一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物及其制备方法

一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物及其制备方法，其中，中药组合物包括以下原料药：当归、阿胶、龙眼肉、益母草、鸡血藤、牛膝、郁金、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荜澄茄、木香、荔枝核、玫瑰花、天仙藤、甘松、缬草、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪、山药和沙棘。本发明的有益效果为：本发明具有温经活血，祛瘀止痛的功效，主治血瘀型产后腹痛疗程较短，从整体出发，进行辩证论治，使药效直达病灶，临床治疗效果较好；并且具有毒副作用较小，不易产生耐药性，制作工艺简便，口感适宜，病人易于接受，成本低廉的优势。
【专利说明】[0001] 一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物及其制备方法

【技术领域】
[0002] 本发明涉及本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉 及一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物及其制备方法。
[0003]

【背景技术】
[0004] 产后腹痛，是妇女下腹部的盆腔内器官较多，出现异常时，容易引起产后腹痛，包 括腹痛和小腹痛，以小腹部疼痛最为常见初产妇因子宫纤维较为紧密，子宫收缩不甚强烈， 易复原，且复原所需时间也较短，疼痛不明显。经产妇由于多次妊娠，子宫肌纤维多次牵拉， 复原较难，疼痛时间相对延长，且疼痛也较初产妇剧烈些。产后腹痛包括腹痛和小腹痛，以 小腹部疼痛最为常见。大多由于血瘀，气血虚，或感受风寒所致。以产后瘀血凝滞(或风冷 挟瘀血）为主的名"儿枕痛"，小腹部可摸到硬块，有明显压痛，常兼见恶露不畅或不下，胸腹 胀满，脉多弦墙有力，有偏寒、偏热的不同。气血虚的每易外感风寒，多见腹痛喜热按，往往 摸不到硬块，头昏目眩，体倦畏冷，甚则心悸、气短、舌质淡，脉虚细或弦墙；如挟瘀血，则少 腹硬痛，舌质多紫黯；兼气滞的则有胸闷腹胀、大便溏薄等症。
[0005] 西医认为：1、新产后腹痛是产后的自然现象，因为胎儿、胎盘娩出后，空虚增大的 子宫，通过逐渐缩复而恢复至妊娠前大小，子宫缩复时宫内血流暂时阻止，可出现腹痛，但 这种腹痛较轻，可以耐受，不需治疗。2、临产时注意保暖，防止因受寒而致腹痛。3、临产及 产后要预防出血而致的产后腹痛。然而，西医治疗产后腹痛药物种类有限，毒副作用较多， 治疗方案局限，长期应用不良反应较多，临床疗效不甚理想，给患者造成一定的精神压力和 心理负担，影响患者的生活质量。临床市场急需一种可以有效治疗产后腹痛的药物，以满足 患者的需求。
[0006] 中医学认为产后腹痛的主要机理有不荣而痛与不通而痛虚实两端。辨证分型：① 血虚型主要证候：产后小腹隐隐作痛，喜揉喜按，恶露量少，色淡，头晕眼花，心悸怔忡，大便 秘结，舌淡红，苔薄白，脉细弱。②血瘀型主要证候：产后小腹疼痛拒按，得热痛减，恶露量 少，色紫黯，夹有血块，块下痛减，形寒肢冷，面色青白，舌淡黯，脉沉紧或沉弦。③热结型主 要证候：产后小腹疼痛拒按，或灼热疼痛，恶露初则量多，继则量少，色紫黯或如败脓，其气 秽臭，高热不退，口渴欲饮，大便秘结，小便短赤，舌红绛，苔黄而燥，或起芒刺，脉弦数。
[0007]


【发明内容】

[0008] 本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种具有温经活血，祛瘀止痛功效，主治 血瘀型产后腹痛的中药组合物。利用传统中医理论，以整体观念为基础，进行辨证论治，针 对性强疗效显著，不仅可以有效的缓解疼痛，还可以提高患者整体免疫力，提高防御病邪的 能力，大大提高患者的生活质量，弥补西医的不足，满足临床市场的需求。
[0009] 为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物， 其中，包括以下原料药：当归、阿胶、龙眼肉、益母草、鸡血藤、牛膝、郁金、红花、肉桂、小茴 香、高良姜、荜澄茄、木香、荔枝核、玫瑰花、天仙藤、甘松、缬草、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪、 山药和沙棘。
[0010] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量分数比为：当归14-30重量份、阿胶 12-25重量份、龙眼肉14-35重量份、益母草14-28重量份、鸡血藤10-30重量份、牛膝15-30 重量份、郁金10-20重量份、红花10-20重量份、肉桂12-30重量份、小茴香10-25重量份、高 良姜14-30重量份、荜澄爺15-35重量份、木香12-30重量份、蒸枝核15-30重量份、玫瑰花 15-35重量份、天仙藤16-30重量份、甘松14-25重量份、缬草10-20重量份、合欢皮14-32 重量份、首乌藤10-35重量份、大枣15-35重量份、黄芪10-25重量份、山药10-35重量份和 沙棘10-30重量份。
[0011] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量分数比为：当归24-30重量份、阿胶 12-20重量份、龙眼肉14-25重量份、益母草14-18重量份、鸡血藤10-20重量份、牛膝15-20 重量份、郁金10-15重量份、红花10-15重量份、肉桂12-20重量份、小茴香10-15重量份、高 良姜14-20重量份、荜澄爺15-25重量份、木香22-30重量份、蒸枝核15-20重量份、玫瑰花 15-25重量份、天仙藤16-20重量份、甘松14-20重量份、缬草10-15重量份、合欢皮24-32 重量份、首乌藤10-15重量份、大枣25-35重量份、黄芪20-25重量份、山药20-35重量份和 沙棘20-30重量份。
