1-（2-氯苯基）-4-{噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基}哌嗪化合物在制备抗HIV-1病毒药物中应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了1-（2-氯苯基）-4-{噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基}哌嗪化合物在制备抗HIV-1病毒药物中应用，所述哌嗪化合物具有如下通式：，式中，Y为S或O，X为卤素，R1～R4独立为H或C1～C4的饱和碳链。发明人运用Rev-RRE的结合特性，证实上述通式的哌嗪化合物能够抑制Rev蛋白活性，导致筛选系统中荧光素酶的表达量将下调。进一步通过在人的原代CD4+T淋巴细胞以及多个CD4+T淋巴细胞系中进行野生型HIV-1病毒的感染实验证实，该小分子化合物的确存在良好的抑制HIV-1病毒复制的作用。实验证明1-（2-氯苯基）-4-{噻吩并[3,2-d]嘧啶-4-基}哌嗪在SupT1细胞中的IC50为812.8nM，具有较好的抗病毒作用，为进一步的抗病毒药物研发提供的强有力的理论基础和实践基础，具有重要的研发价值和开发意义。
【专利说明】1- (2-氯苯基)-4-{噻吩并[3, 2-d]嘧D定-4-基}脈嗪化合物在制备抗HIV-1病毒药物中应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及化合物的新应用，特别涉及1- (2-氯苯基)-4-{噻吩并[3，2-d]嘧啶-4-基}哌嗪化合物在制备抗HIV-1病毒药物中应用。
【背景技术】
[0002]HIV-1病毒最初发现于1981年在美国发现，由一系列不明原因的，以细胞免疫缺陷为特征的综合征出现以后，研究人员开始了对其致病源的寻找。1983年法国研究小组从一淋巴肿大综合征病人的淋巴结中，分离出HIV-1病毒。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒，该病毒破坏人体的免疫力，导致免疫系统失去抵抗力，而导致各种疾病以及癌症得以在人体内生存，从而导致获得性免疫缺陷综合症——艾滋病。目前，由于对艾滋病教育的普及不充分，全球的HIV感染仍呈上升趋势，尤其在中国更是进入了快速增长期。尽快阻止艾滋病在我国的流行已成了一件刻不容缓的大事。因此，继续扩大我们对HIV-1致病机制的认识，开发出更有效，更经济，更少副作用的抗病毒药物以完全清除残余的HIV-1复制，以及开发出强有力而又长效的抗HIV-1的疫苗以保护易感人群，仍将是我们能否最终战胜艾滋病的关键。
[0003]本申请所述(其通式满足)，
具有如下通式的哌嗪类化合物:
【权利要求】
1.哌嗪化合物在制备抗HIV-ι病毒药物中应用，所述哌嗪化合物具有如下通式:
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述哌嗪化合物具有如下通式:
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于=R2为H。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于:R2、R3>R4为H。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于％为!1。
6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于:X为Cl。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于:所述哌嗪化合物的结构示如下:
【文档编号】A61K31/519GK103893183SQ201410090801
【公开日】2014年7月2日 申请日期:2014年3月12日 优先权日:2014年3月12日
【发明者】张辉, 潘婷, 罗海华, 张旭, 柏川 申请人:中山大学