用于确定指示体外血液处理的进展的参数的装置制造方法

用于确定指示体外血液处理的进展的参数的装置制造方法
【专利摘要】一种体外血液处理装置(1)，包括处理单元、血液抽取线、血液返回线、制备线和用过的透析液线。控制单元(10)被配置为基于对用过的透析液线的导电率的测量来计算与处理有效性相关的参数值。使用依靠数学模型获得的、表示用过的透析液线中导电率的一个或多个值来计算有效性参数的值。
【专利说明】用于确定指示体外血液处理的进展的参数的装置

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于确定指示体外血液处理的进展（progress)的参数（称为有 效性参数）的装置，该体外血液处理尤其是目的为减轻肾功能不全的净化处理，例如但不 限于血液透析或血液透析过滤。还公开了一种确定指示体外血液处理的进展的所述参数的 方法。该参数例如可以是如下之一：
[0002] -血液中给定溶质（例如，钠）的浓度，
[0003] -用于给定溶质的交换器的实际透析率D或实际清除率K (透析率D与清除率K表 示在血液处理中使用的血液透析器或血液过滤器的净化效率），
[0004] -处理时间t后所给的透析剂量，根据Sargent和Gotch的研究，其可以关联到 无量纲比值Kt/V，其中在尿素情况下K是实际清除率，t是经过的处理时间，并且V是尿 素的分布容积，BP病人体内水的总容积（Gotch F.A. and Sargent S.A.，〃A mechanistic analysis of the National Cooperative Dialysis Study (国家合作透析研究的机理分 析）（NCDS) 〃，Kidney Int. 1985,第28卷，第526-34页）。如上定义的透析剂量是一时间 间隔的积分值/ K(t)dt/V，例如，在处理时间、后的剂量是从处理开始到时刻tn的积分。

【背景技术】
[0005] 在血液透析处理中，大致与血流等渗的病人血液和处理液在血液透析器的相应腔 室中循环，使得血液中存在的杂质和不希望有的物质（尿素、肌酸酐等）可以通过扩散性转 移从血液转移进入处理液。处理液中的离子浓度被选择以纠正病人血液中的离子浓度。
[0006] 在血液透析的处理中，由血液透析器的膜的血液侧与处理液侧之间产生的正压力 差所导致的超滤的对流转移，被加到通过透析得到的扩散转移上。
[0007] 人们感兴趣的是在整个处理过程中能够确定指示处理进展的一个或多个参数，从 而能够在适当情况下，修改最初固定的处理条件，或至少通知病人和医务人员处理的有效 性。
[0008] 得知一个或多个下列参数可以使得有可能密切注意处理的进展，并且例如可以允 许评估初始固定的处理条件的适用性：
[0009] -血液中给定溶质（例如，钠）的浓度，
[0010]-用于溶质的交换器的实际透析率D或实际清除率K(透析率D和清除率K表示 交换器的净化效率），
[0011] -处理时间后所给的透析剂量Kt/v，其中K在尿素的情况下是实际清除率，t是经 过的处理时间，并且V是尿素的分布容积。
[0012] 这些参数的确定需要精确了解血液的物理或化学特性。可以理解，由于治疗、预防 和经济原因，在实践中不能通过直接测量样本来确定此特性。事实上，在处理过程中，从经 常贫血的病人采集监测处理的有效性所必需的多个样本是不可能的；此外，考虑到与处理 可能被污染的血液样本相关的风险，一般的倾向是避免这种处理操作；最后，血液样本的实 验室分析既昂贵又相对冗长，这与在处理仍在进行中的同时了解处理的有效性的预期目标 是不相容的。
[0013] 已经提出几种方法用于活体确定血液透析参数，而不必对血液样本进行测量。
[0014] 文献EP0547025描述了一种用于确定进行血液透析处理的病人血液中物质（例如 钠）浓度的方法。该方法还使得有可能确定所使用的血液透析器的（例如钠的）透析率D。 该方法包括以下步骤：通过血液透析器相继循环具有不同的钠浓度的第一和第二血液透析 液，测量血液透析器上游和下游的第一和第二透析液的导电率，并根据在血液透析器上游 和下游的第一和第二透析液中测量到的液体的导电率值来计算病人血液中钠的浓度（或 血液透析器对钠的透析率D)。
[0015] 文献EP0658352描述了另一种用于活体确定血液透析参数的方法，该方法包括以 下步骤：使至少第一和第二处理液相继流过血液透析器，该第一和第二处理液具有与指示 处理的至少一个参数（例如，血液的离子浓度、透析率D、清除率K、KT/V)相关联的特性（例 如，导电率），交换器上游的第一流体中的特性的值与血液透析器上游的第二流体中特性的 值不同；分别在血液透析器的上游和下游测量第一和第二处理液每个中特性的两个值；在 第二流体的特性还没有达到血液透析器下游的稳定值时，使第三处理液流过血液透析器， 血液透析器上游的第三流体中特性的值与血液透析器上游的第二流体中特性的值不同；分 别在血液透析器上游和下游测量第三流体中特性的两个值；以及根据第一、第二和第三处 理液中的特性的测量值计算指示处理的进展的至少一个参数的至少一个值。
[0016] 文献EP 0920877中描述了另一种不需要对血液样本进行测量的用于活体确定血 液透析参数的方法。该方法包括以下步骤：使处理液流过交换器，该处理液具有在交换器的 上游具有大致恒定的标称值的特性；改变交换器上游的特性的值，然后将该特性重新建立 为交换器上游的其标称值；测量并在存储器中存储响应于交换器上游造成的该特性中值的 变化而在交换器下游的处理液中该特性所采用的多个值；确定由基线和相对于时间表示该 特性的变化的曲线所限定的下游扰动区域的面积；以及根据下游扰动区域的面积并根据由 基线和相对于时间表示交换器上游该特性的变化的曲线所限定的上游扰动区域的面积，来 计算指示处理的有效性的参数。
[0017] 为了进一步改善上述方法，文献US2001004523描述了一种用于连续地确定表示 体外血液处理的有效性的参数（D、Cbin、K、Kt/V)的解决方案，包括以下步骤：在交换器上 游的处理液的特性（Cd)中造成连续正弦变化，在存储器中连续地存储交换器上游的特性 (Cd)的多个值（Cd inl. .. Cdinj. .. Cdinp)，测量并在存储器中存储交换器下游的特性（Cd)响应 于由交换器上游造成的特性（Cd)的变化所采用的多个值（Cd tjutl. .. Cdwtj. .. Cdwtp)，在每次 已存储交换器下游的特性（Cd)的预定数量的新值（CcLtj)时，根据交换器上游的特性（Cd) 的第一系列值（Cd inP、根据交换器下游的特性（Cd)的第二系列值（Cdwu)来计算表示体外 血液处理的有效性的参数（D、Cbin、K、Kt/V)。
[0018] 尽管已经实现上述方法，但它们可能具有一定的局限性。
[0019] 上述方法需要修改透析液的特性（例如，导电率）的值，然后将该特性重新建立至 其初始值（其一般为处理的规定值）。由于与规定的偏离是不希望有的，并且由于上述方法 需要持续地引入修改，所以可以推论，在处理期间仅能进行很少几次有效性参数测量。
[0020] 此外，上述方法需要血液处理装置的控制系统来防止执行非用于测量有效性参数 的任务，至少直到在透析器下游完成导电率/浓度所取值的测量位置，非用于测量有效性 参数的任务可能都会影响透析液的相关特性（导电率/浓度）。例如，用户将不会被允许 在控制系统正在执行有效性参数检测的同时执行改变规定任务。此外，在控制系统正在执 行有效性参数检测时，控制系统将不执行对透析液的导电率/成分进行主动控制的其他任 务（例如，响应于检测诸如血液浓度等某些参数而作用于透析液中的钠浓度的任务）。换言 之，在改变透析器或血液过滤器上游的透析液的导电率/浓度并测量相应下游的导电率/ 浓度变化的整个过程中，透析机的控制系统不允许执行可能影响透析液导电率或成分的其 他任务，从而限制了透析机的操作灵活性。
[0021] 此外，上述方法对可能由数个因素造成的在透析器下游测量的导电率中可能存在 的人工因素敏感（例如，在透析回路中存在的气泡、诸如泵等一些致动器的致动/停止、阀 门打开或关闭等等）。
[0022] 另外，由于一些因素可能难以准确地测量透析器下游的流体的特性。事实上，在阶 梯状上游扰动的情况下，除非相对长时间地测量下游导电率，否则可能难以测量响应的渐 近值。另一方面，在不导致任何平衡状态的正弦上游扰动的情况下，可能难以正确解释传感 器检测结果。
[0023] 此外，透析器或血液过滤器引起的液压延迟、阻尼效应、血液导电率/浓度对透析 器或血液过滤器下游基线导电率的值的影响、以及由机器及其部件引起的噪声可能使得更 加难以解释由传感器检测到的信号，尤其在存在持续变化的扰动的情况下。
[0024] 因此，本发明的一个目的是提供一种装置和方法，其被配置为在处理过程中多次 可靠地计算有效性参数，而基本上不损害输送给病人的规定并最低限度地影响血液处理装 置的操作灵活性。
[0025] 此外，辅助目的是提供一种方法和装置，其对在测量过程中可能出现的事件或噪 声或偶然检测误差不是非常敏感。
[0026] 此外，一个目的是提供一种可以不需要高计算能力来实现的方法和装置。
[0027] 另一辅助目的是一种能够以安全方式操作的装置。
[0028] 进一步的辅助目的是一种能够自动计算有效性参数并相应地通知操作者的装置。


【发明内容】

[0029] 根据所附权利要求中的一项或多项所述的装置基本上可实现至少一个上述目的。
[0030] 以下描述根据本发明的各方案且能够实现一个或多个上述目的的装置和方法。
[0031] 第1方案涉及一种体外血液处理装置，包括：
[0032] 血液处理单元（2)，具有由半透膜（5)隔开的主腔室（3)和次腔室（4);
[0033] 制备线（19)，其一端连接到所述处理单元（2)的所述次腔室（4)的入口，并被配置 为将新鲜处理液传送到所述次腔室（4)，新鲜处理液具有（present)特性（Cd in),所述特性 (Cdin)为新鲜处理液的导电率，或者为新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的 浓度；
