一种护肝刺参中药口服液及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种护肝刺参中药口服液及其制备方法，其是将刺参体壁经热水漂烫、匀浆后，依次采用复合蛋白酶、风味蛋白酶进行控酶水解，灭酶，冷却后制得刺参酶解液；选取五味子、枸杞子、野菊花配伍成底物原料，用热水煎煮法得水提液后用乙醇去除沉淀，取上清液蒸除乙醇，再加入纯净水调配制得中药提取液；刺参酶解液与中药提取液混合，调配，浓缩，离心，取上清液，添加辅料，搅拌均匀，依次经UHT杀菌、热灌装、二次杀菌，制得护肝刺参中药口服液。其护肝刺参中药口服液组方科学，酸甜可口，具有疏肝理气、清热解毒、平肝安神的功效，具备保健与营养的双重作用。其制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。
【专利说明】一种护肝刺参中药口服液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种传统草药的未确定结构的药物制剂，尤其是一种护肝刺参中药口服液及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着社会的发展，生活水平的提高，面临肝脏损伤的人群越来越庞大。过量饮酒，滥用药物，饮食油腻，都是造成肝脏损伤的诱因。如何保肝护肝成为了时下亟待解决的问题。
[0003]海参又名刺参，海鼠，海黄瓜等，是一种名贵的海产动物，因其补益作用，类似于人参而得名。海参不仅是珍贵的食品，也是名贵的药材。据《本草纲目拾遗》中记载:海参，味甘咸，补肾，益精髓，摄小便，壮阳疗瘘，其性温补，足敌人参，故名海参。这里说的海参就是指刺参。经研宄验证:刺参体内富含皂苷、粘多糖、神经节苷脂、留醇、胶原蛋白等多种活性物质，使其具有多方面的保健作用，包括保肝护肝方面。大量研宄表明，刺参中的岩藻聚糖硫酸酯(SC-FUC)对长期饮酒导致的小鼠肝脏功能损伤有显著改善作用；脑苷脂(SCC)对四氯化碳(CCl4)引发大鼠急性肝损伤有显著改善作用；酸性黏多糖(SJAMP)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝癌形成有抑制作。此外，刺参还能显著调节机体的血脂水平，有效调节高胆固醇血症大鼠脂质代谢。可见，刺参在保护肝脏方面的神奇作用，正在被不断地发现。并且刺参还具有很好的营养性，其富含18种氨基酸、多种人体必需的常量元素和微量元素，以及多种维生素。
[0004]而利用刺参为原料制备药物在公开文件中有所报道，例如，公开的专利申请号为:200810238717.4的中国发明专利申请，就公开了“一种刺参滋补颗粒、胶囊及刺参滋补颗粒的加工方法”，其是利用鲜刺参为主要原料，通过酶解取得富含蛋白质、肽类、氨基酸以及皂甙和刺参粘多糖等活性成分的酶解液，经环糊精生物包埋技术处理后干燥，再与刺五加、黄芪、甘草等中药提取物混合，经制粒、干燥等加工处理后制得，具有营养滋补、抗衰升白、提高免疫力等保健和治疗作用。
[0005]目前，还未发现利用刺参为原料与其他中药搭配制备护肝制剂的报道。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是提供一种护肝刺参中药口服液及其制备方法，该护肝刺参中药口服液组方科学，护肝养肝效果好，无明显副作用；其制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。
[0007]本发明解决其技术问题所采用的技术方案为:一种护肝刺参中药口服液，其特征在于:其包括刺参酶解液、中药提取液和辅料，其中，各组分的重量百分比分别为:刺参酶解液50?65%、中药提取液25?45%和辅料5?10% ;所述的刺参酶解液是将刺参体壁经热水漂烫、匀浆后，依次采用复合蛋白酶、风味蛋白酶进行控酶水解，灭酶，冷却后制得；所述的中药提取液是选取中药五味子、枸杞子、野菊花配伍成底物原料，采用热水提取得到水提液后采用乙醇去除沉淀，取上清液去除乙醇后，再加入纯净水调节固形物含量为8?10%而制得；所述的五味子、枸紀子、野菊花配伍时的重量百分比分别为:五味子30?40%、枸丰己子30?40%和野菊花20?40%。
