一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法
【专利摘要】本发明涉及一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法。其特征在于：在湿法制粒的基础上，先用V型混合机将质量比不同的淀粉与喷雾粉混合均匀后，在规定的温度下，边鼓风使药粉悬浮，边喷雾制粒湿润剂，药粉遇到雾化的湿润剂，随即形成颗粒，并被热风随即吹干，如此反复，不断悬浮，不断成粒，不断干燥，至药粉全部形成颗粒，干燥至规定的水分含量为止。方法简便、快捷，制软材、成颗粒、干燥均在同一设备内完成，110kg颗粒，70分钟即制粒完毕，效率为传统方法的4～5倍，物料受热均匀、时间短，制备过程的颗粒污染率低。而且颗粒的合格率不再受淀粉量的限制，在本发明的比例内都能获得合格的颗粒。
【专利说明】一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法。
【背景技术】
[0002]中药常用的制粒方法有:湿法制粒、干法制版、喷雾制粒等，可根据处方组成、制备工艺以及所需颗粒的特性选择适宜的制粒方法。
[0003]干法制粒多是中药全浸膏制粒，而且多是处方剂量大，无辅料的全喷雾浸膏制粒，即将喷雾干燥的细粉，采用专门的压制设备，直接干压成片状，再将片状物，破碎为小颗粒。该法虽然简单，但必须配备专用设备，而且干法制成的颗粒因硬度太大，在压制片子时，片面易出现瑕疵，且不易在短时间内崩解，出现崩解时间不符合要求的情况。
[0004]湿法制粒是应用最为广泛的一种，一般将处方中部分药材或全部药材制成稠浸膏，另一部分药材粉碎成细粉，稠浸膏与药材细粉或辅料混合后若黏性适中，可直接制成软材，再制成颗粒，烘干即得；若两者混合后黏性不足，则需另加适量的黏合剂或润湿剂制粒；若两者混合后黏性太大以致难以制粒.须将稠浸膏与药材细粉混匀，烘干，粉碎成细粉，再加润湿剂制软材，制颗粒；也可采用干燥浸膏粉制粒，即将干浸膏先粉碎成细粉，加润湿剂，制软材，再制颗粒。
[0005]喷雾制粒属于湿法制粒的一种，一般是在辅料比较多或有多量的药材原粉加入的情况下，将这些辅料和原粉 作为“底料”，将提取浓缩的部分中药浸膏，喷雾在热风吹起的“底料”上，边喷雾边干燥，至“底料”承载量饱和、水分符合压片要求为止。
[0006]对于中药处方量大，而且是全部乙醇提取或水提醇沉后，浓缩到适宜比重的浸膏，进行喷雾干燥，再将喷雾干燥粉配以少量淀粉，进行制粒压片的情况下，往往因中药喷雾全浸膏因粘性太强，辅料又少，其颗粒制备是一件非常棘手的问题。一般都是以高含量的乙醇为湿润剂，制备软材后，采用摇摆式制粒机制成湿颗粒，再将湿颗粒放在不锈钢托盘上，在不时搅拌下，低温将乙醇挥散后，放入烘箱内，在60-70°C烘烤至含水量适于压片，整粒，SP得。该制备方法的缺点是:操作程序长、连续性差、污染几率大、特别是数百公斤湿颗粒，放置在数百个不锈钢托盘上，其集中挥散于车间的高浓度乙醇，不但潜在着易燃易爆的危险性，还会受到车间温度和湿度的影响，如若湿度超过50%、温度超过25°C的情况下，数百公斤湿颗粒搅拌稍不及时，极易吸湿变为糖稀样，导致制粒失败。就必须将其烘干，再制粒，成分损失，时间加倍。顺利的情况下，还需3— 5名操作工，花费一天时间，才能完成百余公斤颗粒制备。
[0007]在上述背景情况下，为提高中药喷雾全浸膏的制粒效率，减少制粒过程的微生物污染、避免制粒过程的颗粒吸湿，发明了一种高效率、低污染、快捷、安全、可连续操作的中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法。
[0008]该止咳片，由黄芩、蜜炙枇杷叶、蜜炙麻黄、苦杏仁、前胡、桑白皮、瓜萎、苦杏仁、金银花、竹茹十味中药组成，配比如下:
