一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，将表面活性剂加入到碱性溶液中，搅拌，待完全溶解后，将硅源加入到上述溶液中，继续搅拌，随后生成溶胶混合物，搅拌后洗涤离心烘干后到粉末状产物；将物经高温煅烧后即得去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料；将粉末状的多孔材料分散于有机溶剂中，加入硅烷偶联剂，搅拌后，用乙醇和水洗涤，并离心烘干后得到粉末状产物；将粉末分散于去离子水中，加入交联剂和透明质酸钠，搅拌后，用水洗涤并离心烘干得纳米颗粒；将颗粒分散于去离子水中，滴加氟碳化合物，搅拌并用离子水洗涤烘干，即得淋巴靶向超声造影剂。本发明可实现淋巴靶向功能和超声造影的整合。
【专利说明】一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及纳米材料的制备领域，具体地涉及一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法。
【背景技术】
[0002]现代医学影像学已从传统的解剖结构成像，逐步发展进入了功能成像与分子显像时代，传统的分子影像技术包括MRI SPECT/PET光学成像等超声分子影像学是应用超声影像学方法，通过靶向超声造影剂与体内特异性配体结合，观察靶组织在组织细胞及亚细胞水平的成像，以此达到在体反映病变组织在分子基础上的变化(Lanza G M, Wickline SA.Targeted ultrasonic contrast agents for molecular imaging and therapy[J].Progress in card1vascular diseases, 2001, 44(1): 13-31).。随着医学工程和计算机技术的发展，医学影像学为临床诊断提供了多种模态的医学图像。不同模态的医学影像可以提供人体相关脏器和组织的不同信息。超声成像可以连贯地、动态地观察脏器的运动和功能；可以追踪病变而不像其成像分层的限制。但是超声诊断自身的分辨率和清晰度较低，气体对超声影响很大，因此靶向超声造影在疾病诊断中的作用越来越受到重视。靶向超声造影剂能与体内特异性配体结合，通过血液循环能靶向积聚到特定的目标组织细胞上，从而使目标组织在超声影像中得到特异性的标记增强理想的靶向超声造影剂需达到以下要求(Lanza G M, Wickline S A.Targeted ultrasonic contrast agents formolecular imaging and therapy[J].Progress in card1vascular diseases, 2001,44(1): 13-31.):直径450?700nm，能够流经靶区；循环半衰期长，且在靶区停留时间长；能与感兴趣区的表面抗原决定簇进行选择性和敏感性结合；造影剂与靶位的结合应牢固且结合到靶位上的造影剂应在超声检查过程中保持稳定；用量少，最好是毫克级或更少；毒性小；具有携带治疗药物或基因的潜力目前，靶向超声造影剂通常是将特异性抗体或配体与微泡表面相结合的方式制备，具体方法有静电吸附法与共价结合法两种静电吸附法利用造影剂外壳本身的化学和电荷特性，将抗体或配体吸附在微泡造影剂表面，但其结合不牢固可靠理想方式应是将特异性的抗体或配体通过共价结合法方式连接在微泡造影剂表面。
【发明内容】
[0003]本发明目的针对现有技术中的缺陷，以目前研宄的热点-氟碳化合物做基础，提供一种淋巴革E向超声造影剂的制备方法。
[0004]本发明的方法包括如下步骤，以下步骤中份数是指质量份数:
a、将20?40份的表面活性剂加入到10?30份碱性溶液中，在30°C以上搅拌至少5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100?250份硅源加入到该溶液中，继续在30°C以上搅拌至少5分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在30°C以上搅拌至少6个小时，用酒精和去离子水在5000转以上离心洗涤，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时得到粉末状产物； b、将上述a得到的粉末经焙烧，焙烧温度要求为500°C以上，加热时间为至少4小时，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料；
C、将上述b得到的50?100份的纳米颗粒分散于500?800份的有机溶剂中，加入10?20份的硅烷偶联剂，在30°C以上搅拌6小时以上后，用乙醇、去离子分别水洗涤，并用5000转以上离心，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时得到粉末状纳米多孔材料；
d、将上述c所得的100?200份的粉末状纳米多孔材料分散于800?900份的水中，加入10?20份的交联剂和50?60份的透明质酸钠，在30°C以上下搅拌5小时以上后，用水洗涤，并5000转以上离心，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时得到粉末状产物；
