中药制剂用于制备治疗慢性心衰、心律失常药物中的用途
【专利摘要】本发明公开一种中药制剂用于制备治疗慢性心衰、心律失常药物中的用途。该中药制剂是由中药材黄芪、川楝子、丹参、薏米仁、赤芍、太子参、红花、白术、陈皮、大枣、柴胡、木香、五加皮、人参、淫羊藿、桂枝、蒲黄、麦芽、甘草等经过现代制药工艺加工而成的，该中药制剂具有疗效好、标本兼治、侧重调理、无任何毒副作用等治疗优势，并且，本发明中药还可以制成普适性强、方便易用的成品制剂，克服了传统中药的不易携带服用、个体差异大等缺点，其制备工艺简便易行、制剂药效稳定、易于推广应用。
【专利说明】中药制剂用于制备治疗慢性心衰、心律失常药物中的用途
【技术领域】
[0001] 本发明公开一种中药制剂用于制备治疗慢性心衰、心律失常药物中的用途，属于 中药领域。
【背景技术】
[0002] 慢性心衰是由于慢性心脏病变和长期心室负荷过重，以致心肌收缩力减损，因心 血液排出困难，静脉系统瘀血，而动脉系统搏出量减少，不能满足组织代谢需要的一种心脏 疾病。本病临床又分左心衰，右心衰和合心衰三种。多数右心衰是由于左心衰影响到右心 所致。其主要临床症状是心胸绞痛。慢性心衰（CHF)的治疗已从利尿、强心、扩血管等短期 血流动力学/药理学措施，转为以神经内分泌抑制剂为主的长期的、修复性的策略，目的是 改变衰竭心脏的生物学性质。
[0003] 过早搏动简称早搏。是指异位起搏点发出的过早冲动引起的心脏搏动，为最常见 的心律失常。可发生在窦性或异位性(如心房颤动）心律的基础上。可偶发或频发，可以不 规则或规则地在每一个或每数个正常搏动后发生，形成二联律或联律性过早搏动。按起源 部位可分为窦性、房性、房室交接处性和室性四种。其中以室性早搏最常见，其次是房性，结 性较少见。窦性过早搏动罕见。早搏可见于正常人，或见于器质性心脏病患者，常见于冠心 病、风湿性心脏病、高血压性心脏病、心肌病等。对于心脏早搏的治疗，无器质性心脏病基础 的过早搏动，大多不需特殊治疗。有症状者宜解除顾虑，由紧张过度情绪激动或运动诱发的 过早搏动可试用镇静剂和受体阻滞剂。
[0004] 临床上按心率失常发作时心率的快慢分为快速性和缓慢性心率失常两大类，前者 见于过早搏动、心动过速、心房颤动和心室颤动等；后者以窦性缓慢性心率失常和各种传导 阻滞为常见。
[0005] 传统中医没有直接针对慢性心衰的辨证或辨病论治，相关性的治法和方药散见于 相关中医病证的论述。
[0006] 中医认为慢性心衰、早搏、心律失常辨证如下： 《内经》"开鬼门，洁净腑，去菀陈莖"治水三法和《金匮要略》"腰以下肿，当利小便"为 慢性心衰的主要治法，即活血、利水。
[0007] 至于治本之法，无直接的论述，但从心衰相关病机的论述和临床经验可以推论出 益气、温阳为治本之法。
[0008] 我们总结慢性心衰的初期、中期、末期特点，以气虚血瘀、气阴两虚、阳虚水泛为主 要辨证。对慢性心衰固护阳气是其根本，活血化瘀利水治其标。以强心通脉汤为基础方随 证加减，灵活变通。
[0009] 1 ·气虚血瘀证 心悸，胸闷气短，身倦疲乏，活动后加重，夜间憋醒，面色淡白或自汗，胸痛，刺痛固定， 拒按，唇甲青紫，舌质淡暗或有瘀斑，脉沉涩或结代。治以益气活血通脉，强心通脉汤为主。
[0010] 2.气阴两虚兼血脉瘀阻证 病人心悸气短，倦怠懒言，面色少华，头晕目眩，胸闷隐痛，遇劳则甚，舌偏红或有齿印， 脉细弱无力，或结代。治以益气养阴，活血通络为主。
[0011] 3.阳虚水泛证 病人心悸眩晕，胸闷气短，胸脘痞满，畏寒肢冷，小便短少，或下肢浮肿，腰酸，乏力，面 色晦暗，唇甲淡白或青紫，舌淡白或紫暗，脉沉细或沉微欲绝。治以益气温阳，通经利水为 主。
[0012] 总之，心气虚，心血瘀阻，水饮内停是慢性心衰的主要病机。三个主要证型灵活变 通。具体原则是：宜温阳通阳而不宜补阳，宜益气补气而不宜滞气，宜活血行血而不宜破血， 宜行气降气而不宜破气。
【发明内容】
[0013] 本发明要解决的技术问题是开发一种中药，使其充分发挥中药的调理作用，对治 疗慢性心衰、早搏、心律失常有较好的治疗效果，并能适应现代生活的节奏，将其制成方便 易用的成品制剂。
[0014] 为解决上述技术问题，发明人的技术方案是，利用祖传秘方和自身从医经验，结合 现代制药特点，经过临床实践的反复调整和验证，发明了一个中药组方和将该组方做成成 品制剂的工艺方法。该中药组方以药材重量配比表示为： 黄芪17-33份、川楝子7-23份、丹参14-30份、薏米仁13-31份、赤芍7-21份、太子参 6-18份、红花10-26份、白术7-23份、陈皮6-18份、大枣5-15份、柴胡5-17份、木香6-14 份、五加皮7-19份、人参9-23份、淫羊藿5-15份、桂枝6-16份、蒲黄5-13份、麦芽7-21份、 甘草7-15份。
[0015] 在该配比范围内，发明人优选了 3个疗效最为显著的配比： 配比1 :黄芪25份、川楝子15份、丹参22份、薏米仁12份、赤芍14份、太子参12份、 红花18份、白术15份、陈皮12份、大枣10份、柴胡11份、木香10份、五加皮13份、人参16 份、淫羊藿10份、桂枝11份、蒲黄9份、麦芽14份、甘草11份。
[0016] 配比2 :黄芪27份、川楝子16份、丹参24份、薏米仁13份、赤芍13份、太子参11 份、红花17份、白术16份、陈皮13份、大枣11份、柴胡12份、木香9份、五加皮14份、人参 17份、淫羊藿11份、桂枝10份、蒲黄10份、麦芽13份、甘草12份。
