桑枝抗肿瘤提取物及其组合物的医药用途和制备方法
【专利摘要】本发明属医药技术领域，具体涉及一种维吾尔药桑枝抗肿瘤提取物及其组合物的医药用途和制备方法以及它在制备预防及治疗乳脑胶质瘤、乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、宫颈癌、肝癌等恶性肿瘤药物中的应用。所述的提取物通过如下方法得到：桑枝经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用体积比为100：6的石油醚-丙酮溶剂混合溶剂洗脱，继用体积比为100：100的石油醚-丙酮混合溶剂洗脱，用100：100的石油醚-丙酮混合溶剂洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥即为该抗肿瘤提取物。
【专利说明】
桑枝抗肿瘤提取物及其组合物的医药用途和制备方法
技术领域
[0001] 本发明属医药技术领域，具体涉及一种维吾尔药桑枝抗肿瘤提取物及其组合物的 制备方法以及它在制备预防及治疗乳脑胶质瘤、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、宫颈 癌、肝癌等恶性肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 本品为桑科植物桑的嫩枝，学名iforys a办a Z.。全国大部分地区均产；主产江 苏、浙江、安徽、湖南、河北、四川等地。为落叶灌木或小乔木，高3-15m。树皮灰白色，有条状 浅裂；根皮黄棕色或红黄色，纤维性强。单叶互生；叶柄长1-2. 5cm ;叶片卵形或宽卵形，长 5-20cm，宽4-10cm，先端锐尖或渐尖，基部圆形或近心形，边缘有粗锯齿或圆齿，有时有不规 则的分裂，上面无毛，有光泽，下面脉上有短毛，腋间有毛，基出脉3条与细脉交织成网状， 背面较明显；托叶披针形，早落。
[0003] 桑枝性平，味苦，具有祛风湿，利关节，行水气的功效，主治风寒湿痹，四肢拘挛，脚 气浮肿，肌体风痒。用于肩臂、关节酸痛麻木。临床报道可用于治疗治疗肩周炎、防治II区 屈指肌腱术后黏连、治疗淋转率低下等。
[0004] 本发明在深入地研究桑枝的抗癌活性时意外地发现，桑枝具有很好的乳腺癌、宫 颈癌、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、脑胶质瘤等恶性肿瘤的预防及治疗作用，该活性提 取物及其组合物有望应用到多种癌症的预防和治疗上。
【发明内容】
[0005] 本发明所解决的技术问题是提供一种桑枝提取物。
[0006] 本发明还提供了以桑枝提取物为主要活性成分的组合物。
[0007] 本发明同时提供了桑枝提取物及其组合物的制备和应用。
[0008] 本发明是通过如下技术方案实现的： 维吾尔药桑枝经甲醇超声提取，提取液浓缩后，用硅胶（Si02)柱分离，上样后的硅胶 柱，用石油醚：丙酮混合溶剂梯度洗脱(石油醚：丙酮，比例见表1)，各石油醚：丙酮比例混 合溶剂洗脱液，浓缩，干燥后，利用体外抗肿瘤活性筛选体系测试其抗肿瘤活性，意外地发 现先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体积比）洗脱，继用石油醚：丙酮混合 溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比)洗脱，洗脱得到的石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙 酮，100:100,体积比）洗脱液经回收有机溶剂，干燥，即为抗肿瘤活性提取物，而其他比例的 洗脱组分，不具有抗肿瘤活性。最优为先用100 :6的石油醚：丙酮混合溶剂洗脱10倍柱体 积，继用100 ;1〇〇的石油醚：丙酮混合溶剂洗脱15倍柱体积的洗脱液干燥后即得本发明抗 肿瘤活性的提取物。抗肿瘤活性的提取物，可以通过以上方法得到富集，从而与其他杂质类 成分分离开。该抗肿瘤活性提取物从未见文献报道，其薄层谱色谱（TLC)分析表征如图1， TLC分析条件：GF254硅胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1)显色方法：香草 醛-硫酸显色。
[0009] 1、桑枝经甲醇超声提取物的制备 取维吾尔药桑枝20 g，经100 ml甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，得提取物 SN0114A 0. 7828g，留样39. 6mg，剩余395 mg，石油醚-丙酮系统洗脱。
[0010] 2、石油醚：丙酮混合溶剂梯度洗脱方法和结果 取维吾尔药桑枝20 g，经100 ml甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，得提取物 SN0114A 0.7828g，留样39.6mg，剩余395 mg。上柱，甲醇溶解，共用甲醇15 ml。上硅胶柱 色谱，拌样硅胶800 mg，空白硅胶5 g，玻璃柱内径1.5 cm，石油醚：丙酮系统梯度洗脱(条件 见表1)，柱体积12. 5 ml，每个梯度洗脱100 ml，得到，各个浓度提取洗脱液的洗脱物，回收 溶剂，即得，石油醚：丙酮梯度洗脱提取物，TLC分析结果见图2,图3, TLC分析条件：GF254 硅胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮（6:1:1 )，石油醚：乙酸乙酯：丙酮（3:1:1)显色 方法：香草醛-硫酸显色。
