专利名称：一种含冰片的复方制剂及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗抑郁症的中药复方制剂及其制备方法和应用。
背景技术：
抑郁症是一种以持续情绪低落为主要症状的情感障碍疾病，是精神疾病中最常见的一种。其发病机制复杂，与遗传、环境、社会等各种因素有关，随着社会的不断发展，人们日常生活工作所面对的压力竞争日益加剧，抑郁症的发生有逐渐增加的趋势，其发病率正快速攀升。WHO预测，到2020年抑郁症将在疾病的总负担中排名第二。在中国已有超过2600万人患有抑郁症，其中约10% 15%的抑郁症患者死于自杀。对抑郁症的防治已成为目前重要任务。在治疗抑郁症的药物中化学药物疗效明显，但该类药物长期服用后其副作用始终令人担忧，如三环类抗抑郁药对心脏的毒副作用，以及其他化学药物导致的体重变化及性功能障碍一直未得到解决，同时也存在着抗抑郁谱窄、易复发等缺点，所以作用温和、副作用少的传统中药及其方剂越来越受到人们的关注。
发明内容
发明目的:为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗抑郁症的中药复方制剂及其制备方法和应用。技术方案:本发明的目的是通过如下的方案实现的:一种治疗抑郁症的中药复方制剂，它由如下重量份数的原料制备得到:柴胡13-17重量份、积实13-17重量份、川弯10-14重量份、党参8_12重量份、白术8_12重量份、茯苓10-14重量份、厚朴8-12重量份、清半夏5-7重量份、珍珠母15-25重量份、八月札6_10重量份、冰片1-3重量份、甘草4-8重量份。上述治疗抑郁症的中药复方制剂，它由如下重量份数的原料制备得到:柴胡15重量份、枳实15重量份、川芎12重量份、党参10重量份、白术10重量份、茯苓12重量份、厚朴10重量份、清半夏6重量份、珍珠母20重量份、八月札8重量份、冰片2重量份、甘草6
重量份。上述治疗抑郁症的中药复方制剂，制备方法为:先将珍珠母粉碎，过60目筛，加10倍水量，先煎20分钟后，再将柴胡、枳实、川芎、党参、白术、茯苓、厚朴、清半夏、八月札、甘草，用药材重量的12倍量蒸馏水提取2-3次，每次1-2小时，纱布过滤，合并滤液，减压浓缩至65°C时相对密度为1.15-1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85%，低温真空干燥12h，得干膏a ;另将冰片用10倍量的70%乙醇溶解，将β -环糊精加入40°C蒸馏水中制成饱和溶液，β -环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢滴加上述用乙醇溶解的 冰片，搅拌lh，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β -环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，分装制得颗粒剂。上述治疗抑郁症的中药复方制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。有益效果:1、中医认为抑郁症与肝、脾、心功能失常有关。肝失条达，气机不畅，以致忧思郁怒，肝气郁结。此外忧愁思虑，精神紧张还可使脾气郁结，导致脾失健运。而忧愁悲哀等精神因素又损伤心神，导致情志过极，心失所养。故疏肝理气解郁为抑郁症的主要治则，此外抑郁还常常伴有血瘀、痰结、湿滞等而分别采用活血、化痰、祛湿等法。本发明药物组合物中柴胡疏肝利胆、疏气解郁、散火，配枳实泻脾气之壅滞，调中焦之运动与柴胡同用一升一降，力口强疏肝理气之功，以达郁邪，共为君药。川芎行气开郁，活血止痛；党参可补脾肺之气，与白术、茯苓等同用，共起补气、健脾、除湿之效。厚朴、清半夏以宽胸畅通宣泄郁气，珍珠母镇心定惊，清肝除烦，清热解毒；八月札舒肝理气，活血止痛，除烦利尿，《本草拾遗》记录“宣通，去烦热，食之令人心宽”。此八味药配伍使用，共起解郁祛瘀、化痰和除湿之效，共为臣药。冰片性善走窜开窍，无往不达，芳香之气，能辟一切邪恶，辛热之性，能散一切风湿。甘草则疏理肝气，调和诸药，共为佐使。诸药合用，共起疏肝解郁，行气，活血止痛之效。2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。