[0009]黄芩150-190份蜜炙枇杷叶280— 350份蜜炙麻黄150-200份苦杏仁150-200份前胡250-320份桑白皮250-320份
瓜萎280— 310份桔梗160-200份金银花250-300份
竹茹250— 320份
[0010]上述处方中的十味中药，蜜炙枇把叶、蜜炙麻黄、苦杏仁、前胡用8-10倍量50-70%乙醇提取1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，备用；桑白皮、竹茹、瓜萎、桔梗、金银花，加8 —10倍量水煎煮至沸，加入黄芩，煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至在60°C测定相对密度为1.05-1.10清膏，加乙醇，使含醇量达65-75%，冷藏放置20-24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，与醇提液合并，浓缩至在60°C测定相对密度为1.08-1.15清膏，喷雾干燥，得喷雾干燥粉。
【发明内容】
[0011]取200?600倍处方量的止咳片喷雾干燥粉，以重量比3:1?5:1的干燥粉-药用淀粉，称取淀粉，将二者置V型混合机内，混合均匀后，移入已鼓风预热至50-60°C的制粒机内，边喷雾2%聚维酮K30的50%乙醇溶液，边成颗粒，边在50?65°C鼓风干燥至颗粒含水量符合规定，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，即得待压片的合格颗粒。
[0012]本发明解决其技术问题所采用的方案为:
[0013](I)称取处方量200倍以上的喷雾干燥粉，以重量比3: I?5: I的干燥粉-药用淀粉，称取相应的药用淀粉，置V型混合机内，混合均匀，备用；
[0014](2)以2.3g: ImL?2.5g: ImL的备用混合粉重量-50%乙醇溶液体积，配制50%乙醇溶液，再依据配制的 乙醇溶液体积，以每IOOmL加入2g聚维酮K30的比例，加入聚维酮K30后，搅拌，溶解，混和均匀，移入喷雾储备罐内，作为制粒黏合剂；
[0015](3)将(I)项下的混合粉，以真空吸入的方式，移入已鼓风预热至50—60°C的制粒机内；
[0016](4)打开连接喷雾储备罐的喷雾旋钮，在50_60°C，边喷雾黏合剂，边形成颗粒，边鼓风干燥，从制粒机的观察窗与微型取料口不定时地观察、检查药粉形成颗粒的情况，至药粉全部都成均匀的颗粒后，停止黏合剂喷雾，再在50— 60°C，鼓风干燥至颗粒含水量在
4.5-6%，停机，从制粒机内移出颗粒，称重；
[0017](5)取制备好的颗粒，按其重量的0.5%，加入硬脂酸镁，混合均匀，含量测定后，即得压片前的合格颗粒。
[0018]本发明的原理如下:
[0019]依据中药喷雾粉，其干燥是在瞬间完成，受热时间短，各有效成分损失少、保留齐全，与热烘干的浸膏粉比较，比表面积大、粘性与吸湿性强，致使湿法制粒中必须采用高浓度乙醇，降低喷雾粉的粘性。但乙醇的挥散，不但存在着易燃易爆的危险性，而且颗粒在乙醇即将挥尽的瞬间，很易软化成坨，导致制粒失败。为此，在不违背湿法制粒的原则下，先用V型混合机将质量比不同的淀粉与喷雾粉混合均匀后，在规定的温度下，边鼓风使药粉悬浮，边往悬浮的药粉上，喷雾制粒湿润剂，使药粉遇到雾化的湿润剂，随即形成颗粒，并被热风随即吹干，这样，不断悬浮，不断成粒，不断干燥，至药粉全部形成颗粒，干燥为止。
[0020]本发明的创新点及有益效果如下:
[0021](I)与传统的湿法制粒相比，本发明方法简便、快捷，制软材、成颗粒、干燥均在同一设备内完成，IlOkg颗粒，70分钟即制粒完毕，效率为传统方法的4?5倍，物料受热均匀、时间短，制备过程的颗粒污染率低。
