一种新型壳聚糖复合止血粉及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种新型壳聚糖复合止血粉及其制备方法。它是将脱乙酰度为50％～80％的壳聚糖和钙盐在酸性条件下溶解后，经碱化共沉淀、离心、洗涤、脱水、干燥、粉碎制得壳聚糖复合止血粉，再经过筛、灭菌制得的。本发明的壳聚糖止血粉止血快速，能粘合封闭组织伤口，尤其在出血量大的情况下止血效果良好，且具有抑菌、镇痛的作用。本发明的制备方法工艺简单快速，产率高，成本低，对环境无污染，反应条件温和，质量稳定，适合产业化。
【专利说明】一种新型壳聚糖复合止血粉及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医用止血材料领域，具体涉及一种新型壳聚糖复合止血粉及其制备方法。
【背景技术】
[0002]凝血过程十分复杂，参与反应的因子约有13个，钙就是其中之一。民间有把蛋壳灼烧后用来止血的作法，原理就是钙的作用。壳聚糖的止血性能已被大量文献所报道，止血机理是带正电的氨基与带负电的红细胞以及血小板表面结合，形成黏膜粘附的凝块而激活传统的凝结途径。
[0003]壳聚糖是由甲壳素脱乙酰后制得的一种碱性多糖，由于壳聚糖分子中含有氨基使其具有多种优异的特性如生物相容性、生物可降解、同时具有止血、抑菌、抗感染作用，并能促进创伤愈合，这都赋予了壳聚糖用作止血材料的良好性能。以壳聚糖为基质的止血材料已有上市产品，但单一成分的壳聚糖止血产品促进形成血凝块的过程通常都需要几分钟，所以在较大出血情况下止血效果不理想，难以满足战创伤止血和临床快速止血的要求，并且海绵、膜剂、绷带等产品形式的制备工艺比较复杂、生产周期长、生产成本高。
[0004]因此，开发止血性能优良、寻找快速简便的制备高品质壳聚糖复合止血材料的方法十分必要。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是为了解决单一壳聚糖止血粉针对较大出血时所存在的缺陷，提供了一种新型止血复合材料。其具有多种凝血机制，因此具有更优的止血性能，能够显著缩短伤口的愈合时间，且此壳聚糖复合止血粉的制备方法操作简便，收率高，产品纯度较好，适合产业化生产。
[0006]实现上述目的本发明的技术方案为，将甲壳素脱乙酰化生成壳聚糖，壳聚糖和钙盐在酸性条件下溶解后，经碱化共沉淀、离心、洗涤、脱水、干燥、粉碎、灭菌制得壳聚糖盐酸盐钙。壳聚糖脱乙酰度控制在50~80%，脱乙酰度越低止血效果越明显，但脱乙酰度低于50 %时会影响的共沉淀效果。
[0007]本发明的技术方案还涉及上述壳聚糖复合止血粉的制备方法，该方法包括以下步骤:(I)制备具有50~80%脱乙酰度的壳聚糖；(2)将壳聚糖和钙盐在酸性条件下溶解，过滤，制成均一的溶液；(3)向上述均一溶液中加入碱，使壳聚糖和钙盐共沉淀，过滤，离心，干燥，过筛，灭菌后制得成品。
[0008]上述步骤(1)制备脱乙酰度50~80%壳聚糖的方法是:将甲壳素(过80目筛后产品)加入到40~45%的氢氧化钠碱液中，70°C搅拌反应1.5h，过滤，纯化水洗涤至中性，50°C鼓风干燥，粉碎过80目筛，得脱乙酰度50~80%的壳聚糖。
[0009]上述步骤(2)制备壳聚糖盐和钙盐均一溶液的方法是:将壳聚糖与氯化钙或醋酸钙或乳酸钙或碳酸钙或苹果酸钙或枸橼酸钙在酸性水溶液中共同溶解，过滤除去不溶物，制成壳聚糖盐和钙盐的均一溶液，其中壳聚糖的浓度为0.5~5%。
[0010]上述步骤(3)制备壳聚糖和钙盐共沉淀的方法是:将步骤(2)制备的壳聚糖盐和钙盐均一溶液用I~10%的碱溶液中和，使壳聚糖与钙盐产生共沉淀。所用的碱包括碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾等含碳酸根的强碱弱酸盐。
[0011]将上述步骤(3)制备的壳聚糖和钙盐共沉淀物过滤、离心，水洗涤至中性，无水乙醇脱水，60°C鼓风干燥10小时，过100目筛，包装、灭菌，即得新型壳聚糖复合止血粉。
[0012]本发明的技术方案具有的优点包括:(I)新型壳聚糖复合止血粉具有高粘度，其I %质量浓度的乙酸溶液的动力黏度为500~8000mPa.S。(2)本发明所制备的新型壳聚糖复合止血粉，具有壳聚糖和钙的双重止血功能，其能够通过多种途径起到止血作用，能明显缩短凝血时间，同时还具有抑菌、抗菌、镇痛、促进伤口愈合的作用。(3)本发明所制备的新型壳聚糖复合止血粉，动物实验表明具有良好的生物相容性，无过敏、刺激和炎症反应，且制备方法简单，使用方便。【具体实施方式】
[0013]实施例1