[0017] 配比3 :黄芪26份、川楝子17份、丹参23份、薏米仁11份、赤芍15份、太子参13 份、红花18份、白术16份、陈皮11份、大枣12份、柴胡11份、木香11份、五加皮15份、人 参17份、淫羊藿11份、桂枝12份、蒲黄9份、麦芽15份、甘草11份。
[0018] 将上述组方做成成品中药制剂的工艺方法为以下步骤： 1、 按比例称取各味原料药材； 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，加 8-11倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相 对密度为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加4-7倍量 55-75%的乙醇，回流提取3次，每次2-4小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓 缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为I. 25-1. 30,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成临床所需剂 型，例如片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂或糖浆剂等剂型。
[0019] 本发明中药组方所用中药材的来源及性质： 黄芪：本品为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。味甘，性温；归肺、脾经；补气固 表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。
[0020] 川楝子：本品为楝科植物川楝的干燥成熟果实。味苦，性寒；归肝、小肠、膀胱经； 舒肝行气止痛，驱虫。
[0021] 丹参：本品为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。味苦，性微寒；归心、肝经；祛瘀止 痛，活血通经，清心除烦。
[0022] 薏苡仁：本品为禾本科植物薏苡的种仁。味甘、淡，性凉；归脾、胃、肺经；利水渗 湿。
[0023] 赤芍：本品为毛茛科植物赤芍的干燥根。味苦，性凉；归肝、脾经；清热凉血，活血 化瘀。
[0024] 太子参：本品为石竹科植物孩儿参的干燥块根。味甘、微苦，性平；归脾、肺经；益 气健脾，生津润肺。
[0025] 红花：本品为菊科植物红花的花。味甘、辛，性温；归肝、心经；活血通经，祛瘀止 痛，调经止痛。
[0026] 白术：本品为菊科植物白术的干燥根茎。味苦、甘，性温；归脾、胃经；健脾益气，燥 湿利水，止汗，安胎。
[0027] 陈皮：为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮。味苦、辛，性温；归肺、脾经；理 气健脾，燥湿化痰。
[0028] 大枣：本品为鼠李科枣属植物枣的干燥成熟果实。味甘，性温；归脾、胃经；补中益 气，养血安神。
[0029] 柴胡：本品为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。味苦，性微寒；归肝、胆经；和 解表里，疏肝，升阳。
[0030] 木香：本品为菊科植物木香的干燥根。味辛、苦，性温；归脾、胃、大肠、三焦、胆经； 行气止痛，健脾消食。
[0031] 五加皮：本品为五加科植物细柱五加的干燥根皮。味辛、苦，性温；归肝、肾经；祛 风湿，补肝肾，强筋骨。
[0032] 人参：本品为五加科植物人参的干燥根。味甘、微苦，性平；归脾、肺、心经；大补元 气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。
[0033] 淫羊藿：本品为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、或朝鲜 淫羊藿的干燥地上部分。味辛、甘，性温；归肝、肾经；补肾阳，强筋骨，祛风湿。
[0034] 桂枝：本品为樟科植物肉桂的干燥嫩枝。味辛、甘，性温；归心、肺、膀胱经；发汗解 肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。
[0035] 蒲黄：本品为香蒲科植物水浊香蒲、东方香蒲或同属植物的干燥花粉。味甘，性平； 归肝、心包经；止血，化瘀，通淋。
[0036] 麦芽：本品为禾本科植物大麦的成熟果实经发芽干燥而得。味甘，性平；归脾、胃 经；行气消食，健脾开胃，退乳消胀。
[0037] 甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、 肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