具体实施例方式以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。1、结合具体实施方式
，对本发明进一步说明如下:本发明中的八月札为木通科`植物木通的成熟干燥果实，主要成分为皂苷和脂肪油，不含马兜铃酸。其它药材选用药典品种。实施例1:取柴胡15g、枳实15g、川芎12g、党参10g、白术10g、茯苓12g、厚朴10g、清半夏6g、珍珠母20g、八月札8g、冰片2g、甘草6g。先将珍珠母粉碎,过60目筛,力口水200ml，先煎20分钟后，再将柴胡、枳实、川芎、党参、白术、茯苓、厚朴、清半夏、八月札、甘草，用药材重量的12倍量蒸馏水提取2次，每次I小时，纱布过滤，合并滤液，减压浓缩至65°C时相对密度为1.15的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75%，低温真空干燥12h，得干膏a ;另将冰片用10倍量的70%乙醇溶解，将β -环糊精加入40°C蒸馏水中制成饱和溶液，β -环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌lh，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β -环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，分装制得颗粒剂。实施例2:取柴胡17g、枳实17g、川芎Hg、党参12g、白术12g、茯苓Hg、厚朴12g、清半夏7g、珍珠母25g、八月札10g、冰片3g、甘草8g。先将珍珠母粉碎，过60目筛,加水250ml，先煎20分钟后，再将柴胡、枳实、川芎、党参、白术、茯苓、厚朴、清半夏、八月札、甘草，用药材重量的12倍量蒸馏水提取3次，每次2小时，纱布过滤，合并滤液，减压浓缩至65°C时相对密度为1.20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达85%，低温真空干燥12h，得干膏a ;另将冰片用10倍量的70%乙醇溶解，将β -环糊精加入40°C蒸馏水中制成饱和溶液，β -环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌lh，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β -环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，分装制得颗粒剂。实施例3:取柴胡13g、枳实13g、川芎10g、党参8g、白术8g、茯苓10g、厚朴8g、清半夏5g、珍珠母15g、八月札6g、冰片lg、甘草4g,先将珍珠母粉碎,过60目筛,加水150ml,先煎20分钟后，再将柴胡、枳实、川芎、党参、白术、茯苓、厚朴、清半夏、八月札、甘草，用药材重量的12倍量蒸馏水提取2次，每次I小时，纱布过滤，合并滤液，减压浓缩至65°C时相对密度为1.15的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75%，低温真空干燥12h，得干膏a ;另将冰片用10倍量的70%乙醇溶解，将β -环糊精加入40°C蒸馏水中制成饱和溶液，β -环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌lh，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β-环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，分装制得颗粒剂。2.对抑郁症的实验动物模型药效学研究实验动物:雄性清洁级SD大鼠，体重180_220g，浙江大学实验动物中心提供，生产许可证:[SCXK (浙)2008-0033]，自由摄食和饮水，在实验环境中适应3d后进行实验。实验药物:按实施例1的制备方法制备:取柴胡15g、枳实15g、川芎12g、党参10g、白术10g、获茶12g、厚朴10g、清半夏6g、珍珠母20g、八月札8g、冰片2g、甘草6g。