本发明涉及组合物，其包含分子碘(I2)和碘酸根(IO3-)的可接受的源和酸(无机酸或有机酸)，其中该碘酸根和分子碘以约0.1比约25至约1.5比约5.0、通常约0.25比约10至约1.25比5.0和约1.0比7.5至约1.25比5.0或约1.25比约5.0至约1.5比约5.0的摩尔比存在于组合物中，未络合的分子碘的浓度为消毒、杀虫和/或抗微生物(取决于组合物的最终用途)的有效量，范围为约0.5ppm至约2500ppm，通常约1ppm至约1000ppm，约10ppm至约500ppm，约20ppm至约350ppm和约25ppm至约300ppm，约35ppm至约250ppm，约50ppm至约200ppm，所述组合物中酸的浓度有效在组合物中提供缓冲pH，该pH范围为约1.5至约6.5(通常在该范围内的约2.0至约6.5)，优选2.0至约5.5，通常约2.0至约5.0)。根据本发明组合物在出乎意料的长时间内(长达约5年，通常至少约2-4周，通常1个月或更久，如本文所述)为储存稳定的，且可用作消毒剂、卫生处理剂、杀菌剂、杀孢子剂、食物腐败抑制剂和杀微生物剂(可杀死病毒、真菌、细菌、孢子、霉菌和所有其它已知微生物)，且由于其低成本、其减少的碘使用、其活性(由于溶液中高浓度的游离分子碘)、其减少的环境影响、其长期储存稳定性及其减少的毒性，是特别有用的。用于在有需要的受试者或患者中治疗和/或预防基于病毒、细菌(革兰氏阴性和阳性二者)、寄生虫、真菌和孢子的感染，尤其包括诺如病毒、脊髓灰质炎病毒、甲肝、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、须毛癣菌、鲍曼不动杆菌和白色念珠菌和用于处理表面，包括角蛋白组织和粘膜组织表面和创伤的组合物，代表本发明的其它用途。由于这些组合物显示基本上无腐蚀(无腐蚀性)，根据本发明组合物可在多种实施方案中使用和存储。
背景技术：
单质碘(I2)为具有高金属光泽的蓝黑色晶体，其易于升华以生成紫色蒸气。在溶液中，已使用术语“分子碘”表示I2分子。分子碘(I2)为疏水分子，其为高度可极化的。I2的化学反应性包括：加成至双键、氧化巯基、加成至活性芳基和形成N-碘代衍生物。然而，碘也与水反应形成碘物质，其以多种不同氧化态存在；由于这些反应分子碘在水中不稳定。
术语“碘”已经且持续不精确地用于医疗文献中以表示多种不同化学实体和包含不同碘物质的复合制剂。本领域中碘组合物的该不精确的描述部分起源于模糊的分析表征。例如，硫代硫酸盐滴定为最常用的USP方法来测量I2，但该方法除了分子碘(I2)外也检测三碘阴离子和次碘酸。由此推论，本申请当提及在水性环境中的I2物质时将使用术语“分子碘”(I2)或“未络合的分子碘”。
在水性环境碘以多种形式或种类存在。这些种类包括：碘离子(I-)、分子碘(I2)、次碘酸(HOI)、碘酸根(IO3-)、三碘阴离子(I-3)和多碘阴离子(例如，I-5或I-7)。这些种类具有不同的物理和化学性质。聚乙烯吡咯烷酮-碘(PVP-I)或淀粉-碘组合物的不稳定性主要由分子碘水合形成次碘酸所造成，其最终导致碘酸根形成和碘原子从络合平衡中丧失(其产生非常低浓度的未络合的分子碘)。未络合的分子碘负责碘杀菌剂的杀生物活性。分子碘在水性环境中的不稳定性为主要的制剂限制，其影响了依赖于络合分子碘的所有水性碘杀菌剂的开发。
4种基本配制策略已被用于克服水性I2不稳定性。这些包括：(a)使用碘化物作为络合剂；(b)使用与I2络合的有机络合剂如聚乙烯吡咯烷酮、淀粉和其它络合剂；(c)缓慢释放单质碘的固体组合物；和(d)使用氧化反应以产生原位碘。各方法具有内在限制和潜在优点，其需要根据预期应用评估。然而，采用需要络合分子碘的配制策略，即，认定为上述(a)和(b)的两种策略，相比于基于未络合的碘的方法，必然需要掺入相当多的碘以提供类似的杀生物能力。
基于碘-络合的制剂需要减少组合物中分子碘的化学活性的添加剂，其是通过所述添加剂和分子碘之间相对紧的结合的手段。即，络合剂和分子碘之间的结合必须足够紧以防止分子碘水合。该方法导致非常低浓度的游离或未络合的分子碘和非常高浓度的结合的分子碘。作为一个实例，在包含超过15,000ppm总碘原子的组合物中常用的10％PVP-I通常递送2-4ppm未结合的分子碘。总碘水平显然远高于杀生物功效所需的纯分子碘的量。这些组合物的缺点包括不理想的毒理学性质，不希望的与非生物性材料的相互作用，增加的成本和更高的环境负担，以及由于未络合的碘的低浓度和稀释后的较差稳定性造成的对许多适应症限制的功效。
美国专利No 5,629,024描述了在水性环境中产生分子碘的方法，但其描述的组合物不具有有用的活化使用寿命，因为分子碘通过与水反应快速消散。尽管5,629,024专利所述的组合物不需要高水平的分子碘，但该专利却需要以等于分子碘损失速率的可控速率通过过氧硫酸根阴离子产生分子碘。尽管该方法是可行的，但5,629,024描述的方法被限制于以下应用，即其中在预期的使用期内分子碘的损失等同于，或稍高于分子碘的最小生成速率。此外，5,629,024描述的方法需要使用者在使用前活化感兴趣的组合物，因为其不能提供可被制造和投放在商业分销渠道中的稳定的制剂，导致不必要的麻烦和操作员错误的可能。
