一种羟丙甲纤维素空心胶囊及生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种羟丙甲纤维素空心胶囊及生产工艺，包括胶液组成如下：羟丙甲纤维素HPMC120.0g；卡拉胶3.5g；二氧化钛母液10.0g；十二烷基硫酸钠0.08g；纯化水530.0g；色素0～0.15g。其生产工艺是先配制二氧化钛母液，配制HPMC溶胶，加色素到胶液中，然后进行蘸胶、烘干、脱模、切割、套合、检验、包装、入库。本发明制备工艺简单，操作性强，胶囊产品成型性好，安全性高，可靠性好，含水量低，可以更有效的发挥内容物的疗效，分子传输稳定，不与内容物发生交联反应，溶出度更充分，受外界温度、湿度影响小，保质期长，便于运输和储存。
【专利说明】一种羟丙甲纤维素空心胶囊及生产工艺 【【技术领域】】
[0001] 本发明涉及医疗制剂生产的【技术领域】，特别是羟丙甲纤维素空心胶囊的技术领 域。 【【背景技术】】
[0002] 目前，硬空心胶囊作为药物载体应用非常广泛，通常是明胶加水浸泡、膨胀，在反 应锅中搅拌、溶解，然后过滤胶液调整胶液浓度、去皮除气泡，在自动蘸胶生产线上经蘸胶、 烘干、冷却、脱模、切割、套合、检验、包装。
[0003] 胶囊壳的囊材以明胶为主，明胶是一种来源于动物的材料，原料来源于动物的皮、 骨，明胶是动物蛋白胶体，并含有动物少量脂肪。近年来，随着口蹄疫、疯牛病、禽流感的发 生，明胶的安全性越来越受到质疑。另外，明胶制成的胶囊对于温度和湿度较敏感，在温度 较高或湿度较大的情况下，明胶胶囊易变形，在高温干燥条件下，明胶胶囊易脆裂。而且明 胶易与含醛基及鞣质的药物发生反应，产生不溶性物质，导致胶囊壳颜色发生变化。
[0004] 于是，人们开始寻找空心胶囊的新原料，作为明胶的替代物，很多文献广泛描述了 纤维素衍生物形成的水溶性膜的应用性能，与凝胶相比，纤维素衍生物制备的胶囊在体内 的崩解性差，这一点需要改进，另外，植物性空心胶囊的生产过程中容易出现以下问题，若 产品原料含水量低，则均质性差，流动性差，生产出的空心胶囊因各位置的材质、壁厚不一 而造成成品合格率低。若增加产品原料的含水量，使原料的流动性提高，则产品的干燥成型 过程变长，产品成型的不确定性增加，同样影响成品合格率。 【
【发明内容】
】
[0005] 本发明的目的就是解决现有技术中的问题，提出一种羟丙甲纤维素空心胶囊及生 产工艺，克服了植物纤维含水量低带来的含水量差异大的缺点，性能好，安全性高，受外界 温度、湿度影响小。
[0006] 为实现上述目的，本发明提出了一种羟丙甲纤维素空心胶囊，包括羟丙甲纤维素、 卡拉胶、二氧化钛母液、十二烷基硫酸钠、色素、纯化水，以生产1000粒胶囊计量，胶液组成 如下：
[0007] 羟丙甲纤维素 HPMC 120. Og ;
[0008] 卡拉胶 3. 5g ;
[0009] 二氧化钛母液10. Og ;
[0010] 十二烷基硫酸钠〇? 〇8g ;
[0011] 纯化水 530. Og;
[0012] 色素 0 ?0.15g。
[0013] 作为优选，所述羟丙甲纤维素 HPMC选用药用级，HPMC为低黏度，HPMC的黏度为 0. 005?0. 020Pa. s，二氧化钛母液为二氧化钛TiO2研磨后的水溶液，TiO2与水的比例为1 : 10,二氧化钛母液为遮光剂；所述卡拉胶为增稠剂，卡拉胶应选用120目精细度，卡拉胶的 黏度为90?120mPa. s，十二烷基硫酸钠能够为溶胶过程中去油脂和润滑。