e、将上述d所得的500?600份粉末状纳米颗粒分散于的3000?4000份的水中，缓慢滴加20?30份的氟碳化合物，在30°C以上搅拌5小时以上，并用水洗涤，5000转以上离心，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时，得到具有淋巴靶向功能的超声造影剂的纳米颗粒。
[0005]优选地，所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯、山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一种。
[0006]优选地，所述的碱性溶液为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化妈、氢氧化钡、氢氧化铜、氢氧化镁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、氢氧化铝、碳酸钠溶液和氨水中的至少一种。
[0007]优选地，所述的硅源为一氧化硅、三氯氢硅、白炭黑、二硫化硅、原硅酸、四氟化硅、四氯化硅、四溴化硅、四碘化硅、1，1,3, 3-四甲基二硅氮烷、N-三甲基硅基咪唑、甲硅烷、乙硅烷、丙硅烷、异丁硅烷、正戊硅烷、环戊硅烷、白炭黑中的至少一种。
[0008]优选地，所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、戊烧、己烧、辛烧、环己烧、环己酮、甲苯环己酮、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、环氧丙烷、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙腈、卩比啶、苯酸中的至少一种。
[0009]优选地，所述的多孔材料为硅藻土、沸石、活性炭、多孔氧化铝、微孔玻璃、多孔陶瓷、漂珠、介孔二氧化硅、氧化锆、二氧化钛、氧化铝、介孔钒酸锂中的至少一种。
[0010]优选地，所述的娃烧偶联剂为乙稀基二氣娃烧、乙稀基二乙氧基娃烧、乙稀基二(β -甲氧乙氧基)硅烷、γ -缩水甘油丙基-三甲氧基硅烷、γ -甲基丙烯酰氧基丙基-三甲氧基硅烷、Ν-(β-氨乙基)-γ-氨丙基-三甲氧基硅烷、Ν-(β-氨乙基)-γ-氨丙基-甲基-三甲氧基硅烷、γ-氯丙基-三甲氧基硅烷中的至少一种。
[0011]优选地，所述的交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、B-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4 一二氯苯甲酰、丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺中的至少一种。
[0012]优选地，所述的氟碳化合物为全氟丁基磺酰氟(FC-4)、全氟辛基磺酰氟(FC-8)、氟虫胺(FC-9)、N-乙基全氟辛基磺酰胺乙醇(FC-10)、全氟辛基磺酸钾(FC-95)、全氟丁基磺酸钾(FC-98)、全氟辛基磺酰胺(FC-99)、全氟辛基磺酸铵(FC-120)、全氟辛基季铵碘化物(FC-134)、全氟辛基磺酸四乙基胺(FC-248)、N-全氟烷基磺酰基、丙基三乙氧基硅烷(FC-922)、全氟烷(FC-40)、全氟烷基丙烯酸酯(FC-14)、N-氟苯磺酰亚胺、全氟己基磺酰氟、全氟己烷磺酸钾、N-甲基全氟己基磺酰胺、N-甲基全氟己基磺酰胺基乙醇、全氟萘烷、全氟三丙胺中的至少一种。
[0013]优选地，上述步骤a中，将20?40份的表面活性剂加入到10?30份碱性溶液中，在30?50°C下搅拌5?10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100?250份硅源加入到该溶液中，继续在30?50°C下搅拌10?15分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在30?50°C下搅拌6?9个小时，用酒精和去离子水在6000~8000转离心洗涤，随后在烘箱中用60?80°C烘干20?30小时得到粉末状产物。
[0014]优选地，上述步骤b中，在500?550°C下焙烧4?6小时。
[0015]优选地，上述步骤c中:采用磁力搅拌，在30?40°C搅拌6?8小时后，用乙醇洗涤三遍后、用去离子水洗涤两遍洗涤，并用6000?8000转离心，随后在烘箱中用70?80°C烘干20?30小时得到粉末状产物。
[0016]优选地，上述步骤d中，采用磁力搅拌，在30?50°C下搅拌7?9小时后，用水洗涤，并7000?8000转离心，随后在烘箱中用70?80°C烘干20?40小时得到粉末状产物。
[0017]优选地，上述步骤e中，采用磁力搅拌，在30?40°C下搅拌8?10小时，并用水洗涤，6000?8000转离心，随后在烘箱中用60?80°C烘干20?30小时得到淋巴靶向超声造影剂的纳米颗粒。
[0018]本发明上述方法通过添加表面活性剂、碱、硅源形成多孔材料结构，再接上靶向大分子，将氟碳化合物吸附在孔道，形成具有淋巴靶向的超声造影剂。该制备方法简单，所得的产物稳定性好，能满足临床应用的需求。
[0019]与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果:
本发明的优点在于技术制备方法简单，所得的产物多孔结构稳定性好，生物相容性佳，易代谢，可以实现淋巴靶向的超声造影。
[0020]本发明一种淋巴靶向超声造影剂，应用在临床诊断过程中，可以实现淋巴靶向的超声造影，发挥主动靶向的优点，准确定位病灶部位，由此就能获得较为完整的病理信息，极大提高疾病的诊断准确性和诊断效率，能够满足许多临床应用的需求。
