一种治疗肝癌的中药制剂及其制备方法

一种治疗肝癌的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗肝癌的中药制剂及其制备方法，涉及中医【技术领域】。其由如下原料制得：三七、白花蛇舌草、熟地、天麻、牡丹皮、半枝莲、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、昆布、酸枣仁、白术、山茱萸、柴胡、山慈菇、僵蚕、甘草。本发明中药制剂从保守治疗的途径避免了手术、放化疗等手段对患者身体的损害，最大限度地激发患者自身的免疫力，因此，其具有治疗效果好、无痛苦、不手术、不化疗等技术优势，将本发明中药组方做成制剂的方法也具有工艺简便易行、药效稳定、易于推广应用等技术优势。
【专利说明】一种治疗肝癌的中药制剂及其制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及中药【技术领域】，具体涉及一种治疗肝癌的中药制剂。 技术背景
[0002] 肝癌即肝脏恶性肿瘤，是外科疾病中的常见病和多发病，肝脏恶性肿瘤可分为原 发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发 性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少 见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、 胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。
[0003] 西医对原发性肝癌的病因及确切分子机制尚不完全清楚，目前认为其发病是多因 素、多步骤的复杂过程，受环境和因此双重因素影响。流行病学及实验研究资料表明，乙型 肝炎病毒（HBV)和丙型肝炎病毒（HCV)感染、黄曲霉素、饮水污染、酒精、肝硬化、性激素、亚 硝胺类物质、微量元素等都与肝癌发病相关。在我国HBV感染是工作发病的主要致癌因素， 黄曲霉素和饮水污染则可能是最重要的促癌因素。而继发性肝癌(转移性肝癌)可通过不同 途径，如随血液、淋巴液转移或直接侵润肝脏而形成疾病。
[0004] 根据临床表现和古代医籍的描述，肝癌归属于"肝积"、"癥瘕"、"积聚"、"臌胀"、"痞 气"、"黄疸"等范畴。中医对肝癌的分型主要由以下几类： 1、肝气郁结证：症见胁肋胀满，痛无定处，脘腹胀满，胸闷，善太息，急躁易怒，舌质淡 红，苔薄白，脉弦。治则：疏肝解郁，理气和胃。
[0005] 2、气滞血瘀证：症见上腹肿块，质硬，有结节感，疼痛固定拒按，或胸胁掣痛，入夜 尤甚，或见肝掌、蜘蛛痣和腹壁青筋暴露，甚则肌肤甲错，舌边瘀暗或暗红，舌苔薄白或薄 黄，脉弦细涩无力。兼有郁热者多伴烦热口苦，大便干结，小编黄或短赤。治则：活血化瘀， 软坚散结。
[0006] 3、肝郁脾虚证：症见胸腹胀满，食后尤甚，肿块触痛，倦怠消瘦，短气乏力，纳少失 目民，口赶不欲饮，大便溏数，甚则腹水黄疸，下肢浮肿，舌质胖大，苔白，脉濡。治则：疏肝健 脾，理气消癥。
[0007] 4、肝肾阴亏证：症见腹胀肢肿，腹大，青筋暴露，四肢消瘦，短气喘促，颧红口干，纳 呆厌食，潮热或手足心热，烦躁不眠，便秘，甚则神昏谵语，或二便下血，舌红少苔，脉细数无 力。治则：滋养肝肾，化瘀消癥。
[0008] 5、湿热毒蕴证：症见右胁胀满，疼痛拒按，发热，口苦或口臭，身黄目黄，小便黄，黄 如橘色或烟灰，腹水或胸水，恶心呕吐，大便秘结或黏腻不爽，舌质红。苔黄腻，脉滑数。治 贝IJ :清热利湿，解毒消癥。


【发明内容】

[0009] 本发明要解决的技术问题是，发明一种对肝癌有较好治疗效果的中药制剂，并且 该中药制剂的制备工艺要简便易行，药效稳定，普遍适应性好。
[0010] 本发明解决上述技术问题的技术方案，充分考虑到中药组方的药效、剂量、适应症 等多方面的问题，通过临床反复实践调整，最终发明一个中药组方，其既对肝癌的治疗有显 著的效果，又能适应现代制剂生产，具有稳定的药效，适用于更多的患者。
[0011] 本发明该技术方案中的中药组方为（以重量份计):三七9-21份、白花蛇舌草17-29 份、熟地16-28份、天麻10-20份、牡丹皮8-18份、半枝莲7-17份、蜈蚣7-19份、丹参7-19 份、全蝎7-13份、水蛭7-13份、昆布6-12份、酸枣仁19-31份、白术9-21份、山茱萸11-23 份、柴胡7-17份、山慈菇13-27份、僵蚕6-12份、甘草9-15份。
[0012] 在组方的配比范围内优选出来的三个配比为： 配比1 :三七15份、白花蛇舌草23份、熟地22份、天麻15份、牡丹皮13份、半枝莲12 份、蜈蚁13份、丹参13份、全蝎10份、水蛭10份、昆布9份、酸麥仁25份、白术15份、山茱 萸17份、柴胡12份、山慈菇20份、僵蚕9份、甘草12份。
[0013] 配比2 :三七17份、白花蛇舌草25份、熟地20份、天麻14份、牡丹皮12份、半枝莲 11份、蜈蚣12份、丹参14份、全蝎11份、水蛭11份、昆布8份、酸枣仁23份、白术14份、山 茱萸16份、柴胡13份、山慈菇22份、僵蚕8份、甘草11份。
[0014] 配比3 :三七16份、白花蛇舌草24份、熟地24份、天麻16份、牡丹皮14份、半枝 莲11份、蜈蚣11份、丹参11份、全蝎9份、水蛭9份、昆布7份、酸枣仁26份、白术16份、 山茱萸18份、柴胡13份、山慈菇23份、僵蚕8份、甘草13份。
