一种改善睡眠质量的中药组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种改善睡眠质量的中药物组合物，其有效成分由酸枣仁、人参、灵芝、远志、五味子为主要原辅料制成。按照常规制药方法，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制成临床上可以接受的、药剂学中所说的常规内服制剂（保健品），包括片剂、袋泡茶、颗粒剂、胶囊剂、丸剂与口服液。本发明的组方简单，制备的产品具有使用方便，改善睡眠质量的特点。本发明制备工艺稳定，质量可控，重现性好，适合大规模生产。
【专利说明】一种改善睡眠质量的中药组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种改善睡眠质量的中药组合物。
【背景技术】
[0002] 失眠为临床上常见病症之一，以睡眠时间、深度及消除疲劳作用不足为主症。有入 睡困难、多梦、易惊醒、早醒、睡眠不深、或彻夜不寐等多种情况。经常失眠会给人带来极大 的精神和肉体上的痛苦，出现头晕脑胀、耳鸣健忘、注意力不集中等诸多不适，严重影响人 们的生活质量。
[0003] 中医学认为，人的正常睡眠是阴阳之气自然而有规律的转化结果。"寐本乎阴，神 其主也，神安则寐，神不安则不寐";而"血气者，人之神"，上奉于心则心神得养，受藏于肝则 肝体柔和，化而为精，内藏于肾，心神相交则神志安定。而不寐的病因则错综复杂，症状虚实 可见，但临床多以邪气之扰，或营气不足(为思虑、劳倦、久病体虚、七情失和等引起，尤以过 喜、过怒、过思或过悲为常见)所致为多见。病位在心，常累及肾、肝、脾、胆，病理变化为阳盛 阴虚，阴阳失交。中医治疗以平衡人体阴阳，调整脏腑气血为原则，着眼于全身调理，审证求 因，辨证论治。
[0004] 目前人们对失眠的治疗主要以催眠类药物为主，还有起镇静作用的药物也被用于 临床，这些药物属于神经性控制睡眠，具有见效快，作用时间短等特点。但长期服用易产生 药物依赖性和毒副作用，如安眠药有依赖性与成瘾性，毒副作用大，可抑制呼吸，使记忆力 减退，不宜长期使用；生物制剂配方单一，又不能被充分吸收，难以达到全面、彻底的治疗效 果。中医中药从机体的整体调节入手，对人体毒副作用较小，无药物依赖性。所以发明一种 改善睡眠的中草药药物组合物意义重大。
【发明内容】
[0005] 为了克服现有技术的上述不足，本发明提供一种组分简单，活性成分明确，稳定性 好，质量可控的提高睡眠质量的中药组合物。
[0006] 为此，采用如下技术方案： 一种改善睡眠的药物组合物，其活性成分是由下述重量配比的原料药组成：酸枣仁 150- 220份、人参30- 80份、灵芝40- 80份、远志40- 80份、五味子30- 80份。
[0007] 进一步的优选,其由下列重量份的活性组分组成：酸麥仁180份、人参50份、灵芝 70份、远志50份、五味子50份。
[0008] 按照常规制药方法，加入药学上可接受的辅料或者辅助性成分，制成临床上可以 接受的、药剂学中所说的常规中所说的常规内服制剂，包括口服液、袋泡茶、颗粒剂、胶囊 齐U、丸剂或片剂。
[0009] 本发明对改善模型小鼠睡眠质量有一定的作用，判断指标主要有戊巴比妥钠睡眠 潜伏期时间、延长戊巴比妥钠睡眠时间和戊巴比妥钠阈下剂量入睡率，尤其对戊巴比妥钠 阈下剂量的影响更为明显，与阴性对照组相比，高剂量组入睡动物数增加有极显著性差异， 中剂量组入睡动物数增加有显著性差异。
[0010] 本发明除了具有改善睡眠质量的功效外，所含成分还有很好的营养价值和保健功 能。其中有"中国睡果"之称的酸枣仁主治心烦失眠、自汗盗汗；人参内含的人参皂苷对调 节人的中枢神经系统、治疗神经系统疾病有很好的治疗效果；灵芝也是有效的安眠宁神药， 对中枢起到良好的作用；远志用于失眠多梦、神志恍惚；五味子也有治疗自汗盗汗效果。本 发明制成的制剂不含化学安眠药成分，疗效确切、安全方便。
[0011] 酸枣仁：味甘、酸、性平。具有养肝，宁心，安神，敛汗的功效。治虚烦不眠，惊悸怔 忡，烦渴，虚汗。《别录》:"主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋 骨，助阴气，令人肥健。"《本经》："主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。" 人参：性平、味甘、微苦，微温。归脾、肺经、心经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺， 生津止渴，安神益智。主治劳伤虚损、食少、倦怠、反胃吐食、大便滑泄、虚咳喘促之症。