[0014] 作为优选，所述色素的使用可根据胶囊颜色确定使用量，比如1000粒蓝白色胶囊 需要亮蓝0. 〇58g，红白色胶囊需胭脂红0. 055g，全红色胶囊需要胭脂红0. 128g，白色部分 不使用色素而使用二氧化钛母液，全透明胶囊则不加色素和二氧化钛母液。
[0015] 本发明提出了一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于：包括以下步 骤：
[0016] a)二氧化钛母液配制：称重，称取TiO2和纯化水，将TiO2加水放入研磨机内，将磨 出的粉液用蚕丝袋过滤，再加入纯化水，配成二氧化钛母液；
[0017] b)溶胶：将HPMC加入温水中，将水加热搅拌使其分散均匀，溶解后静置一段时间， 待用，将十二烷基硫酸钠加入温水中，再向其中加入卡拉胶，HPMC原液水合12小时后加入 卡拉胶助液，再将助液倒入HPMC胶液中，搅拌均匀，取色素溶解待用，将色素溶液和二氧化 钛母液都加入HPMC胶液中；
[0018] c)制坯、脱模：根据胶囊壳的厚度及胶囊头部的厚度，调整好贮胶桶及胶液的温 度，制坯车间温度20?24°C，烘干线温度28?40°C，贮胶桶温度40?55°C，调整好胶囊自 动生产线的运转速度，放板时间7?12秒，吸板时间7?13秒，根据设备的运转速度，设定 一段、二段、三段的烘道温度和湿度，一段温度28?35°C，二段35?40°C，三段50?55°C， 湿度25?45%，将胶液送入蘸胶盘上进行自动蘸胶、翻板烘干、检验、脱模；
[0019] d)切割：将制坯室脱模下的毛坯帽，根据型号，倒入相对应型号的帽切割机料斗 中，开动切割机自动切下胶囊口，检测胶囊长度；
[0020] e)半成品抽检：检验项目包括型号、色泽、颜色、长度、厚度，抽烟对胶囊的质量全 项进行理化检验，灯检半成品；
[0021] f)半成品分检：以灯检为主，主要是检验气泡、毛口、托尾、梅花头；
[0022] g)真空去湿：对半成品测定水份，根据水份情况选择去湿时间，使用真空抽湿机 加温，使用真空泵使真空度达到9?10Pa，温度控制在40?50°C，时间25?30分钟或者 在烘干生产线上加装抽湿设备室；
[0023] h)套合：将抽真空后的胶囊移到套合机上进行套合；
[0024] i)理化检验：对生产的各批号胶囊成品进行抽样，分别进行理化检验，抽样方式 为按照生产批号对胶囊生产的要求进行首检、中间抽检和成品入库检验，首检为胶囊刚开 始生产到半成品的过程中取样进行全项检验,中间抽检为对批量生产中的胶囊进行抽样检 验，入库检验为对入库如的广品进行全检；
[0025] j)包装：将检验合格的成品按数量进行划批包装，将合格胶囊分别装入箱内，用 点数板对各项胶囊进行抽样，计算100克胶囊粒数，并推算出装胶囊的数量和重量，称量后 胶囊箱内装入产品合格证，密封；
[0026] k)入库：将包装密封好的胶囊成品贮在阴凉干燥处。
[0027] 作为优选，所述b)溶胶步骤，助液包括表面活性剂、助凝剂，十二烷基硫酸钠是表 面活性剂，卡拉胶是助凝剂。
[0028] 作为优选，所述c)制坯、脱模步骤，调整好贮胶桶及胶液的温度，制坯车间温度设 定为22°C，烘干线温度设定为30°C，贮胶桶温度设定为50°C，设定好胶囊自动生产线的运 转速度，放板时间10秒，吸板时间10秒，根据设备的运转速度，设定一段、二段、三段的烘道 温度和湿度，一段温度30°C，二段36°C，三段52°C，湿度设定为35%。