[0011] 表 1
3、抗肿瘤活性筛选方法和结果 1)实验条件 a)细胞株信息 大鼠脑胶质瘤细胞C6购于中国典型培养物保藏中心细胞库。
[0012] b)药品及试剂 样品无菌条件下，DMS0溶解配置成母液浓度为100mg/mL，使用时用RPMI-1640培养 液稀释至所需浓度（DMS0彡1 %〇)。
[0013] RPMI Medium 1640培养基干粉购于美国GIBC0公司。胎牛血清购于北京元亨圣马 生物技术研究所。Trypsin 1:250、二甲基二苯基四氮唑溴盐（MTT)。
[0014] c)仪器 C〇2培养箱（SANYO,日本） 垂直层流洁净工作台（上海上净净化设备有限公司） 倒置生物显微镜(重庆光电仪器有限公司） 低/高速台式离心机(上海安亭科学仪器厂） 电子天平(奥豪斯仪器有限公司） 酶标仪(伯乐生命医学产品有限公司） 立式压力蒸汽灭菌器(上海申安医疗器械厂） 鼓风干燥箱(上海跃进医疗器械厂） PH 计（SARTORIUS，德国） 2) 实验方法和过程 大鼠脑胶质瘤细胞C6以4000/孔的密度铺于96孔板，每孔100ul，12h后使用。各 组分以DMS0溶解为100mg/mL储存液，保存于-20°C待用。铺板后12h，观察细胞汇合率 约为40%，加药，浓度均为100 μ g/mL，每个组分3个复孔。每板细胞设立二个对照组（培 养基+细胞；含〇. 1%DMS0培养基+细胞），3个空白孔（只有培养基）。加入药物24小时 后，加入20 μ 1四甲基偶氮唑盐化学名为3-(4, 5-二甲基噻唑）-2, 5-二苯基四氮唑溴盐 (3- (4, 5-dimethyl_2thiazolyl) -2，5-diphenyl-tetrazolium bromide，MTT)，继续培养 4 小时。完全弃去上清液，加入100 μ 1 DMS0,混匀使MTT完全溶解，去气泡。490nm测定0D 值。
3) 实验结果 表2
结果发现： 本发明最优方案为：维吾尔药桑枝经甲醇超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上 样后的硅胶柱，先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体积比）洗脱，继用石油 醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥， 得到的高活性提取物，即为该抗肿瘤的提取物。该抗肿瘤活性提取物从未见文献报道，其 TLC分析表征如图1。
[0016] 4、抗肿瘤有效提取物的提取方法研究 1)提取溶剂的种类研究 分别用甲醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶剂、乙醇水混合溶剂等有机 溶剂提取，并测试提取物对C6细胞的抗肿瘤活性，结果如下： 表3
研究结果表明：提取用有机溶剂可以为甲醇、乙醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混 合溶剂、乙醇水混合溶剂。
[0017] 2)提取溶剂的用量研究 分别用1、2、5、10、20、30、40、50倍(重量/体积比）有机溶剂提取，并测试提取物对C6 细胞的的抗肿瘤活性，结果如下： 表4
提取物提取用有机溶剂用量为药材重量的2-50倍(重量/体积比)。
[0018] 3 )干燥方法的研究 分别用真空干燥法、冷冻干燥法、鼓风干燥、离心干燥、旋蒸干燥法等方法，对得到的抗 肿瘤活性提取物进行干燥，以含水量、TLC、活性测试为指标，发现真空干燥法、冷冻干燥法、 鼓风干燥、离心干燥、旋蒸干燥法适用于对C6细胞抗肿瘤活性提取物进行干燥，其中，最优 为真空干燥法、冷冻干燥法。
[0019] 表 5
优选地，桑枝抗肿瘤提取物的制备方法为： 维吾尔药桑枝经溶剂超声提取，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用 石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体积比）洗脱2-50倍柱体积，继用石油醚：丙 酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱2-50倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶 剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，干燥，得到的高活性提 取物，即为该抗肿瘤的提取物。以上条件最优为先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮， 100:6,体积比)洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积 比）洗脱15倍柱体积。其中， 1)提取物提取用溶剂可以为甲醇、乙醇、丙酮、水、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶剂、乙 醇水混合溶剂，最优条件为甲醇和95%乙醇。提取物提取用溶剂用量为药材重量的2-50倍 (重量/体积比)。