[0034] 用过的透析液线（13)，其一端连接到所述次腔室（4)的出口，并被配置为从所述 次腔室（4)移取用过的液体，所述用过的液体具有特性（C〇，所述特性（Cd wt)为新鲜处 理液中的导电率，或者为新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度，
[0035] 控制单元（10)，被配置为命令执行用于确定指示体外血液处理的有效性的参数的 任务，所述任务包括以下步骤：
[0036] -接收将新鲜处理液中特性（Cdin)与用过的液体中的特性（C〇相关联的至少一 个参数数学模型（该模型可以被预先存储在连接到控制单元的存储器中，或者可以由用户 经由用户接口输入或者可以从远程站传送到所述控制单元），所述参数数学模型具有预定 数量的自由参数；
[0037] -使新鲜处理液中特性（Cdin)的值相对于规定基线（Cdset)进行上游变化，从而引 起所述用过的透析液线（13)中流动的用过的液体中特性（C〇的相应的且时间延迟的下 游变化；
[0038] -测量用过的液体中特性（Cdwt)的所述下游变化的基准部分（200)所取的多个 值，所述基准部分具有比下游变化的整个持续时间更短的持续时间；
[0039] -借助于所述基准部分的测量值，并识别将新鲜处理液中特性（Cdin)与用过的液 体中的特性（C〇相关联的一个单个特性数学模型，估计所述至少一个参数数学模型的所 述自由参数；
[0040] -通过使用所述特性数学模型和新鲜处理液中特性（Cdin)所取的一个或多个值， 计算指示所述体外血液处理的有效性的参数（D，Cb in, K，K · t/V)的至少一个值。
[0041] 在根据第一方案的第2方案中，控制单元被配置为执行的任务还包括以下步骤：
[0042] -接收新鲜处理液中的特性（Cdin)的至少一个规定基线（Cdset);
[0043] -使新鲜处理液以在所述规定基线（CdsJ上的特性在所述制备线（19)中流动到 所述次腔室（4);
[0044] -使用过的液体流出所述次腔室（4)进入所述用过的透析液线（13);
[0045] 在根据任一前述方案的第3方案中，计算指示所述体外血液处理的有效性的参数 (D，Cb in，K，K · t/V)的至少一个值的步骤包括：
[0046] -计算特性（Cdtjut)的所述下游变化的一个或多个特征值（significant value)，所 述下游变化的所述一个或多个特征值与所述基准部分（200)的持续时间之后的时间相关， 并通过使用所述特性数学模型计算出；
[0047] -根据所计算出的特征值或多个特征值并根据新鲜处理液中特性（Cdin)所取的一 个或多个值，计算指示所述体外血液处理的有效性的参数（D, Cbin, K, K · t/V)的至少一个 值。
[0048] 在根据任一前述方案所述的第4方案中，所述基准部分（200)的持续时间少于整 个下游扰动的持续时间的70%。
[0049] 在根据任一前述方案所述的第5方案中，所述基准部分（200)的持续时间少于整 个下游扰动的持续时间的50%。
[0050] 在根据任一前述方案所述的第6方案中，所述控制单元（10)被配置为设定所述基 准部分的持续时间。
[0051] 在根据任一前述方案所述的第7方案中，所述控制单元（10)被配置为允许经由连 接到控制单元的用户接口，通过用户作用在所述用户接口输入来设定所述基准部分的持续 时间。
[0052] 在根据任一前述方案所述的第8方案中，所述计算特性（Cdwt)的所述延迟变化的 一个或多个特征值包括：通过使用下列参数作为至所述特性数学模型的输入，确定在时刻 (η)处用过的液体中特性（C〇的值（CcU(η)):
[0053] a)在时刻（η)的时间之前的多个时刻（η-1，η-2，η_3)处新鲜处理液中特
[0054] 性（Cdin)的值；或者
[0055] b)新鲜处理液中特性（Cdin)的数学计算值。
[0056] 在根据任一前述方案所述的第9方案中，所述计算特性（Cdwt)的所述延迟变化的 一个或多个特征值包括：用下列表示时域中参数数学模型的递归等式确定在所述基准部分 之后的时刻（η)处用过的液体中特性（C〇的值（Cd rat (η)):
[0057] Cdout (n) = a〇 · Cdin (n)+bi · Cdout (n-1)+b2 · Cdout (n-2)+··· bm · Cdout (n-m),
[0058] 其中：
[0059] Cdtjut (n)是时刻（n)处出口特性的计算值，
[0060] Cdin(n)是时刻（η)处入口特性的已知值，
[0061] CdQUt (n-1)，CdQUt (n-2)，…，CdQUt (n-m)是在时刻（η)之前的先前时刻（n-1, n-2,… n-m)处借助于数学模型递归计算出的出口特性的值，
[0062] %，bp b2，…，bm是数学模型的常数参数，通过使用下游变化的基准部分的所述测 量值估计出。
[0063] 在根据任一前述方案所述的第10方案中，所述至少一个数学模型是时不变线性 (LTI)模型。
[0064] 在根据任一前述方案所述的第11方案中，在频域中并使用z变换，所述数学模型 由具有至少一个零点和至少一个极点的传递函数H(Z)来描述。
[0065] 在根据前述方案的第12个方案中，所述传递函数H(Z)包括多个极点。
[0066] 在根据前述方案的第13个方案中，所述传递函数H(Z)包括3至5个极点。
[0067] 在根据前述三个方案中任一项所述的第14方案中，由下列之一描述所述传递函 数 H(Z):
[0068] H(z) = Cdout (z)/Cdin (z) = a0/(I-Id1 · z-1_b2 · z-2_b3 · z-3-b4 · z-4_b5 · Z-5)，
[0069] H(z) = Cdout(z)/Cdin(z) = ayd-bi · z-1_b2 · z-2_b3 · z-3_b4 · z-4)，
[0070] H(z) = Cdout(z)/Cdin(z) = ao/d-bi · z-1_b2 · z-2_b3 · z-3)，
[0071] H(z) = Cdout(z)/Cdin(z) = ao/d-bi · z-1_b2 · z-2),
[0072] 其中，
[0073] %，h b2, b3, b4, b5是模型的常数参数，通过使用下游变化的基准部分的所述测量 值估计出。
[0074] 在根据任一前述方案所述的第15方案中，所述装置包括：
[0075] 存储器，连接到所述控制单元（10)并存储一个或多个变化设定程序，每个所述变 化设定程序在由所述控制单元（10)执行时，配置所述控制单元（10)以将新鲜透析液中所 述特性的值从所述设定值变化到新的设定值，
[0076] 所述控制单元（10)还被配置为：
[0077] 仅仅直到结束测量时刻（TEm MEAS)时，防止执行（多个）变化设定程序，所述结束 测量时刻（Tend meas)是测量用过的液体中特性（Cdwt)的所述下游变化的基准部分的所述多 个值完成的时刻。
[0078] 在根据前述方案的第16个方案中，所述控制单元被配置为在所述结束测量时刻 (Tend meas)之后立即允许执行（多个）变化设定程序。
[0079] 在根据前述方案的第17方案中，所述控制单元（10)还被配置为：
[0080] 接收总的处理时间（T)，以及
[0081] 在所述处理时间（T)期间以一时间间隔连续重复用于确定参数（D，Cbin，K，K · t/ V)的所述任务，使得相应地确定指示所述参数（D，Cbin，K，K ·νν)的多个值，
[0082] 允许在两个连续的任务之间执行一个或多个变化设定程序。
[0083] 在根据任一前述方案的第18方案中，改变新鲜处理液中特性（Cdin)的值包括：对 其施加从第一入口值（Cd inl)到第二入口值（Cdin2)的变化，其在预定的时间间隔内保持恒 定，从而引起用过的液体中特性（CO对应地从相应第一出口值（CcL tl)到相应第二出口 值（CcLt2)的变化，该变化定义特性（CO的所述时间延迟的下游变化，其中
[0084] 所述下游变化的基准部分在用过的液体中的特性从所述第一出口值（CcLtl)变 化之后开始并持续一时间段，在此时间段中，该特性持续增加或减少而未达到第二出口值 (Cd out2)。
[0085] 所述控制单元（10)还被配置为：
[0086] 通过使用新鲜处理液中特性（Cdin)的值或者新鲜处理液中特性（Cdin)的数学计算 值作为至特性参数模型的输入，来计算特性（Cd wt)的第二出口值（CcLt2),
[0087] 使用计算出的第二出口值（Cdwt2)作为特征值，用于计算指示所述体外血液处理 的有效性的参数（D，Cbin，K，K · t/V)的至少一个值。
[0088] 在根据前述方案的第19方案中，其中所述下游变化的基准部分持续一时间段，在 此过程中，该特性持续增加或者减少，而未达到第二出口值（Cd wt2)的80%。
[0089] 在根据从第1方案到第17方案的前述方案中任一方案所述的第20方案中，改变 新鲜处理液中特性（Cd in)的值包括：从第一入口值（Cdinl)变化到第二入口值（Cdin2),然后 变化到第三入口值（Cd wt3),从而引起用过的液体中特性（CO的对应的时间延迟的下游 变化，所述下游变化包括从相应第一出口值（Cd wtl)变化到相应第二出口值（Cdwt2)，然后变 化到第三出口值（Cdtjut3);
[0090] 其中：
[0091] 下游变化的基准部分在用过的液体中的特性从所述第一出口值（CcLtl)变化之后 开始并持续比所述下游变化的持续时间的一部分更短的时间段；
[0092] 通过使用新鲜处理液中特性（Cdin)的值或者新鲜处理液中特性（Cdin)的数学计算 值作为至特性参数模型的输入，来计算特性（CO的至少第三出口值（Cd wt3)或第二出口 值和第三出口值（CcLtDCdwt3)两者作为特征值。