[0038] 本发明中药组方的配伍分析： 本发明中药组方依据中医对慢性心衰、早搏、心律失常的辨证认知，遵循中药的配伍理 论，为了制成方便易用且疗效稳定的制剂，强化了药材的使用量。该组方是以黄芪、丹参、 红花、赤芍、蒲黄为君药，补气固表、活血通经、调经止痛、清热凉血、化瘀通淋；以川楝子、白 术、人参、五加皮、淫羊藿为臣药，舒肝行气、燥湿利水、复脉固脱、补肾强骨；以大枣、太子 参、陈皮、麦芽为佐药，补中益气、生津润肺、燥湿化痰、行气消食；以薏米仁、柴胡、木香、桂 枝为使药，利水渗湿、和解表里、行气止痛、温通经脉；以甘草调和诸药药性，诸药配合，相辅 相成，协同作用，可以达到活血通经、清热凉血、燥湿利水、补中益气、温通经脉等功效，对慢 性心衰、早搏、心律失常等心脏疾病有十分显著的疗效。
[0039] 与现有技术相比，本发明中药制剂具有疗效好、标本兼治、侧重调理、无任何毒副 作用等治疗优势，并且，本发明中药还可以制成普适性强、方便易用的成品制剂，克服了传 统中药的不易携带服用、个体差异大等缺点，其制备工艺简便易行、制剂药效稳定、易于推 广应用。
【具体实施方式】
[0040] 为了给后续动物毒性试验和临床试验提供试验用药，同时为了验证本发明中药组 方配比范围的可行性，实施例一选取了组方配比的最小范围，实施例二选取了组方配比的 最大范围，实施例三为组方配比内的任意范围，实施例四-六为3个优选配比的范围。
[0041] 实施例一 1、 按比例称取各味原料药材：黄芪18kg、川楝子8kg、丹参15kg、薏米仁14kg、赤芍 8kg、太子参7kg、红花11kg、白术8kg、陈皮7kg、大赛6kg、柴胡6kg、木香7kg、五加皮8kg、 人参10kg、淫羊藿6kg、桂枝7kg、蒲黄6kg、麦芽8kg、甘草8kg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，加9 倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密度 为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25-1. 30,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂，折合 生药含量为〇. 54g生药/粒胶囊。
[0042] 实施例二 1、按比例称取各味原料药材：黄芪32kg、川楝子22kg、丹参29kg、薏米仁30kg、赤芍 20kg、太子参17kg、红花25kg、白术22kg、陈皮17kg、大赛14kg、柴胡16kg、木香13kg、五加 皮18kg、人参22kg、淫羊藿14kg、桂枝15kg、蒲黄12kg、麦芽20kg、甘草14kg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，加9 倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密度 为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25-1. 30,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂，折合 生药含量为〇. 54g生药/粒胶囊。
[0043] 实施例三 1、 按比例称取各味原料药材：黄芪18kg、川楝子22kg、丹参15kg、薏米仁30kg、赤芍 20kg、太子参7kg、红花11kg、白术22kg、陈皮7kg、大赛14kg、柴胡6kg、木香13kg、五加皮 8kg、人参22kg、淫羊藿14kg、桂枝7kg、蒲黄6kg、麦芽20kg、甘草8kg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，加9 倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密度 为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25-1. 30,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂，折合 生药含量为〇. 54g生药/粒胶囊。
[0044] 实施例四 1、 按比例称取各味原料药材：黄芪25kg、川楝子15kg、丹参22kg、薏米仁12kg、赤芍 14kg、太子参12kg、红花18kg、白术15kg、陈皮12kg、大赛10kg、柴胡11kg、木香10kg、五加 皮13kg、人参16kg、淫羊藿10kg、桂枝11kg、蒲黄9kg、麦芽14kg、甘草Ilkg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，加9 倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密度 为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25-1. 30,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂，折合 生药含量为0. 54g生药/粒胶囊。