在碘载体组合物中使用碘酸根是本领域技术人员众所周知的配制方法，其用于增加这些复合制剂中分子碘的稳定性。Winicov和Oberlander(美国专利No.4,271,149)描述了稳定复合的碘组合物的方法，其通过在pH 5-7的pH范围使用约0.005％至0.2％范围的碘酸根离子。McKinzie和Winicov(美国专利No.5,643,608)开发了具有高水平分子碘的碘载体，其使用碘-碘化物-碘酸根组合物的混合物，具有的稳定性长达1至3个月，该组合物包含0.005-0.5重量％碘酸根且pH范围为约2.0-4.5。Buxton等人(EP0448288B1)描述了在稳定化的碘载体中使用浓度范围为0.01％至0.04％的碘酸根以提供减少的刺激。Khan和Moellmer(美国专利No.5,116,623)描述了使用高碘酸盐以稳定碘载体。所有这些专利描述了其中碘被络合的碘制剂，因此这些富含碘离子环境中碘酸根相互作用不可被精确控制或预测，其与本发明相反。
市场已显示长期需要储存稳定的、无毒的杀菌剂，其可减少传染物的传递和灭活有抗性的微生物菌株。例如，源自病毒、孢子、细菌、真菌等的微生物感染，例如，诺如病毒感染(其诱导胃疼、恶心、腹泻和呕吐)，对社会造成显著的经济和健康问题。诺如病毒和其它病毒和细菌通过人体接触、受污染的食物或水，或通过触摸受污染的表面而传递。健康护理和食物制备场所的适当干预技术需要重复的每日手消毒，其可能产生问题，因为有效的手用卫生处理剂当长期使用时经常引起刺激。相同问题存在于医院中，其与医院的感染和抗性葡萄球菌(MRSA)和链球菌感染的原因，以及其他众多感染有关。本申请考虑的制剂的关键目的是快速消除(在一些情况下为不可测数量的)病毒、孢子、细菌和真菌如诺如病毒和所有抗性细菌微生物，尤其包括，例如，多重抗药性葡萄球菌感染(MRSA)。
食物腐败对生产者、加工者、运输者、零售商和消费者来说每年全球的经济成本估计为$750×109美元。每年浪费约13亿吨食物。该腐败主要由微生物在受影响食物(肉、浆果，蔬菜、水果、海鲜和谷物)表面的作用引起。本申请所述的组合物适合消毒和延长许多食物的保存期限，从而提供显著的经济效益。
技术实现要素：
本发明描述了组合物，其提供未络合的分子碘的制剂，该制剂为稳定的、不刺激、无毒的且能够投放至商业分销渠道且具有延长的储存稳定性(数月或数年)。在一个实施方案中，本申请所述组合物：(a)在该产品的保存期限期间提供恒定的硫代硫酸盐可滴定水平的碘，和(b)分子碘的化学活性显示为相等浓度的分子碘(基于碘的总原子)在0.1N HCl溶液中的至少约50％(至少约55％，至少约60％，至少约65％，至少约70％，至少约75％，至少约80％，至少约85％，90％、95％或更多)，其通过以电位测量。因此，本发明组合物在储存稳定的组合物中提供出乎意料高水平的分子碘活性(作为未络合物质)。
在其它实施方案中，本发明描述了组合物，其包含未络合的分子碘以及补充的杀菌剂，该组合物作用为扩大所述杀菌剂的活性范围和/或作用速度，有时出乎意料地导致协同活性。事实上任何可引起健康问题的病原体可使用根据本发明的组合物从表面消除。
不同于现有技术，本申请描述了杀菌组合物，其中大部分分子碘为未络合的。基于碘-络合的制剂需要减少分子碘的化学活性的添加剂，其通过稳定分子碘所需的紧密结合而实现。该络合方法导致非常低的游离或未络合的分子碘的化学活性和非常高浓度的结合的分子碘，从而减少组合物整体上的杀生物活性且需要高得多水平的碘以提供足够的分子碘以有效起作用。作为一个实例，在包含超过15,000ppm总碘原子的组合物中常用的10％PVP-I通常递送2-4ppm未结合的分子碘。总碘水平显然远高于杀生物功效所需的未络合的分子碘的量。这些组合物的缺点包括不理想的毒理学性质，不希望的与非生物性材料的相互作用，皮肤染色，增加的成本和更高的环境负担，以及每单位质量碘较低的功效。
本申请预期涵盖宽范围的应用。使用未络合的碘是理想的，因为组合物的消毒/杀生物/抗微生物活性可针对具体用途被优化。即使该应用需要高水平的这种活性。相比于碘载体，使用未络合的碘是有益的，因为(a)游离或未络合的分子碘在所有基于碘的杀菌剂(包括碘载体)中为杀生物剂，而络合碘本身不具有杀生物活性，除非其从其络合物解离提供游离分子碘或I2；(b)碘载体中使用的络合剂可与补充的杀微生物剂相互作用，该补充的杀微生物剂可能另外被添加至基于碘的杀菌剂中以增加其杀菌活性的水平或范围；(c)碘载体的制备更昂贵，(d)未络合的碘制剂可实现更高水平的游离分子碘，其比碘载体具有更大的杀生物活性，和(e)未络合的碘制剂基本上无毒。
在一个实施方案中，本发明涉及组合物，其在溶液中包含有效量的碘离子源(通常源自可溶的碘化物盐如碘化钠和/或碘化钾，等等)和碘酸根(通常源自可溶的碘酸盐如碘酸钠、碘酸钾、碘酸钙、碘酸氢钾等或其混合物)和预定量的缓冲酸，其中碘离子与碘酸根(其形成分子碘且因此作为分子碘的源)的摩尔比为约0.1比约25，通常约0.25比约10，通常约0.5比约7.5，约1比约6.5，约1比约5或约1.25比约5.0，其中所述酸在所述组合物中包含的量能提供以下范围的缓冲的pH：约1.5至约6.5，1.5至约6.5，约2.0至约6.0，约2.5至约5.5，约2.0至约5.0，其中该组合物中分子碘总量的至少约50％为未络合的，且该组合物中未络合的分子碘的浓度范围为约0.5ppm至约2500ppm，通常约1ppm至约1000ppm，约10pm至约500ppm，约20ppm至约350ppm和约25ppm至约300ppm，约35ppm至约250ppm，约50ppm至约200ppm。这些组合物产生分子碘，其提供主要的抗微生物活性。根据本发明的组合物能够消毒表面、溶液(包括供水系统如游泳池、城市饮用水源等)，和/或另外从组合物施加的表面消除微生物，达到的消除水平为至少99％，通常至少99.9％，通常至少99.99％，通常至少99.999％，通常至少99.9999％，通常至少99.99999％，且通常多于99.99999％，达到的水平使得初始在用根据本发明组合物处理的溶液中或表面上的微生物被消除至超出当前分析能力的水平(即，它们基本上被从根据本发明组合物处理的表面消除)。
