一种醋酸曲安奈德注射液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种醋酸曲安奈德注射液及其制备方法，由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量体积比5.00%～20%的氯化钠、占注射液体积比0.005%-0.01%的硫柳汞钠、占注射液体积比1.00%～15%的HS-15、占注射液体积比10.00%～30%的羧甲基纤维素钠和注射用水配制而成。醋酸曲安奈德注射液制备方法：将处方量的醋酸曲安奈德、硫柳汞钠、氯化钠、羧甲基纤维素钠于烧杯中，加入部分注射用水，均匀搅拌，加入活性炭均匀搅拌，过滤，得溶液①；取适量30-40℃注射用水，加入占注射液体积比1.00%～15%HS-15，搅拌均匀②；将①②溶液混合，搅匀，补加注射用水至全量，用醋酸调节pH值至5.5-7.0，过滤，灌封，即得。本发明采用了全新处方和工艺、制成的产品不仅质量稳定而且明显提高了临床用药的安全性。
【专利说明】一种醋酸曲安奈德注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种醋酸曲安奈德注射液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]醋酸曲安奈德本品为肾上腺皮质激素类药物。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。(I)抗炎作用:糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。(2)免疫抑制作用:防止或抑制细胞中介的免疫反应,延迟性的过敏反应,并减轻原发免疫反应的扩展。(3)抗毒、抗休克作用:糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。
[0003]糖皮质激素在应用生理剂量替代治疗时无明显不良反应，不良反应多发生在应用药理剂量时，而且与疗程，剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。常见不良反应有以下几类:1.长期使用可引起以下副作用:医源性库欣综合症面容和体态、体重增加、下肢浮肿、紫纹、易出血倾向、创口愈合不良、痤疮、月经紊乱、肱或股骨头缺血性坏死、骨质疏松及骨折(包括脊椎压缩性骨折、长骨病理性骨折)、肌无力、肌萎缩、低血钾综合症、胃肠道刺激(恶心、呕吐)、胰腺炎、消化性溃疡或穿孔，儿童生长受到抑制、青光眼、白内障、良性颅内压升高综合症、糖耐量减退和糖尿病加重。2.患者可出现精神症状:欣快感、激动、谵妄、不安、定向力障碍，也可表现为抑制。精神症状由易发生与患慢性消耗性疾病的人及以往有过精神不正常者。3.并发感染为肾上腺皮质激素的主要不良反应。以真菌、结核菌、葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌和各种疱疹病毒为主。4.糖皮质激素停药综合症。有时患者在停药后出现头晕、昏厥倾向、腹痛或背痛、低热、食欲减退、恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛、头疼，乏力、软弱，经仔细检查如能排除肾上腺皮质功能减退和原来疾病的复燃，则可考虑为对糖皮质激素的依赖综合症。
[0004]对本品及留体激素类药物过敏者禁用，以下疾病患者一般不宜使用，特殊情况下应权衡利弊使用，注意病情恶化的可能:严重的精神病(过去或现在)和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合手术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质机能亢进症，高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染、较重的骨质疏松症等。
[0005]醋酸曲安奈德注射液是临床常用药物之一，由于醋酸曲安奈德原料不溶于水，在注射剂中添加了一定的增容剂吐温-80。现查多家市售醋酸曲安奈德注射液发现其说明书中辅料也确实含有吐温-80，聚山梨酯80是非离子型表面活性剂，常用作难溶药物的溶剂、乳化剂，时有过敏反应发生，现代医学文献资料已确切证明吐温-80是导致其临床用药时发生不良反应(过敏反应)的主要原因。因此寻找新的合适的增溶剂代替吐温-80就成为时代所需，HS-15是一种现代高效能、极低毒性的增溶剂，HS-15与聚山梨醇酯80进行了对比实验，实验证明吐温-80中的组胺值高出HS-15中的许多倍(macrogol 15hydroxystearte,欧洲药典4.6, 4063页)。所以本发明中HS-15代替吐温_80具有合理性，从而提供了一条制备醋酸曲安奈德注射液的新途径。
【发明内容】
[0006]本发明目的在于提供一种全新处方和制备工艺的醋酸曲安奈德注射液、使醋酸曲安奈德注射液不仅质量稳定而且还具有更好的临床用药安全性。为了达上上述目的，本发明采用如下技术方案:醋酸曲安奈德注射液，由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量体积比5.00%?20%的氯化钠、占注射液体积比0.005%-0.01%的硫柳汞钠、占注射液体积比1.00%?15%的HS-15、占注射液体积比10.00%?30%的羧甲基纤维素钠和注射用水配制而成，本发明去除了制剂使用过程中有副作用的增溶剂吐温80。