[0012] 灵芝：性为甘、平。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。对人肝癌 细胞具有细胞毒作用，也能抑制组织胺的释放，具有保肝作用和具有抗过敏作用等。灵芝提 取物能激发运动性抑制，使运动性降低，使协调运动失调、呈现用量依赖性镇病效果，对环 已巴比妥睡眠作用能缩短睡眠时间，能延长中枢兴奋药咖啡因致痉挛及死亡的时间，这些 结果表明，灵芝对中枢呈抑制性作用。
[0013] 远志：性温，味苦、辛，具有安神益智、祛痰、消肿的功能，用于心肾不交引起的失眠 多梦、健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。《本草正》记载，远志，功专心肾， 故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。
[0014] 五味子：性味温、酸、甘。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。《本经》记载， 五味子"主益气，补不足，强阴，益男子精"。对改善老年心血不足、心气虚、心肾不交之失眠 心悸均有良好作用。五味子乙素、五味子酚均具有抗氧化作用，能清除自由基、抑制过氧化 脂质形成。此外，五味子能降低血清胆固醇，增加脑和肝中蛋白质含量，均表明具有抗衰老 作用。
【专利附图】
【附图说明】
[0015] 图1为本发明与对比文件（200710021857. 1)对延长戊巴比妥钠催眠时间的对比； 图2为本发明与对比文件（200710021857. 1)对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响 对比； 图3为本发明与对比文件（200710021857. 1)对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响对比。
[0016] 图1-图3中的每组别的柱状图中，左边的柱状均为本发明的结果，右边的柱状均 为对比文件（200710021857. 1)的结果。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1 一种改善睡眠质量的中药组合物，其由下列重量份的活性组分组成：酸枣仁220份、人 参30份、灵芝50份、远志60份、五味子40份。
[0018] 实施例2 一种改善睡眠质量的中药组合物，其由下列重量份的活性组分组成：酸枣仁180份、人 参40份、灵芝80份、远志70份、五味子30份。
[0019] 实施例3 一种改善睡眠质量的中药组合物，其由下列重量份的活性组分组成：酸枣仁160份、人 参80份、灵芝60份、远志40份、五味子80份。
[0020] 实施例4 一种改善睡眠质量的中药组合物，其由下列重量份的活性组分组成：酸枣仁150份、人 参60份、灵芝40份、远志80份、五味子70份。
[0021] 实施例5 一种改善睡眠质量的中药组合物，其由下列重量份的活性组分组成：酸枣仁180份、人 参50份、灵芝70份、远志50份、五味子50份。
[0022] 本发明优选的制备工艺为口服液的制备： 口服液制备：分别称取实施方式配方量的酸枣仁、人参、灵芝、远志、五味子置多功能提 取罐中，用8倍量75%乙醇回流提取2次，每次2 h，过滤，合并两次滤液，药渣备用。醇提 液减压回收乙醇至无醇味并继续浓缩至相对密度为I. 〇5~l. 08(60°C测定)，得醇提浓缩液。 醇提药渣加8倍量水煎煮提取2次，每次I. 5h。过滤，合并两次滤液，滤渣弃之，得水提液。 将水提液在真空度为〇. 〇8Mpa，温度为7(T80°C的条件下减压浓缩至相对密度I. 05~1. 08 (60°C测定)，得水提浓缩液。将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，冷藏静置48h。将冷藏后的 浓缩液进行过滤，得滤液，滤渣弃去。将滤液投入配液罐中，加入适量的三氯蔗糖，充分溶 解，再加纯化水定容至足量，搅拌混合均匀，得配制液。用超速离心机进行离心，离心转速为 15000r/min，弃去沉淀，制成口服液，IOml/瓶，即得。人口服推荐剂量为IOml/支，每日3 次，每次1支。
[0023] 颗粒剂制备：将组分药材挑选清洗后，运用醇提和水提技术提取为合并浸膏状，力口 适量的药用赋形剂混合、制成每克产品相当于原药材5克的颗粒即得。人口服推荐剂量为 3g/袋，每日3次，每次1袋。
[0024] 胶囊剂制备：将组分药材挑选清洗后，运用醇提和水提技术提取为合并浸膏状，然 后运用喷雾干燥或减压干燥法进行干燥、粉碎；加适量药用赋形剂混合、制成每克产品相当 于原生药材12. 5g的颗粒，充填于食用胶囊中即得，规格为0. 4g/粒。人口服推荐剂量为每 日3次，每次4粒。
