一种有机膦四核铜配合物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】一种有机膦四核铜配合物，其化学式为：Na4[Cu4(HMMPA)4]·16H2O，其中HMMPA=2-羟基苯甲胺甲基亚膦酸乙酯。其制备方法：将摩尔比为1：1的2-羟基苯甲胺甲基亚膦酸乙酯配体和CuCl2·2H2O溶解于甲醇水溶液中，加热回流反应1～3小时后用20%的NaOH调反应液的pH值为8-9之间，继续加热回流反应1～4小时，停止反应，反应液冷却静置过夜，过滤得深绿色滤液，该滤液缓慢挥发，析出绿色块状晶体；再经抽滤、洗涤、干燥，得绿色晶体即可。本发明配合物制备方法简单，原料易得，成本低，产品纯度高；本发明配合物能够有效地抑制蛋白酪氨酸磷酸酶活性，可以用作高效的蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂。
【专利说明】—种有机膦四核铜配合物及其制备方法和应用
【技术领域】:
[0001]本发明涉及金属配合物，具体涉及一种有机膦四核铜(II)配合物及其制备方法和应用。
【背景技术】:
[0002]铜是生物体必需的微量元素之一，构成许多含铜金属酶和含铜生物活性蛋白，参与一些重要的细胞过程，比如呼吸作用、自由基防御、神经髓鞘的形成和血管新生等，铜离子也能参与蛋白激酶和磷酸酶的信号传导过程，而且近年来研究表明铜配合物能够通过抑制蛋白酶体从而引起癌细胞的凋亡，这一观点为我们研究铜配合物的生物功能提供了新的思路。考虑到铜配合物能够治疗疾病的机理与蛋白的磷酸化水平有很大的关系，因此铜配合物有望通过抑制蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)的活性治疗多种疾病。这为我们研究铜在生物体内的代谢过程以及开发含铜药物提供理论依据。
[0003]PTPs在细胞信号传导和调节细胞过程中发挥重要作用，例如细胞的生长、分裂、增殖等，PTPs活性紊乱能够引起蛋白酪氨酸磷酸化水平的异常，从而引起包括癌症、糖尿病、肥胖、免疫紊乱等在内的多种人类疾病，鉴于PTPs在疾病控制方面的突出作用，将蛋白酪氨酸磷酸酶作为靶点，研究和开发高效、选择性的PTPs抑制剂，特别是基于金属离子的抑制剂，作为疾病的治疗药物具有重要意义。
【发明内容】
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[0004]本发明的目的在于提供一种有机膦四核铜(II)配合物及其制备方法，以及该配合物作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)抑制剂的应用。
[0005]本发明提供的一种有机膦四核铜(II)配合物，其化学式为:Na4 [Cu4 (HMMPA)4].16H20，其中HMMPA=2_羟基苯甲胺甲基亚膦酸乙酯，其结构式为:
[0006]
【权利要求】
1.一种有机膦四核铜配合物，其特征在于，结构式为:
2.如权利要求1所述的一种有机膦四核铜配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)按摩尔比2:1将水杨醛与甲胺加入圆底烧瓶中，以无水乙醇为溶剂，加热回流反应2~6h后，向反应液中缓慢滴加含有与水杨醛等摩尔量的亚磷酸二乙酯的无水乙醇溶液，加毕，继续加热回流反应至产生的固体不再增加，冷却反应液至室温，静置，抽滤，用冰无水乙醇和无水乙醚各洗涤至少3次得到黄色固体；黄色固体经无水乙醇/水混合溶剂重结晶得到浅黄色配体； (2)称取上述配体与等摩尔量的CuCl2.2H20溶解于甲醇水溶液中，加热回流反应I~3小时后用20%的NaOH调反应液的pH值为8_9之间，继续加热回流反应I~4小时后，停止反应，将反应液冷却静置过夜，过滤得深绿色滤液，室温缓慢挥发，两周后析出绿色块状晶体；抽滤，无水甲醇、水各洗涤至少3次，真空干燥，得绿色晶体样品。
3.如权利要求1所述的有机膦四核铜配合物用作蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂。
【文档编号】A61P3/10GK103788128SQ201410033091
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月22日 优先权日:2014年1月22日
【发明者】卢丽萍, 袁彩霞, 王清明, 朱苗力 申请人:山西大学