在紧接使用之前处理蔬菜、水果和其它食物属于独特的使用情况。在该情况下，蔬菜、水果或其它食物可被处理；基于碘的处理组合物可被丢弃且食物立即被吃掉。在该使用情况中该组合物延长的保存期限的益处并不显著。因此，在该实施方案中，一个优选的处理方法可包括，在一个实施方案中，一种组合物，其包含有效量的碘离子源(通常源自可溶的碘化物盐如碘化钠和/或碘化钾，等等)和碘酸根(通常源自可溶的碘酸盐如碘酸钠、碘酸钾、碘酸钙、碘酸氢钾等或其混合物)，其中碘离子与碘酸根的摩尔比(其形成分子碘且因此作为分子碘的源)为约4.0-7.5比约1.0，通常约4.5-6.5比约1.0且最通常约5.0比约1.0，其中所述酸在所述组合物中包含的量能提供以下范围的缓冲的pH：约1.0至约6.5，约1.5至约6.5，约2.0至约6.0，约2.5至约5.5，约2.0至约5.0，约1.0至约3.5至约4，其中该组合物中分子碘总量的至少约80％为未络合的，且该组合物中未络合的分子碘的浓度范围为约1ppm至约500ppm，约10ppm至约150ppm，通常约25ppm至约200ppm和约35ppm至约300ppm。这些组合物产生分子碘，其提供主要的抗微生物活性。在不超过约几分钟(例如约30秒至约15分钟，约1分钟至约10分钟，约2分钟至约7.5分钟，约2分钟至约5分钟)的期间内快速产生碘以消毒食物(如蔬菜和水果等)的某些实施方案中，使用优选约1.0至约3.5至4.0，或约2.0至约4.0的较低的pH范围，且使用优选的碘离子/碘酸根摩尔比为约5.0。根据本发明组合物能够从组合物所施加的食物表面消除微生物，达到的消除水平为至少99％，通常至少99.9％，通常至少99.99％，通常至少99.999％，通常至少99.9999％，通常至少99.99999％，且通常多于99.99999％，达到的水平使得初始在用根据本发明组合物处理的溶液中或表面上的微生物被消除至超出当前分析能力的水平(即，它们被基本上从根据本发明组合物处理的表面消除)。这包括病毒如诺如病毒。
在本发明其它实施方案中，本发明组合物可包含有效量的其它杀菌剂，包括过氧化物化合物，例如，过氧化氢，或过氧化合物，例如，过氧乙酸，或醇，例如，乙醇。
在某些实施方案中，过氧乙酸优选与本发明的消毒剂组合物组合使用以用于表面消毒，尤其是硬表面消毒。在这些实施方案中，该组合物有利地可使用双室分配系统以用于混合/递送过氧乙酸以及本发明的消毒组合物至待消毒表面。可使用的过氧乙酸范围落在约200ppm至约10,000ppm的总范围内。本性上，稀释的过氧乙酸不稳定，但具有有用的商业保存期限。过氧乙酸通常以5％、15％和35.5％溶液浓度提供，其各自具有约1年的保存期限(稳定性)。一旦稀释以进行使用，这些溶液易于变得不稳定。可提供一些稀释的固定浓度，例如1400ppm或其它较低浓度，但这些溶液保存期限的是有问题的。因此，本发明另一实施方案涉及递送与本发明的组合物组合的过氧乙酸的方法，使得过氧乙酸溶液仅在使用时被稀释。该实施方案包括两部分容器或两个容器，所述两个部分的第一部分或所述两个容器的第一个包含储存稳定的浓过氧乙酸溶液(例如，5％溶液)且该两个部分的第二部分或该两个容器的第二个包含根据本发明的组合物，其从该两个部分或两个容器分别递送至表面。应注意过氧乙酸和分子碘和/或醇不能安全混合(在过氧乙酸和醇和/或碘之间的潜在的强反应)，即使他们可以混合，过氧乙酸稀释也将导致不稳定性且减少组合物的保存期限。多种分配系统可在本发明该方面使用。例如，在该实施方案中使用的分配系统包含现成的双隔室喷雾器，其在从喷头递送时按比例分配组分，或者，该系统包含两个瓶，且管子连接至两个单独的喷头或源自两个瓶子的两个管子使用不同的直径以计量液体，而该两个管子都连接至单一喷头。
在其它实施方案中，本发明组合物还包含有效量的选自以下的其它组分：非水性溶剂(乙醇、异丙醇、正丙醇等)表面活性剂、乳化剂(包括次级乳化剂)、柔润剂、油、润湿剂、油(极性和非极性)、调整剂、稠化剂/增稠剂、药物、芳香剂、防腐剂、皮肤保护剂、颜料、染料、着色剂、胶凝剂及其混合物，以提供具有与组合物的用途一致的特征的组合物，这取决于待处理表面，该表面包括生物表面，尤其包括动物(包括人)的角蛋白组织和粘膜组织和/或创伤。
在其它实施方案中，根据本发明的组合物涉及人和兽使用的凝胶或增稠组合物，尤其用于牙周使用，即，牙周应用中，尤其包括治疗和消毒牙周表面，包括在口腔外科手术之前和之后等。在该实施方案中，该凝胶或增稠组合物通过托盘、注射器、输注或将牙周表面暴露于组合物的类似方法放置以与牙周表面接触。在其它实施方案中，提供了一种液体组合物，其作为人和兽的应用的牙齿洗剂、漱口剂或冲洗剂，包括减少口腔气味和/或减少(降低)施加该清洗剂的受试者口腔中的潜在细菌负载。在一个实施方案中，本发明提供含碘的漱口剂作为牙齿手术前清洗剂。该漱口剂有利地在任何手术(例如，治疗手术，包括外科手术，牙齿清洁和/或预防)前用于牙齿患者以减少或降低微生物负载以帮助减少可能的(预防)从患者至口腔医务人员的疾病传递，例如，当微生物由于水喷雾、空气喷雾、超声仪器或在牙齿手术中使用的高速机头的喷雾而变雾化时。在该实施方案中，分子碘的浓度范围为约3至约350ppm，通常约5至约200ppm，更通常约10至约100ppm。