先将珍珠母粉碎，过60目筛，加水200ml，先煎20分钟后，再将柴胡、枳实、川芎、党参、白术、茯苓、厚朴、清半夏、八月札、甘草，用药材重量的12倍量蒸馏水提取2次，每次I小时，纱布过滤，合并滤液，减压浓缩至65°C时相对密度为1.15的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75%，低温真空干燥12h，得干 膏a;另将冰片用10倍量的70%乙醇溶解，将β -环糊精加入40°C蒸馏水中制成饱和溶液，β -环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌lh，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的β -环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，分装制得颗粒剂。每袋颗粒剂为10g，其中含生药量为42g。给药剂量:按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，参照SD大鼠的用量换算，每日60公斤人的用量为126g生药量，每日每只200g的SD大鼠的用量为126 + 60X5X0.2 = 2.1g生药量，因每袋颗粒剂为10g，其中含生药量为42g，即每只SD大鼠的用量为0.50g颗粒剂，因此确定低剂量每只灌胃0.50g颗粒剂，中剂量和高剂量分别灌胃1.0g和2.0g，每日每只200g的SD大鼠灌胃的颗粒剂含生药量分别为2.lg, 4.2g，8.4g，则按SD大鼠体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为10.5g生药量/kg、21.0g生药量/kg和42.0g生药量/kg。阳性药帕罗西汀，葛兰素史克公司产品，批号1210023，规格为20mgx7片/盒，病人使用一般每次I片，每日I次，即人日用量20mg，相当于每只200g的SD大鼠用量为20 + 60X5X0.2 = 0.33mg，按每公斤SD大鼠算，即阳性药组给予阿昔洛韦1.65mg/kg。
仪器与试剂:YSD_4G型电子刺激器(蛘埠无线电二厂)，Morris水迷宫(安徽正华生物仪器设备有限公司)，Any-maze动物行为分析系统(美国Stoeling公司)。2.1大鼠造模和分组方法按Willner P.等的方法稍行改进。用小鼠笼单独饲养以缩小活动空间，同时接受21日的慢性中等强度应激:将动物每周随机给予夹尾3min、禁水24h、禁食24h、昼夜颠倒24h、160Hz水平振荡5min、电子刺激器电击(30v，电击5s，间隔5s，共进行2min)、4°C水游泳5min。将上述方式各反复3次，共21种刺激方法纳入随机表格之中，21日中每日随机施予I种刺激。造模大鼠随机分为模型组、帕罗西汀组、复方中药制剂I组(10.5g生药量/kg)、复方中药制剂II组(21g生药量/kg)、复方中药制剂III组(42g生药量/kg)，共5组，每组10只。正常组大鼠10只不造模，正常饲养21日。2.2药物处理方法根据分组情况开始进行给药处理，每日I次，共14d。除正常组，其它动物于每日相同时间置入固定器中20min,连续14d。14d后用于下列检测。2.3指标检测2.3.1行为学测定2.3.2蔗糖水消耗和体重测定实验前训练动物饮用糖水。禁水24h后每只大鼠给予20ml的I %蔗糖水，Ih后取走水瓶并量取剩余体积，获取糖水消耗体积(ml)，同时给大鼠称重。2.3.3 Open-field (OFT)开场实验
自制无盖敞箱，底面为64个等格(IOcmX IOcm)。将大鼠放入中心方格,计时3min,以大鼠爬过时四肢均进入的格子数作为水平运动次数，以大鼠前肢离地腾空或攀附箱壁、后肢直立次数为垂直运动次数。2.3.4 Morris 水迷宫实验Morris水迷宫由一不锈钢圆形水池和一平台组成,直径为100cm,水深50cm。先在水池内注入清水，然后加入少许墨汁使水变黑，水温控制在(22±2)°C。水池被分为2个区域。与站台距离小于50cm为近站台区，与站台距离大于50cm为远站台区。平时训练时间设定70s作为逃避到平台上的最大潜伏期，超过70s则直接将大鼠牵引至平台。