[0093] 在根据从第1方案到第17方案的前述方案中任一方案所述的第21方案中，改变 新鲜处理液中特性（Cd in)的值包括：在新鲜处理液的特性中施加上游扰动，从而引起用过 的液体中特性（CO的相应下游扰动，
[0094] 其中：
[0095] 所述下游扰动的基准部分在用过的液体中的特性从第一出口值（Cdtjutl)变化之后 开始并持续短于下游扰动的持续时间的60%的预定时间段，并且
[0096] 所述控制单元（10)还被配置为：
[0097] 通过使用新鲜处理液中特性（Cdin)的值或新鲜处理液中特性（Cdin)的数学计算值 作为至数学模型的输入，推导出特性（CO的多个特征值，其描述在所述基准部之后的下 游扰动的剩余部分，
[0098] 通过所述推导出的特征值获得计算出的下游扰动，
[0099] 通过比较计算出的下游扰动和上游扰动，计算指示所述体外血液处理的有效性的 参数（D，Cb in，K，K · t/V)的至少一个值。
[0100] 在根据任一前述方案所述的第22方案中，所述参数包括选自以下群组中之一：
[0101] -所述处理单元的一种或一种以上物质的有效透析率（D)，
[0102] -所述处理单元的一种或一种以上物质的有效清除率（K)，
[0103] -所述血液处理单元（2)上游的血液中物质的浓度（Cbin)，
[0104] -在处理开始后时间⑴处的透析剂量（K · t/V)。
[0105] 在根据从第18方案到第22方案的前述方案中任一方案所述的第23方案中，所述 参数包括有效透析率（D)，并且其中使用下列公式获得在每个相应变化处所述参数的每个 计算值（D k):
[0106] Dk= (Qd+WLR) · [I-(Cdout2-Cdoutl) ]/(Cdin2-Cdinl)
[0107] 其中：
[0108] Cdwtl是响应于所述制备线中特性（Cdin)变化到所述第一入口值Cdinl，所述次腔室 的下游所述用过的透析液线中该特性所取的第一出口值，
[0109] Cdwt2是响应于制备线中特性（Cdin)变化到所述第二入口值（Cdin2)，所述次腔室的 下游所述用过的透析液线中该特性所取的第二值，
[0110] CdinlXdin2是所述次腔室的上游所述制备线中特性（Cd)所取的第一入口值和第二 入口值，
[0111] Qd是所述制备线中新鲜处理液流速，
[0112] WLR是接受处理的病人的重量损失速率，
[0113] 或者下列公式：
[0114] Dk = (Qd+WLR) [I - (2x Cdoutl - Cdout2 - Cdout3) / (2x Cdinl - Cdin2 - Cdin3)]
[0115] 其中：
[0116] Cdwtl是响应于所述制备线中特性Cdin变化到所述第一入口值Cdinl，所述次腔室的 下游所述用过的透析液线中该特性所取的第一出口值，
[0117] Cdwt2是计算出的第二值（即特征值之一），其表示响应于所述制备线中特性Cdin 从所述第一入口值Cdinl变化到所述第二入口值Cdin2，所述次腔室的下游所述用过的透析液 线中该特性所取的值，
[0118] Cdwt3是计算出的第三值（即特征值之一），其表示响应于所述制备线中特性Cdin 从所述第二入口值Cdin2变化到所述第三入口值Cdin3，所述次腔室的下游所述用过的透析液 线中该特性所取的值，
[0119] Cdinl、Cdin2、Cdin3是所述次腔室的上游所述制备线中特性（Cd)所取的第一入口值、 第二入口值和第三入口值，
[0120] Qd是所述制备线中新鲜处理液流速，
[0121] WLR是接受处理的病人的重量损失速率。
[0122] 在根据任一前述方案的第24方案中，所述控制单元（10)被配置为：
[0123] 确定表示用过的液体中特性（C〇所取的值的下游曲线（Cdratw)，
[0124] 确定所述下游曲线（Cdratw)的下游基线相对于规定基线（CdsJ的角度偏差，
[0125] 通过角度旋转所述下游曲线来补偿所述角度偏差，以获得经校正的下游曲线 (Cdout- correct(t)) 〇
[0126] 在根据前述方案的第25方案中，确定表示用过的液体中特性（C〇所取的值的 下游曲线（CcU w)的步骤包括：
[0127] 使用跨越至少覆盖整个下游变化的时间间隔的测量值，或
[0128] 测量用过的液体中特性（C〇的值，直到所述基准部分结束，估计所述参数数学 模型的自由参数以识别所述特性数学模型，使用所识别的特性数学模型计算所述下游曲线 (Cd out ⑴）。
[0129] 第26方案涉及一种体外血液处理装置，包括：
[0130] 血液处理单元（2)，具有由半透膜（5)隔开的主腔室（3)和次腔室（4);
[0131] 制备线（19)，其一端连接到所述处理单元（2)的所述次腔室（4)的入口，并被配置 为将新鲜处理液传送到所述次腔室（4)，新鲜处理液具有特性（Cd in),所述特性（Cdin)为新 鲜处理液的导电率，或者为新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度；
[0132] 用过的透析液线（13)，其一端连接到所述次腔室（4)的出口，并被配置为从所述 次腔室（4)移取用过的液体，所述用过的液体具有特性（C〇，所述特性（Cd wt)为新鲜处 理液中的导电率，或者为新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度，
[0133] 控制单元（10)被配置为命令执行用于确定指示体外血液处理的有效性的参数的 任务，所述任务包括以下步骤：
[0134] -使新鲜处理液中特性（Cdin)的值相对于所述规定基线（Cdset)进行上游变化，从 而引起所述用过的透析液线（13)中流动的用过的液体中特性（Cd wt)的相应的且时间延迟 的下游变化；
[0135] -测量用过的液体中特性（C〇的所述下游变化所取的多个值；
[0136] -确定表示用过的液体中特性（C〇所取的测量值的下游曲线（Cdwtw)，
[0137] -确定所述下游曲线（Cdwtw)的下游基线相对于所述规定基线（Cdsrt)的角度偏 差，
[0138] -通过角度旋转所述下游曲线来补偿所述角度偏差，以获得经校正的下游曲线 (Cdout-correct( t)) '
[0139] -通过使用所述经校正的下游曲线的一个或多个值和新鲜处理液中特性（Cdin)所 取的一个或多个值，估计指示体外血液处理的有效性的参数（d，cb in，K，κ ·νν)的至少一个 值。
[0140] 在根据任一前述方案的第27方案中，所述控制单元（10)被配置为：确定表示用过 的液体中特性（CO所取的值的下游曲线（CcL tw),分析所述下游曲线（CcLtw)的频谱，
[0141] 滤除所述下游曲线（CcLtw)的所述频谱中频率高于预定阈值的谐波，以消除所述 下游曲线中可能存在的噪声和不期望的扰动并获得经校正的下游曲线（CcL t^mrtw);
[0142] 其中确定表示用过的液体中特性（Cdwt)所取的值的下游曲线（Cdratw)的步骤包 括：
[0143] 使用跨越至少覆盖整个下游变化的时间间隔的测量值，或
[0144] 测量用过的液体中特性（C〇的值，直到所述基准部分结束，估计所述参数数学 模型的自由参数以识别所述特性数学模型，使用所识别的特性数学模型计算所述下游曲线 (Cd out ⑴）。
[0145] 在根据任一前述方案的第28方案中，所述控制单元（10)还被配置为：
[0146] 存储多个数学模型，每个数学模型都将新鲜处理液中的特性（Cdin)与用过的液体 中的特性（Cd rat)相关联；
[0147] 基于选自以下群组中至少一个因素来选择计算所述下游变化的至少一个特征值 要使用的数学模型：所述上游变化的形状和所述装置所使用的血液处理单元（2)的类型。
[0148] 第29方案涉及一种用于确定有效性参数的方法，其可以用在体外血液处理装置 中，包括：
[0149] 血液处理单元（2)，具有由半透膜（5)隔开的主腔室（3)和次腔室（4);
[0150] 制备线（19)，其一端连接到所述处理单元（2)的所述次腔室（4)的入口，并被配置 为将新鲜处理液传送到所述次腔室（4)，新鲜处理液具有特性（Cd in),所述特性（Cdin)为新 鲜处理液的导电率，或者为新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度；
[0151] 用过的透析液线（13)，其一端连接到所述次腔室（4)的出口，并被配置为从所述 次腔室（4)移取用过的液体，所述用过的液体具有特性（C〇，所述特性（Cd wt)为新鲜处 理液中的导电率，或者新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度，
[0152] 其中所述方法包括以下步骤：
[0153] -使新鲜处理液中特性（Cdin)的值相对于规定基线（Cdset)进行上游变化，从而引 起所述用过的透析液线（13)中流动的用过的液体中特性（C〇的相应的且时间延迟的下 游变化；
[0154] -测量用过的液体中特性（C〇的所述下游变化所取的多个值；
[0155] -确定表示用过的液体中特性（C〇所取的测量值的下游曲线（Cdwtw)，
[0156] -确定所述下游曲线（Cdwtw)的下游基线相对于所述规定基线（Cdset)的角度偏 差，
[0157] -通过角度旋转所述下游曲线来补偿所述角度偏差，以获得经校正的下游曲线 (Cdout-correct( t)) '
[0158] -通过使用所述经校正的下游曲线的一个或多个值和新鲜处理液中特性（Cdin)所 取的一个或多个值，估计指示体外血液处理的有效性的参数（d，cb in，K，κ ·νν)的至少一个 值。
[0159] 第30个方案涉及一种用于确定有效性参数的方法，其可以用在体外血液处理装 置中，包括：
[0160] 血液处理单元（2)，具有由半透膜（5)隔开的主腔室（3)和次腔室（4);