[0008]本发明的优先方案:所述的护肝刺参中药口服液的各组分重量百分比分别为:刺参酶解液60%、中药提取液33%和辅料7%。
[0009]所述的五味子、枸紀子、野菊花配伍时的重量百分比分别为:五味子35%、枸t己子35%和野菊花30%。
[0010]所述的辅料为木糖醇。
[0011]一种护肝刺参中药口服液的制备方法，其特征在于:经过下列工艺步骤:
(1)刺参酶解液的制备
选取新鲜的刺参为原料，将刺参去除内脏，清洗，取刺参体壁用热水漂烫后，加入蒸馏水，利用胶体磨研磨成浆状，调配成蛋白浓度为10?20%的刺参溶液；将刺参溶液加热至90?100°C，保持10?30min，然后冷却至40?55°C，加入溶液重量4?7%。的复合蛋白酶水解I?3h，然后再加入溶液重量4?7%。的风味蛋白酶水解I?3h ;水解完毕后加热至90?100°C，保持20?30min灭酶；灭酶后迅速冷却至3?5°C，制得刺参酶解液；
(2)中药提取液的制备
选取中药五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比为:五味子30?40%、枸紀子30?40%和野菊花20?40%配伍成底物原料；将底物原料采用热水煎煮法换水提取三次，分别制得水提液；将三次水提液分别过滤后进行合并，得合并液；将合并液采用旋转蒸发仪于80°C下浓缩后，冷却至30?50°C，在搅拌状态下缓慢加入浓度为95%乙醇，使整个体系中乙醇含量达到70?75%，密封，静置24?36h，过滤，取上清液采用旋转蒸发仪于80°C下，浓缩蒸除乙醇，再加入纯净水调节固形物含量为8?10%，制得中药提取液；
(3)原料混合与成品制备
称量步骤(I)制得的刺参酶解液、步骤(2)制得的中药提取液按比例混合，搅拌均匀后，浓缩，离心，取上清液，添加辅料，搅拌均匀后，依次经UHT杀菌、热灌装、二次杀菌后，制得护肝刺参中药口服液；其中，在该护肝刺参中药口服液中，各组分的重量百分比分别为:刺参酶解液50?65%、中药提取液25?45%和辅料5?10%。
[0012]所述的将底物原料采用热水煎煮法换水提取三次是将底物原料用沸水煎煮三次，其中第一次加入底物原料重量8?10倍的水，煮沸提取2小时，固液分离；第二次加入底物原料重量5?8倍的水，煮沸提取I小时，固液分离；第三次加入底物原料重量3?6倍的水，煮沸提取I小时，固液分离。
[0013]本发明的护肝刺参中药口服液包括刺参酶解液、五味子、枸杞子和野菊花制取的中药提取液和辅料，其中，刺参酶解液是将刺参体壁经双酶解后制取的氨基酸、多肽、多糖提取物，有利于人体的吸收，具有降低转氨酶，提高机体免疫力的作用。制取中药提取液的中药五味子与野菊花是卫生部批准可用于保健食品的药品，枸杞子则是药食两用的食物。其中，五味子中的主要成分为木脂素类物质，具有显著的保肝降酶的作用，有助于肝细胞蛋白质的合成，能明显降低血清转氨酶，有效的修复受损肝脏；枸杞子能明显减轻大剂量饮酒与四氯化碳(CC14)所致的肝损伤；野菊花的水提取液具有清热解毒，疏风平肝，提高免疫力的功效。刺参酶解与三味中药制取的中药提取液共同配伍，产生协同作用，具有疏肝理气、清热解毒、平肝安神的功效。经动物实验表明，其保肝护肝作用突出。该护肝刺参中药口服液组方科学，酸甜可口，无明显副作用，可用于预防脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤等的日常保健和餐后解腻，尤其适宜长期过量饮酒、滥用药物、饮食油腻的人群。本发明的制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。
【具体实施方式】
[0014]下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0015]实施例1
一种护肝刺参中药口服液的制备方法，经过下列工艺步骤:
(1)刺参酶解液的制备
选取新鲜的刺参为原料，将刺参去除内脏，清洗，取刺参体壁用80°c热水漂烫后，加入蒸馏水，利用胶体磨研磨成浆状，调配成蛋白浓度为15%的刺参溶液；将刺参溶液加热至950C，保持20min，然后冷却至50°C，加入溶液重量5%。的复合蛋白酶水解2h，然后再加入溶液重量6%。的风味蛋白酶水解2h ;水解完毕后加热至95°C，保持25min灭酶；灭酶后迅速冷却至4°C，制得刺参酶解液；其中，复合蛋白酶采用市售的诺维信复合蛋白酶；风味蛋白酶采用市售的诺维信风味蛋白酶；
