一种水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的制作方法
【专利摘要】一种水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，是一种有效成分为头孢噻呋和补骨脂水提物的纳米乳药剂，其成分按照重量比例为：头孢噻呋1~25份、表面活性剂15~35份、助表面活性剂0~20份、补骨脂水提物1~15份、油1~20份、蒸馏水20~70份。在本发明中，通过头孢噻呋和补骨脂水提物的复合，药效好，抑菌效果佳，制备方法非常简单，药品更易于推广。
【专利说明】一种水包油型复方头孢噻映纳米乳抗菌药物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，尤其涉及一种复方头孢噻呋抗菌药物，具体为一种水包油 型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物。
【背景技术】
[0002] 头孢噻呋（Ceftiofur )，化学名称为[6R_[6a，70 (Z)]]-7_[[(2-氨基-4-噻唑 基）（甲氧亚氨基）乙酰基]基]-3-[[(2-呋喃羰基）硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮 杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸，是第三代头孢菌素类抗生素，一种广谱抗菌药，对许多 革兰氏阳性菌、阴性菌包括产内酰胺酶菌株及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性。该药作用 于转肽酶阻断细菌细胞壁的合成而呈现杀菌作用。临床上广泛应用于对头孢噻呋敏感的菌 毒重症感染和大肠杆菌、沙门氏菌等带来的各种症状。
[0003] 头孢噻呋是一种类白色至淡黄色粉末，在水中不溶，在丙酮中微溶，在乙醇中几乎 不溶。药品多为静脉用药或肌肉注射，静脉用药后，局部反应有静脉炎或血栓性静脉炎，肌 肉注射则会导致剧烈疼痛，还可能有红斑及荨麻疹、瘙痒、药物热，偶有血管性水肿、气喘和 低血压等过敏反应；口服头孢噻呋能从胃肠道吸收，但吸收不完全，药物溶出速率慢，生物 率用率差，口服时唾液淀粉酶使药品部分降解失活，同时，存在着恶心、呕吐及腹泻等胃肠 道反应的不良反应。另外，抗生素的大量使用也是导致菌株耐药性增加的直接原因。基于 上述多种问题，本发明旨在通过改变剂型来改善机体对该药物的吸收和运转能力，降低不 良反应率，提1?其治疗效果。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于提供一种水包油型复方头孢噻呋纳米乳。
[0005] 为实现上述目的，本发明提出的技术方案为： 水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其有效成分为头孢噻呋和补骨脂水提物。 [0006] 所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物有效成分的重量份数组成为：头孢噻 呋1~25份、补骨脂水提物1~15份。
[0007] 所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻呋1~25 份、表面活性剂15~35份、助表面活性剂(Γ20份、补骨脂水提物1~15份、油1~20份、蒸馏水 20?70份。
[0008] 优选的，所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻 呋5~20份、表面活性剂2(Γ30份、助表面活性剂1~10份、补骨脂水提物1~10份、油1~20份、 蒸馏水25?65份。
[0009] 优选的，所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻 呋6. 2份、表面活性剂25份、助表面活性剂5份、补骨脂水提物6. 3份、油12份、蒸馏水45. 5 份。
[0010] 在本发明中，所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40)、蓖麻油聚氧乙 烯醚40 (EL-40)、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。
[0011] 在本发明中，所述助表面活性剂为无水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇 中的任意一种或几种的混合物。
[0012] 在本发明中，所述油为大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻 油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸异丙酯、乙酸乙酯或油酸中的任一种。
[0013] 优选的，所述油为蓖麻油。
[0014] 基于上述配方的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其制备方法为：精确称 取头孢噻呋、表面活性剂和助表面活性剂，在室温（25°C)条件下搅拌均匀，然后向其中缓慢 滴入已经溶入补骨脂水提物的蒸馏水。随着蒸馏水量的增加，体系黏稠度增大，当加入蒸馏 水的量使体系由油包水变为水包油型纳米乳时，体系粘稠度从最粘稠的状态变稀，此时产 生的即是无色透明的复方头孢噻呋纳米乳产品。
[0015] 上述产品中，补骨脂水提物、头孢噻呋抗菌纳米乳的药物粒径在34. 6?72. 7nm之 间，平均粒径为49. lnm，可直接服用，也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。
[0016] 纳米乳（nanoemulsion)又称微乳（microemulsion)，是由水、油、表面活性剂和助 表面活性剂等自发形成的透明或半透明的均相分散体系。一般来说，纳米乳分为三种类型， 即水包油型纳米乳（0/W)、油包水型纳米乳（W/0)以及双连续型纳米乳（B.C)。纳米乳具有 许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌 或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一 般为1?IOOnm ;③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的 溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提 高药物的生物利用度。