[0025] 片剂制备：将组分药材挑选清洗后，运用醇提和水提技术提取为合并浸膏状，然后 运用喷雾干燥或减压干燥法进行干燥、粉碎；加适量药用赋形剂混合、制成每克产品相当于 原生药材12. 5g的颗粒，压成规定重量的片剂即得，规格为0. 4g/粒。人口服推荐剂量为每 日3次，每次4片。
[0026] 袋泡茶制备：将组分药材挑选清洗后，运用醇提和水提技术提取为合并浸膏状，然 后运用喷雾干燥或减压干燥法进行干燥、粉碎；烘干粉碎成粗粉，然后与浸膏粉混合均匀， 装入泡袋茶袋之中即得。
[0027] 上述制备方法及各种应用剂型的生产工艺均属于现有已知技术。
[0028] 本发明功效试验研究 1材料与方法 I. 1样品：按本发明制备的口服液，人口服推荐剂量为IOml/支，每日3次，每次1支。 用蒸馏水将口服液配成试验所需浓度。
[0029] 当归陈皮安眠饮料(专利号200710021857. 1):按其具体实施方法制备而成的饮 料。
[0030] 1. 2实验动物：健康ICR小鼠，雄性，体重18~22g (四川省医学科学院实验动物研 究所提供)，合格证号为SCXk (川）2013-15。
[0031] L 3剂量及分组：将实验动物随机分成4组，每组12只。设200、100、50ml/kgb. wt. /d分别为高、中、低剂量试验组(分别相当于临床剂量的5倍、10倍、20倍)，另设蒸馏水 为阴性对照组。各组均每天经口灌胃给予受试物一次，连续30天，灌胃容量为0. 2ml/10g. bw〇
[0032] 1.4仪器和试剂：戊巴比妥钠、巴比妥钠(分析纯）进口分装。
[0033] 2实验方法 2. 1直接睡眠试验 末次灌胃结束后15分钟，对照组给予等体积蒸馏水后观察小鼠 的睡眠情况，以动物的翻正反射消失超过60秒判为进入睡眠，以翻正反射恢复为觉醒，翻 正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录入睡小鼠数及睡眠时间。
[0034] 2.2延长戊巴比妥钠睡眠时间试验 末次灌胃结束后15分钟，给各组动物经腹 腔注射戊巴比妥钠45mg/kg. bw,注射量0. lml/10g. bw,以动物的翻正反射消失为指标,记 录戊巴比妥钠睡眠时间，观察受试样品能否延长戊巴比妥钠睡眠时间。
[0035] 2. 3戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验 末次灌胃结束后15分钟，给各组动物经腹 腔注射戊巴比妥钠35mg/kg. bw,注射量0. lml/10g. bw,观察30分钟内小鼠的睡眠情况，以 翻正反射消失60秒以上为入睡标准，记录30min内各组入睡的小鼠个数。
[0036] 2.4巴比妥钠睡眠潜伏期实验 末次灌胃结束后15分钟，给各组动物经腹腔注 射巴比妥钠 245mg/kg，注射量0. lml/10g. bw,以动物翻正反射消失为指标，记录小鼠睡眠 潜伏期，观察受试样品能否缩短巴比妥钠睡眠潜伏期。
[0037] 3统计分析 用spssll. 0版软件对实验结果进行单因素方差分析，P < 0. 05，P < 0. 01分别表示具 有显著性差异和极显著差异。
[0038] 4实验结果 4. 1直接睡眠行为观察 给予小鼠不同剂量样品后，各剂量组动物均未出现睡眠现 象，表明该样品对小鼠无直接睡眠作用。
[0039] 4.2对延长戊巴比妥钠催眠时间的影响 从表1可以看出，受试物高、中剂量组 与阴性对照组相比，小鼠睡眠时间显著提高（P < 0.05)，表明受试物对戊巴比妥钠有协同 作用，见表1。
[0040] 表1受试物延长戊巴比妥钠睡眠时间试验结果
【权利要求】
1. 一种改善睡眠质量的中药组合物，其特征在于：其活性成分是由下述重量配比的原 料药组成：酸枣仁150- 220份、人参30- 80份、灵芝40- 80份、远志40- 80份、五味子 30-80 份。
2. 根据权利要求1所述的一种改善睡眠质量的中药组合物，其特征在于：其活性成分 是由下述重量配比的原料组成：酸枣仁180份、人参50份、灵芝70份、远志50份、五味子50 份。
3. 根据权利要求1或2所述的一种改善睡眠质量的中药组合物，其特征在于：以酸枣 仁、人参、灵芝、远志、五味子为原料药，加入药学上可接受的辅料按照常规方法制成临床上 可以接受的、药剂学中所说的常规内服制剂，包括口服液、袋泡茶、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或 片剂。
【文档编号】A61P25/20GK104337920SQ201410572308
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2014年10月24日 优先权日:2014年10月24日
【发明者】席倬霞, 王志锋, 魏秀娟, 姚立荣, 黄龙杰, 苟和平, 张小虎 申请人:甘肃扶正药业科技股份有限公司