(2)中药提取液的制备
选取中药五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比为:五味子35%、枸紀子35%和野菊花30%配伍成底物原料；将底物原料采用热水煎煮法换水提取三次，其中，第一次加入底物原料重量9倍的水，煮沸提取2小时，固液分离，得第一次水提液；第二次加入底物原料重量6倍的水，煮沸提取I小时，固液分离，得第二次水提液；第三次加入底物原料重量4倍的水，煮沸提取I小时，固液分离，得第三次水提液；将第一、二、三次水提液分别过滤后进行合并，得合并液；将合并液采用旋转蒸发仪于80°C下浓缩后，冷却至40°C，在搅拌状态下缓慢加入浓度为95%乙醇，使整个体系中乙醇含量达到72%，密封，静置30h，过滤，取上清液采用旋转蒸发仪于80°C下，浓缩蒸除乙醇，再加入纯净水调节固形物含量为9%，制得中药提取液；
(3)原料混合与成品制备
称量步骤(I)制得的刺参酶解液、步骤(2)制得的中药提取液按比例混合，搅拌均匀后，浓缩，离心，取上清液，添加辅料木糖醇，搅拌均匀后，依次经UHT杀菌、热灌装、二次杀菌后，制得护肝刺参中药口服液；其中，在该护肝刺参中药口服液中，各组分的重量百分比分别为:刺参酶解液60%、中药提取液33%和辅料7%。
[0016]本实施例制备的护肝刺参中药口服液中，刺参酶解液与具有协同作用的五味子、枸杞子和野菊花中药制取的中药提取液共同配伍，具有疏肝理气、清热解毒、平肝安神的功效，具备保健与营养的双重作用。该护肝刺参中药口服液组方科学，酸甜可口，护肝养肝效果好，无毒副作用，可用于餐后解腻，预防脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤等日常保健。其制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。
[0017]实施例2
一种护肝刺参中药口服液的制备方法，经过下列工艺步骤:
(I)刺参酶解液的制备选取新鲜的刺参为原料，将刺参去除内脏，清洗，取刺参体壁用90°C热水漂烫后，加入蒸馏水，利用胶体磨研磨成浆状，调配成蛋白浓度为20%的刺参溶液；将刺参溶液加热至100°C，保持lOmin，然后冷却至55°C，加入溶液重量4%。的复合蛋白酶水解3h，然后再加入溶液重量7%。的风味蛋白酶水解Ih ;水解完毕后加热至100°C，保持20min灭酶；灭酶后迅速冷却至5°C，制得刺参酶解液；其中，复合蛋白酶采用广州市华琪生物科技有限公司销售的复合蛋白酶；风味蛋白酶采用上海酶联生物研宄所销售的风味蛋白酶；
(2)中药提取液的制备
选取中药五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比为:五味子40%、枸紀子40%和野菊花20%配伍成底物原料；将底物原料采用热水煎煮法换水提取三次，其中第一次加入底物原料重量8倍的水，煮沸提取2小时，固液分离，得第一次水提液；第二次加入底物原料重量5倍的水，煮沸提取I小时，固液分离，得第二次水提液；第三次加入底物原料重量3倍的水，煮沸提取I小时，固液分离，得第三次；将第一、二、三次水提液分别过滤后进行合并，得合并液；将合并液采用旋转蒸发仪于80°C下浓缩后，冷却至50°C，在搅拌状态下缓慢加入浓度为95%乙醇，使整个体系中乙醇含量达到75%，密封，静置24h，过滤，取上清液采用旋转蒸发仪于80°C下，浓缩蒸除乙醇，再加入纯净水调节固形物含量为10%，制得中药提取液；
(3)原料混合与成品制备
称量步骤(I)制得的刺参酶解液、步骤(2)制得的中药提取液按比例混合，搅拌均匀后，浓缩，离心，取上清液，添加辅料木糖醇，搅拌均匀后，依次经UHT杀菌、热灌装、二次杀菌后，制得护肝刺参中药口服液；其中，在该护肝刺参中药口服液中，各组分的重量百分比分别为:刺参酶解液65%、中药提取液25%和辅料10%。
[0018]本实施例制备的护肝刺参中药口服液中刺参酶解液与中药提取液共同作用，其护肝养肝效果好，该口服液组方科学，酸甜可口，无明显副作用，可用于预防脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤等日常保健。其制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。