【具体实施方式】
[0021]下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
[0022]实施例1;
a、将质量份数为20份的表面活性剂加入到10份碱性溶液中，在30°C下搅拌5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100份硅源加入到该溶液中，继续在30°C下搅拌5分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在30°C下搅拌6个小时，用酒精和去离子水在5000转离心洗涤，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到粉末状产物； b、将上述a得到的粉末经在500°C下焙烧4个小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料；
C、将上述b得到的质量份数为50份的纳米颗粒分散于500份的有机溶剂中，加入10份的硅烷偶联剂，在30°C搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用6000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到粉末状产物；
d、将上述c所得的质量份数为100份的粉末状纳米颗粒分散于800份的水中，加入10份的交联剂和50份的透明质酸钠，在40°C下搅拌7小时后，用水洗涤，并用7000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到粉末状产物；
e、将上述d所得的质量份数为500份粉末状纳米颗粒分散于的3000份的水中，缓慢滴加20份的氟碳化合物，在30°C下搅拌5小时，并用水洗涤，5000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到具有淋巴靶向的超声造影剂的纳米颗粒。
[0023]实施例2;
a、将质量份数为25份的表面活性剂加入到15份碱性溶液中，在30°C下搅拌8分钟，待表面活性剂完全溶解后，将150份硅源加入到该溶液中，继续在30°C下搅拌10分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在40°C下搅拌7个小时，用酒精和去离子水在6500转离心洗涤，随后在烘箱中用65°C烘干24小时得到粉末状产物；
b、将上述a得到的粉末经在550°C下焙烧6小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料；
C、将上述b得到的质量份数为60份的纳米颗粒分散于700份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30°C搅拌7小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用6500转离心，随后在烘箱中用75°C烘干25小时得到粉末状产物；
d、将上述c所得的质量份数为100份的粉末状纳米颗粒分散于850份的水中，加入15份的交联剂和55份的透明质酸钠，在45°C下搅拌8小时后，用水洗涤，并5000转离心，随后在烘箱中用70°C烘干20小时得到粉末状产物；
e、将上述d所得的质量份数为500份粉末状纳米颗粒分散于的3000份的水中，缓慢滴加20?30份的氟碳化合物，在30?40°C下搅拌8?10小时，并用水洗涤，6000?8000转离心，随后在烘箱中用60?80 °C烘干20?30小时得到具有淋巴靶向的超声造影剂的纳米颗粒。
[0024]实施例3:
a、将质量份数为25份的表面活性剂加入到20份碱性溶液中，在40°C下搅拌10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将200份硅源加入到该溶液中，继续在40°C下搅拌15分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在40°C下搅拌6个小时，用酒精和去离子水在6000转离心洗涤，随后在烘箱中用80°C烘干20小时得到粉末状产物；
b、将上述a得到的粉末经在550°C下焙烧6小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料；
C、将上述b得到的质量份数为100份的纳米颗粒分散于500份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30°C搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用6000转离心，随后在烘箱中用70°C烘干30小时得到粉末状产物；
d、将上述c所得的质量份数为100份的粉末状纳米颗粒分散于800份的水中，加入10份的交联剂和50份的透明质酸钠，在40°C下搅拌7小时后，用水洗涤，并用7000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干25小时得到粉末状产物；