[0014](I)壳聚糖制备:称取80目的甲壳素200g至于3L的反应瓶中，加入1L40%的氢氧化钠溶液，70°C搅拌反应1.5h，过滤，超声0.5h，纯化水洗涤至中性，干燥，粉碎过80目筛备用。氢氧化钠浓度可为30~60%,用量可以是600~2000ml,反应温度可以是50~IOO0C
[0015](2)壳聚糖钙制备:称取上述制备的壳聚糖20g，加入到烧杯中，加入氯化钙2克，然后加入1000ml纯化水搅拌lOmin，缓慢滴加IOml盐酸，搅拌反应30min，加入0.1g活性炭搅拌lOmin，过滤去除活性炭及少量的不溶物，滴加碳酸钠饱和溶液调pH7，得固形物。将固形物用去离子水洗涤至三次，无水乙醇脱水处理一次，60°C鼓风干燥10h，粉碎，过100目筛，包装灭菌制得新型壳聚糖复合止血粉。
[0016]实施例2
[0017](I)壳聚糖制备:称取80目的甲壳素200g至于3L的反应瓶中，加入1.5L50%的氢氧化钠溶液，60°C搅拌反应lh，过滤，超声0.5h，纯化水洗涤至中性，干燥，粉碎过80目筛备用。
[0018](2)壳聚糖钙复合止血粉制备:称取上述制备的壳聚糖20克，加入到烧杯中，加入醋酸钙2g，然后加入1000ml纯化水搅拌lOmin，缓慢滴加15ml醋酸，搅拌反应30min，加入
0.2g活性碳搅拌15min，
[0019]过滤去除活性炭及少量的不溶物，滴加碳酸氢钠饱和溶液调pH7，得固形物。将固形物用去离子水洗涤至3次，无水乙醇脱水处理I次，60°C鼓风干燥10h，粉碎，过100目筛，包装灭菌制得新型壳聚糖复合止血粉。
[0020]实施例3
[0021](I)壳聚糖制备:称取80目的甲壳素200g至于3L的反应瓶中，加入1.5L50%的氢氧化钠溶液，80°C搅拌反应lh，过滤，超声0.5h，纯化水洗涤至中性，干燥，粉碎过80目筛备用。
[0022]氢氧化钠浓度可为30~60%,用量可以是600~2000ml,反应温度可以是50~IOO0C
[0023](2)壳聚糖钙的制备:称取上述制备的壳聚糖20g，加入到烧杯中，加入碳酸钙钙
2.5g，然后加入1000ml纯化水搅拌15min，缓慢滴加IOml盐酸，加完搅拌反应30min，加入
0.1g活性炭搅拌15min，过滤去除活性炭及少量的不溶物，滴加碳酸钾饱和溶液调pH7，得固形物。将固形物用去离子水洗涤至3次，无水乙醇脱水处理I次，60°C鼓风干燥10h，粉碎，过100目筛，包装灭菌制得新型壳聚糖复合止血粉。
[0024]按实施例1、2和3制备得到的新型壳聚糖复合止血粉是将脱乙酰度为50~80%的壳聚糖和钙盐在酸性条件下溶解后，经碱化共沉淀、离心、洗涤、脱水、干燥、粉碎制得壳聚糖钙，再经过筛、灭菌制得的。实施例4
[0025]新型壳聚糖复合止血粉止血试验。
[0026]采用家兔股动脉出血模型。实验分4组:①医用脱脂纱布对照组；②壳聚糖钙组；③壳聚糖盐酸盐组新型壳聚糖复合止血粉组。每组10只动物。
[0027]结果列于下表:
【权利要求】
1.一种新型壳聚糖复合止血粉，其特征在于它由壳聚糖和钙组成，制备方法是，将壳聚糖和钙盐在酸性条件下溶解，采用共沉淀技术，在碱性条件下产生共沉淀，沉淀物经离心、洗涤、脱水、干燥、过筛、灭菌制得。
2.根据权利要求1所述新型壳聚糖复合止血粉，其特征在于含钙量为0.1~10% (ff/W)，含壳聚糖50 %~98 % (W/W)，壳聚糖的脱乙酰度为50 %~80 %、重均分子量10万~100万。
3.根据权利要求1所述新型壳聚糖复合止血粉，其特征在于钙盐为氯化钙、醋酸钙、碳酸钙、乳酸钙、苹果酸钙、枸橼酸钙中的一种或两种及两种以上混合物。
4.根据权利要求1所述新型壳聚糖复合止血粉，其特征在于所用酸为盐酸、乙酸；碱化所用试剂为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾及含碳酸根的强碱弱酸盐。
5.根据权利要求1所述新型壳聚糖复合止血粉，其特征在于溶解Ig壳聚糖所用酸的量为 0.5 ~2ml ο
6.根据权利要求1所述新型壳聚糖复合止血粉，其特征在于制备过程使用气流粉碎，60Co辐射灭菌。
7.根据权利要求1所述新型壳聚糖复合止血粉，其特征在于制备过程所用壳聚糖是由虾、蟹、蝇、蛆壳 提取的甲壳素，再经脱乙酰基制得，或由人工合成制得。
【文档编号】A61L15/28GK103933601SQ201410131189
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月3日 优先权日:2014年4月3日
【发明者】李素哲, 高明, 张志宝, 黄栋, 孙丙辉, 董科, 李璟, 刘媞 申请人:石家庄亿生堂医用品有限公司