在其它实施方案中，提供了胶凝组合物，其可进一步包含包装，如在半渗透的袋或其它包装中以允许以可控的速率从包封在其中的组合物递送碘蒸气以杀死食物或其它样品中的霉菌和细菌，例如，在浆果或其它食物类的容器中。在该实施方案中，例如，小的半渗透的袋或其它包装(其被改造以允许从组合物释放碘蒸气)可被置于具有待处理的食物类(通常为水果和/或蔬菜)的容器中，该容器优选密封以防止或抑制在处理食物类的过程中碘蒸气的释放。在本申请中，该小袋或其它包装组合物可置于容器中，而非将食物类浸入碘水溶液中。
在其它实施方案中，本发明涉及消毒溶液或表面(包括生物表面)的方法，其包括将待消毒的溶液或表面暴露于有效量的根据本发明的组合物。根据本发明的方法可用于消毒表面，包括生物表面，包括创伤后待消毒的手和皮肤区域以消毒该创伤，在医疗程序(例如外科手术)和其它使用适应症之前(例如，处理制备食物的硬表面)进行，使得在暴露的表面的多种微生物基本上被消除和/或抑制生长。消毒方法可用于消毒表面的多种微生物，包括病毒、细菌、真菌、孢子、霉菌、寄生虫和朊病毒，等等，如本文另外所述。
定义
以下术语用于描述本发明。在一个术语未被定义的情况下，该术语以其本领域公认的意思给出。根据本发明，可使用本领域技术内的常规化学合成方法和其它生物和药物技术。这些技术是众所周知的且在文献中另有完全解释。
当提供一个范围的值时，应当理解为该范围的上限和下限之间的每个中间值，至下限单位的十分之一(除非本文另有清楚地说明，如在包含多个碳原子的基团的情况，在该情况提供了落在该范围内的各碳原子数)，以及该指定范围内的任何其他指定值或中间值都包含在本发明内。可以独立地包括在较小范围内的这些较小范围的上限和下限也包含在本发明内，受指定范围内任何明确排除的限制。当指定范围包括限制的之一或者两者，除去包括限制的两者中任一的范围也包含在本发明内。
除非另有说明，本文所用的所有技术和科学术语都具有本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。虽然与本文描述的那些相似或等同的任何方法和材料也可以用于本发明的实践或测试，但是现在描述优选的方法和材料。
应注意到，如本文和所附权利要求中所用，单数形式“一个(a)”、“一种(and)”和“该(the)”包括复数，除非本文另有清楚地说明。
术语“化合物”，如本文所述，除非另有所述，是指本文公开的任何具体化学化合物。在其使用的上下文中，该术语通常是指单一化合物，除非另有所述。所公开的化合物为稳定的那些。
术语“患者或受试者”用于描述动物，包括家养动物(如家养的鸟、狗、猫、牛、马、猪、绵羊、山羊、鱼等)，尤其包括哺乳动物，尤其是可施加根据本发明组合物的人。
术语“有效的”在上下文用于描述化合物、组合物或组分的量或浓度，如本文另外所述，其包括或用于提供本文另外所述的预期效果或特性，如消毒、杀生物和/或抗微生物活性，或其它特性，如缓冲作用，这取决于最终组合物，或依赖于最终产物的性质的效果或特性，如制剂的表面活性、乳化性(乳化剂)、柔润性、润湿性、皮肤粘附性、储存稳定性、和/或溶解性，或制备根据本发明的化合物或组合物。应注意当术语“有效”在用根据本发明组合物消毒表面的语境中使用时，该术语用于描述有效量的包含有效量的未络合的分子碘的组合物，其在足以消毒该表面的温度(通常在室温，但在某些实施方案中在升高的温度，如37℃至约50℃或更多，在某些实施方案中包括孢子和霉菌，等等)下与待消毒表面接触足以消毒该表面的一段时间段。
术语“碘离子的源”用于描述化合物或材料，其通常为碘化物盐，其提供有效浓度的根据本发明组合物中使用的溶液中的碘阴离子。根据本发明组合物中使用的碘离子的源包括任何合适的碘离子的源，尤其是碘化物盐(且包括氢碘酸)，其在置于溶液中时解离。用于本发明的碘化物的优选的源包括NaI(碘化钠)、KI(碘化钾)、LiI(碘化锂)、CaI2(碘化钙)和MgI2(碘化镁)，等等。
术语“碘酸根的源”用于描述合适的化合物或材料(通常，碘酸盐)，其在本发明使用的溶液中提供一定浓度的碘酸根阴离子。根据本发明的组合物使用的碘酸根的源包括任何合适的碘酸根的源，尤其是在置于溶液中时离解的碘酸盐。用于本发明的优选的碘酸根的源包括NaIO3(碘酸钠)、KIO3(碘酸钾)、LiIO3(碘酸锂)、CaIO3(碘酸钙)和MgIO3(碘酸镁)，等等。
术语“消毒”是指从施加组合物的表面或添加组合物的溶液消除微生物，达到消除水平为至少约99％，通常至少约99.9％，通常至少约99.99％，通常至少约99.999％，通常至少约99.9999％，通常至少约99.99999％，且通常多于约99.999999％(剩余微生物数少于约10-6)、99.9999999％(剩余微生物数少于约10-7)或99.9999999％(剩余微生物数少于约10-8)或甚至更低，包括达到的水平使得初始在用根据本发明组合物处理的溶液中或表面上的微生物被消除至超出当前分析能力的水平(即，它们基本上从根据本发明组合物处理的表面消除)。
