一种改善睡眠及记忆力的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药卫生领域，，具体涉及一种改善睡眠及记忆力的中药组合物及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前失眠的问题，在日常生活中屡见不鲜。长期的失眠对人们的生活造成了严重 的影响，可以干扰人们日常的生活功能、诱发多种疾病、并发各种负性情绪。
[0003] 失眠在中医上称之为"不寐"，不寐在《黄帝内经》称为"不得卧"、"目不瞑"，主要表 现为睡眠时间、深度的不足。失眠的中医病因病机主要为外感六淫、脾胃不和、气血阴阳失 衡、内伤七情等，中医分型有心脾两虚型、阴虚火旺型、心胆气虚型、痰热内扰型、肝郁化火 型。
[0004]失眠的高发病率已经得到很好的证明，人群中调查估计有1/3的成年人一年中有 一次以上的失眠发作。美国最好的调查之一显示，15%的被调查者在过去一年内有严重的 失眠问题，失眠随着年龄的增长而加重，在中间年龄样本群中，慢性失眠率在10%左右。在 年龄更大的成年人中有临床意义的失眠发病率为25%甚至更高。失眠在老年人中如此常见 以至于已成为衰老过程中的特征性负性变化之一。
[0005] 记忆力减退，中医称善忘、健忘、喜忘，它是脑生理性衰老与病理性衰老。历代医家 对健忘的病因病机皆有论述。《内经》称之为"善忘"。（灵枢?大惑论》提出："上气不足，下气 有余，肠胃实而心肺虚，虚则营卫留于下，久之不以时上，故善忘也。"认为健忘是因营卫之 气滞于下而不能上濡所致。北宋《圣济总录》中说："健忘之病，本于心虚，血气衰少，精神昏 聩，故志动乱而多忘也。"南宋严用和《济生方》强调本病与心脾密切相关："盖脾主意与思， 心亦主思，思虑过度，意舍不清，神官不职，使人健忘。"元朱震亨《丹溪治法心要》中认为本 病除主心脾外，"亦有痰迷心窍者。"明李中梓《医宗必读》认为本病因"心肾不交"而致。清林 佩琴《类证治裁》发挥李时珍"脑为元神之府"之说，认识到"脑为元神之府，精髓之海，实记 忆所凭也"并把健忘归于脑髓不足所致。清唐宗海《血证论》说："凡心有瘀血，亦令健忘。"总 之，健忘一证多由心脾两虚，心肾不交，痰浊内阻，瘀血内停等因素最终影响了髓海(脑）的 功能而致。
[0006] 《卫生部药品标准》中药成方制剂第三册公开的宁神定志丸公开了如下信息：
[0007] 1、组成：党参300g、茯苓300g、远志200g、石菖蒲200g。
[0008] 2、制法：以上四味，粉碎成细粉，过筛，混勾。每100g粉末加炼蜜35~45g与水适量， 泛丸，另取水飞后的朱砂2g，包衣，低温干燥，即得。
[0009] 3、功能与主治：益气安神，交通心肾，明目。用于神志不宁，惊悸健忘，失眠，倦怠， 视力减退。
[0010] 在所述部颁标准中宁神定志丸的制法为全药粉入药，存在有效成分溶出少，生物 利用度低的问题。因此，需要提供一种可以提高药品药效的制备方法。
【发明内容】
[0011] 本发明的目的是提供一种疗效确切的改善睡眠及记忆力的中药组合物的制备方 法。
[0012] 本发明提供的一种改善睡眠及记忆力的中药组合物，其活性成分的制备方法包括 以下步骤：
[0013] 1)取以下重量份的药材:党参3份、茯苓3份、远志2份、石菖蒲2份；
[0014] 2)党参、茯苓、远志提取方法:加体积百分比为20%_40%的乙醇提取后，加体积百 分比为85 %-95 %乙醇进行醇沉，上清液过大孔树脂柱，洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，制成 干霄粉；
[0015] 3)石菖蒲粉碎成为极细粉；
[0016] 4)将步骤2)、3)所得干膏粉和极细粉混匀，即得。
[0017] 上面所述制备一种改善睡眠及记忆力的中药组合物步骤中：
[0018] 优选地，步骤2)中所述步骤2)中所述大孔树脂为:HPD-100大孔树脂。
[0019 ]优选地，步骤3)所述的粉碎方法为:低温超微粉碎。
[0020] 优选地，步骤2)中所述党参、茯苓、远志的提取方法为:将党参、茯苓及远志粉碎成 粗粉，加入体积百分比浓度为20-40%乙醇浸泡24h，回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材 总重量的8-12倍，每次提取时间为1.5-3h，合并提取液，减压浓缩至生药浓度为0.3-0.6g/ ml，加入3-5倍85-95%的乙醇进行醇沉，醇沉时间为12-24小时，过滤，离心，上清液浓缩至 生药浓度为〇. 3-0.6g/ml，上HPD-100大孔树脂柱进行二次纯化，上样体积为树脂柱体积的 3-4倍，上样流速为2-4BV/h，以5-7倍柱体积的水以l-2BV/h将糖类成分洗脱下来，继用5-7 倍柱体积30-60 %乙醇以I -2BV/h将皂苷类成分洗脱下来，合并洗脱液，干燥，即得。