实验时将大鼠随机放入任一位置，以寻找平台的时间作为潜伏期，以寻找平台游过的轨迹作为总路程，利用Any-maze动物行为分析系统观察大鼠潜伏期、总路程、游泳速度、近站台区轨迹路程、远站台区轨迹路程、近/远站台区路程比、近站台区时间、远站台区时间、近/远站台区时间比。2.3.5神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)表达的检测处死大鼠，取脑后分离额叶皮层和海马，10%甲醛固定，通过免疫组化法，观察这两个脑区NGF和BDNF的表达。应用美国Media Cybernetics公司专业图片分析软件Image-Pro Plus 6.0进行图片分析。2.4统计方法采用SPSS 12.0统计软件进行单因素方差分析，数据用均数士标准差(？±分表示，P < 0.05为差异有统计学意义。
2.5实验结果2.5.1对抑郁大鼠蔗糖水消耗的影响与空白组比较，模型组大鼠可见体重明显减轻，糖水消耗显著减少(P < 0.01)。给予帕罗西汀后，可见体重显著增加，糖水消耗也见明显增加(与模型组比较，P <0.05)。复方中药制剂三个剂量组可见体重和糖水消耗体积的改善(与模型组比较，P < 0.01)，并可见剂量依赖性。并且复方中药制剂III组的效果优于阳性药物帕罗西汀组。结果见表I。表I对抑郁大鼠体重和蔗糖水消耗的影响(X±s,n = 10)
权利要求
1.一种治疗抑郁症的中药复方制剂，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到柴胡13-17重量份、枳实13-17重量份、川芎10-14重量份、党参8-12重量份、白术8-12重量份、茯苓10-14重量份、厚朴8-12重量份、清半夏5-7重量份、珍珠母15-25重量份、八月札6-10重量份、冰片1-3重量份、甘草4-8重量份。
2.如权利要求I所述治疗抑郁症的中药复方制剂，其特征在于，它由如下重量份数的原料制备得到柴胡15重量份、枳实15重量份、川芎12重量份、党参10重量份、白术10重量份、茯苓12重量份、厚朴10重量份、清半夏6重量份、珍珠母20重量份、八月札8重量份、冰片2重量份、甘草6重量份。
3.如权利要求I所述治疗抑郁症的中药复方制剂，其特征在于，制备方法为先将珍珠母粉碎，过60目筛，加10倍水量，先煎20分钟后，再将柴胡、枳实、川芎、党参、白术、茯苓、厚朴、清半夏、八月札、甘草，用药材重量的12倍量蒸馏水提取2-3次，每次1-2小时，纱布过滤，合并滤液，减压浓缩至65°C时相对密度为1. 15-1. 20的浸膏，加乙醇使含醇量的体积百分比达75-85 %，低温真空干燥12h，得干膏a ;另将冰片用10倍量的70 %乙醇溶解，将β -环糊精加入40°C蒸馏水中制成饱和溶液，β -环糊精的重量是冰片重量的7倍，在800转/min搅拌条件下，缓慢滴加上述用乙醇溶解的冰片，搅拌lh，然后置冰箱内冷藏24h，过滤，并以少量蒸馏水洗去部分未包合的环糊精，低温真空干燥24h得干膏b，将干膏a和干膏b粉碎，混合，加入糊精和70%乙醇制软材，滚转法制粒，所得颗粒过65目筛，分装制得颗粒剂。
4.如权利要求I所述治疗抑郁症的中药复方制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种含有冰片的中药复方制剂在制备治疗抑郁症药物中的应用，该中药复方制剂由以下重量份的原料药制成柴胡13-17重量份、枳实13-17重量份、川芎10-14重量份、党参8-12重量份、白术8-12重量份、茯苓10-14重量份、厚朴8-12重量份、清半夏5-7重量份、珍珠母15-25重量份、八月札6-10重量份、冰片1-3重量份、甘草4-8重量份，并公开了制备方法。本发明经药理试验结果表明对抑郁症的行为学具有改善作用，而且这一作用和调节脑内相关神经因子有关，本发明的优点在于复方制剂工艺控制简单，生物利用度高，药效明显，成本低。
文档编号A61K35/56GK103251757SQ20131021632
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月29日 优先权日2013年5月29日
发明者喻斌, 阮鸣, 程海波, 方泰惠, 许惠琴, 卢金福 申请人:南京中医药大学