术语“表面”是指根据本发明组合物所施加的任何表面。该表面为本发明组合物可被使用以产生其消毒、抗微生物和/或杀生物活性的任何表面，例如，任何非生物性表面如地板表面、工作台面、桌子表面、家具表面、任何与食品接触的表面或食物本身的表面、医疗和/或手术设备表面或表面或角蛋白表面如皮肤、头发或指甲(爪)或粘膜的表面(包括动物或人的内部表面，如喉咙、口腔(包括牙齿和/或牙龈)或鼻通道或体内其它粘膜的表面，包括动物(包括人)的耳、阴道或内部表面)或患者或受试者的创伤。在某些应用中，该组合物可在患者或受试者内部使用，例如，按照医疗步骤。在其它应用中，该组合物可用于消毒受试者或患者的手和/或其它身体表面，包括其中按照手术步骤进行切口的皮肤表面。在与食物制备相关的某些重要应用中，根据本发明组合物被施加至食物储存和/或制备处的任何表面或施加至从事食物制备的个体的手或其它表面或施加至食物本身的表面。其它重要的应用包括直接施加至粘膜和龈下表面、滴耳剂和牙膏。此外，预期本文所述的组合物将直接施加至粘膜的表面，例如冲洗、口鼻冲洗、灌洗、口服、咽喉喷雾或漱口、鼻/鼻窦喷雾或口腔清洗。
如本文所述的术语"分子碘"或“未络合的分子碘”，是指二原子碘，其为包含2个碘原子的分子且通过化学符号I2(CAS注册号：7553-56-2)表示。一些现有技术使用术语“单质碘”以描述该化学实体。
术语"碘离子"或"碘阴离子"是指通过化学符号I-(CAS注册号：20461-54-5)表示的阴离子。例如，当碘盐溶于水时形成碘阴离子。碘阴离子的合适的抗衡离子包括钠、钾、钙、镁等。
术语“化学活性”是指当存在其它化学物质时分子碘的有效浓度的量度。分子碘的化学活性和碘载体中分子碘的浓度之间的差异很大程度上是碘载体中分子碘的络合的量度。
术语“未络合的分子碘”或“游离分子碘”是指游离形式的分子碘。在根据本发明组合物中，存在的总碘物质中至少约50％(至少约55％，至少约60％，至少约65％，至少约70％，至少约75％，至少约80％，至少约85％、90％、95％或更多)为未络合的分子形式，且相比于在0.1N HCl溶液中的纯分子碘的组合物，有助于分子碘的化学活性，其通过Gottardi的电位测定方法测量(Gottardi,W.,Iodine and disinfection:theoretical study on mode of action,efficiency,stability,and analytical aspects in the aqueous system.Arch Pharm,1999.332(5):p.151-157.；Fresenius Z Anal Chem 1983:314；p.582-5)。
如本文所述的术语“硫代硫酸盐可滴定的碘”，是指可用硫代硫酸钠滴定的所有碘物质，包括分子碘、三碘化物、次碘酸和多碘化物。
术语“三碘阴离子”是指碘阴离子与分子碘在水溶液中通过相互作用形成的分子。三碘阴离子物质(I3-)由3个碘原子组成，且具有净负电荷。三碘阴离子本身不是杀生物剂且因此不直接有助于根据本发明组合物的杀生物活性。
如本文所述的术语"总碘"，是指以下物质的碘原子总和：碘离子、分子碘、次碘酸和组合物中存在的所有其它形式的硫代硫酸盐可滴定的碘。
术语"碘酸根"或"碘酸根阴离子"是指以下阴离子，其为碘酸的共轭碱，其中碘原子键合至三个氧原子。碘酸根通过化学符号IO3-(CAS注册号：15454-31-6)表示。
在本发明中，碘酸根在组合物中产生分子(未络合的)碘以用于作为根据本发明的消毒剂/杀生物剂/抗微生物。通过依赖碘酸根持续产生未络合的分子碘，本发明组合物中未络合的分子碘的浓度保持在一定浓度范围，其最大化杀生物/杀菌和消毒活性达出乎意料长的时间。例如，根据酸的量和组合物的缓冲的pH(注意在本发明组合物范围内相比更高pH，较低pH将倾向于导致更大的稳定性和更有效的从碘酸根形成分子碘)，为在该范围内的至少一周至约5年，约2-3周至约3-4年，约1个月至约2-2.5年，或至少3-6个月至一年。
术语"分子碘与碘酸根的摩尔比"或反之是指组合物中分子碘分子对碘酸根阴离子(或反之)的摩尔比。
如本文使用的物质中的术语"分子碘对总碘的比例"，是指组合物中分子碘总量除以物质中总碘的比例。
本文使用的制剂中的术语“碘酸根对分子碘的摩尔过量”是指组合物中碘酸根对未络合的分子碘的摩尔比大于1:1的摩尔比。
术语"碘酸根对碘离子的摩尔过量"或“碘酸根的摩尔过量”是指在溶液中碘酸根对碘阴离子的摩尔比的增量大于1:1的化学计量比；例如，如果化学计量比为每1摩尔碘离子有5摩尔碘酸根，则该实例中碘酸根对碘离子的摩尔过量为4。作为进一步的实例，如果该摩尔比为1.25比1(碘酸根对碘离子)，则碘酸根的摩尔过量为0.25。出于本申请的目的，有效的碘酸根的摩尔过量可通过直接将碘酸盐添加至包含分子碘的组合物而实现，例如在化学计量比的碘离子/碘酸根已反应形成分子碘后。在根据本申请的组合物中，碘酸根对碘离子的摩尔比落在约0.1比约25的范围，通常约0.25比约10至约1.25比5.0，和约1.0比7.5至约1.25比5.0或约1.25比约5.0至约1.5比约5.0，取决于所需的未络合(游离)分子碘的终浓度和提供该浓度的未络合的分子碘的组合物稳定持续时间。