[0012] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量分数比为：当归30重量份、阿胶25重量 份、龙眼肉35重量份、益母草18重量份、鸡血藤20重量份、牛膝30重量份、郁金20重量份、 红花20重量份、肉桂12重量份、小茴香15重量份、高良姜14重量份、荜澄茄15重量份、木 香12重量份、荔枝核30重量份、玫瑰花35重量份、天仙藤16重量份、甘松25重量份、缬草 10重量份、合欢皮32重量份、首乌藤35重量份、大枣35重量份、黄芪25重量份、山药35重 量份和沙棘30重量份。
[0013] 其中，所述中药组合物中的各原料药的重量份数为：当归27重量份、阿胶18重量 份、龙眼肉21重量份、益母草16重量份、鸡血藤15重量份、牛膝18重量份、郁金12重量份、 红花12重量份、肉桂17重量份、小茴香13重量份、高良姜17重量份、荜澄茄21重量份、木 香27重量份、荔枝核17重量份、玫瑰花19重量份、天仙藤18重量份、甘松17重量份、缬草 12重量份、合欢皮28重量份、首乌藤12重量份、大枣30重量份、黄芪22重量份、山药27重 量份和沙棘25重量份。
[0014] 为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种上述中药组合物的制备方 法，其中，所述中药组合物的剂型为贴剂，其制备方法为： a、 取当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合 欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药加入3-5倍量的83-95%的乙醇中，加热回流提取2次，每次 30-45分钟，合并得第一提取液； b、 再将步骤a得到的药渣以及剩余原料药材益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘 松、缬草和沙棘，加2-4倍量的水加热回流提取2次，每次15-25分钟，合并得第二提取液； c、 将第一提取液和第二提取液合并，将合并后的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0. 05-0. 09MPa，，浓缩至温度为82°C -92°c时相对密度为1. 02-1. 04的浸膏，将所述浸膏加 热浓缩至糊状，用所述浸膏1-2倍量的植物油和蜂蜜调和成贴剂，敷于肚脐处，贴药之处 需洗净，用保鲜膜或医用胶带固定。
[0015] 其中，所述中药组合物的剂型为口含剂时，其制备方法为： 第一步：将益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘松、缬草、沙棘混合粉碎后加入1-3 倍量的水浸泡5-10小时，用水蒸气蒸馏法提取，得挥发油a，所述药渣备用； 第二步：将所述药渣和剩余原料药当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小 茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药混合后加2-5倍量的 水，煎煮2次，每次20-30分钟，将两次所述煎煮液合并，减压浓缩至85°C时相对密度为 1. 13-1. 42的浓缩液，用79%?86%的乙醇沉淀，醇沉取得上清液b ; 第三步：将所述挥发油a与所述上清液b合并，加0. 01-0. 02倍量的甲硝唑，加1-2. 5 倍量的蒸馏水稀释、分装，即可得口含剂。
[0016] 本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明具有温经活血，祛瘀止 痛的功效，主治产后腹痛疗疗程较短，从整体出发，进行辩证论治，使药效直达病灶，临床治 疗效果较好；并且具有毒副作用较小，不易产生耐药性，制作工艺简便，口感适宜，病人易于 接受，成本低廉的优势。
[0017]

【具体实施方式】
[0018] 祖国医学认为，产后腹痛的主要机理有不荣而痛与不通而痛虚实两种。产后腹痛 有虚实之分。血虚者，小腹隐痛，喜按，恶露量少,色淡；血瘀者,小腹疼痛拒按，恶露量少，色 黯有块；热结者，小腹灼痛，按之剧痛，恶露初则量多，继则量少，甚如败脓。
[0019] 肚脐是人体中唯一可以用手触摸，用眼睛可以看到的穴位，名为神闕。祖国医学的 经络学说把肚脐命名为"神闕穴"，认为有"温通经络，调和气血"的功效。
[0020] 因此，本发明提供一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物，其治疗产后腹痛，以温 经活血，祛瘀止痛为主要治疗原则，选用以下原料药：当归、阿胶、龙眼肉、益母草、鸡血藤、 牛膝、郁金、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荜澄茄、木香、荔枝核、玫瑰花、天仙藤、甘松、缬草、 合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪、山药和沙棘。
[0021] 其中，当归、阿胶、龙眼肉、益母草、鸡血藤、牛膝、郁金、红花活血养血，调经通络； 肉桂、小茴香、高良姜、荜澄茄、木香、荔枝核、玫瑰花、天仙藤、甘松温中散寒，理气止痛；缬 草、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪、山药、沙棘健脾益气，活血、安神。