[0029] 作为优选，所述c)制坯、脱模步骤，翻板后检验胶囊壳的厚度和胶囊头部的厚度， 是否符合质量要求，需要将不符合质量要求的胶囊剔除；脱模时要检查胶囊毛坯的湿度，发 现毛坯过燥或过潮，需要对烘道温度进行调整。
[0030] 作为优选，所述d)切割步骤，使用游标卡尺测量胶囊长度，如果胶囊达不到标准 长度要求，需要调整切割机刀盘的高度；所述e)半成品抽检步骤，抽检要求为灯检各种缺 陷之和不能大于5%，理化检验应符合要求。
[0031] 作为优选，所述g)真空去湿步骤，设定真空度为l〇Pa，温度控制在45°C，时间30 分钟；所述i)理化检验步骤，检验的内容为胶囊的颜色、长度、松紧度、壁厚、干燥失重、脆 碎度、崩解时限、灰分、重金属、二氧化硫和微生物限度。
[0032] 作为优选，所述j)包装步骤，包装要求包括内包装用低密度聚乙烯固体药用塑料 袋，外包装印刷厂名、产品名称、生产许可证号、注册商标、收货单位、到站、规格型号、数量、 色别、生产批号、防潮防压向上标志；所述k)入库步骤，贮藏条件为仓库温度20°C，相对湿 度为50%。
[0033] 本发明的有益效果：本发明通过羟丙甲纤维素，与表面活性剂、助凝剂即十二烷基 硫酸钠、卡拉胶的配比，采用高温混合、高温烘干工艺，进行羟丙甲纤维素空心胶囊的生产， 优点如下：
[0034] (1)安全性好：羟丙甲纤维素空心胶囊来源于植物原料，既保持了明胶胶囊的功 能，又避免了使用明胶的缺陷，污染小、安全性好，含水量低，确保内容物的干燥，更有效的 发挥内容物的疗效，分子结构稳定，不与内容物发生交联反应，溶出度更充分，同时，不参与 人体代谢，由于羟丙甲纤维素来源于非转基因植物，俗称植物源空心胶囊，其有害物质残留 远远低于传统明胶空心胶囊；其本身不含蛋白质和氨基酸，再加上特殊的生产制作工艺，细 菌很难再次污染，无氯乙醇残留，更安全。
[0035] (2)稳定性高：主料羟丙甲纤维素是植物纤维的衍生物，其主要成分有植物细胞 壁和多聚糖组成，分子结构十分稳定，成膜性极好。羟丙甲纤维素空心胶囊由于含水量在 5-7%之间，特别要求时，含水量可达到3%。适合填充各类内容物，确保其无交联反应。由 于分子结构稳定，更适合填充氧敏感性、速释性药物，使内容物更加安全，溶出更彻底，疗效 更显著。
[0036] (3)适用性广：羟丙甲纤维素空心胶囊水分低，分子结构稳定，特别适应中药制剂 的填充，产品对储运、环境、低于要求没有明胶空心胶囊苛刻，能满足各类内容物要求。由于 是植物纤维对人体无任何副作用，还给素食主义和不同宗教信仰者提供新的选择。
[0037] 植物性原料取代动物性原料制作胶囊，采用高温混合、高温烘干的加工工艺，克服 了植物纤维含水量低带来的含水量差异大，合格率低，能耗高的缺点，采用本发明技术方案 羟丙甲纤维素空心胶囊既保持了传统明胶胶囊的功能，又能满足各类产品需求，植物源、污 染小，胶囊产品性能好，性质稳定，柔韧性好，抗冲击力强，不易破碎，安全性高，可靠性好， 含水量低，确保内容物的干燥，可以更有效的发挥内容物的疗效，分子传输稳定，不与内容 物发生交联反应，溶出度更充分，不参与人体代谢，更适合做医药包装材料，为消费者带来 更环保、绿色的选择。本发明制备工艺简单，操作性强，产品成型性好，受外界温度、湿度影 响小，保质期长，便于运输和储存。
[0038] 本发明的特征及优点将通过实施例进行详细说明。 【【具体实施方式】】