[0020] 2)提取物干燥方法可以为真空干燥法、冷冻干燥法、鼓风干燥、离心干燥、旋蒸干 燥法等，最优为真空干燥法、冷冻干燥法。
[0021 ] 5.桑枝抗肿瘤有效提取物(洗脱液为100 :100时干燥所得的提取物）的抗肿瘤活 性研究 利用各种肿瘤细胞，如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、宫颈癌、脑胶质瘤、肝癌等 恶性肿瘤细胞株，分别测试桑枝抗肿瘤提取物的抗肿瘤活性，IC5。结果如下： 表6
因此，我们发现，桑枝抗肿瘤提取物具备抗肿瘤活性，可望用于各种肿瘤如乳腺癌、肺 癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、宫颈癌、脑胶质瘤、肝癌等恶性肿瘤细胞株的预防及治疗。
[0022] 6、桑枝抗肿瘤有效提取物的组合物及其制备方法研究 1)固体分散体 处方 桑枝提取物 20g 聚乙烯吡咯烷酮 80g 固体分散l〇〇g 制备方法： 称取桑枝提取物和载体聚乙烯吡咯烷酮（PVP)按比例、1:2、1:4、1:6的质量比分别放 入烧杯中，加入无水乙醇，磁力搅拌器搅拌至桑枝提取物和载体完全溶解，转入旋蒸仪中除 去溶剂，干燥，粉碎过80目筛，即得桑枝提取物PVP包合物。
[0023] 2)环糊精包合物 处方： 桑枝提取物 20g β -环糊精 80g 包合物100g 制备方法： 将β-环糊精与1-5倍水研匀，加桑枝提取物（水难溶性的应先溶于少量有机溶剂 中）充分研磨至成糊状物，低温干燥即得。
[0024] 3)分散片处方： 桑枝提取物 1〇〇 十^烷基硫酸纳 1 预胶化淀粉 10 可溶性淀粉 100 交联聚维酮 10 微晶纤维素 10 微分硅胶 0. 3 滑石粉 1 100片 制备方法： 1. 桑枝提取物淀粉分散体的制备，精密称取桑枝提取物，加入适量的十二烷基硫酸钠， 用70%的乙醇溶解加入等比例的可溶性淀粉混合均匀后，在70°C的温度下蒸干，粉碎，过 100目筛； 2. 称取处方量，桑枝提取物淀粉分散体，交联聚维酮，预胶化淀粉，用70%乙醇做湿润 剂，边加入边搅拌，制成湿颗粒过14目筛，室温下放置15min后，60°C烘箱烘干45min，16 目筛整粒，加入滑石粉和微分硅胶，混合均匀后，压片。
[0025] 7、桑枝抗肿瘤有效提取物的检测方法研究 我们发现，可以用薄层色谱的方法，很好地检测和标示桑枝抗肿瘤有效提取物的特征。 见图1。 具体条件为：色谱条件：GF254硅胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮=3:1:1，显色 方法：香草醛浓硫酸显色
【附图说明】： 图1桑枝C6抑制活性提取物的TLC色谱图； 图2桑枝得到的化学组分的TLC色谱图； 图3桑枝得到的化学组分的TLC色谱图。
【具体实施方式】
[0026] 以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。
[0027] 实施例1 : 取维吾尔药桑枝20 g，经100 ml甲醇超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离， 上样后的硅胶柱（1. 5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体 积比）洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱 15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比)洗脱的洗脱液经回 收有机溶剂，真空干燥，得到的高活性提取物，即为该抗肿瘤的提取物。经测试，其抗肿瘤活 性为 IC5Q=79. 0 yg/mL。
[0028] 实施例2 : 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL乙醇超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离， 上样后的硅胶柱（1. 5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体 积比）洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱 15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比)洗脱的洗脱液经回 收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其抗肿瘤活性为IC 5(]=84. 0 μ g/mL。