[0022] 现将各味药的药理情况分述如下： 当归：味甘、辛、苦，性温，入肝、心、脾经，《注解伤寒论》："脉者血之府，诸血皆属心，凡 通脉者必先补心益血，故张仲景治手足厥寒，脉细欲绝者，用当归之苦温以助心血。"《本草 新编》:"当归，味甘辛，气温，可升可降，阳中之阴，无毒。虽有上下之分，而补血则一。入心、 脾、肝三脏。"具有补血活血，调经止痛、润汤通便的作用，用于血虚萎黄、眩晕心悸、月经不 调、经闭痛经、虚寒腹痛、肠燥便秘、风湿痹痛、跌扑损伤、痈疽疮疡等证。①抗缺氧作用；② 调节机体免疫功能、具有抗癌作用；③护肤美容作用；④补血活血作用；⑤抑菌、抗动脉硬 化作用。现代研究表明，当归具有调节机体免疫功能、补血活血，抑菌等作用。其能改善子 宫的血液循环、减轻盆腔充血，缓解痛经，此外，当归能够增强机体的免疫力。
[0023] 阿胶：味甘平，入肺、肝、肾经，具有补血止血、滋阴润燥等功效，用于血虚萎黄，眩 晕心悸，心烦不眠，肺燥咳嗽。凡治喘嗽，不论肺虚、肺实，可下可温，须用阿胶以安肺润肺， 其性和平，为肺经要药。小儿^(风后瞳人不正者，以阿胶倍人参煎服最良，阿胶育神，人参益 气也。又痢疾多因伤署伏热而成，阿胶乃大肠之要药，有热毒留滞者，则能疏导，无热毒留滞 者，则能平安。数说足以发明阿胶之蕴矣。
[0024] 龙眼肉：《滇南本草》:"养血安神，长智敛汗，开胃益脾。"《泉州本草》:"壮阳益气， 补脾胃。治妇人产后浮肿，气虚水肿，脾虚泄泻。补益心脾，"养血安神。用于气血不足、心 悸怔忡、健忘失眠、血虚萎黄。龙眼所含糖分量很高，为易消化吸收的单糖，可以被人体直接 吸收，故体弱贫血，年老体衰，久病体虚，经常吃些龙眼是很有补益作用；妇女产后，龙眼也 是重要的调补食品。因含铁及维生素 B2很丰富，可以减轻子宫收缩及宫体下垂感。
[0025] 益母草：味苦、辛，性微寒，入肝、心包经，《唐本草》："敷丁肿，服汁使丁肿毒内消； 又下子死腹中，主产后胀闷；诸杂毒肿，丹游等肿；取汁如豆滴耳中，主聍耳；中虺蛇毒，敷 之。"具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的作用，用于血瘀所致的月经不调，痛经，经闭，产 后腹痛或恶露不尽，水肿，小便不利，跌打损伤，疮痈肿毒等证。
[0026] 鸡血藤：味苦、甘，性温，入肝、肾经，《现代实用中药》:"为强壮性之补血药，适用于 贫血性之神经麻痹症，如肢体及腰膝酸痛，麻木不仁等。又用于妇女月经不调，月经闭止等， 有活血镇痛之效。"有扩张血管，补血活血，调经，舒筋活络的功效，对血小板聚集有明显的 抑制作用，促进动物肾脏及子宫总磷代谢，主要用于治疗血虚有淤之月经不调，四肢疼痛不 仁，腰膝酸软、疼痛等证。
[0027] 牛膝：味苦，酸，性平；归肝，肾经。《日华子本草》:"治腰膝软怯冷弱，破症结，排脓 止痛，产后心腹痛并血运，落胎，壮阳。"《滇南本草》:"治疔疮、痈疽,敷患处。亦能打胎。同 猪肉煨食之，能明目。"具有补肝肾，强筋骨，活血通经，引火(血）下行，利尿通淋的功效，怀 牛膝功偏滋补肝肾，壮腰膝：用于肝肾不足引起的筋骨酸软、腰膝疼痛。川牛膝以活血通经， 祛风湿见长：用于血瘀经闭及风湿痛。本品性善下行，专治上炎之火及上部出血，故常用于 虚火上炎或血热上冲之目赤、咽肿、吐血、衄血等症。中医认为，其性味苦甘酸平，具有活血 通经，补肝肾，强筋骨，利尿通淋，引血(火）下行之功效，常用于治疗瘀血阻滞的经闭、痛经、 月经不调、产后腹痛等妇科病，跌打损伤，肾虚之腰膝酸痛、下肢无力，尿血，小便不利，尿道 涩痛以及火热上炎引起的头痛、眩晕、吐血、衄血等证。
[0028] 郁金：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。《唐本草》:"主血积，下气，生肌，止血，破恶血，血 淋，尿血，金疮。"《本草纲目》："治血气心腹痛，产后败血冲心欲死，失心颠狂。"活血止痛， 行气解郁，清心凉血，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸 尿赤。
[0029] 红花：性温，味辛，活血通经、散瘀止痛。用于经闭、痛经、恶露不行、症瘕痞块、跌打 损伤。古人常有於血在体内时，常加红花一小把。
[0030] 肉桂：性大热，味辛、甘，归肾、脾、心、肝经，《药性论》："主治九种心痛，杀三虫，主 破血，通利月闭，治软脚，痹、不仁，胞衣不下，除咳逆，结气、拥痹，止腹内冷气，痛不可忍，主 下痢，鼻息肉。杀草木毒。"《日华子本草》:"治一切风气，补五劳七伤，通九窍，利关节，益精， 明目，暖腰膝，破痃癖症瘕，消瘀血，治风痹骨节挛缩，续筋骨，生肌肉。"具有补火助阳，引火 归源，散寒止痛，活血通经的功效，用于暖脾胃，除积冷，通血脉。治命门火衰，肢冷脉微，亡 阳虚脱，腹痛泄泻，寒疝奔豚，腰膝冷痛，经闭症瘕，阴疽，流注，及虚阳浮越，上热下寒等证。
[0031] 小茴香：味辛，性温；入肾、膀胱、胃经。具有开胃进食，理气散寒，有助阳道的功 效，主治中焦有寒，食欲减退，恶心呕吐，腹部冷痛；疝气疼痛，睾丸肿痛；脾胃气滞，脘腹胀 满作痛。小茴香还有抗溃疡、镇痛、性激素样作用等，茴香油有不同程度的抗菌作用。能刺 激胃肠神经血管，促进唾液和胃液分泌，起到增进食欲，帮助消化的作用。适合脾胃虚寒。
[0032] 高良姜：味辛，性温。归脾、胃经。根茎含有高良姜素（Galangin)、山柰 (Kaempferide)、皮素（Quercetin)及挥发油。油的主要成分为1，8-桉叶素（1，8-Cineole) 和桂皮酸甲脂（Methyl cinnamate)。高良姜的辛辣成分为高良姜酚（Galangol)。有温脾 胃、祛风寒、行气止痛的作用。芳辣温散，温中散寒，理气止痛。主治脘腹冷痛，呕吐呃逆，泄 泻痢疾，寒痛，脚气，噎膈。
[0033] 荜澄茄：辛，温。归脾、胃、肾、膀胱经。温中散寒，行气止痛。根：用于胃寒呕逆，脘 腹冷痛，寒疝腹痛，寒湿郁滞，小便浑浊。叶：外用治痈疖肿痛，乳腺炎，虫蛇咬伤，预防蚊虫 叮咬。子：感冒头痛，消化不良，胃痛。
[0034] 木香：辛，苦，性温；归脾，大肠，三焦经。《本草纲目》云："木香，乃三焦气分之药， 能升降诸气。诸气臏郁，皆属于肺，故上焦气滞用之者，乃金郁则泄之也；中气不运，皆属于 脾，故中焦气滞宜之者，脾胃喜芳香也；大肠气滞则后重，膀胱气不化则癃淋，肝气郁则为 痛，故下焦气滞者宜之，乃塞者通之也"。功效：行气，止痛，健脾，消食。主治：行气止痛；调 中导滞。主胞胁胀满足，脘腹胀痛，嗳吐泄泻，痢疾后重。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不 消、不思饮食。木香辛温香散，能升能降，通理三焦之气，尤其善行胃肠之气而止痛，兼有健 脾消食之功，凡脾胃大肠气滞所致诸证均为常用之品。