[0161] 制备线（19)，其一端连接到所述处理单元（2)的所述次腔室（4)的入口，并被配置 为将新鲜处理液传送到所述次腔室（4)，新鲜处理液具有特性（Cd in),所述特性（Cdin)或者 为新鲜处理液的导电率，或者为新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度；
[0162] 用过的透析液线（13)，其一端连接到所述次腔室（4)的出口，并被配置为从所述 次腔室（4)移取用过的液体，所述用过的液体具有特性（C〇，所述特性（Cd wt)或者为新 鲜处理液中的导电率，或者新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度，
[0163] 其中所述方法包括以下步骤：
[0164] -使用将新鲜处理液中特性（Cdin)与用过的液体中的特性（C〇相关联的至少一 个参数数学模型，所述参数数学模型具有预定数量的自由参数；
[0165] -使新鲜处理液中特性（Cdin)的值相对于规定基线（Cdset)进行上游变化，从而引 起所述用过的透析液线（13)中流动的用过的液体中同一特性（Cd wt)的相应的且时间延迟 的下游变化；
[0166] -测量用过的液体中特性（Cdwt)的所述下游变化的基准部分（200)所取的多个 值，所述基准部分具有比整个下游变化的持续时间更短的持续时间；
[0167] -借助于所述基准部分的测量值，并识别将新鲜处理液中特性（Cdin)与用过的液 体中的特性（CO相关联的一个单个特性数学模型，估计所述至少一个参数数学模型的所 述自由参数；
[0168] -通过使用所述特性数学模型和新鲜处理液中特性（Cdin)所取的一个或多个值， 计算指示所述体外血液处理的有效性的参数（D，Cb in, K，K · t/V)的至少一个值。
[0169] 可以采用从第1方案到第27方案的任一方案所述的装置来使用第29和第30方 案的方法。

【专利附图】

【附图说明】
[0170] 附图中示出通过非限制性示例提供的本发明的各方案，其中：
[0171] 图1示出根据本发明的一个方案的血液处理装置的示意图；
[0172] 图2示出根据本发明的另一方案的血液处理装置的替代实施例的示意图；
[0173] 图3示出根据本发明的又一方案的血液处理装置的另一替代实施例的示意图；
[0174] 图4示出根据本发明的另一方案的导电率（或浓度）相对于时间的图，其示出新 鲜透析液线和用过的透析液线中的导电率（或浓度）的曲线（profile);
[0175] 图5和图6示出新鲜透析液线和用过的透析液线中的导电率（或浓度）相对于时 间的图，其中新鲜透析液线中的导电率（或浓度）变化为相对长的阶梯形式；
[0176] 图7和图8示出新鲜透析液线和用过的透析液线中的导电率（或浓度）相对于时 间的图，其中新鲜透析液线中的导电率（或浓度）变化为相对短的阶梯形式；
[0177] 图9示出新鲜透析液线和用过的透析液线中的导电率（或浓度）相对于时间的 图，其中新鲜透析液线中的导电率（或浓度）变化为脉冲形式；
[0178] 图10是示出出口导电率（或浓度）相对于时间的图，并示意性地示出导电率（或 浓度）基线的角度校正；
[0179] 图11是根据本发明的一个方案的方法的示意性流程图；
[0180] 图12示出导电率（mS ^lO(Vcm)相对于时间（秒）的图，其示出在新鲜透析液线中 lmS/cm的阶梯形导电率变化的情况下，新鲜透析液线和用过的透析液线中实际测量到的导 电率曲线。
[0181] 图13是图12的测量到的出口导电率曲线的放大图；
[0182] 图14是图12的测量到的出口导电率曲线的放大图，其中标识出基准时间ΛΤΚ;
[0183] 图15是图12的测量到的出口导电率曲线（虚线）以及使用根据本发明的各方案 的数学模型所确定的、表示出口导电率的计算出的曲线的放大图。

【具体实施方式】
[0184] 图1至图3示出可以实现本发明的创新方案的体外处理血液装置1的非限制性实 施例。图1是体外血液处理装置1的更示意性的图，而图2和图3更详细地表示装置1的 两种可能的非限制性实施例。
[0185] 装置1可以被配置为确定指示输送到（deliver)病人的处理的有效性的参数（下 文也称为有效性参数）。有效性参数可以是下列之一：
[0186] -处理单元的一种或一种以上物质的有效透析率（D)，例如电解质或钠清除率；
[0187] -处理单元的一种或一种以上物质的有效清除率（K)，例如尿素清除率；
[0188] -血液处理单元上游血液中物质的浓度（Cbin)，例如处理单元上游血液中的钠浓 度；
[0189] -在处理开始后直到某一时间点为止输送的透析剂量（K ^/V)，其中K是清除率， t表示从处理开始直到该时间点的时间间隔，而V表示病人的参考容积特性。
[0190] 需要注意的是，与上述参数之一成正比的参数或一个或多个上述参数的已知函数 可以替代性地用作"有效性（effectiveness) "参数。
[0191] 在下面的描述及在图1至图3中，由相同的附图标记标识相同的部件。
[0192] 在图1中示出用于体外血流处理的装置1，其包括处理单元2 (如血液过滤器、超 滤器、血液透析器、透析器、血浆过滤器等），处理单元2具有通过半透膜5分隔开的主腔室 3和次腔室4 ;根据处理，过滤单元的膜可以被选择为具有不同的特性和性能。血液抽取线 6连接到主腔室3的入口，并且血液返回线7连接到主腔室3的出口。在使用中，血液抽取 线6和血液返回线7连接到针管或导管或其他接入设备（未示出），然后针管或导管或接入 设备被置为与病人的心血管系统流体连通，使得血液可以通过血液抽取线被抽取，流过主 腔室，然后通过血液返回线返回到病人的心血管系统。诸如除泡器8之类的空气分离器可 存在于血液返回线上；此外，由控制单元10控制的安全夹9可存在于除泡器8下游的血液 返回线上。例如，可以存在与除泡器8关联的或耦接到线7的、在除泡器8与安全夹9之间 的部分的气泡传感器8a :如果有的话，该气泡传感器连接到控制单元10,并将用于控制单 元10以在检测到高于特定安全阈值的一个或更多气泡的情况下使夹具9闭合的信号发送 至控制单元10。流过血液线的血流被作用于血液抽取线或血液返回线的血液泵11 (例如蠕 动血液泵）控制。
[0193] 操作者可以通过用户接口 12输入血液流速Qb的设定值，并且在处理过程中，控制 单元10被配置为基于设定的血液流速控制血液泵。控制单元10可以包括数字处理器（CPU) 和存储器（或多个存储器）、模拟电路或它们的组合，下文在专用于"控制单元10"的部分 将更详细地说明。
[0194] 排出流体线或用过的透析液线13的一端连接到次腔室4的出口，并且其另一端连 接到可以是收集从次腔室抽取的流体的排出管或排出流体容器的废物器（waste)中。新鲜 透析液线19连接到次腔室4的入口并且将新鲜透析液从源供应到所述次腔室。
[0195] 导电率或浓度传感器109、109a被分别设置在新鲜透析液线19上和用过的透析液 线13上。浓度或导电率传感器109被配置为检测新鲜透析液线19中一组物质中的一种物 质的导电率或浓度（被标记为Cd in)。浓度或导电率传感器109a被配置为检测用过的透析 液线19中一组物质中的一种物质的导电率或浓度（被标记为C〇。
[0196] 图2示出配置为输送如超滤、血液透析和血液透析过滤之类的处理中任一项的装 置1。图2的装置包括结合图1如上所述的所有特征，这些特征在图2中以相同的附图标记 标识。此外，在图2的装置中，示意性地示出装置1的可能实施例的其他特征：排出流体泵 17,其在控制单元10的控制下运行在排出流体线上以调节经过排出流体线的流速Q rff。装 置1还可以包括超滤线25,其从排出流体线13分支出并设置有也由控制单元10控制的相 应的超滤泵27。图2的实施例呈现了连接到血液抽取线的预稀释流体线15 :该线15从连 接到预稀释流体线一端的输注流体容器16供应置换流体。虽然在图2中容器16被示出为 输注流体的来源，但这不应该以限制性的方式解释：事实上，输注流体也可来自于作为装置 1的一部分的在线制备部分100。应说明的是，作为预稀释流体线的替代，图1的装置可包括 将输注流体容器连接到血液返回线的后稀释流体线（图2中未示出）。最后，作为另一种替 代（图2中未示出），图2的装置可以既包括预稀释流体线又包括后输注流体线：在这种情 况下，每个输注流体线可以被连接到相应的输注流体容器或两个输注流体线可以从相同的 输注流体源（如相同的输注流体容器）接收输注流体。同样，输注流体源可替代地为装置1 的将流体供应到后稀释线和/或预稀释线的在线制备部分（类似于下文描述的设备100)。 此外，输注泵18运行在输注线15上，以调节经过输注线的流速Q mp。应说明的是，在两个输 注线（预稀释和后稀释）的情况下，每个输注线可以设置相应的输注泵。图2的装置包括： 透析流体线19,其一端连接有进水口，且其另一端连接有过滤单元的次腔室4的入口，用于 将新鲜的透析液供应到次腔室4 ;透析流体泵21，在控制单元10的控制下运行在透析流体 线19上，以将流体从透析液容器以流速Qdial供应到次腔室。透析流体泵21、超滤泵27、浓 缩物泵105和108、输注流体泵15和排出流体泵17可操作地连接到控制各个泵的控制单元 10,下文将详细公开。线19的初始管道将血液透析器或血液透析过滤器2连结到用于制备 透析液的设备100,其还包括所述线19的其他管道。设备100包括主线101，主线101的上 游端被设计为连接到自来水的供应源。连接到该主线101的是第一次级线102和第二次级 线103。可以被循环回到主线101上的第一次级线102设置有连接器，该连接器被配置为 适配含有颗粒形式的碳酸氢钠（可替代地，可以使用液体形式的浓缩物）的容器104,如袋 或盒或其他容器。线102还配备有浓缩物泵105,用于计量进入透析液中的碳酸氢钠：如图 7所示，该泵可以位于容器104的下游。由1)与2)之间的比较来确定泵105的操作，其中 1)为在主线101与第一次级线102的连结点处形成的溶液的导电率设定值，并且2)为借助 于位于主线101中在主线101与第一次级线102之间连结点的紧接下游处的第一导电探针 106测量到的此混合物的导电率的值。第二次级线103的自由端旨在浸渍在用于浓缩盐溶 液（例如含有氯化钠、氯化钙、氯化镁和氯化钾以及乙酸）的容器107中。第二次级线103 配备有泵108,用于计量进入透析液的钠，该泵的操作取决于1)与2)之间的比较，其中1) 为在主线101与第二次级线103的连结点处形成的溶液的第二导电率设定值，并且2)为借 助于位于主线12中在主线12与第二次级线103之间连结点的紧接下游处的第二导电探针 109测量到的此溶液的导电率的值。应说明的是，作为替代，原则上可以使用浓度传感器取 代导电率传感器。此外，容器104和107中包含的浓缩物的具体性质可以根据环境和要制 备的透析液的类型而变化。