[0039] 本发明一种羟丙甲纤维素空心胶囊，包括羟丙甲纤维素、卡拉胶、二氧化钛母液、 十二烷基硫酸钠、色素、纯化水，以生产1000粒胶囊计量，胶液组成如下：
[0040] 羟丙甲纤维素 HPMC 120. Og ;
[0041] 卡拉胶 3. 5g ;
[0042] 二氧化钛母液10. Og ;
[0043] 十二烷基硫酸钠0? 08g ;
[0044] 纯化水 530. Og ;
[0045] 色素 0 ?0? 15g。
[0046] 所述羟丙甲纤维素 HPMC选用药用级，HPMC为低黏度，HPMC的黏度为0. 005? 0. 020Pa. s，二氧化钛母液为二氧化钛TiO2研磨后的水溶液，TiO2与水的比例为1 :10,二 氧化钛母液为遮光剂。所述卡拉胶为增稠剂，作为一种助凝剂使用，卡拉胶应选用120目 精细度，卡拉胶的黏度为90?120mPa. s，十二烷基硫酸钠是一种表面活性剂，十二烷基硫 酸钠能够为溶胶过程中去油脂和润滑。所述色素的使用可根据胶囊颜色确定使用量，比如 1000粒蓝白色胶囊需要亮蓝0. 058g，红白色胶囊需胭脂红0. 055g，全红色胶囊需要胭脂红 〇. 128g，白色部分不使用色素而使用二氧化钛母液，全透明胶囊则不加色素和二氧化钛母 液。
[0047] 本发明提出了一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，包括以下步骤：
[0048] a)二氧化钛母液配制：称重，称取TiO2和纯化水，将TiO2加水放入研磨机内，将磨 出的粉液用蚕丝袋过滤，再加入纯化水，配成二氧化钛母液；
[0049] b)溶胶：将HPMC加入温水中，将水加热搅拌使其分散均匀，溶解后静置一段时间， 待用，将十二烷基硫酸钠加入温水中，再向其中加入卡拉胶，HPMC原液水合12小时后加入 卡拉胶助液，再将助液倒入HPMC胶液中，搅拌均匀，取色素溶解待用，将色素溶液和二氧化 钛母液都加入HPMC胶液中；
[0050] c)制坯、脱模：根据胶囊壳的厚度及胶囊头部的厚度，调整好贮胶桶及胶液的温 度，制坯车间温度20?24°C，烘干线温度28?40°C，贮胶桶温度40?55°C，调整好胶囊自 动生产线的运转速度，放板时间7?12秒，吸板时间7?13秒，根据设备的运转速度，设定 一段、二段、三段的烘道温度和湿度，一段温度28?35°C，二段35?40°C，三段50?55°C， 湿度25?45%，将胶液送入蘸胶盘上进行自动蘸胶、翻板烘干、检验、脱模；
[0051] d)切割：将制坯室脱模下的毛坯帽，根据型号，倒入相对应型号的帽切割机料斗 中，开动切割机自动切下胶囊口，检测胶囊长度；
[0052] e)半成品抽检：检验项目包括型号、色泽、颜色、长度、厚度，抽烟对胶囊的质量全 项进行理化检验，灯检半成品；
[0053] f)半成品分检：以灯检为主，主要是检验气泡、毛口、托尾、梅花头；
[0054] g)真空去湿：对半成品测定水份，根据水份情况选择去湿时间，使用真空抽湿机 加温，使用真空泵使真空度达到9?10Pa，温度控制在40?50°C，时间25?30分钟或者 在烘干生产线上加装抽湿设备室；
[0055] h)套合：将抽真空后的胶囊移到套合机上进行套合；
[0056] i)理化检验：对生产的各批号胶囊成品进行抽样，分别进行理化检验，抽样方式 为按照生产批号对胶囊生产的要求进行首检、中间抽检和成品入库检验，首检为胶囊刚开 始生产到半成品的过程中取样进行全项检验,中间抽检为对批量生产中的胶囊进行抽样检 验，入库检验为对入库如的广品进行全检；