[0035] 荔枝核：甘、潘，温。归肝、胃经。《本草备要》:"入肝肾，散滞气，辟寒邪，治胃脘痛， 妇人血气痛。"《本草纲目》:"行散滞气，治颓疝气痛，妇人血气痛。"祛寒止痛，行气散结。用 于寒疝气痛，睾丸肿痛，心胃气痛，小肠气痛，妇女气滞瘀积腹痛。
[0036] 玫瑰花：性温，味甘微苦，归肝脾经。《本草纲目拾遗》:"和血，行血，理气。治风痹。" 《本草再新》:"舒肝胆之郁气，健脾降火。治腹中冷痛，胃脘积寒，兼能破血。"利气、行血，治 风痹，散疲止痛。玫瑰花及全株都有收敛性，可用于妇女月经过多，赤白带下以及肠炎、下 痢、肠红半截出血等。理气解郁、和血散瘀。主治肝胃气痛，新久风痹，吐血咯血，月经不调， 赤白带下，痢疾、乳痈，肿毒。玫瑰花中含有300多种化学成份，如芳香的醇、醛、脂肪酸、酚 和含香精的油和脂，常食玫瑰制品中以柔肝醒胃，舒气活血，美容养颜，令人神爽。
[0037] 天仙藤：苦，温；入肝、脾、肾经。《本草图经》：〃解风劳。得麻黄则治伤寒发汗，与 大黄同服堕胎气。〃《本草再新》：〃凉血活血，去风利湿，走经络，兼治腰腿肿疼。〃行气化 湿，活血止痛。治胃痛,疝气痛，妊娠水肿,产后血气腹痛，风湿疼痛。行气活血，止痛，利 尿。妊娠水肿,胸腹痛，疝痛，风湿痛。天仙藤，流气活血，治一切诸痛之药也。人身之气，顺 则和平，逆则痛闷作矣。如杨氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，气留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，产 后血气腹痛，他如妊娠水肿，面浮气促，男子风劳，久嗽不愈，悉以此药治之，无不寝安。盖谓 其善于流行血气故也。观书所论主治，止属妊娠子肿、腹痛、风痨等症，而于他症则未及焉。 即其所治之理，亦不过因味苦主于疏泄，性温得以通活，故能活血通道，而使水无不利，风无 不除，血无不活，痛与肿均无不治故也。
[0038] 甘松：味辛，甘，性温；归脾，胃经。《本草纲目》:"甘松，芳香能开脾郁，少加入脾胃 药中，甚醒脾气"。《日华子本草》："治心腹胀，下气。"甘松具有芳香行散，温中散寒，理气止 痛，醒脾开胃的功效。主治脘腹冷痛胀满，不思饮食，胸痛，牙痛，跌仆伤痛，脚气浮肿，霍乱 转筋。宽叶甘松挥发油有微弱的抗菌、驱风及解痉作用，对皮肤、粘膜无局部刺激性。
[0039] 缬草：辛、甘、温；归心、肝经。《四川中药志》:〃治脑神经及心、胃衰弱，慢性神经失 常及尿崩。"治心神不安，胃弱，腰痛，月经不调，跌打损伤。应用其安神的功效可以用来治 疗心神不宁、心悸多梦等症。
[0040] 合欢皮：甘，平；入心、肝经。《日华子本草》："煎膏，消痈肿并续筋骨。"《神农本草 经》:"合欢，味甘平。主安五脏，利心志，令人欢乐无忧，生山谷。"合欢皮为豆科植物合欢的 树皮，合欢皮别名合昏皮、夜台皮、合欢木皮，合欢皮有安神解郁、活血消痈的功效，合欢皮 有治疗心神不安、忧郁、不眠、内外痈疡、跌打损伤的作用。
[0041] 首乌藤：味甘、微苦，性平；归心、肝经，具有能养心安神、祛风通络的功效，主治失 眠多梦，血虚身痛，风湿痹痛；皮肤瘙痒等证，首乌藤能够活血、通经、扩张血管、促进血液循 环、下乳消肿。具有促进造血功能，增强免疫功能，降血脂与抗动脉粥样硬化，保肝，何首乌 含有大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、脂肪油、淀粉、糖类、土大黄甙、卵磷脂等有效成 分。
[0042] 大枣：味甘，性温，入脾、胃经。具有补气健脾、养血安神、调和营卫、缓和药性的作 用，用于脾胃虚弱，体倦乏力，食少便溏，气血不足，头痛发热，汗出热风等证，大枣具有增强 肌力的作用，具有增加血清总蛋白和白蛋白的功能。红枣所含有的环磷酸腺苷，是人体细 胞能量代谢的必需成分，能够增强肌力、消除疲劳、扩张血管、增加心肌收缩力、改善心肌营 养，对防治心血管系统疾病有良好的作用；红枣对慢性肝炎、肝硬化、贫血、过敏性紫癜等病 症有较好疗效；红枣含有三萜类化合物及环磷酸腺苷，有较强的抗癌、抗过敏作用。大枣能 润心肺、止咳、补五脏、治虚损、除肠胃癖气，还能安中养脾、平胃气、通九窍、助十二经等。 [0043] 黄芪：甘，微温；归肺、脾、肝、肾经。《本草备要》:"黄苗，生用固表，无汗能发，有汗 能止；炙用补中，益元气，壮脾胃。生血，生肌，排脓内托，疮痈圣药。痘症不起，阳虚无热者宜 之。"《本草正义》:"黄芪，补益中土，温养脾胃，凡中气不振，脾土虚弱，清气下陷者最宜。其 皮直达人之肤表肌肉，固护卫阳，充实表分，是其专长，所以表虚诸病，最为神剂。"功用固表 敛汗，利水消肿，托疮排脓，通调水道。黄芪使心脏收缩能力增强，能改善全身的血液循环， 能扩张冠状动脉、肾血管及拳参末梢血管、使皮肤血液循环旺盛；能提高机体的非特异免疫 力，有保肝和降低血糖的作用，对葡萄球菌、血溶性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌等有抑制 作用。黄芪可显著影响脾淋巴细胞信息传导，实现免疫调节作用。可用于高血压病，缺血性 心脏病，急性肾小球肾炎，胃溃疡，银屑病，糖尿病，骨质疏松。
[0044] 山药：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、 助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久 痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮 肤赤肿、肥胖等证。用于脾虚食少，泄泻便溏，白带过多。
