一种芒果苷组合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一种芒果苷组合物，包括：芒果苷磷脂复合物和载体，其中，基于所述芒果苷组合物的总质量，所述芒果苷磷脂复合物的质量分数为0.5-30%；所述载体的质量分数为70-99.5%。本发明通过将芒果苷与由特定比例的油相、乳化剂、助乳化剂所组成的载体进行组合，与现有技术相比，也使得芒果苷在主要吸收部位的药物吸收得到改善，相对生物利用度明显提升。本发明同时公开了一种芒果苷组合物的制备方法及用途。
【专利说明】一种芒果苷组合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物组合物，具体涉及一种芒果苷组合物及其制备方法和用途。
【背景技术】
[0002]芒果苷(Mangiferin)，又名芒果素、知母宁，分子式为C19H18O11,是一种四羟基吡酮的碳糖苷，属双苯吡酮类化合物，广泛存在于百合科植物知母，漆树科芒果叶中。
[0003]芒果苷具有多种药理活性，特别是其抗肿瘤、防辐射、调节糖脂代谢及抗痛风等药理作用的发现使其成为药物开发的重要候选药物，具有非常良好的开发应用前景。
[0004]但是，由于芒果苷溶解度很差，难溶于水，也不溶于有机溶剂，所以其口服吸收缓慢，口服后血液药物浓度偏低，生物利用度低，这在很大程度上限制了芒果苷的应用。因此，如何增加芒果苷的溶解特性，改善其药动学的性质，对其临床应用与开发具有重要意义。
[0005]轩肖玉等人将芒果苷与磷脂进行反应制备芒果苷磷脂复合物，并筛选对其溶解性较好的油相，制备了芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统。(轩肖玉，王亚静，田慧，等.芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统的制备及其体外评价[J].中药材2012，35(9):1508-1511)
[0006]这种芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统虽然显著的提高了芒果苷的体外溶出度，但是其在芒果苷的生 物利用度方面，没有明显的提高，该芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统经在大鼠体内试验，与芒果苷相比，其芒果苷的相对生物利用度仅138.2%。提升幅度较小。因而，现有技术的芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统仍然存在芒果苷生物利用度不高的问题。
【发明内容】
[0007]基于现有技术中的芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统中的芒果苷生物利用度不高的问题，本发明提供了一种芒果苷组合物，用于改善现有技术中芒果苷磷脂复合物自微乳给药系统中芒果苷的生物利用度。所述芒果苷组合物包括:芒果苷磷脂复合物和载体；其中，
[0008]基于所述芒果苷组合物的总质量，所述芒果苷磷脂复合物的质量分数为0.5-30% ；所述载体的质量分数为70-99.5% ；
[0009]所述载体包括油相、乳化剂和助乳化剂；其中，基于所述载体的总质量，所述油相的质量分数为30-50%，所述乳化剂的质量分数为26-40%，所述助乳化剂的质量分数为20-30% ；
[0010]其中，所述油相包括:油酸、油酸聚乙二醇甘油脂、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和辛酸癸酸三甘油酯中的至少一种；
[0011]所述乳化剂包括:聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚山梨酸酯-80、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油和辛酸乙酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种；
[0012]所述助乳化剂包括:辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、无水乙醇、1，2-丙二醇和聚乙二醇400中的至少一种。[0013]在本发明的一个优选实施方案中，所述油相为油酸聚乙二醇甘油脂，基于所述载体的总质量，所述油相质量分数为35-45%。
[0014]在本发明的一个优选实施方案中，所述乳化剂为聚氧乙烯(35 )蓖麻油，基于所述载体的总质量，所述乳化剂质量分数为30-35%。
[0015]在本发明的另一个优选实施方案中，所述助乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，基于所述载体的总质量，所述助乳化剂质量分数为25-30%。
[0016]本发明还提供了一种芒果苷组合物的制备方法，包括:
[0017]将适量的油相、乳化剂和助乳化剂混合均匀，制得载体；
[0018]所述油相包括:油酸、油酸聚乙二醇甘油脂、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和辛酸癸酸三甘油酯中的至少一种，其质量占载体总质量的30-50% ；
[0019]所述乳化剂包括:聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚山梨酸酯-80、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油和辛酸乙酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种，其质量占载体总质量的26-40% ；
[0020]所述助乳化剂包括:辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、无水乙醇、1，2-丙二醇和聚乙二醇400中的至少一种，其质量占载体总质量的20-30% ；
[0021]将芒果苷磷脂复合物溶解于所述载体中获得芒果苷组合物；其中，所述载体的质量占所述芒果苷组合物总质量的70-99.5% ;所述芒果苷磷脂复合物的质量占所述芒果苷组合物总质量的0.5-30%。
[0022]在本发明的一个优选实施方案中，所述油相为油酸聚乙二醇甘油脂，所述油相质量占载体总质量的35-45%。
[0023]在本发明的一个优选实施方案中，所述乳化剂为聚氧乙烯(35 )蓖麻油，所述乳化剂质量占载体总质量的30-35%。