[0019]实施例3
一种护肝刺参中药口服液的制备方法，经过下列工艺步骤:
(1)刺参酶解液的制备
选取新鲜的刺参为原料，将刺参去除内脏，清洗，取刺参体壁用85°C热水漂烫后，加入蒸馏水，利用胶体磨研磨成浆状，调配成蛋白浓度为10%的刺参溶液；将刺参溶液加热至900C，保持30min，然后冷却至40°C，加入溶液重量7%。的复合蛋白酶水解lh，然后再加入溶液重量4%。的风味蛋白酶水解3h ;水解完毕后加热至90°C，保持30min灭酶；灭酶后迅速冷却至:TC，制得刺参酶解液；其中，复合蛋白酶采用市售的诺维信复合蛋白酶；风味蛋白酶采用市售的诺维信风味蛋白酶；
(2)中药提取液的制备
选取中药五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比为:五味子30%、枸紀子30%和野菊花40%配伍成底物原料；将底物原料采用热水煎煮法换水提取三次，其中第一次加入底物原料重量10倍的水，煮沸提取2小时，固液分离，得第一次水提液；第二次加入底物原料重量8倍的水，煮沸提取I小时，固液分离，得第二次水提液；第三次加入底物原料重量6倍的水，煮沸提取I小时，固液分离，得第三次水提液；将第一、二、三次水提液分别过滤后进行合并，得合并液；将合并液采用旋转蒸发仪于80°C下浓缩后，冷却至30°C，在搅拌状态下缓慢加入浓度为95%乙醇，使整个体系中乙醇含量达到70%，密封，静置36h，过滤，取上清液采用旋转蒸发仪于80°C下，浓缩蒸除乙醇，再加入纯净水调节固形物含量为8%，制得中药提取液；
(3)原料混合与成品制备
称量步骤(I)制得的刺参酶解液、步骤(2)制得的中药提取液按比例混合，搅拌均匀后，浓缩，离心，取上清液，添加辅料蔗糖，搅拌均匀后，依次经UHT杀菌、热灌装、二次杀菌后，制得护肝刺参中药口服液；其中，在该护肝刺参中药口服液中，各组分的重量百分比分别为:刺参酶解液50%、中药提取液45%和辅料5%。
[0020]本实施例制备的护肝刺参中药口服液是将刺参酶解液与五味子、枸杞子和野菊花制取的中药提取液配伍，其中，刺参酶解液具有降低转氨酶，提高机体免疫力的作用；五味子有显著的保肝降酶的作用，有助于肝细胞蛋白质的合成；枸杞子能明显减轻大剂量饮酒与四氯化碳(CC14)所致的肝损伤；野菊花的水提取液具有清热解毒，疏风平肝，提高免疫力的功效。各组分配伍起到协同作用，护肝养肝效果好，该口服液组方科学，酸甜可口，无明显副作用。其制备方法工艺合理、操作可行、适合工业化生产。
[0021]下面以实施例1所制备的刺参中药口服液进行动物试验，以进一步证明本发明的刺参中药口服液具有保肝护肝的功效。
[0022]动物实验1:通过小鼠CCl4肝损伤模型，采用口服给药的方式，观察刺参中药口服液对CCl4肝损伤小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)指标的影响。
[0023]取昆明小鼠40只，随机分成实验高剂量组，实验中剂量组，实验低剂量组与空白对照组，共4组，每组10只。实验组高、中、低剂量组分别给予每天0.025ml/g、0.050ml/g、0.075ml/g的刺参中药口服液灌胃；空白对照组:给予相同体积的0.9%的生理盐水灌胃；灌胃周期为四周。四周以后，各实验组组小鼠每日按原剂量刺参中药口服液灌胃后Ih，腹腔注射0.1% CCl4花生油溶液，剂量为10 ml/ kg;对照组腹腔注射等量花生油。连续一周。实验结束后分别检测各实验组与对照组小鼠的各项指标，对比结果得到，高、中、低剂量刺参中药口服液均能不同程度上降低血清中ALT、AST的活性或含量(产< 0.05)。
[0024]药效学实验表明，该刺参中药口服液对CCl4肝损伤小鼠具有明显的保护作用。
[0025]动物实验2:通过小鼠急性酒精性肝损伤模型，采用口服给药的方式，观察刺参中药口服液对急性酒精性肝损伤小鼠的血清甘油三脂(TG)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽(GSH)含量指标的影响。