[0045] 沙棘：沙棘果和油具有很高的药用价值，可降低胆固醇，缓解心绞痛发作，还有防 治冠状动脉粥样硬化性心脏病的作用；有祛痰、止咳、平喘和治疗慢性气管炎的作用；能治 疗胃和十二指肠溃疡以及消化不良等，对慢性浅表性胃炎、萎缩性胃炎、结肠炎等病症疗效 显著；对烧伤、烫伤、刀烧、冻伤有很好的治疗作用；对妇女宫颈糜烂有良好的治疗效果。沙 棘果实中含有异鼠李素及其糖甙、槲皮素、山柰酚等7种黄桐物质，具有止咳、平喘祛痰、扩 张冠状血管、降低胆固醇的效能，常用于治疗缺血性心脏病，对治疗心绞痛有效率达94%。沙 棘中SOD活性成分丰富，每克沙棘鲜果SOD含量达到2746. 0个酶单位，其含量是人参的4 倍。它可以阻断因体内物质过氧化产生的自由基，而这种自由基与人体衰老、疾病的发生密 切相关。
[0046] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量分数比为：当归14-30重量份、阿胶 12-25重量份、龙眼肉14-35重量份、益母草14-28重量份、鸡血藤10-30重量份、牛膝15-30 重量份、郁金10-20重量份、红花10-20重量份、肉桂12-30重量份、小茴香10-25重量份、高 良姜14-30重量份、荜澄爺15-35重量份、木香12-30重量份、蒸枝核15-30重量份、玫瑰花 15-35重量份、天仙藤16-30重量份、甘松14-25重量份、缬草10-20重量份、合欢皮14-32 重量份、首乌藤10-35重量份、大枣15-35重量份、黄芪10-25重量份、山药10-35重量份和 沙棘10-30重量份。
[0047] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量分数比为：当归24-30重量份、阿胶 12-20重量份、龙眼肉14-25重量份、益母草14-18重量份、鸡血藤10-20重量份、牛膝15-20 重量份、郁金10-15重量份、红花10-15重量份、肉桂12-20重量份、小茴香10-15重量份、高 良姜14-20重量份、荜澄爺15-25重量份、木香22-30重量份、蒸枝核15-20重量份、玫瑰花 15-25重量份、天仙藤16-20重量份、甘松14-20重量份、缬草10-15重量份、合欢皮24-32 重量份、首乌藤10-15重量份、大枣25-35重量份、黄芪20-25重量份、山药20-35重量份和 沙棘20-30重量份。
[0048] 其中，所述中药组合物中各原料药的重量分数比为：当归30重量份、阿胶25重量 份、龙眼肉35重量份、益母草18重量份、鸡血藤20重量份、牛膝30重量份、郁金20重量份、 红花20重量份、肉桂12重量份、小茴香15重量份、高良姜14重量份、荜澄茄15重量份、木 香12重量份、荔枝核30重量份、玫瑰花35重量份、天仙藤16重量份、甘松25重量份、缬草 10重量份、合欢皮32重量份、首乌藤35重量份、大枣35重量份、黄芪25重量份、山药35重 量份和沙棘30重量份。
[0049] 其中，所述中药组合物中的各原料药的重量份数为：当归27重量份、阿胶18重量 份、龙眼肉21重量份、益母草16重量份、鸡血藤15重量份、牛膝18重量份、郁金12重量份、 红花12重量份、肉桂17重量份、小茴香13重量份、高良姜17重量份、荜澄茄21重量份、木 香27重量份、荔枝核17重量份、玫瑰花19重量份、天仙藤18重量份、甘松17重量份、缬草 12重量份、合欢皮28重量份、首乌藤12重量份、大枣30重量份、黄芪22重量份、山药27重 量份和沙棘25重量份。
[0050] 为了更好的实现上述发明目的，本发明还提供了一种上述中药组合物的制备方 法，其中，所述中药组合物的剂型为贴剂，其制备方法为： a、 取当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合 欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药加入3-5倍量的83-95%的乙醇中，加热回流提取2次，每次 30-45分钟，合并得第一提取液； b、 再将步骤a得到的药渣以及剩余原料药材益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘 松、缬草和沙棘，加2-4倍量的水加热回流提取2次，每次15-25分钟，合并得第二提取液； C、将第一提取液和第二提取液合并，将合并后的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0. 05-0. 09MPa，浓缩至温度为82°C -92°C时相对密度为1. 02-1. 04的浸膏，将所述浸膏加热 浓缩至糊状，用所述浸膏1-2倍量的植物油和蜂蜜调和成贴剂，敷于肚脐处，贴药之处需 洗净，用保鲜膜或医用胶带固定。
[0051] 其中，所述中药组合物的剂型为口含剂时，其制备方法为： 第一步：将益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘松、缬草、沙棘混合粉碎后加入1-3 倍量的水浸泡5-10小时，用水蒸气蒸馏法提取，得挥发油a，所述药渣备用； 第二步：将所述药渣和剩余原料药当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小 茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药混合后加2-5倍量的 水，煎煮2次，每次20-30分钟，将两次所述煎煮液合并，减压浓缩至85°C时相对密度为 1. 13-1. 42的浓缩液，用79 %?86%的乙醇沉淀，醇沉取得上清液b ; 第三步：将所述挥发油a与所述上清液b合并，加0. 01-0. 02倍量的甲硝唑，加1-2. 5 倍量的蒸馏水稀释、分装，即可得口含剂。
[0052] 以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段 来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