[0057] j)包装：将检验合格的成品按数量进行划批包装，将合格胶囊分别装入箱内，用 点数板对各项胶囊进行抽样，计算100克胶囊粒数，并推算出装胶囊的数量和重量，称量后 胶囊箱内装入产品合格证，密封；
[0058] k)入库：将包装密封好的胶囊成品贮在阴凉干燥处。
[0059] 所述b)溶胶步骤，助液包括表面活性剂、助凝剂，十二烷基硫酸钠是表面活性剂， 卡拉胶是助凝剂。所述c)制坯、脱模步骤，调整好贮胶桶及胶液的温度，制坯车间温度设 定为22°C，烘干线温度设定为30°C，贮胶桶温度设定为50°C，设定好胶囊自动生产线的运 转速度，放板时间10秒，吸板时间10秒，根据设备的运转速度，设定一段、二段、三段的烘道 温度和湿度，一段温度30°C，二段36 °C，三段52 °C，湿度设定为35 %。所述c)制坯、脱模步 骤，翻板后检验胶囊壳的厚度和胶囊头部的厚度，是否符合质量要求，需要将不符合质量要 求的胶囊剔除；脱模时要检查胶囊毛坯的湿度，发现毛坯过燥或过潮，需要对烘道温度进行 调整。所述d)切割步骤，使用游标卡尺测量胶囊长度，如果胶囊达不到标准长度要求，需要 调整切割机刀盘的高度。所述e)半成品抽检步骤，抽检要求为灯检各种缺陷之和不能大于 5%，理化检验应符合要求。所述g)真空去湿步骤，设定真空度为10Pa，温度控制在45°C，时 间30分钟。所述i)理化检验步骤，检验的内容为胶囊的颜色、长度、松紧度、壁厚、干燥失 重、脆碎度、崩解时限、灰分、重金属、二氧化硫和微生物限度。所述j)包装步骤，包装要求 包括内包装用低密度聚乙烯固体药用塑料袋，外包装印刷厂名、产品名称、生产许可证号、 注册商标、收货单位、到站、规格型号、数量、色别、生产批号、防潮防压向上标志。所述k)入 库步骤，贮藏条件为仓库温度20°C，相对湿度为50%。
[0060] 实施例1 :透明无色羟丙甲纤维素空心胶囊
[0061] 以生产1000粒胶囊计量，全透明胶囊，原料中不需要色素和二氧化钛母液。
[0062] 取温纯化水500g，向其中加入HPMC120g，边加边搅拌，将纯化水加热，使其温度升 至90°C，不停搅拌使HPMC分散均匀，待HPMC溶解后将温度降至50°C，静置12小时，待用。
[0063] 取温水130g，加入十二烷基硫酸钠至溶解，再加卡拉胶，边加边搅拌，加热到 50。。。
[0064] 反应锅内有静置12小时的HPMC原液水，向其中加入卡拉胶助液，将反应锅温度升 至60°C，搅拌30分钟，测定参数，静置1小时，待用。
[0065] 将之前配好的助液即含有十二烷基硫酸钠和卡拉胶的溶液倒入反应锅HPMC胶液 中，搅拌均匀。
[0066] 将制坯车间温度设定为22°C，烘干线温度设定为30°C，贮胶桶温度设定为50°C， 在胶液温度为35°C时，进行蘸胶、烘干、脱模、切割、套合、检验、包装、入库。
[0067] 实施例2 :白红色羟丙甲纤维素空心胶囊
[0068] 以生产1000粒胶囊计量。
[0069] 称取TiO2IOg,准备纯化水100g，将将TiO2加水放入研磨机内，保持研磨机温度 40°C，设置研磨机转速800转/分，研磨时间20分钟，将磨出的粉液用250目蚕丝袋过滤， 再加入80°C纯化水,配成二氧化钛母液,总液为110g。
