调节血糖的药剂的制作方法
【专利摘要】一种使用一活性成分于制备药剂的用途，其中该药剂是用于增加SIRTlmRNA表现量及/或降低S0CS3mRNA表现量，尤其可用于调节血糖，且该活性成分是选自以下群组：式（I)化合物、式⑴化合物的医药可接受盐、及前述2H或0H，且其中，R1至R3不同时为H;R8及R9不同时为H。
【专利说明】调节血糖的药剂
【技术领域】
[0001] 本发明是关于增加 SIRTlmRNA表现量及/或降低S0CS3mRNA表现量的药剂，尤其 关于调节血糖以及该调节血糖用的药剂的提供，特别是使用可以由例如管花肉苁蓉萃取物 取得的活性成分于制造供前述应用的药剂的用途。
【背景技术】
[0002] 糖尿病（diabetes mellitus)是一种慢性新陈代谢失调疾病，主要病因是胰岛素 分泌不足或生物体的组织无法有效利用葡萄糖，而造成血液中葡萄糖含量过高。已知胰岛 素是由胰脏内的β细胞所分泌，其具有调节血糖的功效，可刺激脂肪及肌肉细胞进行葡萄 糖运输（glucose transport)。当生物体由于肥胖、老化等因素而造成体内胰岛素分泌量不 足或对胰岛素敏感性不佳时，血糖浓度会升高，造成糖尿病。糖尿病患者可能会出现例如口 渴、多尿、视力模糊、体重减轻等症状，且长期高血糖可能导致各种器官的功能障碍及衰竭。
[0003] 根据致病原因，糖尿病主要可分为第一型糖尿病（Typeldiabetes)及第二型糖 尿病（Type2diabetes)。第一型糖尿病又称胰岛素依赖型糖尿病（insulin dependent diabetes mellitus)，其可能病因是因感染或环境毒素引发患者自身免疫系统攻击胰脏β 细胞，使患者的胰脏β细胞受到损坏，造成绝对性的胰岛素不足，致使患者血糖上升。第一 型糖尿病占所有糖尿病患的约5 %至10 %。大部分患者会在30岁前被诊断出来，故又被称 为少年型糖尿病（juvenile diabetes mellitus)。
[0004] 第二型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin dependent diabetes mellitus), 一般发病年龄在40岁以后，故又称为成年型糖尿病（adult-onset diabetes)。 第二型糖尿病占所有糖尿病人口约90%至95%，其病因是病患体内细胞对胰岛素发生阻 抗（insulin resistance),因而逐渐造成胰脏β细胞的胰岛素分泌量变少，接着出现糖尿 病代谢异常，这类患者经常会合并高脂血症、肥胖等病征。第二型糖尿病的危险因子包括， 基因异常、糖尿病家族史、老年人、肥胖（特别是腹部肥胖）、身体活动量少、曾患有妊娠糖 尿病、及葡萄糖恒定异常（impaired glucose homeostasis)等。
[0005] 近年来，随着人类生活型态改变，糖尿病的盛行率也逐年增加。根据2008年世界 卫生组织的预测，预计在2030年，全球糖尿病人口将超过3亿人。目前临床上对于糖尿病 的治疗方式主要包括运动、饮食控制、及药物治疗等方式，其中药物治疗包括胰岛素注射、 口服降血糖药物，例如磺酰尿素类药物（sufonylureas)、双胍类药物（biguanides)、α -葡 萄糖苷酶抑制剂（alpha-glucosidase inhibitors)、膜岛素增敏剂（insulin sensitizer) 等。
[0006] 本发明人研究发现，下式⑴化合物可增加 SIRTlmRNA表现量及/或降低 S0CS3mRNA表现量，且具有优异的降血糖功效，故可用于调节血糖，且尤其可用于治疗第一 型糖尿病及/或第二型糖尿病：
[0007]
【权利要求】
1. 一种使用一活性成分于制备药剂的用途，其中该药剂是用于调节血糖，且该活性成 分是选自以下群组：式（I)化合物、式（I)化合物的医药可接受盐、及前述的组合，
(I)， 其中，X为Η或C1-C3烷基；Y及Z的一者为
另一者为Η、0Η或
其中当Υ为 时，Ζ为 R1至R13是 9 9 各自独立为Η或0Η，且其中，R1至R3不同时为H ;R8及R9不同时为Η。
2. -种使用一活性成分于制备药剂的用途，其中该药剂是用于增加 SIRTl(sirtuinl) mRNA 表现量及 / 或降低 S0CS3 (suppressor of cytokine signaling3)mRNA 表现量，且该活 性成分是选自以下群组：式（I)化合物、式（I)化合物的医药可接受盐、及前述的组合，