术语“缓冲剂”或“缓冲酸”用于描述任何相容的无机或有机酸，其能够保持根据本发明组合物的pH在以下范围：约1.0至约6.5，约1.5至约6.5，约2.0至约5.5，约2.0至约5.0，约1.0至约3.5-4.0，且优选范围为约2.0至约4.0。本发明考虑的组合物优选的pH将根据一种应用的使用方案而改变。如果需要或期望在混合本发明的活性物质后立即或在短时间产生分子碘，则所需的pH范围为pH 2至pH 4，优选pH范围为pH 2至pH 3。如果组合物要被活化，但不立即使用而是在一段时间后使用，则优选的pH范围可增加至6.5。本发明使用的优选的酸包括一元酸或多元酸，其提供缓冲作用以保持根据本发明组合物的pH在该pH范围内，且包括该酸性实体如具有磷酸根的酸(phosphate acid)(包括具有多磷酸根的酸(polyphosphate acids))，如磷酸及其相关盐磷酸二氢钠和磷酸一氢钠、多磷酸(Hn+2PnO3n+1)、具有2至20个或更多碳原子的有机酸，所述有机酸包括根据化学结构R-CO2H的酸，其中R为任选取代的(通常具有一个或多个羟基)C1-C20烷基、烯基、炔基、芳基或其它任选具有多于一个双键的含碳基团，优选C1-C10有机酸或包含多于一个羧酸部分的有机酸(多元羧酸)如柠檬酸、草酸、琥珀酸、富马酸、丙二酸、马来酸和根据化学结构R1-SO3H的各种磺酸，其中R1为可任选取代的C1-C20烷基或芳基。可优选用于本发明的有机酸包括，例如，柠檬酸、富马酸、乙醇酸，乳酸、苹果酸、酒石酸、乙酸、甲酸、草酸、丙酸、丙二酸、丁酸、丁二酸、戊酸(戊酸)、戊二酸、己酸、己二酸和苯甲酸，等等。其它也可使用的酸包括，例如，酸式硫酸氢盐(硫酸氢钠，硫酸氢钾)，氨基磺酸和乙二胺四乙酸，等等。使用柠檬酸、磷酸或其它多元酸可以是优选的，因为在单一化学实体中这些酸具有容纳多个氢离子的能力，这可有助于保持根据本发明组合物的pH在相对窄的缓冲范围内，从而保持本发明组合物的活性和稳定性。特别优选的酸，柠檬酸，是指2-羟基丙烷-1,2,3-三羧酸(CAS注册号：77-92-9)的游离酸或单碱盐(例如钠盐)形式。本发明考虑的组合物可包含柠檬酸的二碱和三碱形式，条件是存在有效量的游离酸以保证组合物pH落在约1.5至约6.5，通常约2.0至5.5，最通常约2.0至约5.0的范围内。
如本文所述的术语"活化使用寿命"，是指基于碘的消毒/杀生物/抗微生物产品当储存在限定条件下时保持其初始活性(紧接活化后)水平为硫代硫酸盐可滴定的碘的所需水平的时间长度。例如，本申请考虑的未络合的碘杀菌剂的活化使用寿命可为从配制时间起1小时或1年或更多(至多约5年)。本文限定的术语“稳定”是指根据本发明的组合物可投入商业中使用的正常销售渠道，其需要的最少活化使用寿命为至少1周，或1个月且优选至少4至6个月且最优选的活化使用寿命为2-5年且没有硫代硫酸盐可滴定的碘的明显损失-从而保持作为消毒剂/杀菌剂/杀生物剂/抗微生物组合物的活性。
本文定义的术语“组合的基于碘的杀菌剂”是指未络合的碘杀菌剂与补充的一种或多种杀菌剂如过氧乙酸、过氧化氢或过氧化苯甲酰单独组合，或再组合本申请另外所述的其它相容的杀菌剂。
应注意如本说明书所使用，单数形式“一个(a)”、“一种(an)”和“该(the)”包括复数，除非本文另有清楚地说明。因此，例如，提及"碘的源"包括单一源以及两种或多种不同的源，提及"活性物质"是指单一活性物质或两种或多种不同活性物质，提及"惰性物质"包括单一赋形剂以及两种或多种不同的惰性物质，等。
术语“抗微生物”是指以下事实，即根据本发明组合物通常显示对抗宽范围的病毒、细菌、真菌、孢子、分枝杆菌、寄生虫、朊病毒和其它微生物的活性。
术语“抗病毒”用于描述对病毒(包括动物、植物、真菌和细菌病毒)显示广泛的抗病毒活性的根据本发明的组合物。可根据本发明方法使用本文公开的组合物抑制和/或消除的病毒包括影响动物，尤其是哺乳动物，且特别是人、鱼、家畜动物的那些，且包括，例如，乳多空病毒，例如多瘤病毒和sv40；痘病毒，例如牛痘病毒和天花病毒(天花)；腺病毒，例如，人腺病毒；疱疹病毒，例如人单纯疱疹i和ii型；细小病毒，例如腺相关病毒(aav)；呼肠孤病毒，例如，人的轮状病毒和呼肠孤病毒；小核糖核酸病毒，例如脊髓灰质炎病毒；囊膜病毒，包括α病毒(组a)，例如辛德毕斯病毒和塞姆利基森林病毒病毒(sfv)和黄病毒(组b)，例如登革病毒，黄热病病毒和圣路易斯脑炎病毒；逆转录病毒，例如Hiv i和ii，劳斯氏肉瘤病毒(rsv)，和小鼠白血病病毒；弹状病毒，例如水泡性口炎病毒(vsv)和狂犬病病毒；副粘病毒，例如腮腺炎病毒，麻疹病毒\和仙台病毒；沙粒病毒，例如，拉沙病毒；布尼亚病毒，例如，bunyawere(脑炎)；冠状病毒，例如普通感冒(鼻病毒)，胃肠道不适病毒，正粘病毒，例如，流感；杯状病毒，例如，诺沃克病毒，戊型肝炎病毒；丝状病毒，例如，埃博拉病毒和马尔堡病毒；和星状病毒，例如星状病毒，等等。几乎所有病毒对根据本发明组合物敏感。
病毒如流感(尤其是H5N1流感)、单纯疱疹病毒(HSV1和HSV-2)、柯萨奇病毒、人免疫缺陷病毒(I和II)、安第斯病毒、登革病毒、乳头状瘤、埃-巴二氏病毒(单核细胞增多症)、天花病毒(天花)和其它痘病毒、西尼罗河病毒、流感(H5N1)为根据本发明组合物抗微生物作用的相关靶点。
可作为根据本发明组合物的相关靶点的动物病毒的简短列表包括:
诺如病毒
呼肠孤病毒
轮状病毒
口蹄疫病毒
副肠孤病毒
马鼻病毒
嵴病毒
捷申病毒
肠病毒
鼻病毒
肝病毒
戊型肝炎病毒
风疹病毒
淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒
HIV-1，HIV-2，
HTLV-I
单纯疱疹病毒1和2
心脏病毒
诺瓦克病毒
流感病毒A、B和C
传染性鲑鱼贫血病毒
索戈托病毒
柯萨奇病毒
登革病毒
黄热病病毒
甲肝病毒
乙肝病毒
丙肝病毒
麻疹病毒
腮腺炎病毒
呼吸道合胞体病毒
加利福尼亚脑炎病毒
汉坦病毒
狂犬病病毒
埃博拉病毒
马尔堡病毒
冠状病毒
星状病毒
博纳病病毒
痘疮(天花病毒)
植物病毒也为根据本发明组合物的相关靶点。本发明可用于消毒、消除和/或抑制植物病毒的生长，尤其是在某些农业应用中，尤其包括食物生产。
可作为本发明的靶点的植物病毒包括以下:
分病毒，例如，α隐病毒和β隐病毒；马铃薯Y病毒组，例如，大麦黄化花叶病毒属和甘薯病毒属；雀麦花叶病毒组，例如黄瓜花叶病毒组和雀麦草花叶病毒组；豇豆花叶病毒组，例如fabiviruses、neopoviruses和豇豆花叶病毒组；双联病毒组例如，bigeminivirus、monogeminivirus和bybrigeminivirus；弹状病毒，例如，质型弹状病毒、核型弹状病毒；呼肠孤病毒，例如，水稻病毒和植物呼肠孤病毒；卫星病毒，例如，卫星病毒；番茄丛矮病毒组，例如，香石竹斑驳病毒属；欧防风黄点病毒属,例如，欧防风黄点病毒和水稻矮化病毒属；等等，包括以下列出的那些。
作为本发明组合物和方法的靶点的植物病毒属，包括以下:
苜蓿花叶病毒属：雀麦花叶病毒科
α隐病毒：分体病毒科
杆状DNA病毒属
β隐病毒：分体病毒科
Bigeminiviruses：双生病毒科
雀麦花叶病毒组：雀麦花叶病毒科
大麦黄化花叶病毒属：马铃薯Y病毒科
毛状病毒
香石竹潜病毒组
香石竹斑驳病毒属：蕃茄丛矮病毒科
花椰菜花叶病毒组
线形病毒组
豇豆花叶病毒组：豇豆花叶病毒科
黄瓜花叶病毒组：雀麦花叶病毒科
质型弹状病毒：弹状病毒科
香石竹病毒组
碗豆耳突花叶病毒组
蚕豆萎蔫病毒组：豇豆花叶病毒科
斐济病毒组：呼肠病毒科
真菌传杆状病毒组
大麦病毒
甜菜曲顶病毒：联体病毒科
悬钩子病毒属
等径易变病毒组：雀麦花叶病毒科
甘薯病毒：马铃薯Y病毒科
大麦黄矮病毒组
玉米褪绿斑驳病毒属
柘橙病毒属
玉米雷亚多非纳病毒属
Monogeminiviruses：联体病毒科
矮缩病毒属
坏死病毒属
线虫传多角体病毒组：豇豆花叶病毒科
核型弹状病毒：弹状病毒科
水稻病毒属：呼肠病毒科
欧尔密病毒属
植物呼肠孤病毒：呼肠病毒科
马铃薯X病毒组
马铃薯Y病毒组：马铃薯Y病毒科
黑麦草花叶病毒属：马铃薯Y病毒科
卫星RNAs
卫星病毒
欧防风黄点病毒属：欧防风黄点病毒科
南方菜豆花叶病毒组
水稻条纹叶枯病毒组
烟草花叶病毒组
烟草脆裂病毒组
番茄丛矮病毒组：蕃茄丛矮病毒科
番茄斑萎病毒属病毒：本扬病毒科
苹果退绿叶斑病毒属
芜菁黄花叶病毒组
伞形植物病毒属
未赋值的马铃薯Y病毒组：马铃薯Y病毒科
未赋值的弹状病毒：弹状病毒科
巨脉病毒属
水稻矮化病毒属：随伴病毒科
未分组病毒
术语“抗细菌的”也可用于描述根据本发明组合物。因此，根据本发明组合物可用作抗细菌剂。该组合物可用于消除或消毒多种类型的细菌，包括革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌，尤其包括耐药和多药耐药细菌，包括MRSA。作为根据本发明组合物的抗微生物活性靶点的细菌列表包括:
革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，包括球菌和杆菌，包括例如：
革兰氏阳性:
金黄色葡萄球菌；
表皮葡萄球菌；
腐生葡萄球菌；
溶血葡萄球菌；
人葡萄球菌；
头状葡萄球菌；施氏葡萄球菌；
沃氏葡萄球菌；
吕克杜纳西葡萄球菌；
酿脓链球菌(A组)；
无乳链球菌(B组)；
粪肠球菌；
屎肠球菌；
肠球菌；
肺炎链球菌；
变形链球菌群；
唾液链球菌群；
血链球菌群；
缓症链球菌群；
咽峡炎链球菌群
软弱贫氧菌；
毗邻贫氧菌；
米勒链球菌；
牛链球菌；
奈瑟氏淋球菌；
脑膜炎双球菌；
卡他莫拉菌；
白喉杆菌；
C.jeikenium；
解脲棒杆菌；
乳酸菌；
炭疽杆菌；
蜡样芽孢杆菌；
单核细胞增多性李司忒氏菌；
红斑丹毒丝菌；
溶血隐秘杆菌；
革兰氏阴性；
大肠杆菌；
肺炎克雷伯菌；
变形杆菌属；
摩根氏菌属；
普罗维登斯菌属；
肠道沙门氏菌；
鲍氏志贺菌(血清组C)；
志贺氏痢疾杆菌(血清组A)；
福氏志贺菌；
宋氏志贺菌(血清组D)；
弗劳地柠檬酸杆菌；
克氏柠檬酸杆菌；
阴沟肠杆菌；
产气肠杆菌；
粘质沙雷菌；
霍乱弧菌；
副溶血弧菌；
创伤弧菌；
嗜水气单胞菌；
类志贺邻单胞菌；
鲍曼不动杆菌；
洛氏不动杆菌；
嗜麦芽寡养单胞菌；
假单胞菌属；
绿脓假单胞菌；
荧光假单胞菌；
恶臭假单胞菌；
洋葱伯克霍尔德菌；
产碱杆菌属；
嗜血杆菌；
流感嗜血杆菌；
副流感嗜血菌；
杜克雷嗜血杆菌；
HACEK细菌组；
嗜泡沫嗜血杆菌；
Actinobacter actinomysetemcomitans；
Cariobacter hominis；
啮蚀艾肯氏菌；
Kingella kingii；
百日咳博代氏杆菌；
多杀巴斯德氏菌；
布鲁氏杆菌属(Brucella sp.)；
弯曲杆菌属；
空肠弯曲杆菌
大肠弯曲杆菌；
胎儿弯曲杆菌；
嗜二氧化碳噬细胞菌；
土拉热弗朗西斯杆菌；
幽门螺旋杆菌；
嗜肺军团菌；
肺炎支原体；
人支原体；
解脲支原体；
脆弱拟杆菌族；
脆弱拟杆菌；
B.distansonis；