[0015] 将该中药组方做成成品制剂的工艺为以下步骤： 1、 按组方比例准确称取各种原料药材； 2、 将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈菇、甘 草，分别粉碎，混合，加7-12倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2-4小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； 3、 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加5-8倍重量的 60-75 %的乙醇，回流提取3次，每次2-4小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提 浓缩液，备用； 4、 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； 5、 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成临床所需的剂 型，如片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂等剂型。
[0016] 本发明中药组方所用中药材的性味、归经及功效： 三七：本品为五加科植物三七的干燥根。味甘、微苦，性温；归肝、胃经；散瘀止血，消肿 定痛。
[0017] 白花蛇舌草：本品为茜草科耳草属植物白花蛇舌草的全草。味甘、淡，性凉；入胃、 大肠、小肠经；清热解毒，利尿消肿，活血止痛。
[0018] 熟地：本品为生地黄的炮制加工品。味甘，性微温；归肝、肾经；滋阴补血，益精填 髓。
[0019] 天麻：本品为兰科植物天麻的干燥块茎。味甘，性平；归肝经；平肝息风止痉。
[0020] 牡丹皮：本品为毛茛科植物牡丹的干燥根皮。味苦、辛，性微寒；归心、肝、肾经；清 热凉血，活血化瘀。
[0021] 半枝莲：本品为唇形科植物半枝莲的干燥全草。味辛、苦，性寒；归肺、肝、肾经；清 热解毒，化瘀利尿。
[0022] 蜈蚣：本品为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣的干燥体。味辛，性温；归肝经；息风镇痉，功 毒散结，通络止痛。
[0023] 丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止 痛，活血通经，清心除烦。
[0024] 全蝎：本品为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体。味辛，性平；归肝经；息风镇痉，攻毒 散结，通络止痛。
[0025] 水蛭：本品为水蛭科动物蚂蟥、水蛭或柳叶蚂蟥的干燥体。味咸、苦，性平；归肝 经；破血，逐瘀，通经。
[0026] 昆布：本品为海带科植物海带或翅藻科植物昆布(鹅掌菜）的干燥叶状体。味咸， 性寒；归肝、胃、肾经；软坚散结，消痰，利水。
[0027] 酸枣仁：本品为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。味甘、酸，性平；归肝、胆、心经； 补肝，宁心，敛汗，生津。
[0028]白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥 湿利水,止汗,安胎。
[0029] 山茱萸：本品为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉。味酸、潘，性微温；归肝、肾 经；补益肝肾，涩精固脱。
[0030] 柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦，性微寒；归肝、胆经；和 解表里，疏肝，升阳。
[0031] 山慈菇：本品为兰科植物杜鹃兰、独蒜兰或云南独蒜兰的干燥假鳞茎。味甘、微辛， 性凉；归肝、脾经；清热解毒，化痰散结。
[0032] 僵蚕：本品为蚕蛾科昆虫家蚕4?5龄的幼虫感染(或人工接种）白僵菌而致死的 幼虫干燥体。味咸、辛，性平；归肝、肺、胃经；祛风定惊，化痰散结。
[0033] 甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、 肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0034] 本发明中药组方的组方分析： 本发明中药组方是以白花蛇舌草、熟地、酸枣仁、山慈菇、山茱萸为君药，活血止痛、补 肝益肾、补肝宁心、化痰散结；以三七、天麻、蜈蚣、白术为臣药，散瘀止血、平肝息风、功毒散 结、燥湿利水；以全蝎、水蛭、昆布、僵蚕为佐药，通络止痛、破血逐瘀、消痰利水、祛风散结； 以牡丹皮、半枝莲、丹参、柴胡为使药，活血化瘀、化瘀利尿、活血通经、和解表里；以甘草调 和诸药性，使诸药配合，互相推动，相互协调，从而达到补肝益肾、化痰散结、散瘀止血、平肝 息风、化瘀利尿等功效，对于肝癌表现出比较优异的治疗效果。
[0035] 与现有技术相比，本发明中药制剂从保守治疗的途径避免了手术、放化疗等手段 对患者身体的损害，最大限度地激发患者自身的免疫力；其不但可以单独使用治疗肝癌，也 可以作为肝癌术后或者放化疗后康复药物使用，能有效地减小手术和放化疗给患者身体造 成的损害。因此，本发明中药制剂具有治疗效果好、无痛苦、不手术、不化疗等技术优势，将 本发明中药组方做成制剂的方法也具有工艺简便易行、药效稳定、易于推广应用等技术优 势。

【具体实施方式】
[0036] 实施例1 按本发明中药组方的最小范围生产： 1、按组方比例准确称取各种原料药材：三七900g、白花蛇舌草1700g、熟地1600g、天麻 1000g、牡丹皮800g、半枝莲700g、蜈蚣700g、丹参700g、全蝎700g、水蛭700g、昆布600g、酸 枣仁1900g、白术900g、山茱萸1100g、柴胡700g、山慈菇1300g、僵蚕600g、甘草900g。