[0024]在本发明的另一个优选实施方案中，所述助乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，所述助乳化剂质量占载体总质量的25-30%。
[0025]另外，本发明还提供了一种芒果苷组合物在制备具有抗炎、抗肿瘤、抗过敏、降血糖和提高机体免疫力药物中的应用。
[0026]本发明使用的芒果苷磷脂复合物是由芒果苷和磷酯制备而得。与芒果苷相比，芒果苷磷脂复合物的亲水性和亲脂性都可以得到一定程度的提高。其制备方法为现有技术，具体可以参照田慧，王亚静等人在《芒果苷磷脂复合物的制备工艺研究》中公开的芒果苷磷脂复合物制备方法。在这里不作赘述。
[0027]本发明通过将芒果苷与由特定比例的油相、乳化剂和助乳化剂所组成的载体进行组合，与现有技术相比，使得芒果苷在主要吸收部位的药物吸收特性得到改善，明显提升了芒果苷的生物利用度。
【专利附图】
【附图说明】
[0028]为了更清楚地说明本 发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0029]图1为本发明实施例及对比例在PBS6.8缓冲液中的释放曲线；[0030]图2为本发明实施例及对比例在0.1N HCl中的释放曲线；
[0031]图3为本发明实施例及对比例在空肠段的吸收情况；
[0032]图4为本发明实施例及对比例在回肠段的吸收情况；
[0033]图5为本发明实施例及对比例在大鼠体内血液浓度-时间曲线。
【具体实施方式】
[0034]下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0035]实施例1
[0036]制备芒果苷磷脂复合物
[0037]参照田慧，王亚静等人在《芒果苷磷脂复合物的制备工艺研究》中公开的芒果苷磷脂复合物制备方法，用芒果苷21g (广西昌洲天然产物开发有限公司，批号:090924，90%)和磷酯PC-98T35g (上海艾韦特医药科技有限公司，批号:EL-10001，供注射用，其中磷脂酰胆碱的含量为98%)制备芒果苷磷脂复合物55g。
[0038]制备芒果苷组合物
[0039]分别称量27.9g油酸聚乙二醇甘油脂，37.2g聚氧乙烯(35)蓖麻油和27.9辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；将三种成分搅拌均匀，制得载体。
`[0040]将7g芒果苷磷脂复合物入到所制备的载体中，搅拌至完全溶解，得到芒果苷组合物。
[0041]实施例2-5
[0042]除采用如表1所示组分及其质量外，根据如实施例1所记载的方法，利用实施例1中制备的芒果苷磷脂复合物，分别制备实施例2-5的芒果苷组合物；
[0043]表1实施例2-5的芒果苷组合物的组分及质量
【权利要求】
1.一种芒果苷组合物，包括:芒果苷磷脂复合物和载体；其中， 基于所述芒果苷组合物的总质量，所述芒果苷磷脂复合物的质量分数为0.5-30% ;所述载体的质量分数为70-99.5% ； 所述载体包括油相、乳化剂和助乳化剂；其中，基于所述载体的总质量，所述油相的质量分数为30-50%，所述乳化剂的质量分数为26-40%，所述助乳化剂的质量分数为20-30% ；所述油相包括:油酸、油酸聚乙二醇甘油脂、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和辛酸癸酸三甘油酯中的至少一种； 所述乳化剂包括:聚氧乙烯(35 )蓖麻油、聚山梨酸酯-80、聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油和辛酸乙酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种； 所述助乳化剂包括:辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、无水乙醇、1，2_丙二醇和聚乙二醇400中的至少一种。
2.如权利要求1所述的芒果苷组合物，其中，所述油相为油酸聚乙二醇甘油脂，基于所述载体的总质量，所述油相质量分数为35-45%。
3.如权利要求1所述的芒果苷组合物，其中，所述乳化剂为聚氧乙烯(35)蓖麻油，基于所述载体的总质量，所述乳化剂质量分数为30-35%。
4.如权利要求1所述的芒果苷组合物，其中，所述助乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，基于所述载体的总质量，所述助乳化剂质量分数为25-30%。
5.一种芒果苷组合物的制备方法，包括: 将适量的油相、乳化剂和助乳化剂混合均匀，制得载体； 所述油相包括:油酸、油酸聚乙二醇甘油脂、肉豆蘧酸异丙酯、棕榈酸异丙酯和辛酸癸酸三甘油酯中的至少一种，其质量占载体总质量的30-50% ； 所述乳化剂包括:聚氧乙烯(35 )蓖麻油、聚山梨酸酯-80、聚氧乙烯(40 )氢化蓖麻油和辛酸乙酸聚乙二醇甘油酯中的至少一种，其质量占载体总质量的26-40% ； 所述助乳化剂包括:辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、无水乙醇、1，2_丙二醇和聚乙二醇400中的至少一种，其质量占载体总质量的20-30% ； 将芒果苷磷脂复合物溶解于所述载体中获得芒果苷组合物；其中，所述载体的质量占所述芒果苷组合物总质量的70-99.5% ;所述芒果苷磷脂复合物的质量占所述芒果苷组合物总质量的0.5-30%。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述油相为油酸聚乙二醇甘油脂，所述油相质量占载体总质量的35-45%。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为聚氧乙烯(35)蓖麻油，所述乳化剂质量占载体总质量的30-35%。`
8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述助乳化剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯，所述助乳化剂质量占载体总质量的25-30%。
9.一种如权利要求1-4任意一项所述芒果苷组合物在制备具有抗炎、抗肿瘤、抗过敏、降血糖和提高机体免疫力药物中的应用。
【文档编号】A61K31/7048GK103768016SQ201410008397
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月2日 优先权日:2014年1月2日
【发明者】王亚静, 高秀梅, 刘二伟, 胡利民, 皮佳鑫, 田慧, 轩肖玉 申请人:天津中医药大学