[0197] 控制单元10还连接到用户接口 12 (例如图形用户界面），其接收操作者的输入并 显示装置输出。例如，图形用户界面12可包括触摸屏、显示屏幕和用于输入用户的输入的 硬键或者它们的组合。
[0198] 图3的实施例示出被设计为用于输送如血液透析和超滤处理中任何一个的替代 装置2。图3的装置包括为图1的装置描述的相同部件。在图3所示的装置中，由相同的附 图标记标识与为图2的实施例描述的相同的部件，并且因此不再复述。在实践中，与图2中 的血液透析过滤装置不同，图3的装置不存在任何输注线。
[0199] 在上述每个实施例中，可以使用流量传感器110、111 (容积型或质量型）测量每条 线中的流速。流量传感器连接到控制单元10。在图2的示例中，输注线15和超滤线25引 到各自的袋16、23,可以使用秤来检测输送或收集的流体的量。例如，图2的装置包括：第一 秤33,可操作用于提供关于在超滤容器23中收集的流体的量的重量信息W 1 ;和第二秤34， 可操作关于提供从输注容器16供应的流体的量的重量信息W2。在图3的实施例中，该装置 包括：第一秤33,可操作用于提供关于在超滤容器23中收集的流体的量的重量信息W 1。这 些秤均连接到控制单元10并为控制单元10提供所述重量信息Wi,以确定每个容器中流体 的实际量，以及每个容器中容纳的或由每个容器供应的流体的实际流速。在图1的示例中， 没有专用的超滤线，并且超滤的总量由传感器110和111检测出的流速的差来确定。控制 单元10被配置为作用于在线13和19上存在的适当的致动器（如泵），并使用关于由传感 器110U11检测出的流速的差的信息来确保如经由用户界面12提供给控制单元10的处方 (prescription)所要求的，在处理时间T期间实现预置的病人流体移取。
[0200] 在图2和图3的示例中，为了控制供应到次腔室4的流体的量与从次腔室提取的 流体的量之间的流体平衡，设于新鲜透析液线和废液线13上的流量计110U11向控制单元 10提供指示经过各条线的流体流动的信号，并且秤或多个秤提供重量信息，其允许控制单 元10推导出经过超滤线25以及经过输注线15 (如果有的话）的流速。控制单元10被配置 为控制至少泵17、21和27 (在图2的例子中还有泵18)，以确保如经由用户界面12提供给 控制单元10的处方所要求的，在处理时间T期间实现预置的病人流体移取。应说明的是， 可以使用其他流体平衡系统：例如在装置包括作为新鲜透析流体源的容器和用以收集废液 的容器的情况下，可以使用秤来检测每个容器输送或收集的流体的量，然后相应地通知控 制单元10。作为另一种替代，可以使用基于容积控制的系统，其中连接新鲜透析流体线19 和废液线13以平衡腔室系统，以确保每个时刻流入线19的流体的量与从线13流出的流体 的量相等。
[0201] 从结构方面看，一个或多个容器104、107、14、16、23可以是一次性使用的塑料容 器。血液线6、7和过滤单元也可以是塑料的一次性部件，其可在处理过程的开始时安装，然 后在处理过程结束时抛弃。例如蠕动泵或正排量泵等泵已被描述为用于调节经过每条线的 流体流动的装置；然而，应当说明的是，可以替代地采用其他流量调节装置，如阀门或阀门 和泵的组合。秤可以包括压电传感器，或应力仪，或弹簧传感器，或能够感测施加于其上的 力的任何其他类型的换能器。如上所解释的，导电率传感器可以由浓度传感器来代替。
[0202] 有效性参数的确定
[0203] 如在详细描述开始时所述，装置1能够确定有效性参数。为此，装置1的控制单元 10被配置为命令多个程序的执行，包括专门用于确定指示体外血液处理的有效性的参数的 任务。专门用于确定有效性参数的任务包括下述步骤。
[0204] 首先，控制单元10被配置为接收新鲜处理液中特性Cdin的至少一个规定基线 (prescription baseline)Cdsrt ;该特性可以是透析液中一种物质的浓度（例如，钠浓度或 钙浓度），或是透析液中一组物质的浓度（如电解质浓度），或透析液的导电率。此外，规定 基线的设定值可以预先设定在连接到控制单元10的存储器中，或者可替代地，也可以由用 户经由用户接口 12输入。虽然规定基线往往是一个恒定值，但它可以可替代地包括在处理 过程中根据预定的规则变化的时变值。
[0205] 作用于诸如泵21和17等适当的致动器的控制单元10使透析流体循环经过线19 和13,并经过处理单元2的次腔室4。更详细地，控制单元10被配置为使带有所述规定基 线Cd set上的特性的新鲜处理液在制备线19中流到次腔室4 :例如可以通过适当地控制制备 部分100的浓缩物泵105、108来取得基线值上的特性。此外，控制单元10被配置为使用传 感器l〇9a读取用过的透析流体中的特性的值。取决于不同情况，传感器109a例如可以是 导电率传感器或浓度传感器（对一种或多种物质敏感）。
[0206] 控制单元10还被配置为接收至少一个参数数学模型（parametric mathematical model)，该模型将新鲜处理液中的特性Cdin与用过的液体中的特性Cd wt相关联。在数学 上描述介于两个传感器109、109a之间的部件的该参数数学模型例如可以预先存储在连接 到控制单元10的存储器中，或者也可以经由用户接口 12或经由其他输入装置（如数据读 取器）传输到所述存储器，或者可以从远程源远程传送。该参数模型对传感器109与109a 之间的液压回路进行数学建模，并提供预定数量的自由参数（由如下文所述的方式确定）， 以便将参数数学模型表征为一个单一模型。在实践中，参数数学模型定义了数学模型族 (family)，并且一旦确定了模型的参数，则参数数学模型就被单一意思地表征。
[0207] 除了命令线19和13中的透析液循环以外，控制单元10还例如通过作用于一个或 多个浓缩物泵105、108,使新鲜处理液中的特性Cd in的值相对于所述规定基线Cdset上游变 化，然后将新鲜处理液中的特性Cdin重新建立到所述规定基线Cd set。应说明的是，可以使 用能够暂时改变透析液的特性（例如新鲜透析液中一种或多种物质的导电率或浓度）的任 何手段来使特性进行变化：例如，可以使用被配置为注射预定的盐水推注的注射泵（bolus pump)用于此目的。该上游变化导致用过的透析液线中流动的用过的液体中同一特性Cd wt 的相应和时间延迟的下游变化：图4示意性地示出上游变化与下游变化之间的时间延迟 ATd ;该时间延迟也被称为液压延迟，其取决于介于传感器109与传感器109a之间的诸如 管道和次腔室等部件。图5、图6、图7、图8也示出上游变化与下游变化之间的时间延迟 ATd。
[0208] 为了确定参数数学模型的参数，控制单元10被配置为例如从传感器109a接收用 过的液体中特性Cd tjut的下游变化的基准部分200所取的多个测量值。特性Cdtjut中的变化 的基准部分200所取（take)的测量值可以通过以下方式测量：首先识别下游变化相对于用 过的液体中同一特性Cd rat的相应基线值上升或下降部分的起始，然后测量作为所述下游变 化的所述上升或下降部分所取的值的多个值。根据本发明的一个方案，被控制单元10使用 来表征（characterize)数学模型的基准部分200具有的持续时间Λ Tk明显短于下游变化 的整个持续时间Λ Tv :持续时间Λ Tk可以少于持续时间ATv的70%，可选地50%。这在例 如图5和图6中可以看到：图5示出某些传统的系统必须等待以便计算有效性参数的整个 下游变化的持续时间△!；，而图6示出表征数学模型然后计算有效性参数所需的短得多的 时间间隔ΛΤΚ。更详细地说，根据本发明的一个方案，通过使用基准部分所取的测量值来估 计参数数学模型的自由参数，由此在比△!；短得多的时间间隔ATk中使用所取的测量值仅 识别单个的特性数学模型，控制单元10表征数学模型而不必等待整个间隔Λ Τν。
[0209] -旦已确定该模型的参数，控制单元10具有特性数学模型，并可以将新鲜处理液 中特性Cd in所取的一个或多个值作为输入提供至特性数学模型，来计算有效性参数的值。 换言之，通过使用参数数学模型，并通过借助于持续时间△ Tk中特性Cdrat所取的测量值来 表征该参数数学模型，即可以计算有效性参数，而无需在整个下游变化的过程中进行测量， 从而缩短对特性的控制不能被除了用于确定有效性参数的任务之外的程序取代的时间。换 言之，只到图6、图8和图9所示的结束测量时刻T endJ1eas为止，用于确定有效性参数的任务 应防止执行作用于新鲜透析液的特性的其他程序，该结束测量时刻T end meas是完成测量表征 该模型所需的所述下游变化的基准部分的所述多个值的时刻。
[0210] 为了计算有效性参数，控制单元10例如可以首先计算特性Cdwt的所述下游变化 的至少一个特征值：下游变化的特征值是计算值未非测量值，如图6的示例所示，其与基准 部分的持续时间之后的时间相关，例如，其可以表示在相对较长的时间之后下游变化将取 的渐近值Cd wt2。这个值是通过使用提供有表示上游变化的一个或多个真实值或设定值的 特性数学模型计算出的；一旦已确定特征值Cd wt2，则控制单元10可以根据所述计算出的特 征值并根据新鲜处理液中特性Cdin所取的一个或多个值，来计算表示体外血液处理的有效 性的参数（D、Cb in、K、K · t/V)的至少一个值。
[0211] 计算至少一个特征值或直接计算有效性参数包括：通过使用下列值作为至数学模 型的输入，确定时刻（η)处用过的液体中特性Cd tjut的值Cdrat (η):