[0029] 实施例3 : 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL石油醚超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱（1. 5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6， 体积比）洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗 脱15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比)洗脱的洗脱液经 回收有机溶剂，旋蒸干燥法，即为该活性提取物。经测试，其抗肿瘤活性为IC 5(]=73. 0 μ g/ mL〇
[0030] 实施例4: 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL丙酮超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离， 上样后的硅胶柱（1. 5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体 积比）洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱 15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比)洗脱的洗脱液经回 收有机溶剂，鼓风干燥，即为该活性提取物。经测试，其抗肿瘤活性为IC 5(]=77. 0 μ g/mL。
[0031] 实施例5: 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL氯仿超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离， 上样后的硅胶柱（1. 5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体 积比）洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱 15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比)洗脱的洗脱液经回 收有机溶剂，离心干燥，即为该活性提取物。经测试，其抗肿瘤活性为IC 5(]=72. 0 μ g/mL。
[0032] 实施例6 : 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL乙酸乙酯超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分 离，上样后的硅胶柱（1. 5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6， 体积比）洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗 脱15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比)洗脱的洗脱液经 回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其抗肿瘤活性为IC 5(]=62. 0 μ g/mL。
[0033] 实施例7 : 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL甲醇水混合溶剂（甲醇：水=1:1)超声提取15 min，提 取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（1.5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶 剂(石油醚：丙酮，100:6,体积比)洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙 酮，100:100,体积比）洗脱15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100， 体积比)洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其抗肿瘤活 性为 IC5Q=83. 0 yg/mL。
[0034] 实施例8 : 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL乙醇水混合溶剂（乙醇：水=1:1)超声提取15 min，提 取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（1.5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮混合溶 剂(石油醚：丙酮，100:6,体积比)洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石油醚：丙 酮，100:100,体积比）洗脱15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100， 体积比)洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其抗肿瘤活 性为 IC5Q=52.0 yg/mL。