[0053] 实施例1本发明的贴剂 当归270g、阿胶180g、龙眼肉210g、益母草160g、鸡血藤150g、牛膝180g、郁金120g、红 花120g、肉桂170g、小茴香130g、高良姜170g、荜澄茄210g、木香270g、荔枝核170g、玫瑰花 190g、天仙藤180g、甘松170g、缬草120g、合欢皮280g、首乌藤120g、大枣300g、黄芪220g、 山药270g和沙棘250g。
[0054] 其制备包括以下步骤： a、 取当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、丹参、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荔枝核、天仙 藤、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药加入3倍量的85%的乙醇中，加热回流提取2次，每次 30分钟，合并得第一提取液； b、 再将步骤a得到的药渣以及剩余原料药材益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘 松、缬草和沙棘，加2-4倍量的水加热回流提取2次，每次25分钟；合并得第二提取液； c、 将第一提取液和第二提取液合并，将合并后的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0. 05MPa，，浓缩至温度82°C时相对密度为1. 02的浸膏，将所述浸膏加热浓缩至糊状，用所 述浸膏1倍量的植物油和蜂蜜调和成贴剂，敷于肚脐处，贴药之处需洗净，用保鲜膜或医用 胶带固定。
[0055] 实施例2本发明的口含剂 当归300g、阿胶250g、龙眼肉300g、益母草280g、鸡血藤300g、牛膝200g、郁金200g、红 花200g、肉桂200g、小茴香120g、高良姜160g、荜澄茄200g、木香180g、荔枝核200g、玫瑰花 250g、天仙藤200g、甘松250g、缬草200g、合欢皮320g、首乌藤250g、大枣350g、黄芪150g、 山药250g和沙棘300g。
[0056] 其制备包括以下步骤： 第一步：将益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘松、缬草、沙棘混合粉碎后加入3倍 量的水浸泡5小时，用水蒸气蒸馏法提取，得挥发油a，所述药渣备用； 第二步：将所述药渣和剩余原料药当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小茴 香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药混合后加2倍量的水，煎煮2 次，每次20分钟，将两次所述煎煮液合并，减压浓缩至85°C时相对密度为1. 13的浓缩液，用 79%的乙醇沉淀，醇沉取得上清液b ; 第三步：将所述挥发油a与所述上清液b合并，加0. 01倍量的甲硝唑，加1倍量的蒸馏 水稀释、分装，即可得口含剂。
[0057] 实施例3本发明的蜜炼丸剂 当归240g、阿胶200g、龙眼肉140g、益母草180g、鸡血藤1200g、牛膝150g、郁金150g、 红花l〇〇g、肉桂200g、小茴香100g、高良姜140g、荜澄茄150g、木香220g、荔枝核150g、玫 瑰花250g、天仙藤200g、甘松140g、缬草100g、合欢皮250g、首乌藤150g、大枣350g、黄芪 200g、山药200g和沙棘200g。
[0058] 其制备包括以下步骤： a、 先将益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘松、缬草和沙棘混合后加2倍量的水，浸 泡2小时，煮沸20分钟，过滤的药渣和过滤液，将过滤液加热浓缩成浸膏，成组分1 ; b、 将所述步骤得到的药渣和剩余原料药当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、 小茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药加入3倍量的77%乙醇 浸泡35分钟、加热提取2次，每次20分钟，过滤，药渣备用，合并提取液，经130目过滤，再 经截流分子量为6700的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩92°C时相对密度为1. 04的浸膏，成为 组分2 ; c、 将所述步骤b的药渣加3倍量的水浸泡30分钟，提取2次，每15分钟，合并提取液， 加热浓缩成浸膏，成为组分3 ; d、 将组分1、组分2和组分3混合，加1倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂。
[0059] 毒性试验 过敏试验： 取健康白色豚鼠20只，体重250-300g，雌雄兼用，试验前剔除两侧背毛，每侧3X3cm， 随机分为试验组、空白对照组（基质）和阳性对照组。阳性对照组用2,4_二硝基氯苯，致 敏用1 %浓度，激发用〇. 1 %浓度。取本发明实施例1的贴剂〇. lg涂于背部去毛区，每日两 次，共3次。于末次接触后14天，在背部同一区域涂抹本品0. lg，6h后去除药品后即刻观 察，并于1、12、24、48、721!观察有无过敏反应。空白对照组和阳性对照组用同法激发接触和 观察。试验结果：阳性对照组动物皮肤在致敏1小时后即出现局限性红斑和轻微水肿，24小 时过敏反应症状加重，并有硬结形成，致敏率为100 %，试验组和空白对照组动物皮肤均未 出现任何过敏反应症状，致敏率为0 %。判断本发明的中药组合物不具有致敏性。
[0060] 急性经口毒性试验 选择ICR小鼠20只，雌雄各半，体重为20-30g，"一次限量试验法"，一次经口给予ICR 小鼠，将本发明实施例2获得的口含剂进行灌胃剂量5000mg/kg体重，灌胃量20ml/kg，观察 15天，试验动物未发现中毒表现、无死亡，对实验小鼠进行解剖脏器重量、血象、肝肾功能、 血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化，判断该品对小鼠急性经口毒 性属实际无毒级。