(I);
其中，X为Η或C1-C3烷基；Y及Z的一者为 另一者为Η、0Η或 9
其中当Υ为 时，Ζ为 R1至R13是 1 > 各自独立为Η或0Η，且其中，R1至R3不同时为H ;R8及R9不同时为Η。
3. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，Rl、R2及R3的二者为0H。
4. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，X为C1-C3烷基。
5. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，该式（I)化合物是具下式（A):
(A)； 其中，Xa为H或C1-C3烷基；Rla至R13a是各自独立为H或OH，且其中，Rla至R3a不 同时为H ;R8a及R9a不同时为H。
6. 根据权利要求5的用途，其特征是，Xa为C1-C3烷基，且Rla、R2a及R3a的二者为 0H。
7. 根据权利要求5的用途，其特征是，该式（I)化合物是如下化合物（1):
(1)〇
8. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，该式（I)化合物是具下式（C):
(C); 其中，Xc为Η或C1-C3烷基；Yc为H、0H或
以及Rlc至R13c是各自 独立为Η或0H，且其中，Rlc至R3c不同时为H ;R8c及R9c不同时为H。
9. 根据权利要求8的用途，其特征是，Xc为C1-C3烷基，且Rlc至R3c的二者为0H。
10. 根据权利要求8的用途，其特征是，该式⑴化合物是如下化合物⑵：
Rha:鼠李糖（rhamnose)
(2)。
11. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，该活性成分是选自以下群组：化合物（1)、 化合物（1)的医药可接受盐、化合物（2)、化合物（2)的医药可接受盐、及前述的组合，
Glu:葡萄糖 Rlia：鼠李糖（rhamnose)
⑴，
Rha:鼠李糖（rhamnose)
(2)〇
12. 根据权利要求11的用途，其特征是，该活性成分是选自以下群组：化合物（1)、化合 物（2)、及前述的组合。
13. 根据权利要求12的用途，其特征是，该活性成分是以萃取物的形式使用。
14. 根据权利要求13的用途，其特征是，该萃取物是管花肉灰蓉（Cistanche tubulosa) 萃取物。
15. 根据权利要求14的用途，其特征是，该管花肉苁蓉萃取物是以包含如下步骤的方 法制得： (a) 使用一极性溶剂萃取管花肉苁蓉，以获得一萃取液；以及 (b) 视需要干燥该萃取液， 其中该极性溶剂是选自以下群组：水、C1-C4醇类、及前述的组合。
16. 根据权利要求15的用途，其特征是，该极性溶剂是选自以下群组：水、甲醇、乙醇、 及前述的组合。
17. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，该药剂是用于治疗第一型糖尿病。
18. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，该药剂是用于治疗第二型糖尿病。
19. 根据权利要求2的用途，其特征是，该药剂是经由增加 SIRTlmRNA表现量以用于治 疗糖尿病、神经病变、心血管疾病、以及肥胖。
20. 根据权利要求2的用途，其特征是，该药剂是经由降低S0CS3mRNA表现量以用于治 疗糖尿病。
21. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，该药剂的用量，以式⑴化合物计，为每天 约〇. 5毫克/千克体重至100毫克/千克体重。
22. 根据权利要求1或2的用途，其特征是，该药剂的用量，以式⑴化合物计，为每天 约1毫克/千克体重至55毫克/千克体重。
【文档编号】A61P3/10GK104208080SQ201410239412
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2014年5月30日 优先权日:2013年5月30日
【发明者】龚瑞林, 柯汎其, 叶艾灵 申请人:杏辉天力（杭州）药业有限公司