一种多潘立酮口腔崩解片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种配方合理，生物利用度好的多潘立酮口腔崩解片及制备方法。本发明的多潘立酮口腔崩解片其主药多潘立酮的含量为1％～5％，辅料由崩解剂、稀释/黏合剂、粘合剂，甜味剂、芳香剂、润滑剂等组成，其制备方法采用现代制备技术，产品质量稳定，能为广大患者提供安全、有效的多潘立酮口腔崩解片。
【专利说明】一种多潘立酮口腔崩解片及其制备方法 发明领域
[0001] 本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种多潘立酮口腔崩解片及其制备方法。
[0002] 发明背景
[0003] 由于现代社会生活节奏加快，饮食结构改变等诸多因素，胃动力低下发病人群日 益增多，胃动力低下常导致功能性消化不良、胃食道反流等症，使人们生活质量受到很大影 响。据统计我国胃病发病率大约为7%?10%，发病人数约为3亿人左右，居世界之首。据报 道，胃肠道用药一直占据较大的市场份额，世界胃肠道药品年销售额约为130亿美元，为第 三大药品市场。据国内流行病学调查发现，在胃肠专科门诊病人中，涉及胃动力问题的约占 50%，慢性胃炎发病率随年龄的增长而增长，50岁以上的人群可高达50%?60%。自西安杨 森1993年将第三代胃动力药-西沙必利引入国内市场以来，胃动力药医院市场快速发展， 现已成为国内胃肠道疾病重要的临床用药。
[0004] 多潘立酮（Doperidone)作为第二代胃动力药的代表，是一种合成的苯并咪唑类 衍生物，主要作用于血脑屏障外的化学受体触发区，通过阻断外周多巴胺受体，从而增强胃 及十二指肠的运动，增加下食管括约肌的压力，是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体阻断 齐U，临床广泛用于胃肠胀满、食管返流、以及放化疗病人恶心呕吐的治疗。
[0005]目前国内已有的多潘立酮制剂主要普通片剂，尚无多潘立酮口腔崩解片上市。
[0006] 本发明要解决的技术问题是提供一种配方合理，生物利用度好的多潘立酮口腔崩 解片。本发明的另一目的是提供一种多潘立酮口腔崩解片剂的制备方法，其采用现代制备 技术，可工业规模、高效率生产,产品质量保持稳定。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种疗效好的多潘立酮口腔崩解片及其制备工艺，并且经 过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出 快，体内分布迅速，生物利用度高。
[0008] -方面，本发明提供一种多潘立酮口腔崩解片，包括主药与辅料，其中，所述主药 多潘立酮的重量百分比含量为：1%?5%。
[0009] 在其中一些实施方案，本发明所述的多潘立酮口腔崩解片，特征在于所述辅料由 崩解剂、稀释/黏合剂、粘合剂，甜味剂、芳香剂、润滑剂等组成，其重量百分比含量为：
[0010] 崩解剂5%?20%
[0011] 稀释/黏合剂50 %?90%
[0012] 甜味剂1 %?5%
[0013] 芳香剂0· 5 %?3%
[0014] 粘合剂1 %?3%
[0015] 润滑剂 0.5%?2%。
[0016] 在另外一些实施方案，本发明所述的多潘立酮口腔崩解片，其中每1000片由下列 重量成分组成：
[0017] 多潘立酮lOg
[0018] 甘露醇 750g
[0019] 交联聚乙烯吡咯烷酮180g
[0020] 阿斯巴甜30g
[0021] 香橙香精15g
[0022] 聚乙烯吡咯烷酮20g
[0023] 硬脂酸镁15g。
[0024] 在其中一些实施方案，本发明所述的多潘立酮口腔崩解片，其中所述稀释/黏合 剂为甘露醇、崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，甜味剂为阿斯巴 甜、芳香剂为香橙香精、润滑剂为硬脂酸镁。
[0025] 另一方面，本发明涉及一种多潘立酮口腔崩解片的制备方法，其制备步骤如下：
[0026] 1)将多潘立酮原料与稀释/黏合剂，部分崩解剂在三相制粒机中预混合；
[0027] 2)在上步混合粉中加入粘合剂50%醇水溶液制粒；
[0028] 3)湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内60' C千燥；
[0029] 4)过筛26目整粒；
[0030] 5)将甜味剂、芳香剂和剩余崩解剂与上一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合均 匀，再加入润滑剂混合；
[0031] 6)将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子 硬度为20?40N。
[0032] 本发明制得的多潘立酮口腔崩解片具有以下优点：1)崩解速度快，生物利用度 好。2)服用方便，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药， 尤其适用于老人、小儿吞咽困难的病人及取水不便者服药提供了方便。另在制备该片剂时 由于采用了一定的改善制剂口感的方法，提高了儿童患者的服药依从性，较好的解决了婴 幼儿服药难的问题。3)肠道残留少，副作用低。
【具体实施方式】
[0033] 以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限 定。