[0061] 急性毒性试验 应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18?22g，进行急性毒性试验。小鼠随机 分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备 的蜜炼丸剂溶解在水中，(浓度为7. 2g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg (即单 次给药剂量为36g生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间8小 时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组 比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长 均正常。小鼠口服灌胃本发明的蜜炼丸剂LD50>36生药/kg，每日最大给药量为72g生药/ kg/日。本发明的中药临床用药量为4. 4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂 量为〇.〇73g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以20g计）口服灌胃本发明的中药的 耐受量为临床用量的986倍。因此本发明的中药组合物急性毒性低，临床用药安全。
[0062] 临床试验 病例选择：选择2012年1月-2012年10月期间，我院接收的产后腹痛患者共计120例， 均为血瘀型。其中，100例患者中，年龄20-25岁的病例患者有50例，年龄25-30岁的病例 患者40例，年龄30岁以上的病例患者有30例。初产妇70例，经产妇50例；顺产46例，剖 腹产74例。随机分为两组，治疗组60例，对照组60例。
[0063] 诊断标准： 参考《中医妇科学》中关于产后腹痛的诊断标准制定：①产后腹痛持续超过2d，疼 痛剧烈难忍；②恶露量少，色紫黯，夹有血块，块下痛减，形寒肢冷，面色青白，舌淡黯， 脉沉紧或沉弦。
[0064] 治疗方法： 治疗组：本治疗组60人，采用本发明的实施例3的蜜炼丸剂进行治疗。每次5g，每日 两次，7天为一个疗程，治疗进行2个疗程。随访半年看有无复发。
[0065] 对照组：本对照组60人，采用香附APC合剂，也就是香附子3克(研末)，APC1片， 开水冲服。每日两次，7天为一个疗程，治疗进行2个疗程。随访半年看有无复发。
[0066] 疗效评价标准： 根据患者治疗前、后腹痛状况制定疗效标准：治愈：3 d内症状完全消失，疗程内无 复发；显效：3d内症状缓解，疗程内症状完全消失；有效：疗程内症状明显缓解；无 效：未达到上述标准。治愈、显效、有效之和为总有效。
[0067] 治疗结果： 表1为治疗组和对照组的治疗对比:_

【权利要求】
1. 一种治疗血瘀型产后腹痛的中药组合物，其特征在于，包括以下原料药：当归、阿 胶、龙眼肉、益母草、鸡血藤、牛膝、郁金、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荜澄茄、木香、荔枝核、 玫瑰花、天仙藤、甘松、缬草、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪、山药和沙棘。
2. 根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各原料药的重 量分数比为：当归14-30重量份、阿胶12-25重量份、龙眼肉14-35重量份、益母草14-28重 量份、鸡血藤10-30重量份、牛膝15-30重量份、郁金10-20重量份、红花10-20重量份、肉桂 12-30重量份、小茴香10-25重量份、高良姜14-30重量份、荜澄茄15-35重量份、木香12-30 重量份、蒸枝核15-30重量份、玫瑰花15-35重量份、天仙藤16-30重量份、甘松14-25重量 份、缬草10-20重量份、合欢皮14-32重量份、首乌藤10-35重量份、大枣15-35重量份、黄 芪10-25重量份、山药10-35重量份和沙棘10-30重量份。
3. 根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各原料药的 重量分数比为：当归24-30重量份、阿胶12-20重量份、龙眼肉14-25重量份、益母草14-18 重量份、鸡血藤10-20重量份、牛膝15-20重量份、郁金10-15重量份、红花10-15重量份、 肉桂12-20重量份、小茴香10-15重量份、高良姜14-20重量份、荜澄茄15-25重量份、木香 22-30重量份、荔枝核15-20重量份、玫瑰花15-25重量份、天仙藤16-20重量份、甘松14-20 重量份、缬草10-15重量份、合欢皮24-32重量份、首乌藤10-15重量份、大枣25-35重量份、 黄芪20-25重量份、山药20-35重量份和沙棘20-30重量份。
4. 根据权利要求1至3任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中各 原料药的重量分数比为：当归30重量份、阿胶25重量份、龙眼肉35重量份、益母草18重量 份、鸡血藤20重量份、牛膝30重量份、郁金20重量份、红花20重量份、肉桂12重量份、小 茴香15重量份、高良姜14重量份、荜澄茄15重量份、木香12重量份、荔枝核30重量份、玫 瑰花35重量份、天仙藤16重量份、甘松25重量份、缬草10重量份、合欢皮32重量份、首乌 藤35重量份、大枣35重量份、黄芪25重量份、山药35重量份和沙棘30重量份。