[0037] 2、将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈 菇、甘草，分别粉碎，混合，加11倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； 3、 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加6倍重量的75%的乙 醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提浓缩液，备用； 4、 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； 5、 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，折合 生药含量约为〇. 27g生药/g颗粒。
[0038] 实施例2 按本发明中药组方的最大范围生产： 1、按组方比例准确称取各种原料药材：三七2100g、白花蛇舌草2900g、熟地2800g、天 麻2000g、牡丹皮1800g、半枝莲1700g、蜈蚣1900g、丹参1900g、全蝎1300g、水蛭1300g、昆 布1200g、酸枣仁3100g、白术2100g、山茱萸2300g、柴胡1700g、山慈菇2700g、僵蚕1200g、 甘草1500g。
[0039] 2、将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈 菇、甘草，分别粉碎，混合，加11倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； 3、 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加6倍重量的75%的乙 醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提浓缩液，备用； 4、 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； 5、 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，折合 生药含量约为〇. 27g生药/g颗粒。
[0040] 实施例3 按本发明中药组方范围内任意比例生产： 1、按组方比例准确称取各种原料药材：三七2100g、白花蛇舌草2900g、熟地1600g、天 麻2000g、牡丹皮800g、半枝莲700g、蜈蚣1900g、丹参1900g、全蝎1300g、水蛭700g、昆布 600g、酸枣仁3100g、白术2100g、山茱萸1100g、柴胡1700g、山慈菇1300g、僵蚕1200g、甘草 900g〇
[0041] 2、将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈 菇、甘草，分别粉碎，混合，加11倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为I. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； 3、 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加6倍重量的75%的乙 醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提浓缩液，备用； 4、 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； 5、 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，折合 生药含量约为〇. 27g生药/g颗粒。
[0042] 实施例4 按本发明中药组方优选配比1的比例生产： 1、按组方比例准确称取各种原料药材：三七1500g、白花蛇舌草2300g、熟地2200g、天 麻1500g、牡丹皮1300g、半枝莲1200g、蜈蚣1300g、丹参1300g、全蝎1000g、水蛭1000g、昆 布900g、酸枣仁2500g、白术1500g、山茱萸1700g、柴胡1200g、山慈菇2000g、僵蚕900g、甘 草 1200g。
[0043] 2、将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈 菇、甘草，分别粉碎，混合，加11倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； 3、 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加6倍重量的75%的乙 醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提浓缩液，备用； 4、 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； 5、 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，折合 生药含量约为〇. 27g生药/g颗粒。
[0044] 实施例5 按本发明中药组方的优选配比2的比例生产： 1、按组方比例准确称取各种原料药材：三七1700g、白花蛇舌草2500g、熟地2000g、天 麻1400g、牡丹皮1200g、半枝莲1100g、蜈蚣1200g、丹参1400g、全蝎1100g、水蛭1100g、昆 布800g、酸枣仁2300g、白术1400g、山茱萸1600g、柴胡1300g、山慈菇2200g、僵蚕800g、甘 草 1100g。
[0045] 2、将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈 菇、甘草，分别粉碎，混合，加11倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； 3、 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加6倍重量的75%的乙 醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提浓缩液，备用； 4、 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； 5、 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，折合 生药含量约为〇. 27g生药/g颗粒。
