一种自乳化型油相佐剂及其疫苗组合物和制备方法
【专利摘要】本发明提供一种自乳化型油相佐剂，包括两性乳化剂、亲水性多聚体、矿物油与亲水亲油中介体。其中，两性乳化剂包括亲水基团与脂肪酸；包括有上述油相佐剂的疫苗组合物包括油相佐剂与水相抗原；制备上述制备疫苗组合物的方法，包括：1)将油相佐剂和水相抗原加热；2)按重量比1∶1的比例将水相抗原注入油相佐剂中，以形成乳化液；3)将乳化液在30℃水浴锅中搅拌后取出放入冰水中冷却降温，制成疫苗。本发明提供的自乳化型油相佐剂具有粘度低，稳定性高、可注射性的优点，在使用时无副作用。另外，本发明提供的油相佐剂当与水性抗原混合时能够形成稳定、且低粘度、保存期在一年以上、并且适用于各种动物使用的疫苗。
【专利说明】一种自乳化型油相佐剂及其疫苗组合物和制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及疫苗领域，特别是一种佐剂，尤其是一种自乳化型油相佐剂及其疫苗 组合物和制备方法。
【背景技术】
[0002] 佐剂在免疫中的作用是非特异性地提高疫苗抗原的作用效果，加强机体免疫系统 的免疫应答反应，增强抗原的免疫反应强度，持久性，和交叉保护能力。佐剂对灭活疫苗特 别是弱毒疫苗是重要的组成部分。佐剂还通过保护抗原，缓慢释放，抗原导向而起作用。
[0003] 油佐剂提高现有铝佐剂不能实现的疫苗免疫原性，诱导细胞和粘膜免疫应答，使 疫苗抗原的有效剂量降低，并扩展对类似抗原产生免疫反应的范围。比如应用该佐剂的疫 苗可彻底地改变身体对疫苗的免疫反应，并通过交叉保护效应而增强身体产生对多种类型 流感的抗体反应能力。
[0004] 油乳佐剂常见的是水包油（0/W)、水包油包水（W/0/W)、油包水（W/0)三种剂型。油 相中的乳化剂和免疫刺激剂经过乳化过程形成纳米级微结构。目前使用白油制备动物疫苗 或者使用现有佐剂与抗原形成乳化液都需要高剪切匀浆，给疫苗乳化带来很大困难。乳化 失败造成巨大损失。而且在注射部位有滞留倾向。乳化液粘度大，稳定性差，容易分层和破 乳，在4C温度下储存的时间短。在制备工艺上，现有技术还停留在用完全不同的原料和方 法制备不同剂型的佐剂，这些佐剂工艺用于疫苗乳化时用高剪切复杂过程，用于制备疫苗 乳化液的粘度过高，对动物副作用过大，稳定性和可注射性差。
[0005] 纳米技术和新型乳化剂合成技术的发展已经在动物佐剂领域得到应用。新型乳化 剂的设计合成基于对乳化剂性，微颗粒大小，吸收，吸附，控释，缓释，免疫刺激能力，和自乳 化成剂的要求。根据剂型不同，抗原可包直油球内或被吸附在油球上。
【发明内容】
[0006] 针对上述问题中存在的不足之处，本发明提供一种可降低乳化液粘度，提高乳化 液的稳定性和可注射性，以去除对动物的副作用的一种自乳化型油相佐剂。
[0007] 本发明提供一种当与水性抗原混合时便形成稳定和低粘度的终疫苗乳化液的疫 苗组合物和制备方法。
[0008] 为实现上述目的，本发明提供一种自乳化型油相佐剂，包括两性乳化剂、亲水性多 聚体、矿物油与亲水亲油中介体。
[0009] 上述的一种自乳化型油相佐剂，其中，所述两性乳化剂包括亲水基团与脂肪酸。
[0010] 上述的一种自乳化型油相佐剂，其中，上述组分的重量百分比如下：
[0011]
【权利要求】
1?一种自乳化型油相佐剂，包括两性乳化剂、亲水性多聚体、矿物油与亲水亲油中介 体。
2. 根据权利要求1所述的一种自乳化型油相佐剂，其特征在于，所述两性乳化剂包括 亲水基团与脂肪酸。
3. 根据权利要求2所述的一种自乳化型油相佐剂，其特征在于,上述组分的重量百分 比如下：
4. 根据权利要求3所述的一种自乳化型油相佐剂，其特征在于，所述亲水基团为糖醇 衍生物、山梨醇、甘露醇、失水山梨醇、失水甘露醇、甘油、聚甘油或六碳糖。
5. 根据权利要求3所述的一种自乳化型油相佐剂，其特征在于，所述脂肪酸为链长是 12-20个碳基脂肪酸，选用C14-C20不饱和脂肪酸、硬质酸或油酸中的一种或多种。
6. 根据权利要求3所述的一种自乳化型油相佐剂，其特征在于，所述矿物油为不含芳 族化合物的矿物油，为直链和支链烷烃C12?C22。
7. 根据权利要求3所述的一种自乳化型油相佐剂，其特征在于，所述亲水性多聚体为 聚丙烯酰胺、聚环氧乙烷、聚环氧丙烷和多聚糖中的一种或多种。
8. -种疫苗组合物，其特征在于，包括权利要求3中所述的油相佐剂与水相抗原，所述 油相佐剂包括两性乳化剂、亲水性多聚体、矿物油与亲水亲油中介体。
9. 一种制备权利要求8中所述疫苗组合物的方法，包括以下步骤： 1) 、将油相佐剂和水相抗原加热至25°C?30°C ; 2) 、按重量比I : 1的比例将水相抗原缓慢注入油相佐剂中进行混合，以形成乳化液； 3) 、将乳化液在30°C水浴锅中用电力搅拌器搅拌后取出放入5°C?8°C冰水中冷却降 温，制成疫苗。
【文档编号】A61K39/00GK104225590SQ201410321668
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年7月8日 优先权日:2014年7月8日
【发明者】藏·斯·肖恩 申请人:赛德奥生物科技(北京)有限公司