[0017] 在本发明中，人体对头孢噻呋药物的转运及吸收极其困难，纳米乳基质为头孢噻 呋提供良好的溶解环境，口服时可经淋巴吸收，克服首过效应和分子通过胃肠道时的屏障， 极大的提高了头孢噻呋的溶解度，减少药物在体内的首过效应，促进头孢噻呋的的胃肠道 吸收；另外，脂溶性头孢噻呋与水溶性补骨脂水提物的结合，在保持了头孢噻呋药效的同 时，还提高了补骨脂水提物的抗菌能力，使抗菌更稳定、效果更好。
[0018] 补骨脂，英文名：Malaytea Scurfpea Fruit, Fruitof Malaytea Scurfpea，别名： 胡韭子、婆固脂、破故纸、补骨鸱、黑故子、胡故子、吉固子、黑故子为豆科植物补骨脂的果 实。拉丁名：Psoralea corylifolia L.补骨脂水提物补骨脂素的CAS NO. 66-97-7,EINECS 200-639-7,分子式C11H6O3，分子量186. 17。化学成份：补骨脂果实含挥发油约20%、有机 酸、一种甲基糖甙、碱溶性树脂、不挥发性萜类油、皂甙；种子含香豆精类补骨脂素和异补骨 脂素共约1. 1%、黄酮类补骨脂黄酮、甲基补骨脂黄酮、异补骨脂黄酮和查耳酮类补骨脂查耳 酮、异补骨脂查耳酮、单萜烯酚衍生物补骨脂酚；尚含挥发油、树脂、脂肪油；花含脂肪油、 挥发油、留醇、生物碱等。药用价值：补骨脂素及其衍生物：均为光敏性化合物，需辅以日光 或紫外线照射。性温，味辛，具补肾助阳之功效。主治肾虚冷泻，小便频数，阳萎，腰膝冷痛， 虚寒喘咳，外用治白癜风。现代研究表明，补骨脂具有扩张血管，增加心肌收缩力，抗菌，雌 性激素样作用，治疗白癜风等生理活性。补骨脂水提物对葡萄球菌以及抗青霉素等抗菌素 的葡萄球菌均有抑菌作用。
[0019] 补骨脂水提物的提取方法为：以补骨脂饮片为原料，通过醇提、浓缩、回收乙醇至 无醇味，放冷，加水标定浓度，通过大孔吸附树脂吸附和洗脱，收集洗脱液，回收、浓缩、干 燥，即得补骨脂水提物粉末。
[0020] 本发明在药物中加入刺激性小的助表面活性剂如乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇或聚 乙二醇400,除了助溶作用外，更能调整表面活性剂的亲水亲油平衡值（HLB)，使得油水界 面张力进一步降低，增大界膜的油水性和刚性。助表面活性剂掺入到界面膜中，促进曲率半 径很小膜的形成，扩大纳米乳的乳区面积，进一步改善纳米乳的活性，提高水溶性药物与脂 溶性药物结合的效果。
[0021] 与现有技术相比，本发明的优点在于： (1) 本发明的复方头孢噻呋纳米乳乳液粒径分布较窄，体系透明、稳定性好；有较低的 表面张力，具有很好的流动性，服用方便； (2) 头孢噻呋与补骨脂水提物复合，抑菌效果更佳； (3) 口服给药后能够克服首过效应，促进药物的胃肠道吸收，使补骨脂水提物与头孢噻 呋颗粒能迅速被网状内皮细胞吞噬，可使药物迅速起效，并维持恒定的血药浓度及药理效 应，提高药物的生物利用度，增强药效、减少药物的用量和使用次数，疗效更佳、药效更为稳 定； (4) 纳米乳的制备方法非常简单，耗能低，促使药品更易于推广； (5) 制剂具有很好的流动性，可直接作为口服液使用，也可利用胶囊包封或经冻干粉技 术冻干成粉，应用方式灵活丰富。
【专利附图】
【附图说明】
[0022] 图1是实施例1中水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的透射电镜照片； 图2是实施例1中水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的粒径分布图。
【具体实施方式】
[0023] 以下结合具体优选的实施例对本发明作进一步描述，但并不因此而限制本发明的 保护范围。
[0024] 实施案例 表1实施案例配方
【权利要求】
1. 一种水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在于，有效成分为头孢噻呋和 补骨脂水提物。
2. 根据权利要求1所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述 有效成分的重量份数组成为：头孢噻呋广25份、补骨脂水提物1~15份。
3. 根据权利要求2所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述 纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻呋广25份、表面活性剂15~35份、助表面活性剂 (Γ20份、补骨脂水提物f 15份、油f 20份、蒸馏水2(Γ70份。
4. 根据权利要求3所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述 纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻呋5~20份、表面活性剂2(Γ30份、助表面活性剂 广10份、补骨脂水提物广10份、油广20份、蒸馏水25飞5份。
5. 根据权利要求4所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述 纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻呋6. 2份、表面活性剂25份、助表面活性剂5 份、补骨脂水提物6. 3份、油12份、蒸馏水45. 5份。
6. 根据权利要求3~5任一所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在 于，所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚40、吐温80或泊洛沙姆 188中的任意一种或与span80的混合物。
7. 根据权利要求3~5任一所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在 于，所述助表面活性剂为无水乙醇、1，2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的一种或任意组 合。
8. 根据权利要求3~5任一所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在 于，所述油选自大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油 酸、丁酸乙酯、肉豆蘧酸异丙酯、乙酸乙酯和油酸。
9. 根据权利要求8所述的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其特征在于，所述 油为蓖麻油。
【文档编号】A61K31/546GK104274405SQ201410561179
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年10月21日 优先权日:2014年10月21日
【发明者】孙江宏, 阮心洁 申请人:河南牧翔动物药业有限公司