e、将上述d所得的质量份数为550份粉末状纳米颗粒分散于的4000份的水中，缓慢滴加20份的氟碳化合物，在30°C下搅拌8小时，并用去离子水洗涤，6000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干30小时得到具有淋巴靶向的超声造影剂的纳米颗粒。
[0025]实施例4:
a、将质量份数为30份的表面活性剂加入到30份碱性溶液中，在30°C下搅拌10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将180份硅源加入到该溶液中，继续在40°C下搅拌15分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在40°C下搅拌6个小时，用酒精和去离子水在6000转离心洗涤，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到粉末状产物；
b、将上述a得到的粉末经在525°C下焙烧6小时后，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料；
C、将上述b得到的质量份数为55份的纳米颗粒分散于700份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30°C搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用7000转离心，随后在烘箱中用80°C烘干20小时得到粉末状产物；
d、将上述c所得的质量份数为150份的粉末状纳米颗粒分散于800份的水中，加入20份的交联剂和50份的透明质酸钠，在40°C下搅拌7小时后，用水洗涤，并用7000转离心，随后在烘箱中用70°C烘干20小时得到粉末状产物；
e、将上述d所得的质量份数为550份粉末状纳米颗粒分散于的3700份的水中，缓慢滴加20份的氟碳化合物，在35°C下搅拌8小时，并用水洗涤，6000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干25小时得到具有淋巴靶向的超声造影剂的纳米颗粒。
[0026]实施例5:
a、将40份的表面活性剂加入到30份碱性溶液中，在30°C搅拌5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将250份硅源加入到该溶液中，继续在30°C搅拌5分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在30°C搅拌6个小时，用酒精和去离子水在5000转离心洗涤，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到粉末状产物；
b、将上述a得到的粉末经焙烧，焙烧温度要求为500°C，加热时间为4小时，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料；
C、将上述b得到的质量份数为100份的纳米颗粒分散于800份的有机溶剂中，加入20份的硅烷偶联剂，在30°C搅拌6小时后，用乙醇洗涤三遍后用去离子水洗涤两遍，并用5000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到粉末状产物；
d、将上述c所得的质量份数为200份的粉末状纳米颗粒分散于900份的水中，加入20份的交联剂和60份的透明质酸钠，在30°C下搅拌5小时后，用水洗涤，并5000转离心，随后在烘箱中用60°C烘干20小时得到粉末状产物；
e、将上述d所得的质量份数为600份粉末状纳米颗粒分散于的4000份的水中，缓慢滴加30份的氟碳化合物，在30 °C搅拌5小时，并用水洗涤，5000转离心，随后在烘箱中用60 °C烘干20小时得到具有淋巴靶向的超声造影剂的纳米颗粒。
[0027]以上对本发明的具体实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，本领域技术人员可以在权利要求的范围内做出各种变形或修改，这并不影响本发明的实质内容。
【权利要求】
1.一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤，以下步骤中份数是指质量份数: a、将20?40份的表面活性剂加入到10?30份碱性溶液中，在30°C以上搅拌至少5分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100?250份硅源加入到该溶液中，继续在30°C以上搅拌至少5分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在30°C以上搅拌至少6个小时，用酒精和去离子水在5000转以上离心洗涤，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时得到粉末状产物； b、将上述a得到的粉末经焙烧，焙烧温度要求为500°C以上，加热时间为至少4小时，即得到去除表面活性剂的粉末状的纳米多孔材料； C、将上述b得到的50?100份的纳米颗粒分散于500?800份的有机溶剂中，加入10?20份的硅烷偶联剂，在30°C以上搅拌6小时以上后，用乙醇、去离子分别水洗涤，并用5000转以上离心，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时得到粉末状纳米多孔材料； d、将上述c所得的100?200份的粉末状纳米多孔材料散于800?