[0212] a)例如由传感器109测量到的在时刻（η)的时间之前的多个时刻（η-1, η-2, η-3) 处新鲜处理液中特性Cdin的测量值；或者
[0213] b)新鲜处理液中特性Cdin的数学计算值；在此第二种情况下，输入是设定曲线或 多个设定值，其作为输入提供至数学模型。
[0214] 可以通过下列递归等式来在时域中表示数学模型（例如时不变线性（LTI)模 型）：
[0215] y (n) = a0 · u (n) +Id1 · y (n-1) +b2 · y (η-2) +…bm · y (n-m)
[0216] 因此，用下列递归等式计算所述基准部分之后的时刻（n)处用过的液体中特性 Cdwt 的值 Cdwt (η):
[0217] Cdout (n) = a〇 · Cdin (n)+bi · Cdout (n-1)+b2 · Cdout (η-2)+··· bm · Cdout (n-m)
[0218] 其中：
[0219] Cdwt (n)是时刻（n)处出口特性的计算值，
[0220] Cdin(n)是时刻（η)处入口特性的已知值，
[0221] Cdwt (n-1)，Cdwt (η-2)，…，Cdwt (n-m)是在时刻（η)之前的先前时刻（η-1，η-2,… n-m)处的出口特性的值，其借助于数学模型递归计算出。
[0222] %，h b2,…，bm是表征数学模型的常数参数，通过使用下游变化的基准部分的所 述测量值估计出。
[0223] 在频域中并使用Z-变换，由具有至少一个零点和至少一个极点的传递函数H(Z) 描述数学模型。在一个实施例中，传递函数H(Z)包括多个极点，如2至5个极点，并由下列 之一描述：
[0224] H(z) = Cdout (z)/Cdin(Z) = a0/ (IHd1 · z-1_b2 · z-2_b3 · z-3_b4 · z-4_b5 · Z-5)，
[0225] H(z) = Cdout(z)/Cdin(z) = ao/d-bi · z-1_b2 · z-2_b3 · z-3_b4 · z-4)，
[0226] H(z) = Cdout (z)/Cdin (z) = a0/(I-Id1 · z-1_b2 · z-2_b3 · z,，
[0227] H(z) = Cdout (z)/Cdin (z) = a0/(I-Id1 · z-1_b2 · z,，
[0228] 其中，
[0229] %，h b2, b3, b4, b5是模型的常数参数，通过使用下游变化的基准部分的所述测量 值估计出。
[0230] 图5、图6和图7、图8分别示出本发明的两个可能的实现方式。在图5和图6中， 特性从第一值变化到第二值，并在第二值保持相对较长时间，而在图7和图8中，特性被保 持在第二值相对较短的时间。更详细地说，在图5和图6的示例中，通过对新鲜处理液中特 性Cd in施加变化使其从第一入口值Cdinl变化到第二入口值Cdin2来改变该特性Cd in的值， 并在预定的时间间隔（例如3至10分钟）内保持恒定，从而引起用过的液体中特性Cdrat对 应地从相应第一出口值Cd tjutl变化到相应第二出口值Cdtjut2，其限定了特性Cdtjut的所述时间 延迟的下游变化。在图5和图6的示例中，下游变化的基准部分在用过的液体中的特性从 所述第一出口值Cd wtl变化之后开始并持续例如预定的时间段ΛΤΚ，在此时间段ΛΤΚ*，该 特性持续增加或减少而未达到第二出口值Cd wt2。在所示示例中，在ΛΤΚ过程中，特性Cdwt 未达到第二出口值Cdwt2的预定部分，例如80%。此外，不必等到实际达到真实值Cdwt2。相 反，通过使用新鲜处理液中特性Cd in的值或者新鲜处理液中特性Cdin的数学计算值作为至 特性参数模型的输入，来计算特性Cd tjut的第二出口值CcLt2t5
[0231] 然后，使用计算出的第二出口值Cdrat2作为特征值，用于计算指示体外血液处理的 有效性的参数（D、Cb in、K、K · t/V)的至少一个值。根据一个方案，如果参数包括有效透析 率D，则使用下列公式获得每个相应变化中透析率的各个计算值D k :
[0232] Dk= (Qd+WLR) · [I-(Cdout2-Cdoutl) ]/(Cdin2-Cdinl)
[0233] 其中：
[0234] Cdwtl是响应于制备线中特性Cdin变化到所述第一入口值Cdinl，次腔室的下游用过 的透析液线中特性所取的第一出口值，
[0235] Cdwt2是计算出的第二值（即特征值），其表示响应于制备线中特性CdinW所述第 一入口值Cd inl变化到所述第二入口值Cdin2，次腔室的下游用过的透析液线中特性所取的 值，
[0236] Cdinl、Cdin2是次腔室的上游制备线中特性（Cd)所取的第一入口值和第二入口值，
[0237] Qd是制备线中新鲜处理液流速，
[0238] WLR是接受处理的病人的重量损失速率。
[0239] 在图7、图8中，上游扰动更短，并且通过对新鲜处理液中特性0(^施加从第一入口 值Cd inl到第二入口值Cdin2的变化来改变该特性Cdin的值，并可选地在预定的时间间隔（例 如1至2分钟）内保持恒定，然后再改变到第三入口值CcL t3，从而引起用过的液体中特性 Cdwt对应地从相应第一出口值Cdwtl变化到相应第二出口值Cdwt2并且然后返回到第三值 CcU，以定义特性Cdwt的所述时间延迟的下游变化。在图7和图8的示例中，Cdinl等于或 接近于Cd in3。在使用短扰动的情况下，计算有效性参数所需要的公式需要比简单的一个特 征值（如Cdwt2)的信息更多的信息。在图7和图8的示例中，下游变化的基准部分在用过的 液体中的特性从所述第一出口值Cdwtl变化之后开始并持续例如预定的时间段ΛΤ,，在此 时间段ΛΤ Κ*，该特性持续增加或减少。在ΛΤΚ过程中，特性[(!^可以达到也可以不达到 第二出口值Cd wt2。根据一个方案，不必等到Cdtjut达到Cdtjut2并返回到基线值Cd wt3。相反， 通过使用新鲜处理液中特性Cdin的值或新鲜处理液中特性Cdin的数学计算值作为至特性数 学模型的输入，来计算特性Cd tjut的第二值CcLt2和第三值Cdwt3或至少第三出口值CcLt3。
[0240] -旦已计算出值CcU、CcU2、Cdwt3，可以基于这些计算出的值并基于一个或多个 导电率入口值（例如，Cd inl、Cdin2、Cdin3)来确定有效性参数。例如，如果要计算透析率，则可 以采用下面的公式：
[0241] D = (Qd+WLR) [I - (2x Cdoutl - Cdout2 - Cdout3) / (2x Cdinl - Cdin2 - Cdin3)]
[0242] 其中：
[0243] Cdwtl是响应于制备线中特性Cdin变化到所述第一入口值Cdinl，次腔室的下游用过 的透析液线中特性所取的第一出口值，
[0244] Cdwt2是计算出的第二值（即特征值之一），其表示响应于制备线中特性Cdin从所 述第一入口值Cd inl变化到所述第二入口值Cdin2，次腔室的下游用过的透析液线中特性所取 的值，
[0245] Cdwt3是计算出的第三值（即特征值之一），其表示响应于制备线中特性Cdin从所 述第二入口值Cd in2变化到所述第三入口值Cdin3，次腔室的下游用过的透析液线中特性所取 的值，
[0246] Cdinl、Cdin2、Cdin3是次腔室的上游制备线中特性（Cd)所取的第一入口值、第二入口 值和第三入口值，
[0247] Qd是制备线中新鲜处理液流速，
[0248] WLR是接受处理的病人的重量损失速率。
[0249] 根据另一实施例，参见图9,改变新鲜处理液中特性Cdin的值包括在新鲜处理液的 特性中施加可以是正弦曲线或短峰值（short peak)形状的上游扰动，从而引起用过的液体 中特性Cdwt的相应下游扰动。所述下游扰动的基准部分在用过的液体中的特性从所述第 一出口值Cd tjutl变化之后开始并持续短于整个下游扰动的持续时间的例如60%或甚至50% 的部分的预定时间段。在这种情况下，通过使用新鲜处理液中特性Cd in的值或新鲜处理液 中特性Cdin的数学计算值作为至数学模型的输入，控制单元10确定特性Cd wt的多个（例 如10个或更多个）特征值，其描述接续所述基准部分之后的下游扰动的剩余部分，由此通 过所述外推特征值获得计算出的下游扰动。然后，例如使用在EP0920877中描述的公式， 通过比较计算出的下游扰动和上游扰动，控制单元计算指示体外血液处理的有效性的参数 (D、Cb in、K、K · t/V)的至少一个值。
[0250] 根据本发明的另一方案，控制单元10还可以被配置为确定表示次腔室的下游用 过的透析液线中的所述特性相对于时间所取的值Cd ratw的下游曲线的基线。使用用过的液 体中特性测量值，或使用先前使用特性数学模型已确定的表示下游变化的计算出的 曲线，可以确定下游曲线Cd ratw的基线。在此第二选项中，仅使用所述基准部分中用过的液 体中特性CcLt的测量值来确定自由参数，以识别特性数学模型；然后使用所识别的特性数 学模型，以数学方式确定表示用过的液体中特性CcL t所取的值的下游曲线CcLtw，并识别 其基线。控制单元可被配置为确定下游曲线Cdwtw相对于规定基线Cdsrt之间的角度偏差 α，并通过角度旋转下游曲线来补偿所述角度偏差，以获得经校正的下游曲线 如图10的放大图所示。
[0251] 根据又一方案，控制单元10被配置为从特性Cdrat去除不需要的噪声和扰动。根 据一个方案，控制单元可以接收在所述基准部分期间用过的液体中特性Cd wt的测量值，估 计参数数学模型的自由参数以识别特性数学模型，使用所识别的特性数学模型来确定表示 用过的液体中特性Cd wt所取的值的下游曲线CcLtw，分析下游曲线CcLtw的频谱，滤除下 游曲线CcL tw的所述频谱中频率高于预定阈值的谐波，以消除下游曲线中可能存在的噪声 和不期望的扰动并获得经校正的下游曲线 Cd〇ut-correct ⑴?