[0007]本发明的制备方法，将处方量的醋酸曲安奈德、硫柳汞钠、氯化钠、羧甲基纤维素钠于烧杯中，加入占注射液体积比50%的注射用水，均匀搅拌,加入活性炭均匀搅拌,过滤，得溶液①；取适量30-40°C注射用水，加入占注射液体积比1.00%?15%HS-15，搅拌均匀②；将①②溶液混合，搅匀，补加注射用水至全量，用醋酸调节PH值至5.5-7.0,过滤，灌封，即得，全过程在无菌条件下进行，采用非最终灭菌工艺。
[0008]经豚鼠全身主动过敏试验证实利用本发明的技术方案可以明显提高醋酸曲安奈德注射液临床用药时的安全性(过敏反应)。HS-15代替吐温-80后将会明显降低醋酸曲安奈德注射液的不良反应。醋酸曲安奈德注射液具有抗过敏的功效，而吐温-80表现出致敏效果，因此猜测本发明不仅能提高醋酸曲安奈德注射液的安全性而且可能会降低醋酸曲安奈德注射液的临床药用量，由于资源限制，其猜测部分寄望相关科研机构能进一步深入研究验证。
【具体实施方式】
[0009]实施例1 醋酸曲安奈德注射液处方组成:由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量体积比5.00%的氯化钠、占注射液体积比0.005%的硫柳汞钠、占注射液体积比1.00%的HS-15、占注射液体积比30.00%的羧甲基纤维素钠和注射用水配制而成。
[0010]实施例1 醋酸曲安奈德注射液制备产方法，将10.0g醋酸曲安奈德、5.0g氯化钠、5.0mg硫柳汞钠、30.0g羧甲基纤维素钠放入500ml注射用水中，均匀搅拌，加入活性炭，搅匀，过滤，得溶液①；取适量30-40°C注射用水，加入1.0mlHS-15，搅拌均匀，得溶液②；将①②溶液混合，搅拌均匀，补加注射用水至全量，用lmol/L醋酸调PH值为5.5，过滤，灌封，即得。
[0011]实施例2醋酸曲安奈德注射液处方组成:10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量体积比10%的氯化钠、占注射液体积比0.005%的硫柳汞钠、占注射液体积比10%的HS-15、占注射液体积比20%的羧甲基纤维素钠和注射用水配制而成。
[0012]实施例2 醋酸曲安奈德注射液制备产方法，将10.0g醋酸曲安奈德、10.0g氯化钠、5.0mg硫柳汞钠、20.0g羧甲基纤维素钠放入500ml注射用水中，均匀搅拌，加入活性炭，搅匀，过滤，得溶液①；取适量30-40°C注射用水，加入10.0mlHS-15，搅拌均匀，得溶液②；将①②溶液混合，搅拌均匀，补加注射用水至全量，用lmol/L醋酸调PH值为6.0,过滤，灌封，即得。
[0013]实施例3醋酸曲安奈德注射液处方组成:10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量体积比20%的氯化钠、占注射液体积比0.01%的硫柳汞钠、占注射液体积比15%的HS-15、占注射液体积比10.00%的羧甲基纤维素钠和注射用水配制而成。
[0014]实施例3 醋酸曲安奈德注射液制备产方法，将10.0g醋酸曲安奈德、5.0g氯化钠、10.0mg硫柳汞钠、20.0g羧甲基纤维素钠放入500ml注射用水中，均匀搅拌，加入活性炭，搅匀，过滤，得溶液①；取适量30-40°C注射用水，加入15.0mlHS-15,搅拌均匀，得溶液
②；将①②溶液混合，搅拌均匀，补加注射用水至全量，用lmol/L醋酸调PH值为7.0，过滤，灌封，即得。
【权利要求】
1.一种醋酸曲安奈德注射液，由活性成分醋酸曲安奈德、增溶剂、助溶剂、抗菌剂及注射用水组成，调节PH值至5.5-7.0。
2.如权利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于增溶剂采用HS-15(15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯)。
3.如权利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于助溶剂采用羧甲基纤维素钠。
4.如权利要求1所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于抗菌剂采用硫柳汞钠。
5.如权利要求1-4所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于由10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量体积比5.00%?20%的氯化钠、占注射液体积比0.005%-0.01%的硫柳汞钠、占注射液体积比1.00%?15%的HS-15、占注射液体积比10.00%?30%的羧甲基纤维素钠和注射用水配制而成。
6.如权利要求1-5所述的醋酸曲安奈德注射液，其特征在于采用如下制备工艺: ㈠.将10.0g醋酸曲安奈德、占注射液重量体积比5.00%?20%的氯化钠、占注射液体积比0.005%-0.01%的硫柳汞钠、占注射液体积比10.00%?30%的羧甲基纤维素钠放入占注射液体积比50%的注射用水中，均匀搅拌，加入活性炭，搅匀，过滤，得溶液①； ㈡.取适量30-40°C注射用水，加入占注射液体积比1.00%?15%HS-15，搅拌均匀，得溶液②； 曰.将①②溶液混合，搅拌均匀，补加注射用水至全量，用lmol/L醋酸调PH值为.5.5-7.0，过滤，灌封，即得，全过程在无菌条件下进行，采用非最终灭菌工艺。
【文档编号】A61P37/06GK104414972SQ201310408732
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年9月10日 优先权日:2013年9月10日
【发明者】张 浩, 金红娣, 陈程, 梁慧容 申请人:成都力思特制药股份有限公司