[0035] 实施例9 : 取维吾尔药桑枝20 g，经100 mL乙醇-水混合溶剂（乙醇：水=90 :10)超声提取15 min，提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱（1.5 cm内径小柱)，先用石油醚：丙酮 混合溶剂(石油醚：丙酮，100:6,体积比）洗脱10倍柱体积，继用石油醚：丙酮混合溶剂(石 油醚：丙酮，100:100,体积比）洗脱15倍柱体积，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮， 100:100,体积比)洗脱的洗脱液经回收有机溶剂，冷冻干燥，即为该活性提取物。经测试，其 抗肿瘤活性为IC5Q=67. Ο μ g/mL。
[0036] 实施例10:固体分散体 称取桑枝提取物和载体聚乙烯吡咯烷酮（PVP)按比例、1:2、1:4、1:6的质量比分别放 入烧杯中，加入适量的无水乙醇和Vc，磁力搅拌器搅拌至桑枝提取物和载体完全溶解，充分 混合均匀后转入旋蒸仪中除去有机溶剂，干燥，粉碎过80目筛，即得桑枝提取物PVP包合 物。
[0037] 实施例11 :环糊精包合物 将β-环糊精与1-5倍水研匀，加桑枝提取物（水难溶性的应先溶于少量有机溶剂 中）充分研磨至成糊状物，低温干燥即得。
[0038] 实施例12 :分散片 1.称取干燥的桑枝提取物，加入适量的十二烷基硫酸钠，使用70%的乙醇充分溶解，加 入水溶性淀粉与桑枝提取物（1:1 )，搅拌混合均匀，在70°C下干燥，粉碎，过100目筛，得桑 枝提取物分散体。
[0039] 2.精密称取处方量，桑枝提取物分散体，交联聚维酮，可压性淀粉，用70%乙醇做 湿润剂，边加入边搅拌，14目筛制成湿颗粒，室温下放置15min后，70°C烘箱烘干45min，16 目筛整粒，加入滑石粉和微分硅胶，混合均匀后，压片。
【主权项】
1. 一种维吾尔药桑枝提取物，其特征为维吾尔药桑枝经溶剂超声提取，提取液浓缩后， 用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用体积比为100 :6的石油醚-丙酮溶剂混合溶剂洗脱， 继用体积比为100 :1〇〇的石油醚-丙酮混合溶剂洗脱，用100 :1〇〇的石油醚-丙酮混合溶 剂洗脱的洗脱液经回收溶剂，干燥即为该提取物。2. 如权利要求1所述维吾尔药桑枝提取物，其特征为，提取所用溶剂可以为甲醇、乙 醇、水、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇水混合溶剂或乙醇水混合溶剂，最优条件为甲醇和95% 乙醇。3. 如权利要求1所述维吾尔药桑枝提取物，其特征为维吾尔药桑枝经溶剂超声提取， 提取液浓缩后，用硅胶柱分离，上样后的硅胶柱，先用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙 酮，100:6,体积比）洗脱，继用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚：丙酮，100:100,体积比）洗 脱，用石油醚-丙酮混合溶剂(石油醚-丙酮，100:100,体积比）洗脱的洗脱液经回收溶剂， 干燥，即为该提取物。4. 如权利要求1-3所述维的维吾尔药桑枝提取物，其特征为，洗脱液的用量为2-50倍 柱体积。5. 如权利要求1所述提取物的制备方法，其特征为：最优为先用100 :6的石油醚：丙酮 混合溶剂洗脱10倍柱体积，继用100 ;1〇〇的石油醚：丙酮混合溶剂洗脱15倍柱体积。6. -种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药桑枝提 取物和药学上可接受的载体。7. -种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1-5任何一项所述的桑枝提取物或权利 要求6所述的药物组合物。8. 如权利要求7所述的药物制剂，其特征在于，所述的制剂为固体分散体、环糊精包合 物、分散片。9. 权利要求1-5任何一项所述提取物或权利要求6所述的组合物或权利要求7所述的 药物制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。10. 如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为脑胶质瘤、乳腺癌、肺癌、胃 癌、结肠癌、胰腺癌、宫颈癌或肝癌。11. 如权利要求1-5任何一项所述的维吾尔药桑枝提取物，其特征在于，用TLC法检测， 其色谱条件为：GF254硅胶板，展开系统：石油醚：乙酸乙酯：丙酮=3:1:1显色方法：香草醛 浓硫酸显色。
【文档编号】A61P35/00GK106031747SQ201510111799
【公开日】2016年10月19日
【申请日】2015年3月13日
【发明人】王金辉, 田丽萍, 李国玉, 王航宇, 黄健, 李珊, 王桂花, 陈娟
【申请人】石河子大学