[0252] 尽管上面的描述针对一个单一的参数数学模型，但控制单元10还可以被配置为 存储多个数学模型，每个数学模型都将新鲜处理液中的特性（Cd in)与用过的液体中的特性 (Cdwt)相关联。在这种情况下，控制单元可以被配置为基于某些因素来选择计算所述下游 变化的至少一个特征值要使用的数学模型，这些因素例如：上游变化的形状（一个数学模 型可能更适于长的阶梯扰动，而另一个模型可能更适于短正弦变化），该装置所使用的血液 处理单元的类型，传感器109与传感器109a之间的回路部分是否存在特定的液压部件。
[0253] 图11中还公开了本发明的一些方案，其举例说明用于确定有效性参数的方法的 流程图。该方法可通过上文所公开的或所附权利要求书中所请求保护的任一装置的控制单 元10来执行。
[0254] 所述方法包括以下步骤。
[0255] -步骤300 :选择数学模型；
[0256] -步骤301 :分别对应于流过血液处理单元上游的新鲜透析液的至少一种物质的 导电率或浓度Cdin的变化，测量用过的透析液中导电率或浓度的值Cd wt (步骤301);所述 测量在基准时间△!',期间进行，如上文已说明的，该基准时间ATkW显短于下游变化的持 续时间；
[0257] -步骤302 :使用在基准时间Λ Tk期间所取的（多个）测量值Cdrat表征数学模型 并识别单个数学模型；
[0258] -步骤303 :使用数学模型确定计算有效性参数所必需的（多个）特征值；所述特 征值可以是基准时间段之后的时刻下游变化的一个或多个计算出的导电率或浓度值（如 Cdout2 或 Cdout2 和 Cdout3);
[0259] -步骤304 :使用计算出的特征值或值确定有效性参数。
[0260] 有效性参数的计算可以使用上述公式中的任何一个进行。
[0261] 示例
[0262] 下面参照图12至图15描述一个示例，其示出使用一个零点和三个极点的数学模 型对整个下游变化进行数学计算；需要注意的是，为了表征模型，仅使用与下游变化的基准 部分相关的测量值，与整个下游变化的持续时间相比，基准部分具有相对较短的持续时间。 所提供的示例采用示例性数学模型，并参考施加在流过血液处理单元上游的液体的阶梯形 扰动。当然，可以采用其他数学模型，并且上游扰动可以与阶梯形扰动不同。此外，该示例 参照导电率变化和相应的测量：当然可以使用透析液中至少一种物质的浓度的变化和相应 的测量来采用相同的程序。
[0263] 现在参照图12的示意图，其示出两条曲线：第一曲线表示入口导电率Cdin并示出 已施加到流过血液处理单元上游的液体的导电率的阶梯形导电率变化（lmS/cm)，而第二曲 线（第一曲线下方）表示下游导电率Cd tjut并示出作为上游导电率Cdin的阶梯形扰动的结 果的、用过的透析液的导电率的相应变化。图13是图12的放大图，并着重于出口导电率： 注意图13中的曲线是从时间700s到时间950s (即250秒）测量出口导电率值得到的。图 13示出在时间910处的出口导电率Cdwt2的值，其被作为例如使用下列公式计算透析率所 必须的相关特征值：
[0264] Dk= (Qd+WLR) · [I-(Cdout2-Cdoutl) ]/(Cdin2-Cdinl)
[0265] 根据本发明的一个方案，取代直到时间950s才测量导电率值，仅在基准部分Λ Tk 期间进行测量（请参阅图14)，即仅进行100秒。
[0266] 则使用下列一个零点和三个极点的模型：
[0267]

【权利要求】
1. 一种血液体外处理装置,包括： 血液处理单元（2)，具有由半透膜（5)隔开的主腔室（3)和次腔室（4); 制备线（19)，其一端连接到所述处理单元（2)的所述次腔室（4)的入口，并被配置为将 新鲜处理液传送到所述次腔室（4)，所述新鲜处理液具有选自以下群组之一的特性（Cdin): 所述新鲜处理液中的导电率，以及 所述新鲜处理液中至少一种物质的浓度， 用过的透析液线（13)，其一端连接到所述次腔室（4)的出口，并被配置为从所述次腔 室（4)移取用过的液体，所述用过的液体具有选自以下群组之一的特性（Cdwt): 所述用过的液体中的导电率，以及 所述用过的液体中至少一种物质的浓度， 控制单元（10)，被配置为命令执行用于确定指示体外血液处理的有效性的参数的任 务，所述任务包括以下步骤： -接收所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的至少一个规定基线（Cdsrt); -使具有所述规定基线（CdsJ上的特性的新鲜处理液在所述制备线（19)中流动到所 述次腔室（4); -使用过的液体流出所述次腔室（4)进入所述用过的透析液线（13); -接收将所述新鲜处理液中的特性（Cdin)与所述用过的液体中的特性（Cdwt)相关联的 至少一个参数数学模型，所述参数数学模型具有预定数量的自由参数； -使所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值相对于所述规定基线（Cdsrt)进行上游变化， 从而引起所述用过的透析液线（13)中流动的用过的液体中同一特性（C〇的相应的且时 间延迟的下游变化； -测量所述用过的液体中的特性（Cdwt)的所述下游变化的基准部分（200)所取的多个 值，所述基准部分具有比所述下游变化的整个持续时间更短的持续时间； -借助于所述基准部分的测量值，并识别将所述新鲜处理液中的特性（Cdin)与所述用 过的液体中的特性（C〇相关联的一个单个特性数学模型，估计所述至少一个参数数学模 型的所述自由参数； -通过使用所述特性数学模型和所述新鲜处理液中的特性（Cdin)所取的一个或多个 值，计算指示所述体外血液处理的有效性的参数（D，Cbin, K，K · t/V)的至少一个值。
2. 根据权利要求1所述的装置，其中计算指示所述体外血液处理的有效性的参数 (D，Cbin，K，K · t/V)的至少一个值的步骤包括： -计算所述特性（C〇的所述下游变化的一个或多个特征值，所述下游变化的所述一 个或多个特征值与所述基准部分（200)的持续时间之后的时间相关，并通过使用所述特性 数学模型计算出； -根据所计算出的特征值或多个特征值并通过所述新鲜处理液中的特性（Cdin)所取的 一个或多个值，计算指示所述体外血液处理的有效性的参数（D, Cbin, K, K ·?/ν)的至少一个 值。
3. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述基准部分（200)的持续时间少于 整个下游扰动的持续时间的70%。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述基准部分（200)的持续时间少于 整个下游扰动的持续时间的50%。
5. 装置，其中所述控制单元（10)被配置为设定或允许设定所述基准部分的持续时间。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中计算所述特性（Cdwt)的延迟变化的 一个或多个特征值包括：通过使用下列参数作为至所述特性数学模型的输入，确定在时刻 (η)处所述用过的液体中的特性（C〇的值（Cd wt(η)): a) 在所述时刻（η)的时间之前的多个时刻（η-1，η-2，η-3)处所述新鲜处理液中的特性 (Cdin)的值；或者 b) 所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的数学计算值。
7. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中计算所述特性（Cdwt)的延迟变化的 一个或多个特征值包括：用下列表示时域中的参数数学模型的递归等式来确定在所述基准 部分之后的时刻（η)处所述用过的液体中的特性（Cd wt)的值（Cdrat (η)): Cdout (n) = a〇 · Cdin (n)+bi · Cdout (n-1)+b2 · Cdout (n-2)+··· bm · Cdout (n-m), 其中： Cdtjut (n)是所述时刻（n)处出口特性的计算值， Cdin(n)是所述时刻（η)处入口特性的已知值， 0(1。1^(11-1)、〇(1。1^(11-2)^"〇(1。1^(11-111)是在所述时刻（11)之前的先前时刻（11-1，11-2，··· n-m)处的借助于数学模型递归计算出的出口特性的值， %、bp b2、…bm是表征数学模型的常数参数，通过使用所述下游变化的基准部分的所 述测量值估计出。
8. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述至少一个数学模型是时不变线性 (LTI)模型。
9. 根据权利要求8所述的装置，其中在频域中并使用z变换，所述数学模型由具有至少 一个零点和至少一个极点的传递函数H(z)来描述。
10. 根据权利要求9所述的装置，其中所述传递函数H(Z)包括多个极点。
11. 根据权利要求9所述的装置，其中所述传递函数H(Z)包括3至5个极点并由下列 之一描述： H(z) = Cdout (z)/Cdin(Z) = a0/(I-Id1 · z -1_b2 · z -2_b3 · z-3_b4 · z -4_b5 · Z-5)， H(z) = CdQUt(z)/Cdin(z) = a。/(I-Id1 · z-1_b2 · z-2_b3 · z-3_b4 · z-4)， H(z) = Cdout(z)/Cdin(z) = ao/d-b! · z-1_b2 · z-2_b3 · z-3)， H(z) = Cdout (z)/Cdin(Z) = a0/(I-Id1 · z-1_b2 · z-2)， 其中， %、bp b2、b3、b4、b5是模型的常数参数，通过使用所述下游变化的基准部分的所述测量 值估计出。
12. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，包括： 存储器，连接到所述控制单元（10)并存储一个或多个变化设定程序，每个所述变化设 定程序在由所述控制单元（10)执行时，配置所述控制单元（10)以将所述新鲜透析液中的 所述特性的值从所述设定值变化到新的设定值， 所述控制单元（10)还被配置为： 仅直到结束测量时刻（Tend meas)为止，防止执行所述变化设定程序，所述结束测量时刻 (TEND_MEAS)是完成测量所述用过的液体中的特性（CO的所述下游变化的基准部分的所述 多个值的时刻，以及 在所述结束测量时刻（Tend meas)之后立即允许执行所述变化设定程序。
13. 根据权利要求12所述的装置，其中所述控制单元（10)还被配置为： 接收总的处理时间（T)，以及 在所述处理时间（T)期间以一时间间隔连续重复用于确定参数（D，Cbin，K，K · t/V)的 所述任务，使得相应地确定指示所述参数（D，Cbin，K，K · t/V)的多个值， 允许在两个连续的任务之间执行一个或多个变化设定程序。
14. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中： 改变所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值包括：对其施加从第一入口值（Cdinl)到第二 入口值（Cdin2)的变化并在预定的时间间隔内保持恒定，从而引起所述用过的液体中的特性 (Cd wt)对应地从相应第一出口值（Cdtjutl)变化到相应第二出口值（Cdtjut2),这定义了所述特 性（C〇的所述时间延迟的下游变化， 所述下游变化的基准部分在所述用过的液体中的特性从所述第一出口值（CcLtl)变化 之后开始并持续一时间段，在此时间段中，该特性持续增加或减少而未达到所述第二出口 值（CU， 并且所述控制单元（10)还被配置为： 通过使用所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值或者所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的 数学计算值作为至所述特性参数模型的输入，来计算所述用过的液体中的特性（CcLt)的第 二出口值（CcU 2), 使用计算出的第二出口值（CcLt2)作为特征值，用于计算指示所述体外血液处理的有 效性的参数（D，Cbin，K，K · t/V)的至少一个值。
15. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中： 改变所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值包括：从第一入口值（Cdinl)变化到第二入口 值（Cdin2),然后变化到第三入口值（CcU3),从而引起所述用过的液体中的特性（CO的对 应的时间延迟的下游变化，所述下游变化包括从相应第一出口值（Cd wtl)变化到相应第二 出口值（CcU2),然后变化到第三出口值（CcU3); 所述下游变化的基准部分在所述用过的液体中的特性从所述第一出口值（CcLtl)变化 之后开始并持续比所述下游变化的持续时间的一部分更短的时间段； 通过使用所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值或者所述新鲜处理液中的特性（Cdin) 的数学计算值作为至所述特性参数模型的输入，来计算所述特性（CO的至少第三出口值 (Cdwt3)或第二出口值和第三出口值（CcL tUCdwt3)两者作为特征值。
16. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中： 改变所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值包括：在所述新鲜处理液的特性中施加上游 扰动，从而引起所述用过的液体中的特性（CO的相应下游扰动， 所述下游扰动的基准部分在所述用过的液体中的特性从所述第一出口值（CcLtl)变化 之后开始并持续短于所述下游扰动的持续时间的60%的预定时间段，并且 所述控制单元（10)还被配置为： 通过使用所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值或所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的数 学计算值作为至所述数学模型的输入，推导出所述用过的液体中的特性（Cdrat)的、描述接 续在所述基准部分之后的下游扰动的剩余部分的多个特征值， 根据所述推导出的特征值获得计算出的下游扰动， 通过比较计算出的下游扰动和所述上游扰动，计算指示所述体外血液处理的有效性的 参数（D，Cbin，K，K · t/V)的至少一个值。
17. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述下游变化的基准部分持续一时 间段，在该时间段中，所述特性持续增加或减少而未达到所述第二出口值（CcL t2)的预定部 分。
18. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述下游变化的基准部分持续一时 间段，在该时间段中，所述特性持续增加或减少而未达到所述第二出口值（Cd wt2)的80%。
19. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述参数包括选自以下群组中之 -所述处理单元的一种或一种以上物质的有效透析率（D)， -所述处理单元的一种或一种以上物质的有效清除率（K)， -所述血液处理单元（2)上游的血液中物质的浓度（Cbin), -在处理开始后一时间（t)处的透析剂量（K · t/V)。
20. 根据权利要求19所述的装置，其中所述参数包括实际透析率（D)，并且其中使用下 列公式获得每个相应变化的所述参数的每个计算值（D k): Dk= (Qd+WLR) · [I-(Cdout2-Cdoutl)]/(Cdin2-Cdinl) 其中： Cdtjutl是响应于所述制备线中特性（Cdin)变化到所述第一入口值Cdinl，所述次腔室的下 游所述用过的透析液线中的该特性所取的第一出口值， Cdrat2是响应于所述制备线中特性（Cdin)变化到所述第二入口值（Cdin2),所述次腔室的 下游所述用过的透析液线中的该特性所取的第二值， CdinlXdin2是所述次腔室的上游所述制备线中特性（Cd)所取的第一入口值和第二入口 值， Qd是所述制备线中新鲜处理液流速， WLR是接受处理的病人的重量损失速率， 或者公式： Dk = (Qd+WLR) [I - (2x Cdoutl - Cdout2 - Cdout3) / (2x Cdinl - Cdin2 - Cdin3)] 其中： Cdtjutl是响应于所述制备线中特性Cdin变化到所述第一入口值Cdinl，所述次腔室的下游 所述用过的透析液线中的该特性所取的第一出口值， Cdtjut2是计算出的第二值（即特征值之一），其表示响应于所述制备线中特性Cdin从所 述第一入口值Cdinl变化到所述第二入口值Cdin2，所述次腔室的下游所述用过的透析液线中 的该特性所取的值， CcU是计算出的第三值（即特征值之一），其表示响应于所述制备线中特性Cdin从所 述第二入口值Cdin2变化到所述第三入口值Cdin3，所述次腔室的下游所述用过的透析液线中 的该特性所取的值， Cdinl、Cdin2、Cdin3是所述次腔室的上游所述制备线中特性（Cd)所取的第一入口值、第二 入口值和第三入口值， Qd是所述制备线中新鲜处理液流速， WLR是接受处理的病人的重量损失速率。
21. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述控制单元（10)被配置为： 确定表示所述用过的液体中的特性（Cdwt)所取的值的下游曲线（Cd wtw), 确定所述下游曲线（Cdwtw)的下游基线相对于所述规定基线（Cdsrt)的角度偏差， 通过角度旋转所述下游曲线来补偿所述角度偏差，以获得经校正的下游曲线 (Cdout-correct(t)) 〇
22. 根据权利要求21所述的装置，其中确定表示所述用过的液体中的特性（C〇所取 的值的下游曲线（Cdratw)的步骤包括： 使用跨越至少覆盖整个下游变化的时间间隔的测量值，或 测量所述用过的液体中的特性（C〇的值，直到所述基准部分结束，估计所述参数数 学模型的自由参数以识别所述特性数学模型，使用所识别的特性数学模型计算所述下游曲 线（Cdoutw)。
23. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述控制单元（10)被配置为： 确定表示所述用过的液体中的特性（Cdwt)所取的值的下游曲线（Cd wtw), 分析所述下游曲线（Cdwtw)的频谱， 滤除所述下游曲线（Cdratw)的所述频谱中频率高于预定阈值的谐波，以消除所述下游 曲线中可能存在的噪声和不期望的扰动并获得经校正的下游曲线（CcLt^mrtw)。
24. 根据权利要求23所述的装置，其中确定表示所述用过的液体中的特性（Cdwt)所取 的值的下游曲线（Cd ratw)的步骤包括： 使用跨越至少覆盖整个下游变化的时间间隔的测量值，或 测量所述用过的液体中的特性（C〇的值，直到所述基准部分结束，估计所述参数数 学模型的自由参数以识别所述特性数学模型，使用所识别的特性数学模型计算所述下游曲 线（Cdoutw)。
25. 根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中所述控制单元（10)还被配置为： 存储多个数学模型，每个数学模型都将所述新鲜处理液中的特性（Cd in)与所述用过的 液体中的特性（C〇相关联； 基于选自以下群组中的至少一个来选择计算所述下游变化的至少一个特征值要使用 的数学模型：所述上游变化的形状和所述装置所使用的血液处理单元（2)的类型。
26. -种确定有效性参数的方法，可选地用于体外血液处理装置，所述方法包括： 血液处理单元（2)，具有由半透膜（5)隔开的主腔室（3)和次腔室（4); 制备线（19)，其一端连接到所述处理单元（2)的次腔室（4)的入口，并被配置为将新鲜 处理液传送到所述次腔室（4)，所述新鲜处理液具有特性（Cdin),该特性（Cdin)为所述新鲜 处理液的导电率，或者所述新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度； 用过的透析液线（13)，其一端连接到所述次腔室（4)的出口，并被配置为从所述次腔 室⑷移取用过的液体，所述用过的液体具有特性（C〇，该特性（C〇为新鲜处理液中 的导电率，或者新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度， 其中所述方法包括以下步骤： -使所述新鲜处理液中的特性（Cdin)的值相对于规定基线（CO进行上游变化，从而 引起所述用过的透析液线（13)中流动的用过的液体中的特性（CO的相应的且时间延迟 的下游变化； -测量所述用过的液体中的特性（C〇的所述下游变化所取的多个值； -确定表示所述用过的液体中的特性（CO所取的测量值的下游曲线（CcLtw), -确定所述下游曲线（CcLtw)的下游基线相对于所述规定基线（CdsJ的角度偏差， -通过角度旋转所述下游曲线来补偿所述角度偏差，以获得经校正的下游曲线 (Cdout-correct(t)) ? -通过使用所述经校正的下游曲线的一个或多个值和所述新鲜处理液中的特性（Cdin) 所取的一个或多个值，估计指示体外血液处理的有效性的参数（D，Cbin, K，K ·νν)的至少一 个值。
27. -种确定有效性参数的方法，可选地用于体外血液处理装置，所述方法： 血液处理单元（2)，具有由半透膜（5)隔开的主腔室（3)和次腔室（4); 制备线（19)，其一端连接到所述处理单元（2)的次腔室（4)的入口，并被配置为将新鲜 处理液传送到所述次腔室（4)，所述新鲜处理液具有特性（Cdin),该特性（Cdin)为所述新鲜 处理液的导电率，或者为所述新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度； 用过的透析液线（13)，其一端连接到所述次腔室（4)的出口，并被配置为从所述次腔 室⑷移取用过的液体，所述用过的液体具有特性（C〇，该特性（C〇为新鲜处理液中 的导电率，或者新鲜处理液中至少一种物质（例如钠或钙或钾）的浓度， 其中所述方法包括以下步骤： -使用将所述新鲜处理液中的特性（Cdin)与所述用过的液体中的特性（Cdwt)相关联的 至少一个参数数学模型，所述参数数学模型具有预定数量的自由参数； -使所述新鲜处理液中特性（Cdin)的值相对于规定基线（Cdset)进行上游变化，从而引 起所述用过的透析液线（13)中流动的用过的液体中特性（C〇的相应的且时间延迟的下 游变化； -测量所述用过的液体中的特性（Cdwt)的所述下游变化的基准部分（200)所取的多个 值，所述基准部分具有比所述下游变化的整个持续时间更短的持续时间； -借助于所述基准部分的测量值，并识别将所述新鲜处理液中的特性（Cdin)与所述用 过的液体中的特性（C〇相关联的一个单个特性数学模型，估计所述至少一个参数数学模 型的所述自由参数； -通过使用所述特性数学模型和所述新鲜处理液中的特性（Cdin)所取的一个或多个 值，计算指示所述体外血液处理的有效性的参数（D，Cbin, K，K · t/V)的至少一个值。
28. 根据权利要求26或27所述的确定有效性参数的方法，所述方法采用根据权利要求 1到25中任一项所述的装置。
【文档编号】A61M1/16GK104321088SQ201380027544
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2013年10月28日 优先权日:2012年11月14日
【发明者】F·弗塔那兹, F·罗萨蒂, A·苏拉切 申请人:甘布罗伦迪亚股份公司