[0070] 取温纯化水500g，向其中加入HPMC120g，边加边搅拌，将纯化水加热，使其温度升 至90°C，不停搅拌使HPMC分散均匀，待HPMC溶解后将温度降至50°C，静置12小时，待用。
[0071] 取温水130g，加入十二烷基硫酸钠至溶解，再加卡拉胶，边加边搅拌，加热到 50。。。
[0072] 反应锅内有静置12小时的HPMC原液水，向其中加入卡拉胶助液，将反应锅温度升 至60°C，搅拌30分钟，测定参数，静置1小时，待用。
[0073] 将之前配好的助液即含有十二烷基硫酸钠和卡拉胶的溶液倒入反应锅HPMC胶液 中，搅拌均匀。
[0074] 取色素胭脂红0. 055g加入纯化水20g内溶解，待用。
[0075] 将胶液分为两部分，二氧化钛母液为遮光剂，白红色胶囊的白色部分不使用色素 而使用二氧化钛母液，取二氧化钛母液IOg加入其中一部分胶液中，搅匀，静置4小时；取配 好的色素溶液加入另一部分胶液中，搅匀，静置4小时。
[0076] 将制坯车间温度设定为22°C，烘干线温度设定为30°C，贮胶桶温度设定为50°C， 在胶液温度为35°C时，进行蘸胶、烘干、脱模、切割、套合、检验、包装、入库。
[0077] 实施例3 :全红色羟丙甲纤维素空心胶囊
[0078] 所用工艺设备及原料组合物基本同实施例2,唯一不同的是原料色素胭脂红 0. 128g，取色素溶液和二氧化钛母液IOg-起加入到胶液中。
[0079] 本实施例制出的空心胶囊，胃溶10分钟内可完全崩解，耐高温、高湿、耐寒冷。
[0080] 本发明工作过程：
[0081] 本发明一种羟丙甲纤维素空心胶囊及生产工艺在工作过程中，通过羟丙甲纤维 素，与表面活性剂、助凝剂即十二烷基硫酸钠、卡拉胶的配比，制备过程采用与传统明胶胶 囊低温溶化、低温烘干的相反的工艺，采用高温混合、高温烘干工艺，进行羟丙甲纤维素空 心胶囊的生产。其中，主料羟丙甲纤维素是植物纤维的衍生物，其主要成分有植物细胞壁和 多聚糖组成，分子结构十分稳定，成膜性极好。
[0082] 本发明具有的特点：（1)安全性好：羟丙甲纤维素空心胶囊来源于植物原料，既保 持了明胶胶囊的功能，又避免了使用明胶的缺陷，污染小、安全性好，含水量低，确保内容物 的干燥，更有效的发挥内容物的疗效，分子结构稳定，不与内容物发生交联反应，溶出度更 充分，同时，不参与人体代谢，由于羟丙甲纤维素来源于非转基因植物，俗称植物源空心胶 囊，其有害物质残留远远低于传统明胶空心胶囊；其本身不含蛋白质和氨基酸，再加上特殊 的生产制作工艺，细菌很难再次污染，无氯乙醇残留，更安全。
[0083] (2)稳定性高：轻丙甲纤维素空心胶囊由于含水量在5-7%之间，特别要求时，含 水量可达到3%。适合填充各类内容物，确保其无交联反应。由于分子结构稳定，更适合填 充氧敏感性、速释性药物，使内容物更加安全，溶出更彻底，疗效更显著。
[0084] (3)适用性广：羟丙甲纤维素空心胶囊水分低，分子结构稳定，特别适应中药制剂 的填充，产品对储运、环境、低于要求没有明胶空心胶囊苛刻，能满足各类内容物要求。由于 是植物纤维对人体无任何副作用，还给素食主义和不同宗教信仰者提供新的选择。
[0085] 采用植物性原料取代动物性原料制作胶囊，采用高温混合、高温烘干的加工工艺， 克服了植物纤维含水量低带来的含水量差异大，合格率低，能耗高的缺点，采用本发明技术 方案羟丙甲纤维素空心胶囊既保持了传统明胶胶囊的功能，又能满足各类产品需求，植物 源、污染小，胶囊产品性能好，性质稳定，柔韧性好，抗冲击力强，不易破碎，安全性高，可靠 性好，含水量低，确保内容物的干燥，可以更有效的发挥内容物的疗效，分子传输稳定，不与 内容物发生交联反应，溶出度更充分，不参与人体代谢，更适合做医药包装材料，为消费者 带来更环保、绿色的选择。本发明制备工艺简单，操作性强，产品成型性好，受外界温度、湿 度影响小，保质期长，便于运输和储存。