[0045] 实施例五 1、 按比例称取各味原料药材：黄芪27kg、川楝子16kg、丹参24kg、薏米仁13kg、赤芍 13kg、太子参11kg、红花17kg、白术16kg、陈皮13kg、大赛11kg、柴胡12kg、木香9kg、五加皮 14kg、人参17kg、淫羊藿11kg、桂枝10kg、蒲黄10kg、麦芽13kg、甘草12kg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，加9 倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密度 为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25-1. 30,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂，折合 生药含量为〇. 54g生药/粒胶囊。
[0046] 实施例六 1、 按比例称取各味原料药材：黄芪26kg、川楝子17kg、丹参23kg、薏米仁11kg、赤芍 15kg、太子参13kg、红花18kg、白术16kg、陈皮11kg、大赛12kg、柴胡11kg、木香11kg、五加 皮15kg、人参17kg、淫羊藿11kg、桂枝12kg、蒲黄9kg、麦芽15kg、甘草Ilkg ; 2、 将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 3、 将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混合，加9 倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓缩成60°C时相对密度 为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 4、 将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加5倍量 65%的乙醇，回流提取3次，每次3小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇提浓缩液； 5、 将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25-1. 30,减压干燥， 粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 6、 在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成胶囊剂，折合 生药含量为〇. 54g生药/粒胶囊。
[0047] 实施例七 动物毒性试验 (一）试验药品：本发明实施例一至六所制得中药胶囊剂，破除胶囊壳，加5倍重量的纯 化水，调制成稀糊。
[0048] 试验所用动物：普通级NIH小鼠，体重22g±3g，雌雄各半，雌性小鼠均无孕；SD大 鼠，初始体重220 ± 8g，雌雄各半，雌性大鼠均无孕。
[0049] (二）急性毒性试验 应用小鼠进行急性毒性实验表明：小鼠灌胃本发明的中药胶囊配制的稀糊，在693. 7g 生药/kg剂量下，给药后小鼠出现轻微活动减少，1小时左右恢复正常，给药后连续观察7 天，无一小鼠死亡，且全身状况、饮食、摄水、小便和体重增长均正常。实验结果表明：小鼠灌 胃本发明的中药胶囊配制的稀糊的最大给药量为693. 7g生药/kg/d (LD5CI> 693. 7g生药 /kg)。本发明的中药制剂每日临床用药总量为0. 09g生药/kg/d ;按体重计，小鼠灌胃本发 明中药制剂的耐受量为临床病人的7707. 8倍。提示该药急性毒性极低，临床用药安全。
[0050] (三)、长期毒性试验 选用SD大鼠，给予三种剂量的本发明中药口服液：16. 2g生药/kg、5. 4g生药/kg、I. 8g 生药/kg (单位体重给药量按临床用药量的20倍计算，临床用药量依据《中华人民共和国 药典》2010年版一部)。每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物 (雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄 食量、体重变化；给药后90天和停药2周进行血液学（RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及 分类）和血液生化（AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T. BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系 数、病理组织学等指标检查。
[0051] 试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体 征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生 化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明 显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、 60、20倍，根据试验结果：本发明中药制剂在高、中、低三个剂量（16. 2g生药/kg、5. 4g生药 /kg、I. 8g生药/kg)连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性革El器官和敏感指标，恢 复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性很高。 [0052] 实施例八 临床试验 1、试验准备 受试者均由某市人民医院心脏内科提供，该科室2011年4月至2014年1月共收治了 440名患有慢性心衰、早搏、心律失常等疾病的患者，从中筛选出200例患者参与本发明临 床试验，其中，男100名，年龄41-68岁，女100名，年龄43-69岁。将所有受试者平均分成 4个组，每组患者50名，男25名，女25名。这4个组分别编号为对照组、试验1、试验2、试 验3〇