[0022](2)淀粉在制粒工艺中发挥着调整软材的吸湿性，颗粒粘性和硬度的作用，并制约着制粒的成功率，如若淀粉量多，软材的粘性、吸湿性降低，硬度增强，制粒的成功率提升，相反则反之。所以在传统的制粒方法中，淀粉的加入量一般不少于35%，才能确保颗粒的质量与制粒的成功。本专利的发明，使颗粒的成功率不再受辅料淀粉量的限制。淀粉的加入量在25%?17%，都可以顺利地制备颗粒，成功率达到99%以上。
[0023](3)除了利用淀粉来调整颗粒的粘性和硬度外，还可以通过加入聚维酮K30进行调整。聚维酮K30被广泛用作制粒的黏合剂，其本身也具有增加片剂硬度的作用，而且不影响崩解时限，所以经过探讨，确定采用含2%聚维酮K30的50%乙醇溶液，作为制粒的黏合齐U。其中50%乙醇与水或90%乙醇相比，比前者(水)雾化性能好，颗粒干燥的温度低，t匕后者(90%乙醇)安全性能好，成本低。
[0024](4)本发明的实施可根据需求配备专门设备，也可用原有的一步制粒机或沸腾干燥机替代，但其进风口要配备除湿装置，以保证雨季时风源干燥合格。原生产使用的一步制粒机，系指将浓缩的中药浸膏，不需干燥，直接喷雾在多量的淀粉和药材原粉上，形成颗粒，其被雾化液体是粘度较高的中药浸膏，而接受雾滴的则是粘度较低的淀粉和药材原粉。而本发明是用含2%聚维酮K30的50%乙醇溶液，取代中药浸膏，喷雾在粘性较高的中药喷雾浸膏和少量淀粉上。所以必须根据物料性质，对进风频率，进风温度和喷雾速率等多项参数进行了再探讨，成功完成了本发明的实施，节约了生产成本，在一机多用方面做出了示范。
本发明【具体实施方式】如下:
[0025]实施例1
[0026](I)称取处方量20 0倍以上的喷雾干燥粉，以重量比3: I的干燥粉-药用淀粉，称取相应的药用淀粉，置V型混合机内，混合均匀，备用；
[0027](2)以2.3g: ImL的备用混合粉重量_50%乙醇溶液体积，配制50%乙醇溶液，再依据配制的乙醇溶液体积，以每IOOmL加入2g聚维酮K30的比例，加入聚维酮K30后，搅拌，溶解，混和均匀，移入喷雾储备罐内，作为制粒黏合剂；
[0028](3)将(I)项下的混合粉，以真空吸入的方式，移入已鼓风预热至50—60°C的制粒机内；
[0029](4)打开连接喷雾储备罐的喷雾旋钮，在50_60°C，边喷雾黏合剂，边形成颗粒，边鼓风干燥，从制粒机的观察窗与微型取料口不定时地观察、检查药粉形成颗粒的情况，至药粉全部都成均匀的颗粒后，停止黏合剂喷雾，再在50— 60°C，鼓风干燥至颗粒含水量在
4.5%，停机，从制粒机内移出颗粒，称重；
[0030](5)取制备好的颗粒，按其重量的0.5%，加入硬脂酸镁，混合均匀，含量测定后，即得压片前的合格颗粒。
[0031]实施例2
[0032](I)称取处方量200倍以上的喷雾干燥粉，以重量比4: I的干燥粉-药用淀粉，称取相应的药用淀粉，置V型混合机内，混合均匀，备用；
[0033](2)以2.4g: ImL的备用混合粉重量_50%乙醇溶液体积，配制50%乙醇溶液，再依据配制的乙醇溶液体积，以每IOOmL加入2g聚维酮K30的比例，加入聚维酮K30后，搅拌，溶解，混和均匀，移入喷雾储备罐内，作为制粒黏合剂；
[0034](3)将(I)项下的混合粉，以真空吸入的方式，移入已鼓风预热至50—60°C的制粒机内；
[0035](4)打开连接喷雾储备罐的喷雾旋钮，在50— 60°C，边喷雾黏合剂，边形成颗粒，边鼓风干燥，从制粒机的观察窗与微型取料口不定时地观察、检查药粉形成颗粒的情况，至药粉全部都成均匀的颗粒后，停止黏合剂喷雾，再在50-60°C，鼓风干燥至颗粒含水量在
5.0%，停机，从制粒机内移出颗粒，称重；
[0036](5)取制备好的颗粒，按其重量的0.5%，加入硬脂酸镁，混合均匀，含量测定后，即得压片前的合格颗粒。
[0037]实施例3
[0038](I)称取处方量200倍以上的喷雾干燥粉，以重量比5: I的干燥粉-药用淀粉，称取相应的药用淀粉，置V型混合机内，混合均匀，备用；