[0086] 上述实施例是对本发明的说明，不是对本发明的限定，任何对本发明简单变换后 的方案均属于本发明的保护范围。
【权利要求】
1. 一种羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：包括羟丙甲纤维素、卡拉胶、二氧化钛母 液、十二烷基硫酸钠、色素、纯化水，以生产1000粒胶囊计量，胶液组成如下：
2. 如权利要求1所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述羟丙甲纤维素 HPMC选用药用级，HPMC为低黏度，HPMC的黏度为0. 005?0. 020Pa. s，二氧化钛母液为二氧 化钛TiO2研磨后的水溶液，TiO2与水的比例为1 :10,二氧化钛母液为遮光剂；所述卡拉胶 为增稠剂，卡拉胶应选用120目精细度，卡拉胶的黏度为90?120mPa. s，十二烷基硫酸钠能 够为溶胶过程中去油脂和润滑。
3. 如权利要求1所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊，其特征在于：所述色素的使用可 根据胶囊颜色确定使用量，比如1000粒蓝白色胶囊需要亮蓝〇. 〇58g，红白色胶囊需胭脂红 0. 055g，全红色胶囊需要胭脂红0. 128g，白色部分不使用色素而使用二氧化钛母液，全透明 胶囊则不加色素和二氧化钛母液。
4. 一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于：包括以下步骤： a) 二氧化钛母液配制：称重，称取Ti02和纯化水，将Ti02加水放入研磨机内，将磨出 的粉液用蚕丝袋过滤，再加入纯化水，配成二氧化钛母液； b) 溶胶：将HPMC加入温水中，将水加热搅拌使其分散均匀，溶解后静置一段时间，待 用，将十二烷基硫酸钠加入温水中，再向其中加入卡拉胶，HPMC原液水合12小时后加入卡 拉胶助液，再将助液倒入HPMC胶液中，搅拌均匀，取色素溶解待用，将色素溶液和二氧化钛 母液都加入HPMC胶液中； c) 制坯、脱模：根据胶囊壳的厚度及胶囊头部的厚度，调整好贮胶桶及胶液的温度，制 坯车间温度20?24°C，烘干线温度28?40°C，贮胶桶温度40?55°C，调整好胶囊自动生 产线的运转速度，放板时间7?12秒，吸板时间7?13秒，根据设备的运转速度，设定一段、 二段、三段的烘道温度和湿度，一段温度28?35°C，二段35?40°C，三段50?55°C，湿度 25?45%，将胶液送入蘸胶盘上进行自动蘸胶、翻板烘干、检验、脱模； d) 切割：将制坯室脱模下的毛坯帽，根据型号，倒入相对应型号的帽切割机料斗中，开 动切割机自动切下胶囊口，检测胶囊长度； e) 半成品抽检：检验项目包括型号、色泽、颜色、长度、厚度，抽烟对胶囊的质量全项进 行理化检验，灯检半成品； f) 半成品分检：以灯检为主，主要是检验气泡、毛口、托尾、梅花头； g) 真空去湿：对半成品测定水份，根据水份情况选择去湿时间，使用真空抽湿机加温， 