[0053] 2、试验药品 对照药：琥珀酸美托洛尔缓释片，国药准字：J20100098, AstraZeneca AB。
[0054] 试验药：本发明实施例四、实施例五和实施例六所生产的胶囊剂。
[0055] 3、试验方法 对照组口服琥珀酸美托洛尔缓释片，第1周，每日1次，每次11. 875mg，第2周起，每日 1次，每次23. 75mg，第5周起，每日1次，每次47. 5mg，第7周起，每日1次，每次95mg。
[0056] 试验1、试验2、试验3组分别服用本发明实施例四、五、六所制得胶囊剂，每日2 次，每次5粒(折合生药约为2. 7g生药/次)。连续给药9周，治疗过程中认真记录患者体 征和病征变化、不良反应等情况。
[0057] 4、评判标准 治愈：慢性心衰、心律失常的所有症状完全消失，经医生确诊已经痊愈。
[0058] 显效：慢性心衰、心律失常的部分症状消失或有所改善，仍需要继续治疗。
[0059] 无效：慢性心衰、心律失常的症状没有任何改善，甚至更加严重。
[0060] 不良反应：因服用药物而产生的各种身体不适。
[0061] 5、试验结果 (1)、试验病例脱落：在试验过程中，有部分患者因为各种原因中途退出临床试验，其 中，对照组有4例，试验1组有4例，试验2组有2例，试验3组有1例。
[0062] (2)、受试患者情况：对照组有7例患者出现了不同程度的关节痛、口干、结膜炎、 肌肉疼痛性痉挛等不良反应。3个试验组无一例不良反应。试验组在服药后，身体状况调节 明显，绝大多数患者感觉心肺功能增强，不再心慌气短，气色变好，对照组均无此类表征。
[0063] (3 )、试验数据统计分析表
【权利要求】
1. 一种中药制剂用于制备治疗慢性心衰、心律失常药物中的用途，其特征在于，所述中 药制剂是由如下重量份的中药材制成的： 黄芪17-33份、川楝子7-23份、丹参14-30份、薏米仁13-31份、赤芍7-21份、太子参 6-18份、红花10-26份、白术7-23份、陈皮6-18份、大枣5-15份、柴胡5-17份、木香6-14 份、五加皮7-19份、人参9-23份、淫羊藿5-15份、桂枝6-16份、蒲黄5-13份、麦芽7-21份、 甘草7-15份。
2. 根据权利要求1所述的的用途，其特征在于，所述中药制剂由如下重量份的中药材 制成的： 黄芪25份、川楝子15份、丹参22份、薏米仁12份、赤芍14份、太子参12份、红花18 份、白术15份、陈皮12份、大赛10份、柴胡11份、木香10份、五加皮13份、人参16份、淫 羊藿10份、桂枝11份、蒲黄9份、麦芽14份、甘草11份。
3. 根据权利要求1所述的的用途，其特征在于，所述中药制剂由如下重量份的中药材 制成的： 黄芪27份、川楝子16份、丹参24份、薏米仁13份、赤芍13份、太子参11份、红花17 份、白术16份、陈皮13份、大赛11份、柴胡12份、木香9份、五加皮14份、人参17份、淫羊 藿11份、桂枝10份、蒲黄10份、麦芽13份、甘草12份。
4. 根据权利要求1所述的的用途，其特征在于，所述中药制剂由如下重量份的中药材 制成的： 黄芪26份、川楝子17份、丹参23份、薏米仁11份、赤芍15份、太子参13份、红花18 份、白术16份、陈皮11份、大赛12份、柴胡11份、木香11份、五加皮15份、人参17份、淫 羊藿11份、桂枝12份、蒲黄9份、麦芽15份、甘草11份。
5. 根据权利要求1所述的的用途，其特征在于，所述中药制剂的制备工艺为以下步骤： 步骤1、按比例称取各味原料药材； 步骤2、将蒲黄粉碎，研磨，过120目筛，得细粉，备用； 步骤3、将川楝子、薏米仁、赤芍、陈皮、大枣、柴胡、木香、桂枝、麦芽、甘草分别粉碎混 合，加8-11倍药材重量的纯化水，回流煎煮3次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，浓缩成 60°C时相对密度为1. 10-1. 15的水提浓缩液，备用； 步骤4、将黄芪、丹参、太子参、红花、白术、五加皮、人参、淫羊藿分别粉碎混合，加4-7 倍量55-75%的乙醇，回流提取3次，每次2-4小时，合并醇提液，减压蒸馏，除去乙醇，得醇 提浓缩液； 步骤5、将醇提浓缩液和水提浓缩液合并，浓缩至60°C时相对密度为1. 25-1. 30,减压 干燥，粉碎研磨，过120目筛，得细粉，与蒲黄细粉混合，即为中药原料药细粉； 步骤6、在中药原料药细粉中添加适当的辅料，以现代中药制剂常规工艺制成临床所需 剂型。
6. 根据权利要求1所述的的用途，其特征在于，所述中药制剂可以制成片剂、丸剂、散 剂、颗粒剂、胶囊剂和糖浆剂。
【文档编号】A61P9/04GK104491601SQ201410774110
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月16日 优先权日:2014年12月16日
【发明者】邓凤桂 申请人:广东聚智诚科技有限公司