一种利伐沙班组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及包含利伐沙班的组合物及其制备方法。本发明以利伐沙班为活性成分，通过预处理使其粒径达到10μm以下，并采用与亲水性辅料、崩解剂、表面活性剂混匀后湿法制粒的工艺，有效的提高了利伐沙班的溶出度及溶出速率。
【专利说明】一种利伐沙班组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者以预防静脉血栓形成的药物组合物，特别是涉及一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002]利伐沙班(Rivaroxaban,商品名Xarelto),是一个高选择性直接抑制因子Xa的口服抗凝药。通过直接抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。利伐沙班由强生和拜耳公司研制开发，用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的抗凝药物，以预防静脉血栓形成(VTE)。利伐沙班已在全球100多个国家获得批准，并由拜耳公司在超过75个国家成功上市。
【发明内容】
[0003]利伐沙班原料药的理化性质表明，其水溶性较差，约为7mg/L，因此导致难于提高口服生物度，即药物的溶出度是需首要解决的问题。现有的专利200480035106.X中利伐沙班片剂的制备工艺是采用黏合剂与表面活性剂配成溶液、填充剂与崩解剂混匀、原料微粉化后用流化床湿法制粒、润滑剂外加，最后压片、包衣制成的。
[0004]本发明则是提供一种新的制备方法，即:利伐沙班原料微粉化，处理后的原料与亲水性辅料、崩解剂、表面活性剂混匀制粒；外加剩余量辅料；最后将混合物压片，片剂进行包衣。该制备工艺能使药物的溶出度符合规定。
[0005]处方:
【权利要求】
1.一种利伐沙班组合物，含有利伐沙班、稀释剂、黏合剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂，其特征在于利伐沙班的粒径小于10 μ m。
2.根据权利要求1所述的利伐沙班组合物，其特征在于90%以上重量百分含量的利伐沙班的粒径小于5 μ m。
3.根据权利要求1所述的利伐沙班组合物，其特征在于由下列重量百分含量的组分组成:1%~20%的利伐沙班、70%~90%的稀释剂、0.6%~8%的黏合剂、2%~10%的崩解剂、0.4%~2%的表面活性剂和0.5%~2%的润滑剂。
4.根据权利要求1所述的利伐沙班组合物，其特征在于稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇、木糖醇、淀粉及预胶化淀粉，亲水性稀释剂优选乳糖。
5.根据权利要求1所述的利伐沙班组合物，其特征在于黏合剂选自羟丙甲基纤维素、聚氧乙烯、羧甲基纤维素钠、聚维酮、羟丙基纤维素、甲基纤维素及乙基纤维素，优选羟丙甲基纤维素。
6.根据权利要求1所述的利伐沙班组合物，其特征在于崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素纳及低取代羟丙基纤维素，优选交联羧甲基纤维素钠。
7.根据权利要求1所述的利伐沙班组合物，其特征在于表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、甘油单硬脂酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯，优选十二烷基硫酸钠。
8.根据权利要求1所述的利伐沙班组合物，其特征在于润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸、滑石粉及聚乙二醇，也可混合使用，优选硬脂酸。
9.根据权利要求1~8中任一项所述的利伐沙班组合物，其特征在于存在形式为片剂、胶囊、颗粒。
10.根据权利要求1~2中任一项所述的制备利伐沙班组合物的方法，其特征在于所述粒径小于10 μ m的利伐沙 班是通过与亲水性辅料、崩解剂、表面活性剂混匀后制粒的方法获得的。
【文档编号】A61P7/02GK103877060SQ201410113352
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年3月25日 优先权日:2014年3月25日
【发明者】滕奇, 冯金华, 韩铖 申请人:江苏正大清江制药有限公司