[0046] 实施例6 按本发明中药组方的优选配比3的比例生产： 1、按组方比例准确称取各种原料药材：三七1600g、白花蛇舌草2400g、熟地2400g、天 麻1600g、牡丹皮1400g、半枝莲llOOg、蜈蚣llOOg、丹参llOOg、全蝎900g、水蛭900g、昆布 700g、酸枣仁2600g、白术1600g、山茱萸1800g、柴胡1300g、山慈菇2300g、僵蚕800g、甘草 1300g。
[0047] 2、将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈 菇、甘草，分别粉碎，混合，加11倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； 3、 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加6倍重量的75%的乙 醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提浓缩液，备用； 4、 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； 5、 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成颗粒剂，折合 生药含量约为〇. 27g生药/g颗粒。
[0048] 实施例7 本发明实施例1-6所生产的中药颗粒剂的动物毒性试验 (1)试验药品：本发明实施例1-6所制得中药颗粒剂，加纯化水调制成稀糊状，备用。
[0049] 试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重24g±6g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大 鼠，初始体重225 ± 9g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0050] (2)急性毒性试验 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药稀糊，在709. 2g生药/kg剂 量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，2小时左右恢复正常，给药后连续观察7天，无一小鼠 死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌胃本发明的 中药颗粒剂的最大给药量为709. 2g生药/kg/d (LD5Q> 709. 2g生药/kg)。本发明的中药 制剂每日临床用药总量为〇. 18g生药/kg/d;按体重计，小鼠灌胃本发明中药制剂的耐受量 为临床病人的3940倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0051] (3)、长期毒性试验 选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药颗粒剂：32. 4g生药/kg、10. 8g生药/kg、 3. 6g生药/kg (单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共 和国药典》2010年版一部)。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2 动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、 摄食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC 及分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、BIL、ALB、CH0L)、尿液生化、脏器 系数、病理组织学等指标检查。
[0052] 试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体 征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生 化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明 显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、 20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（32. 4g生药/kg、10. 8g生药/ kg、3. 6g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性祀器官和敏感指标，恢 复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。
[0053] 实施例8 本发明中药制剂的抗肝癌药效学试验 (一）实验材料 1、供试药物 治疗组1 -3的供试药物：本发明实施例4-6的颗粒剂，加入蒸馏水，配置成0. 18g/ml 的溶液，备用。
[0054] 2、实验动物 SPF级昆明种小鼠，雄性，6-8周龄，体重23±3g，购自中国医学科学院实验动物研究 所。
[0055] 动物饲养环境：室温为23 ±2°C，相对湿度为40-75%，采用标准饲料和水饲养。