5. 根据权利要求1至4任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物中的 各原料药的重量份数为：当归27重量份、阿胶18重量份、龙眼肉21重量份、益母草16重量 份、鸡血藤15重量份、牛膝18重量份、郁金12重量份、红花12重量份、肉桂17重量份、小 茴香13重量份、高良姜17重量份、荜澄茄21重量份、木香27重量份、荔枝核17重量份、玫 瑰花19重量份、天仙藤18重量份、甘松17重量份、缬草12重量份、合欢皮28重量份、首乌 藤12重量份、大枣30重量份、黄芪22重量份、山药27重量份和沙棘25重量份。
6. 根据权利要求1至5任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型 为贴剂，其制备方法为： a、 取当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合 欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药加入3-5倍量的83-95%的乙醇中，加热回流提取2次，每次 30-45分钟，合并得第一提取液； b、 再将步骤a得到的药渣以及剩余原料药益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘松、 缬草和沙棘，加2-4倍量的水加热回流提取2次，每次15-25分钟；合并得第二提取液； c、 将第一提取液和第二提取液合并，将合并后的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0. 05-0. 09MPa，浓缩至温度为82°C _92°C时相对密度为1. 02-1. 04的浸膏，将所述浸膏加热 浓缩至糊状，用所述浸膏1-2倍量的植物油和蜂蜜调和成贴剂，敷于肚脐处，贴药之处需 洗净，用保鲜膜或医用胶带固定。
7. 根据权利要求1至5任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型 为口含剂，其制备方法为： 第一步：将益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘松、缬草、沙棘混合粉碎后加入1-3 倍量的水浸泡5-10小时，用水蒸气蒸馏法提取，得挥发油a，所述药渣备用； 第二步：将所述药渣和剩余原料药当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小 茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药混合后加2-5倍量的 水，煎煮2次，每次20-30分钟，将两次所述煎煮液合并，减压浓缩至85 °C时相对密度为 1. 13-1. 42的浓缩液，用79%?86%的乙醇沉淀，醇沉取得上清液b ; 第三步：将所述挥发油a与所述上清液b合并，加0. 01-0. 02倍量的甲硝唑，加1-2. 5 倍量的蒸馏水稀释、分装，即可得口含剂。
8. -种权利要求1至5任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组 合物的剂型为贴剂，其制备方法为： a、 取当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合 欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药加入3-5倍量的83-95%的乙醇中，加热回流提取2次，每次 30-45分钟，合并得第一提取液； b、 再将步骤a得到的药渣以及剩余原料药材益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘 松、缬草和沙棘，加2-4倍量的水加热回流提取2次，每次15-25分钟，合并得第二提取液； c、 将第一提取液和第二提取液合并，将合并后的提取液抽入减压浓缩罐内，减压至 0. 05-0. 09MPa，浓缩至温度为82°C _92°C时相对密度为1. 02-1. 04的浸膏，将所述浸膏加热 浓缩至糊状，用所述浸膏1-2倍量的植物油和蜂蜜调和成贴剂，敷于肚脐处，贴药之处需 洗净，用保鲜膜或医用胶带固定。
9. 一种权利要求1至5任一项所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述中药组 合物的剂型为口含剂，其制备方法为： 第一步：将益母草、郁金、荜澄茄、木香、玫瑰花、甘松、缬草、沙棘混合粉碎后加入1-3 倍量的水浸泡5-10小时，用水蒸气蒸馏法提取，得挥发油a，所述药渣备用； 第二步：将所述药渣和剩余原料药当归、阿胶、龙眼肉、鸡血藤、牛膝、红花、肉桂、小 茴香、高良姜、荔枝核、天仙藤、合欢皮、首乌藤、大枣、黄芪和山药混合后加2-5倍量的 水，煎煮2次，每次20-30分钟，将两次所述煎煮液合并，减压浓缩至85°C时相对密度为 1. 13-1. 42的浓缩液，用79 %?86 %的乙醇沉淀，醇沉取得上清液b ; 第三步：将所述挥发油a与所述上清液b合并，加0. 01-0. 02倍量的甲硝唑，加1-2. 5 倍量的蒸馏水稀释、分装，即可得口含剂。
10. 根据权利要求1至5任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂 型为：片剂、薄膜衣片剂、胶囊剂、糖衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口含剂、颗粒剂、肠溶衣片 齐?、冲剂、蜜丸剂、贴剂、口服液、散剂、溶液剂、丹剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、注射剂和散剂。
【文档编号】A61K9/70GK104147552SQ201410443770
【公开日】2014年11月19日 申请日期:2014年9月3日 优先权日:2014年9月3日
【发明者】熊丽丽, 蔡晓磊, 蔡阳阳 申请人:河南科技大学第一附属医院