[0039](2)以2.5g: ImL的备用混合粉重量_50%乙醇溶液体积，配制50%乙醇溶液，再依据配制的乙醇溶液体积，以每IOOmL加入2g聚维酮K30的比例，加入聚维酮K30后，搅拌，溶解，混和均匀，移入喷雾储备罐内，作为制粒黏合剂；
·[0040](3)将(I)项下的混合粉，以真空吸入的方式，移入已鼓风预热至50-60°C的制粒机内；
[0041](4)打开连接喷雾储备罐的喷雾旋钮，在50— 60°C，边喷雾黏合剂，边形成颗粒，边鼓风干燥，从制粒机的观察窗与微型取料口不定时地观察、检查药粉形成颗粒的情况，至药粉全部都成均匀的颗粒后，停止黏合剂喷雾，再在50-60°C，鼓风干燥至颗粒含水量在
6.0%，停机，从制粒机内移出颗粒，称重；
[0042](5)取制备好的颗粒，按其重量的0.5%，加入硬脂酸镁，混合均匀，含量测定后，即得压片前的合格颗粒。
【权利要求】
1.一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法，其特征在于: (1)称取处方量200倍以上的喷雾干燥粉，以重量比3: I?5: I的干燥粉-药用淀粉，称取相应的药用淀粉，置V型混合机内，混合均匀，备用； (2)以2.3g: ImL?2.5g: ImL的备用混合粉重量_50%乙醇溶液体积，配制50%乙醇溶液，再依据配制的乙醇溶液体积，以每IOOmL加入2g聚维酮K30的比例，加入聚维酮K30后，搅拌，溶解，混和均匀，移入喷雾储备罐内，作为制粒黏合剂； (3)将(I)项下的混合粉，以真空吸入的方式，移入已鼓风预热至50—60°C的制粒机内； (4)打开连接喷雾储备罐的喷雾旋钮，在50—60°C，边喷雾黏合剂，边形成颗粒，边鼓风干燥，从制粒机的观察窗与微型取料口不定时地观察、检查药粉形成颗粒的情况，至药粉全部都成均匀的颗粒后，停止黏合剂喷雾，再在50— 60°C鼓风干燥至颗粒含水量在4.5-6 %，停机，从制粒机内移出颗粒，称重； (5)取制备好的颗粒，按其重量的0.5%，加入硬脂酸镁，混合均匀，含量测定后，即得压片前的合格颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法，其特征在于所述的喷雾制粒参数:进风频率50Hz ;进风温度50— 60°C ;喷雾速率500— 600ml/min。
3.根据权利要求1所述的一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法，其特征在于所述的淀粉和聚维酮K30具有粘合与崩解的双重作用，用于提高颗粒的硬度，保证片剂的崩解时限合格。`
4.根据权利要求1所述的一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法，其特征在于所述的颗粒含水量在4.5 — 6%，系指用水分快速测定仪测定的水分。
5.根据权利要求1所述的一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法，其特征在于所述的制粒设备，可以是专门设备，也可以用原有的一步制粒机或沸腾干燥机替代，但其进风口要配备除湿装置，以保证雨季时风源干燥合格。
6.根据权利要求1所述的一种中药喷雾浸膏止咳片的快速制粒方法，其特征在于制备100—300kg合格颗粒，花费的时间约1.2?2.5小时，效率是传统制粒方法的3?5倍。
【文档编号】A61K36/899GK103432464SQ201310414202
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2013年9月13日 优先权日:2013年9月13日
【发明者】韩桂茹, 吴云贺, 张文臣, 宋长国, 张文武, 申玉龙 申请人:张文武