本发明涉及医药领域。
背景技术：
随着生活水平的提高，人们的饮食习惯也逐渐改变：肉类的摄入量在增加，青菜类的摄入量则相对降低。同时，越来越多的食品添加剂应用于人们每天的食物当中，一些不法商贩为了追求更好的口味而忽略食品添加剂的限度。这样的饮食习惯及食物慢慢侵蚀着人们的健康。患有以高血压、高血脂为代表的富贵病的人也越来越多。
依折麦布是治疗高胆固醇血症的药物，2002年11月首次在德国上市，商品名为益适纯(EZETROL)。化学名为(3R,4S)-1-(4-氟苯基)-3-[(3S)-3-(4-氟苯基)-3-羟丙基]-4-(4-羟苯基)-2-氮杂环丁酮，结构式如下。其作用机制是抑制来源于食物的肠内胆固醇吸收，降低小肠中的胆固醇向肝脏中的转运，降低血浆胆固醇水平。
由于依折麦布的分子极性较小，几乎不溶于水，溶出速率会影响到其生物利用度，从而影响其疗效。因此如何通过制剂技术提高化合物溶解性以满足溶出度及稳定性要求，从而保证该产品有效地发挥其治疗作用，最终达到与原研制剂相一致的品质，具有十分重要的意义和价值。
技术实现要素：
针对上述问题，本发明提供一种能够在水中迅速崩解并分散均匀的依折麦布分散片及其制备方法。本发明的依折麦布分散片由以下重量份的组分组成：依折麦布0.5～1.5份、崩解剂10～20份、填充剂70～80份、粘合剂5～10份、润滑剂0.5～2份、香精0.01～0.05份。
进一步地，本发明的依折麦布分散片由以下重量份的组分组成：依折麦布0.8～1.3份、崩解剂12～18份、填充剂73～78份、粘合剂6～9份、润滑剂0.8～1.5份、香精0.02～0.04份。
进一步地，本发明的依折麦布分散片由以下重量份的组分组成：依折麦布1份、崩解剂15份、填充剂75份、粘合剂8份、润滑剂1.0份、香精0.03份。
具体地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠与羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素中的一种。
具体地，所述填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素或二水合硫酸钙中的一种或多种混合物。
具体地，所述粘合剂为聚维酮或羟丙基纤维素。
具体地，所述润滑剂为气相二氧化硅与月桂醇硫酸钠或吐温-80中的一种。
具体地，所述月桂醇硫酸钠或吐温-80的重量份为0.2～0.8％。
本发明的依折麦布分散片的制备方法包括以下步骤：
(1).按配方量，将依折麦布溶于乙醇中，将含有依折麦布的乙醇溶液用填充剂吸收后将乙醇挥去；
(2).将吸附有依折麦布的填充剂与崩解剂、粘合剂、润滑剂和香精混合均匀，直接压片即得。
具体地，所述乙醇与依折麦布的重量比为10:1。
本发明采取分散片的形式大大提高了难溶性药物依折麦布的崩解与溶出。将依折麦布用乙醇溶解后吸附于填充剂，可以大大提高依折麦布的分散度，防止出现小颗粒聚集的状态；采用月桂醇硫酸钠或吐温-80作为润滑剂的一部分可以进一步加快本发明分散片的溶出。本发明依折麦布分散片能够在3min之内全部崩解并分散均匀，口味良好，达到药典的规定。
为了更好地理解和实施，下面详细说明本发明。
具体实施方式
制备实施例
本发明的依折麦布分散片的制备方法包括以下步骤：
(1).按表1除方量，将依折麦布溶于10倍重量的乙醇中，将含有依折麦布的乙醇溶液用填充剂吸收后将乙醇挥去；
(2).将吸附有依折麦布的填充剂与崩解剂、粘合剂、润滑剂和香精混合均匀，直接压片即得，每个实施例压100片。
<表1 以重量(g)计>
填充剂可以是适宜粉末压片的可被药学上所接受的填充剂之一或者联合使用。粘合剂可以是适宜粉末压片的可被药学上所接受的粘合剂之一。
分散均匀性实施例
按照中国药典2010版附录IA片剂中的【分散均匀性】进行。
取实施例1～5及对比例1所制备的片剂，每例取6片，置250ml烧杯中，加入15～25℃的水100ml，振摇3min。实施例1～5所制得的片剂全部崩解并通过2号筛，说明本实施例制得的分散片的分散均匀性良好。对比例1有极少量粉末未通过过2号筛。
在实验中发现，当用交联羧甲基纤维素钠作为主要崩解剂，与低取代羟丙基纤维素或羧甲基淀粉钠联合使用的时候，崩解效果要好于单一崩解剂。
溶出度测定实施例
按照中国药典2010版附录XC中的【溶出度测定法】中的桨法进行。转速为以50转/分钟，溶出介质为900ml含醋酸盐缓冲液中，用UV检测器在234nm下检测。结果见表2：
<表2>
使用表面活性剂作为润滑剂的一部分，可以有效的促进依折麦布的溶出，比单一的气相二氧化硅作为润滑剂的效果要好得多。
稳定性实验考察实施例
按照中国药典2010版附录XIX C中的【原料药与药物制剂稳定性试验指导原则】进行。
将实施例1～5和对比例1所制得的分散片在40±2℃、相对湿度75±5％的条件下放置6个月，在试验期间第1、2、3、6个月末分别取样一次，考察外观性状、含量和溶出度。结果见表3：
<表3>
口感考察实施例
测试方法：10高血脂名志愿者，男女各半，年龄50～65岁之间。取实施例1～5制得的分散片，每例取1片，置入盛有100ml水的水杯中，水温为25℃左右，待分散片完全分散后摇晃水杯，使溶质分散均匀后进行分配品尝。对口味进行评价。进行1(非常差)～5(非常好)共5个等级打分。评价分数的平均值如表4所示：
<表:4评价分数>
由上表可知，本发明的依折麦布分散片口感良好总体而言易于被人所接受。
本发明并不局限于上述实施方式，如果对本发明的各种改动或变形不脱离本发明的精神和范围，倘若这些改动和变形属于本发明的权利要求和等同技术范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变形。