[0056] 3、肿瘤细胞株 小鼠 H22肝癌细胞株购自中山大学医学院动物中心细胞库，经小鼠腹腔接种7-8天后， 在无菌条件下抽取腹水，作为传代的瘤种。
[0057] 4、血清IL-2、TNF-a放射免疫分析法（以下简称放免法）检测试剂盒：由北京普尔 伟业生物科技有限公司提供。
[0058] (二)、实验方法 1、造模方法 瘤株接种方法按照1989年第三届全国肿瘤药理及化疗学术会议规定的方法并优化改 进。取H22腹水肝癌荷瘤小鼠之乳白色癌性腹水，以生理盐水1:3稀释；并计数癌细胞，含 I. 2X IO7个细胞/ml，每只小鼠右侧腋窝皮下接种0. 2ml，制备H22肝癌荷瘤小鼠。
[0059] 2、抑瘤实验 50只昆明种雄性小鼠，按上述方法制备肝癌荷瘤小鼠模型，造模24h后将小鼠随机分 为5组，每组10只，分别为：模型组、治疗组1-3和环磷酰胺组，其中，治疗组1-3的剂量 均按3. 7g/kg体重(换算后相当于临床用药剂量）灌胃给药，环磷酰胺组的剂量按20mg/kg 体重(换算后相当于临床用药剂量）腹腔注射给药，模型组给予等体积生理盐水灌胃，每日 1次，连续8天，末次给药24h后，小鼠称体重，眼眶取血后，放置待血凝固后，离心分离血 清，-20°C冻存待检。采用断颈处死小鼠，取皮下瘤块称重，摘取脾脏和胸腺称重。
[0060] (三)、血清IL-2、TNF-a水平检测： 采用放免法，按试剂盒说明书操作。
[0061](四）、疗效评价 1、 实体瘤疗效评价 实体瘤的疗效以抑瘤率表示： 抑瘤率（％ )=[(模型组平均瘤重-相应给药组平均瘤重)/模型组平均瘤重]X 100% 2、 胸腺指数与脾脏指数 3、 胸腺指数=胸腺重量（mg) /体重（g);脾脏指数=脾脏重量（mg) /体重（g)。
[0062](五)、统计学处理 计量资料以均数土标准差表示，采用SPSS10. 0软件包进行统计分析，多组计量资料分 析采用One way AN0VA，多重比较采用LSD，以P < 0. 05表示差异有显著性意义。
[0063] (六）试验结果 1、用药前后一般状况及体重变化 造模前小鼠活动、饮食、毛色均无异常。实验第5天小鼠腋下可触及肿瘤，环磷酰胺组 小鼠毛色较暗，易激惹，其余各组无明显变化。用药前期各组小鼠体重增加均较快，后期环 磷酰胺组体重增加减慢。实验前各组小鼠体重差异无显著性学意义（P > 〇. 05)，实验结束 时环磷酰胺组与模型组比较，小鼠的体重差异有显著性意义（P < 〇. 05)，见表1。
[0064] 表1用药前后体重变化(又±SD)

【权利要求】
1. 一种治疗肝癌的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制成：三七9-21份、白 花蛇舌草17-29份、熟地16-28份、天麻10-20份、牡丹皮8-18份、半枝莲7-17份、蜈蚣7-19 份、丹参7-19份、全蝎7-13份、水蛭7-13份、昆布6-12份、酸枣仁19-31份、白术9-21份、 山茱萸11-23份、柴胡7-17份、山慈菇13-27份、僵蚕6-12份、甘草9-15份。
2. 根据权利要求1所述的治疗肝癌的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制 成：三七15份、白花蛇舌草23份、熟地22份、天麻15份、牡丹皮13份、半枝莲12份、蜈蚣 13份、丹参13份、全蝎10份、水蛭10份、昆布9份、酸枣仁25份、白术15份、山茱萸17份、 柴胡12份、山慈菇20份、僵蚕9份、甘草12份。
3. 根据权利要求1所述的治疗肝癌的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制 成：三七17份、白花蛇舌草25份、熟地20份、天麻14份、牡丹皮12份、半枝莲11份、蜈蚣 12份、丹参14份、全蝎11份、水蛭11份、昆布8份、酸枣仁23份、白术14份、山茱萸16份、 柴胡13份、山慈菇22份、僵蚕8份、甘草11份。
4. 根据权利要求1所述的治疗肝癌的中药制剂，其特征在于由如下重量份的原料制 成：三七16份、白花蛇舌草24份、熟地24份、天麻16份、牡丹皮14份、半枝莲11份、蜈蚣 11份、丹参11份、全蝎9份、水蛭9份、昆布7份、酸枣仁26份、白术16份、山茱萸18份、柴 胡13份、山慈菇23份、僵蚕8份、甘草13份。
5. -种如权利要求1-4任一所述的治疗肝癌的中药制剂的制备方法，其特征在于包括 以下工艺步骤： (1) 按组方比例准确称取各种原料药材； (2) 将三七、白花蛇舌草、天麻、牡丹皮、半枝莲、昆布、酸枣仁、山茱萸、柴胡、山慈菇、甘 草，分别粉碎，混合，加 7-12倍重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2-4小时，滤过，合并滤 液，浓缩成55°C时相对密度为1. 15-1. 20的水提浓缩液，备用； (3) 将熟地、蜈蚣、丹参、全蝎、水蛭、白术、僵蚕，分别粉碎，混合，加 5-8倍重量的 60-75 %的乙醇，回流提取3次，每次2-4小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，获得醇提 浓缩液，备用； (4) 将水提浓缩液和醇提浓缩液合并，浓缩至55°C时相对密度1. 28-1. 33,即为中药浸 膏； (5) 在上述中药浸膏中添加适当的辅料，以现代通用的中药制剂技术制成临床所需的 剂型。
6. 根据权利要求1所述的治疗肝癌的中药制剂，其特征在于：所述制剂可以制成片剂、 丸剂、胶囊剂、颗粒剂和糖浆剂。
7. 权利要求1所述的治疗肝癌的中药制剂单独使用治疗肝癌，或作为肝癌术后或者放 化疗后的康复药物使用。
【文档编号】A61P35/00GK104491490SQ201410753633
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月11日 优先权日:2014年12月11日
【发明者】吴向阳 申请人:崔合芳