[0021] 所述步骤2)中所述的提取方法再进一步优选为:将党参、茯苓及远志粉碎成粗粉， 加入浓度为30-40%乙醇浸泡24h，回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总重量的10-12倍， 每次提取时间为2_3h，合并提取液，减压浓缩至浓度为0.5-0.6g/ml，加入4-5倍85-95 %的 乙醇进行醇沉除杂，醇沉时间为12-24小时，过滤，离心（2000r/min-4000r/min) 10_20min， 过滤弃去沉淀，浓缩至生药浓度为0.3-0.6g/ml，取该药液上大孔树脂柱进行二次纯化，上 样体积为树脂柱体积的3-4倍，上样流速为3-4BV/h，以6-7倍柱体积的水将糖类成分洗脱下 来，继用5-7倍柱体积30-60 %乙醇将皂苷类成分洗脱下来，合并洗脱液，干燥得混合提取 物。
[0022] 本发明还提供了含上述中药组合物的制剂，该制剂由中药组合物单独制成或由中 药组合物和药学上可接受的载体组成。
[0023]所述制剂为固体制剂，如片剂、胶囊剂或颗粒剂等；
[0024] 所述药学上可接受的载体为乳糖、淀粉、糊精、甘露醇、蔗糖、羟丙甲基纤维素、交 联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、微粉硅胶、预胶化淀粉、山梨醇、硬 脂酸镁、滑石粉、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、苯甲酸钠、山梨酸钾、蔗糖或阿斯 巴甜、味精、蜂蜜、甜橙香精中的一种或几种。
[0025] 本发明中药组合物制剂的制备方法，该方法可以采用常规制剂工艺制备为各种常 见剂型。
[0026] 例如：
[0027] 方法1:本发明中药组合物丸剂
[0028] 取本发明制备所得中药活性成分，加入丸剂常用辅料，按常规生产方法制备得本 发明中药组合物的丸剂。
[0029]方法2:本发明中药组合物胶囊剂
[0030] 取本发明制备所得中药活性成分，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得 本发明中药组合物的胶囊剂。
[0031] 方法3:本发明中药组合物片剂
[0032] 取本发明制备所得中药活性成分，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本 发明中药组合物的片剂。
[0033]方法4:本发明中药组合物颗粒剂
[0034]取本发明制备所得中药活性成分，加入颗粒剂常用辅料，按常规生产方法制备得 本发明中药组合物的颗粒剂。
[0035]方法5:本发明中药组合物糖浆剂
[0036] 取本发明制备所得中药活性成分，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得 本发明中药组合物的糖浆剂。
[0037] 本发明还提供了上述中药组合物或制剂在制备改善睡眠及记忆力的中药组合物 及其制备方法的应用。
[0038] 本发明所公开的中药组合物有效成分是由党参、茯苓、远志、石菖蒲等原料制备而 成。发明人在多年的制剂研究过程中发现，相同的药物用量，不同的提取工艺所得的活性成 分，其药理作用也会存在较大的差异，为此，申请人对本发明的中药组合物结合药理实验进 行了提取工艺研究，总结出本发明的提取工艺方法，并且经实验验证这样的改进带来了药 效增效：当党参、茯苓、远志药材醇提纯化物与石菖蒲粉末混合所得中药组合物，用于改善 睡眠及记忆的效果远远优于相同处方的现有制备技术，具有显著性进步。
[0039] 由于每味中药材均含有诸多的活性成分，至少尚未有任何一味中药被完完全全地 分析清楚所有成分，不同的中药合并在一起用不同提取方式提取时，由于溶剂、温度及不同 成分之间的相互影响和作用，会产生极为复杂的化学反应。因此，上述有效成分只是中药提 取物活性成分的一部分，对于整体药物的药效作用影响尚不明确。目前我们只能通过药效 实验来对比不同提取方式在改善睡眠及记忆力的用途方面的优劣，尚无法从部分有效成分 的变化指标来判断复方中成药的疗效变化。
[0040] 通过"延长戊巴比妥钠睡眠时间实验"、"戊巴比妥钠阈下催眠剂量实验"对比不同 提取方式在改善睡眠方面的疗效;我们通过跳台试验、Morris水迷宫试验，对比不同提取方 式在改善记忆方面的疗效。
[0041] 发明人对宁神定志丸的提取方法与药物优效进行了系统性的研究实验，通过用不 同的方法提取，最后得到了本发明的提取技术方案，使相同配方的药材，发挥出治疗目的更 明确、疗效更显著的作用。
[0042] 本发明提供的一种改善睡眠及记忆的中药组合物具有以下优点：
[0043] 1、本发明提供的中药组合物可明显延长小鼠睡眠时间，与空白对照组相比差异显 著（P<0.01)，且与对比例组相比，均存在显著性差异0<〇.〇5，？<〇.〇1);与原工艺组比 较，均存在显著性差异(P<0.05，P<0.01)。
[0044] 2、本发明提供的中药组合物可明显增加小鼠在30min内的入睡率，与空白对照组 相比差异显著（？<0.05，？<0.01);且与对比例组相比，均存在显著性差异(？<0.05，卩< 0.01)。
[0045] 上述结