使用真空泵使真空度达到9?lOPa，温度控制在40?50°C，时间25?30分钟或者在烘干 生产线上加装抽湿设备室； h) 套合：将抽真空后的胶囊移到套合机上进行套合； i) 理化检验：对生产的各批号胶囊成品进行抽样，分别进行理化检验，抽样方式为按 照生产批号对胶囊生产的要求进行首检、中间抽检和成品入库检验，首检为胶囊刚开始生 产到半成品的过程中取样进行全项检验，中间抽检为对批量生产中的胶囊进行抽样检验， 入库检验为对入库前的产品进行全检； j) 包装：将检验合格的成品按数量进行划批包装，将合格胶囊分别装入箱内，用点数 板对各项胶囊进行抽样，计算100克胶囊粒数，并推算出装胶囊的数量和重量，称量后胶囊 箱内装入产品合格证，密封； k) 入库：将包装密封好的胶囊成品贮在阴凉干燥处。
5. 如权利要求4所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于： 所述b)溶胶步骤，助液包括表面活性剂、助凝剂，十二烷基硫酸钠是表面活性剂，卡拉 胶是助凝剂。
6. 如权利要求4所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于： 所述c)制坯、脱模步骤，调整好贮胶桶及胶液的温度，制坯车间温度设定为22°C，烘干 线温度设定为30°C，贮胶桶温度设定为50°C，设定好胶囊自动生产线的运转速度，放板时 间10秒，吸板时间10秒，根据设备的运转速度，设定一段、二段、三段的烘道温度和湿度，一 段温度30°C，二段36°C，三段52°C，湿度设定为35%。
7. 如权利要求4所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于： 所述c)制坯、脱模步骤，翻板后检验胶囊壳的厚度和胶囊头部的厚度，是否符合质量 要求，需要将不符合质量要求的胶囊剔除；脱模时要检查胶囊毛坯的湿度，发现毛坯过燥或 过潮，需要对烘道温度进行调整。
8. 如权利要求4所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于： 所述d)切割步骤，使用游标卡尺测量胶囊长度，如果胶囊达不到标准长度要求，需要 调整切割机刀盘的高度；所述e)半成品抽检步骤，抽检要求为灯检各种缺陷之和不能大于 5%，理化检验应符合要求。
9. 如权利要求4所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于： 所述g)真空去湿步骤，设定真空度为l〇Pa，温度控制在45°C，时间30分钟； 所述i)理化检验步骤，检验的内容为胶囊的颜色、长度、松紧度、壁厚、干燥失重、脆碎 度、崩解时限、灰分、重金属、二氧化硫和微生物限度。
10. 如权利要求4所述的一种羟丙甲纤维素空心胶囊的生产工艺，其特征在于： 所述j)包装步骤，包装要求包括内包装用低密度聚乙烯固体药用塑料袋，外包装印 刷厂名、产品名称、生产许可证号、注册商标、收货单位、到站、规格型号、数量、色别、生产批 号、防潮防压向上标志；所述k)入库步骤，贮藏条件为仓库温度20°C，相对湿度为50%。
【文档编号】A61K9/48GK104324017SQ201410557309
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月20日 优先权日:2014年10月20日
【发明者】潘苏枫 申请人:浙江春宝胶囊有限公司