[0026]取昆明小鼠40只，随机分成实验高剂量组，实验中剂量组，实验低剂量组与空白对照组，共4组，每组10只。实验组高、中、低剂量组分别给予每天0.025ml/g、0.050ml/g、0.075ml/g的刺参中药口服液灌胃；空白对照组:给予相同体积的0.9%的生理盐水灌胃；灌胃周期为四周。四周以后，各实验组小鼠每日按原剂量刺参中药口服液灌胃后Ih，再灌胃50°白酒；对照组灌胃等量生理盐水。连续一周。实验结束后分别检测各实验组与对照组小鼠的各项指标，对比结果得到，高、中、低剂量刺参中药口服液均能不同程度上降低小鼠血清MDA、TG活性或指标(K0.05)，提高肝脏GSH含量{P〈0.05)。
[0027]药效学实验表明，该刺参中药口服液对急性酒精肝损伤小鼠具有明显的保护作用。
【权利要求】
1.一种护肝刺参中药口服液，其特征在于:其包括刺参酶解液、中药提取液和辅料，其中，各组分的重量百分比分别为:刺参酶解液50?65%、中药提取液25?45%和辅料5?10%;所述的刺参酶解液是将刺参体壁经热水漂烫、匀浆后，依次采用复合蛋白酶、风味蛋白酶进行控酶水解，灭酶，冷却后制得；所述的中药提取液是选取中药五味子、枸杞子、野菊花配伍成底物原料，采用热水提取得到水提液后采用乙醇去除沉淀，取上清液去除乙醇后，再加入纯净水调节固形物含量为8?10%而制得；所述的五味子、枸杞子、野菊花配伍时的重量百分比分别为:五味子30?40%、枸紀子30?40%和野菊花20?40%。
2.根据权利要求1所述的一种护肝刺参中药口服液，其特征在于:所述的护肝刺参中药口服液的各组分重量百分比分别为:刺参酶解液60%、中药提取液33%和辅料7%。
3.根据权利要求1所述的一种护肝刺参中药口服液，其特征在于:所述的五味子、枸杞子、野菊花配伍时的重量百分比分别为:五味子35%、枸紀子35%和野菊花30%。
4.根据权利要求1所述的一种护肝刺参中药口服液，其特征在于:所述的辅料为木糖醇。
5.根据权利要求1所述的一种护肝刺参中药口服液的制备方法，其特征在于:经过下列工艺步骤: (1)刺参酶解液的制备 选取新鲜的刺参为原料，将刺参去除内脏，清洗，取刺参体壁用热水漂烫后，加入蒸馏水，利用胶体磨研磨成浆状，调配成蛋白浓度为10?20%的刺参溶液；将刺参溶液加热至90?100°C，保持10?30min，然后冷却至40?55°C，加入溶液重量4?7%。的复合蛋白酶水解I?3h，然后再加入溶液重量4?7%。的风味蛋白酶水解I?3h ;水解完毕后加热至90?100°C，保持20?30min灭酶；灭酶后迅速冷却至3?5°C，制得刺参酶解液； (2)中药提取液的制备 选取中药五味子、枸紀子和野菊花，按重量百分比为:五味子30?40%、枸紀子30?40%和野菊花20?40%配伍成底物原料；将底物原料采用热水煎煮法换水提取三次，分别制得水提液；将三次水提液分别过滤后进行合并，得合并液；将合并液采用旋转蒸发仪于80°C下浓缩后，冷却至30?50°C，在搅拌状态下缓慢加入浓度为95%乙醇，使整个体系中乙醇含量达到70?75%，密封，静置24?36h，过滤，取上清液采用旋转蒸发仪于80°C下，浓缩蒸除乙醇，再加入纯净水调节固形物含量为8?10%，制得中药提取液； (3)原料混合与成品制备 称量步骤(I)制得的刺参酶解液、步骤(2)制得的中药提取液按比例混合，搅拌均匀后，浓缩，离心，取上清液，添加辅料，搅拌均匀后，依次经UHT杀菌、热灌装、二次杀菌后，制得护肝刺参中药口服液；其中，在该护肝刺参中药口服液中，各组分的重量百分比分别为:刺参酶解液50?65%、中药提取液25?45%和辅料5?10%。
6.根据权利要求5所述的一种护肝刺参中药口服液的制备方法，其特征在于:所述的将底物原料采用热水煎煮法换水提取三次是将底物原料用沸水煎煮三次，其中第一次加入底物原料重量8?10倍的水，煮沸提取2小时，固液分离；第二次加入底物原料重量5?8倍的水，煮沸提取I小时，固液分离；第三次加入底物原料重量3?6倍的水，煮沸提取I小时，固液分离。
【文档编号】A61K9/08GK104435359SQ201410744941
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】孙玥, 袁文鹏, 胡炜, 孙永军, 王志伟, 张泮池, 王昌伟, 邹志海, 鞠文明, 唐晓波 申请人:山东好当家海洋发展股份有限公司