[0034] 实施例1
[0035] 多潘立酮10g
[0036] 甘露醇 750g
[0037] 交联聚乙烯吡咯烷酮180g
[0038] 阿斯巴甜30g
[0039] 香橙香精15g
[0040] 聚乙烯吡咯烷酮20g
[0041] 硬脂酸镁15g
[0042] 制成 1000 片。
[0043] 将多潘立酮原料与甘露醇，部分交联聚乙烯吡咯烷酮在三相制粒机中预混合；在 上步混合粉中加入聚乙烯吡咯烷酮50%醇水溶液制粒；湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内 60〇C干燥5小时；过筛26目整粒；将阿斯巴甜、香橙香精和剩余交联聚乙烯吡咯烷酮与上 一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合30分钟，再加入硬脂酸镁混合1?2分钟；将混合 后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20-40N;双 错冷成型泡罩包装。
[0044] 实施例2
[0045] 多潘立酮10g
[0046] 甘露醇 500g
[0047] 交联聚乙烯吡咯烷酮350g
[0048] 阿斯巴甜30g
[0049] 香橙香精10g
[0050] 聚乙烯吡咯烷酮15g
[0051] 硬脂酸镁15g
[0052] 制成 1000 片。
[0053] 将多潘立酮原料与甘露醇，部分交联聚乙烯吡咯烷酮在三相制粒机中预混合；在 上步混合粉中加入聚乙烯吡咯烷酮50%醇水溶液制粒；湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内 60〇C干燥4小时。过筛26目整粒；将阿斯巴甜、香橙香精和剩余交联聚乙烯吡咯烷酮与上 一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合30分钟，再加入硬脂酸镁混合1?2分钟；将混合 后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20?40N ;双 错冷成型泡罩包装。
[0054] 实施例3
[0055] 多潘立酮10g
[0056] 甘露醇 750g
[0057] 交联聚乙烯吡咯烷酮150g
[0058] 阿斯巴甜25g
[0059] 香橙香精10g
[0060] 聚乙烯吡咯烷酮30g
[0061] 硬脂酸镁10g
[0062] 制成 1000 片。
[0063] 将多潘立酮原料与甘露醇，部分交联聚乙烯吡咯烷酮在三相制粒机中预混合；在 上步混合粉中加入聚乙烯吡咯烷酮50%醇水溶液制粒；湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内 60〇C干燥7小时；过篩26目整粒；将阿斯巴甜、香橙香精和剩余交联聚乙烯吡咯烷酮与上 一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合30分钟，再加入硬脂酸镁混合1?2分钟；将混合 后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度为20-40N;双 错冷成型泡罩包装。
[0064] 生物测试
[0065](二）多潘立酮口腔崩解片含量测定
[0066] 参照高效液相法（中国药典2010年版二部附录VD)测定。根据实施例1的药物 制剂配方制得3个批次的多潘立酮口腔崩解片，其含量如表1所示。
[〇〇67] 表1多潘立酮口腔崩解片含量测定
【权利要求】
1. 一种多潘立酮口腔崩解片，包括主药与辅料，其中，所述主药多潘立酮的重量百分比 含量为：1%?5%。
2. 根据权利要求1所述的多潘立酮口腔崩解片，其中所述辅料由崩解剂、稀释/黏合 齐U、粘合剂，甜味剂、芳香剂、润滑剂等组成，其重量百分比含量为： 崩解剂5%?20% 稀释/黏合剂50 %?90% 甜味剂1 %?5% 芳香剂0. 5%?3% 粘合剂1%?3% 润滑剂〇. 5%?2%。
3. 根据权利要求2所述的多潘立酮口腔崩解片，其中稀释/黏合剂为甘露醇、崩解剂为 交联聚乙烯吡咯烷酮、粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，甜味剂为阿斯巴甜、芳香剂为香橙香精、 润滑剂为硬脂酸镁。
4. 根据权利要求1-3任一项所述的多潘立酮口腔崩解片，其中每1000片由下列重量成 分组成： 多潘立酮l〇g 甘露醇750g 交联聚乙烯吡咯烷酮180g 阿斯巴甜30g 香橙香精15g 聚乙烯吡咯烷酮20g 硬脂酸镁15g。
5. -种如权利要求1-4任一项所述的多潘立酮口腔崩解片的制备方法，其制备步骤如 下： 1) 将多潘立酮原料与稀释/黏合剂，部分崩解剂在三相制粒机中预混合； 2) 在上步混合粉中加入粘合剂50%醇水溶液制粒； 3) 湿颗粒倒出后摊盘，置于烘箱内60' C千燥； 4) 过筛26目整粒； 5) 将甜味剂、芳香剂和剩余崩解剂与上一步获得的颗粒倒入三维混合机中混合均匀， 再加入润滑剂混合； 6) 将混合后的物料倒入压片机的料斗中，调节片重与压力，进行压片并保持片子硬度 为20?40N。
【文档编号】A61K31/454GK104042578SQ201410263725
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月13日 优先权日:2014年6月13日
【发明者】陈颖, 田艳秀, 王侠, 李畅 申请人:青岛市市立医院