升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，属于肝病防治【技术领域】。其将含有升麻素苷的药物组合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型；所述升麻素苷在其药物组合物中的重量百分比含量为0.1%-95%，以单位剂量形式给药，给药途径为肠道或非肠道给药。本发明所述的升麻素苷能够显著降低急性肝损伤引起的转氨酶升高，抑制脂质过氧化、增强肝脏抗氧化能力、抑制炎性因子释放，同时可明显改善肝病理性损伤，表明其具有显著的肝脏保护作用，可应用于制备预防和治疗肝损伤性疾病的药物。
【专利说明】升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，属于肝 病防治【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 肝损伤是多种因素作用引起肝细胞结构和功能发生改变的病变过程，也是导致肝 硬化、肝癌发生的主要原因。临床上造成肝损伤的因素包括：病毒感染、酒精、药物毒性、食 物添加剂等。近年来，由于不健康的生活方式和患者乱用、误用、过量服用药物，使得肝损伤 的发生率呈逐渐增加趋势，肝病已成为当今社会危害人类健康的主要疾病之一。因此，寻找 新型、高效、低毒的保肝药物成为当今药物研宄领域的热点。
[0003] 中药毒副作用小，且我国中药资源丰富，从中药中寻找新型保肝药物是新药开发 研宄的重要途径之一。但是中药成分复杂，有效成分不明确，疗效不稳定，作用机理不清楚， 严重影响了临床上应用以及中药进入国际主流市场，因此从传统药物的天然资源中寻找机 制明确、特效的治疗肝病的单体药物是医药研发工作者现今的迫切任务。
[0004] 防风（Saposhnikoviadivaricata (Trucz. ) SchischL )，别名铜芸、回云、回草、 百枝、百种，为多年生草本植物，主要分布于河北、黑龙江、四川、内蒙古等地。升麻素苷 (Prime-0-glucosylcimifugin)属于色原酮类，是防风提取物的主要活性中药单体，具有解 热、镇痛、抗凝血、保护肺损伤等药理作用。经检索，尚未发现升麻素苷在肝损伤方面的研宄 报道。因此，本发明以升麻素苷为药效物质，采用CCl 4诱导急性肝损伤小鼠模型，来研宄其 在制备保肝药物中的应用前景。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于首次发现升麻素苷具有治疗肝损伤的作用，药效学评价显示具 有很好的治疗肝损伤的作用，从而提供一种升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药 物的应用
[0006] 按照本发明提供的技术方案，本发明的升麻素苷，如式（I )所示
[0007]
【权利要求】
1. 升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征是：将含有升麻素 苷的药物组合物与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适 于人或动物使用的任何剂型。
2. 如权利要求1所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征 是：所述剂型选自片剂、胶囊、丸剂、注射剂、缓释制剂、控释制剂或微粒给药系统中的一种。
3. 如权利要求1所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征 是：所述赋形剂为稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂或助流剂、增溶剂、助溶剂、pH调 剂剂、渗透压调节剂；所述辅剂为着色剂、防腐剂、香料、矫味剂。
4. 如权利要求2所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征 是：当使用的剂型为片剂时，赋形剂包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂； 所述稀释剂为淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫 酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙中的一种或几种； 黏合剂为淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧 甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯 吡咯烷酮、聚乙二醇中的一种或几种； 润湿剂为水、乙醇、异丙醇的一种或几种； 崩解剂为干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲 基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺 酸钠中的一种或几种； 润滑剂或助流剂为滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇中的一种 或几种。
5. 如权利要求2所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征 是：所述片剂能够制成包衣片，具体为糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，双层片或多层片 中的一种。
6. 如权利要求2所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征 是：当使用的剂型为胶囊剂时，能够将有效成分与赋形剂，具体为稀释剂、助流剂混合，将混 合物直接置于硬胶囊或软胶囊中；或将有效成分先与赋形剂，具体为稀释剂、黏合剂、崩解 剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中； 用于制备本发明化合物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用 于制备本发明化合物的胶囊剂。
7. 如权利要求2所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征 是：当使用的剂型为注射剂时，用增溶剂、助溶剂、pH调剂剂、渗透压调节剂进行赋形；水、 乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂；增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟 丙基-f3-环糊精；pH调剂是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠；渗透压调节剂是氯化钠、甘露 醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐；制备冻干粉针剂，还能够加入甘露醇、葡萄糖作为支撑剂。
8. 如权利要求1所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特 征是：所述升麻素苷在其药物组合物中的重量百分比含量为〇. 1%_95%，以单位剂量形式给 药，给药途径为肠道或非肠道给药； 肠道或非肠道给药的具体方式为口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔粘 膜、眼、肺和呼吸道、皮肤、阴道、直肠中的一种。
9. 如权利要求1所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特征 是：给药时，每天的合适剂量范围为0. 001-150mg/kg体重。
10. 如权利要求9所述升麻素苷作为制备预防和治疗肝损伤性疾病药物的应用，其特 征是：给药时，每天的合适剂量范围为5-30mg/kg体重。
【文档编号】A61P1/16GK104490912SQ201410777910
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月15日 优先权日:2014年12月15日
【发明者】张娜, 黄凯, 钱玲玲, 蔡健美 申请人:无锡市人民医院