提取条件:浓度为50%-95%、乙醇体积量为药材质量6-12倍、提取次数为1-3次、提取时间为1_3小时； 所述水提取条件:水的体积量为药材质量8-12倍、提取次数为1-3次、提取时间为0.5-3小时； 所述的浓缩密度为20°C时，0.5—2.0 ;所述干燥方法为喷雾干燥或真空干燥。
5.根据权利要求4所述抗肿瘤的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇最佳提取条件:浓度为90%、乙醇体积量为药材质量为10倍、提取次数为2次、提取时间为2小时； 所述水最佳提取条件:水的体积量为药材质量10倍、提取次数2次、提取时间1.5小时；所述的浓缩密度最佳为1.0766 ;所述干燥方法最佳为60—80°C的条件下真空干燥。
6.根据权利要求1或2所述的抗肿瘤的中药组合物制成的制剂，其特征在于，所述的制剂是任何一种药剂学上 所说的剂型。
7.根据权利要求6所述的抗肿瘤的中药组合物制剂，其特征在于，所述制剂是药剂学上的口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊剂。
8.根据权利要求7所述的抗肿瘤的中药组合物制剂，其特征在于，将制得的干浸膏加入蔗糖、淀粉混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，即制得颗粒剂。
9.根据权利要求1或2所述的中药组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的中药组合物在制备抗肿瘤血管生成的药物中的应用。
全文摘要
本发明属于中药领域，具体涉及一种抗肿瘤的中药组合物。该中药组合物由以下重量份的原料药制备而成的药剂黄芪10-60份、虎杖10-60份、姜黄10-60份、党参8-40份、女贞子6-24份、肉桂2-16份、甘草2-16份。本发明还公开了该中药组合物的制备方法虎杖、姜黄、肉桂乙醇提取，过滤，回收乙醇；药渣与其它药物合并加水提取，过滤，浓缩；回收的乙醇与水提浓缩液合并、干燥，得干浸膏。本发明是一种新的肿瘤血管生成抑制剂，可用于肿瘤患者治疗或作辅助治疗。用于配合放化疗时，可以增效减毒；还可以消除因放化疗毒副反应引起的免疫抑制；对于手术、放化疗患者来说，治疗后使用可以防止癌细胞的转移和扩散。
文档编号A61P35/00GK103239674SQ20131013418
公开日2013年8月14日 申请日期2013年4月17日 优先权日2013年4月17日
发明者韩锐, 奉建芳, 王燕飞, 曹效成, 刘梅, 胡凯莉 申请人:上海铂康生物科技有限公司, 上海中医药大学