900份的水中，加入10?20份的交联剂和50?60份的透明质酸钠，在30°C以上下搅拌5小时以上后，用水洗涤，并5000转以上离心，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时得到粉末状产物； e、将上述d所得的500?600份粉末状纳米多孔材料分散于的3000?4000份的水中，缓慢滴加20?30份的氟碳化合物，在30°C以上搅拌5小时以上，并用水洗涤，5000转以上离心，随后在烘箱中60°C以上烘干至少20小时，得到淋巴靶向超声造影剂的纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十二烷基三甲基溴化铵、双十八烷基二甲基溴化铵、十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、四丁酚醛、十二烷基苯磺酸钠、聚乙二醇辛基苯基醚、聚氧乙烯、山梨醇酐单油酸酯、山梨醇酐单硬脂酸酯、椰油脂肪酸二乙醇酰胺、脂肪醇聚氧乙烯醚、月桂醇聚氧乙烯醚中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的碱性溶液为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钡、氢氧化铜、氢氧化镁、氢氧化亚铁、氢氧化铁、氢氧化铝、碳酸钠溶液和氨水中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的硅源为一氧化硅、三氯氢硅、白炭黑、二硫化硅、原硅酸、四氟化硅、四氯化硅、四溴化硅、四碘化硅、1，1,3, 3-四甲基二硅氮烷、N-三甲基硅基咪唑、甲硅烷、乙硅烷、丙硅烷、异丁硅烷、正戊硅烷、环戊硅烷、白炭黑中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯、戊烷、己烷、辛烷、环己烷、环己酮、甲苯环己酮、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、环氧丙烷、醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯、丙酮、甲基丁酮、甲基异丁酮、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇单丁醚、乙腈、吡啶、苯酚中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的多孔材料为硅藻土、沸石、活性炭、多孔氧化铝、微孔玻璃、多孔陶瓷、漂珠、介孔二氧化硅、氧化错、二氧化钛、氧化铝、介孔f凡酸锂中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的硅烷偶联剂为乙烯基三氯硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、乙烯基三甲氧乙氧基)硅烷、γ-缩水甘油丙基-三甲氧基硅烷、γ-甲基丙烯酰氧基丙基-三甲氧基硅烷、Ν-(β -氨乙基)-γ -氨丙基-三甲氧基硅烷、Ν- (β -氨乙基)-γ -氨丙基-甲基-三甲氧基硅烷、γ-氯丙基-三甲氧基硅烷中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、a-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4 一二氯苯甲酰、丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺中的至少一种。
9.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于所述的氟碳化合物为全氟丁基磺酰氟(FC-4)、全氟辛基磺酰氟(FC-8)、氟虫胺(FC-9)、N-乙基全氟辛基磺酰胺乙醇(FC-10)、全氟辛基磺酸钾(FC-95)、全氟丁基磺酸钾(FC-98)、全氟辛基磺酰胺(FC-99)、全氟辛基磺酸铵(FC-120)、全氟辛基季铵碘化物(FC-134)、全氟辛基磺酸四乙基胺(FC-248)、N-全氟烷基磺酰基、丙基三乙氧基硅烷(FC-922)、全氟烷(FC-40)、全氟烷基丙烯酸酯(FC-14)、N-氟苯磺酰亚胺、全氟己基磺酰氟、全氟己烷磺酸钾、N-甲基全氟己基磺酰胺、N-甲基全氟己基磺酰胺基乙醇、全氟萘烷、全氟三丙胺中的至少一种。
10.根据权利要求1所述的一种淋巴靶向超声造影剂的制备方法，其特征在于上述步骤a中，将20?40份的表面活性剂加入到10?30份碱性溶液中，在30?50°C下搅拌5?10分钟，待表面活性剂完全溶解后，将100?250份硅源加入到该溶液中，继续在30?50 °C下搅拌10?15分钟后，随后生成溶胶混合物，接着在30?50°C下搅拌6?9个小时，用酒精和去离子水在6000~8000转离心洗涤，随后在烘箱中用60?80°C烘干20?30小时得到粉末状产物。
【文档编号】A61K49/22GK104491887SQ201510002128
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2015年1月5日 优先权日:2015年1月5日
【发明者】何丹农, 朱君, 刘恬, 姚燕杰, 周涓 申请人:上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司