多形拟杆菌；
单形拟杆菌；
普通变形杆菌；
卵形拟杆菌；
单形拟杆菌；
类杆菌属；
解脲拟杆菌
沃氏嗜胆菌
卟啉单胞菌种；
普雷沃菌属；
梭杆菌属；
梭菌属；
产气荚膜梭菌；
肉毒梭状芽胞杆菌；
破伤风梭菌；
败血梭状芽胞杆菌,；
艰难梭状芽胞杆菌；
以色列放线菌；
疮疱丙酸杆菌；
真细菌；
乳酸杆菌属；
双歧杆菌；
韦荣球菌属；
消化链球菌属；
消化球菌属
根据本发明组合物可用作抗真菌剂。该组合物可用于消除或消毒多种类型的引起疾病的真菌，包括曲霉、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和念珠菌，尤其包括白色念珠菌，等等。
本发明也可用于抑制和/或消除孢子和霉菌。术语“孢子”在整个说明书中用于描述无性繁殖单元和/或对许多植物、藻类、真菌、细菌和原生动物的抗性单元，这些植物、藻类、真菌、细菌和原生动物在不利条件下适应这些有机体的生存和分散。孢子通常为单细胞的且在有利条件下可发育为新的有机体。孢子可更具体表征为源自真菌的孢囊孢子，源自真菌的接合孢子，源自子囊菌的子囊孢子，源自担子菌的担子孢子，源自真菌如锈菌类或黑粉菌的锈孢子、冬孢子和夏孢子，源自卵菌的卵孢子，源自红藻的果孢子和四分孢子。术语孢子还包括减数胞子，小孢子，大孢子，有丝分裂孢子，游动孢子，不动孢子，似亲孢子，掷孢子和稳孢子，等等。本发明可用于在如本文另外所述的多种应用中从多种表面基本上抑制和/或消除孢子。
术语“霉菌”用于描述以多细胞丝状体(称为菌丝)形式生长的真菌。霉菌为大的且分类上数量多样的真菌物种，其中菌丝生长导致变色和模糊外观，尤其在食物上。霉菌被认为是微生物且不形成具体的分类或系统发育组，但可在接合菌门和子囊菌门的分类中找到。霉菌经常引起天然材料的生物降解，当其变为食物腐败和/或损害性质时其为有害的。霉菌还引起动物和人的疾病，通常源自对霉菌孢子的变应性敏感性，源自致病霉菌在体内的生长，或源自霉菌产生的被摄取或吸入的毒性化合物(霉菌毒素)的作用。
存在几千种已知种类的霉菌，其具有多样的生活方式，包括aprotrophs、嗜温生物、嗜冷生物和嗜热生物和非常少的人的条件致病菌。它们都需要水分以供生长且一些生活在水生环境中。类似所有的真菌，霉菌利用异养从它们生活的有机物质上获取能量。通常，霉菌分泌水解酶，其降解复杂的生物聚合物如淀粉、纤维素和木质素为可被吸收的更简单的物质。以这种方式，霉菌在引起有机物质分解方面起了主要作用，使得营养物再循环。霉菌通常生长在动物和人的存储食物上，使得食物不适口或有毒，且因此为食物损失和患病的主要来源。许多现有的策略(盐化、酸洗、制成酱(jams)、装瓶、冷冻、干燥)用于防止或减缓霉菌生长以及其它微生物的生长。霉菌通过产生大量小孢子繁殖，其可通过根据本发明组合物抑制和/或消除。通常的霉菌包括支顶孢属、链格孢属、曲霉、分枝孢子霉属、镰刀菌属、毛霉菌属、青霉菌属、根霉属菌、木霉属和葡萄穗霉属，等等。本发明用于在它们存在的溶液之上或之中的表面抑制和/或消除每一种的这些霉菌。
朊病毒为另一类可使用本申请的发明消除或消毒的的重要生物剂。示例性朊病毒包括痒病(绵羊和山羊)，传染性水貂脑病(TME)，长耳鹿和麋鹿中的慢性消耗性疾病(CWD)，牛海绵状脑病(BSE)，猫海绵状脑病(FSE)，外来有蹄类脑病(EUE)，人的苦鲁病，人的克雅氏病(CJD)，人的致死性家族性失眠(FFI)和人的综合征(GSS)。
寄生虫为另一类可使用本申请的发明消除或消毒的的重要生物剂。可通过本发明组合物消毒(消除)的示例性寄生虫包括以下:
泡型包虫病(包虫病，囊虫病)
血管圆线虫病(血管圆线虫感染)
异尖线虫病(异尖线虫感染，拟地新线虫感染)
蛔虫病(蛔虫感染，小肠蛔虫)
巴贝西虫病(巴贝西虫感染)
小袋虫病(小袋虫感染)
巴氏阿米巴原虫
Baylisascariasis(贝利蛔线虫感染，浣熊蛔虫)
人酵母菌感染
尾蚴皮炎(尾蚴性皮炎)
查加斯病(美洲锥虫病)
迈氏唇鞭毛虫感染(不致病的[无害的]肠道原虫)
支睾吸虫病(支睾吸虫感染)
隐孢子虫病(隐孢子虫感染)
圆孢球虫病(圆孢子虫感染)
囊尾蚴病(神经型囊尾蚴病)
囊等孢虫属感染(Cystoisosporiasis)此前为等孢球虫感染
脆双核阿米巴感染
裂头绦虫病(裂头绦虫感染)
恶丝虫病(恶丝虫感染)
DPDx
布氏姜片虫病(姜片虫感染)
食品传播疾病
黑热病(利什曼病，利什曼原虫感染)
角膜炎(棘阿米巴感染)
微孢子虫病(微孢子虫感染)
蝇蛆病
纳氏虫属感染
脑囊虫病(囊尾蚴病)
忽视的热带病
后睾吸虫病(后睾吸虫感染)
肺吸虫病(并殖吸虫感染)
杰氏肺囊虫肺炎
假新地线虫感染(异尖线虫病，异尖线虫感染)
Sappinia
疥螨病
土壤传播寄生虫
类圆线虫病(类圆线虫感染)
尾蚴性皮炎(尾蚴虫皮炎)
绦虫病(绦虫感染，条虫感染)
弓形体病(弓形体感染)
水传播的疾病
人畜共患疾病(由动物传播到人的疾病)
在许多情况，根据本发明组合物可配制为溶液以用于施加至表面或用于引入至供水系统或游泳池中。在根据本发明某些实施方案中，该组合物为可施加至皮肤或其它表面的乳膏或洗剂的形式。在这种情况下，乳剂用于配制该组合物。术语“乳剂”、“水包油乳剂”和“油包水乳剂”在说明书中是同义的，以描述根据本发明组合物的某些实施方案。根据本发明的“乳剂”为乳膏或洗剂，其通常通过将非常细小的液体(在该情况下为水)悬浮于另一液体(在该情况下为油)而形成，或者，通过油在水中而形成。在本发明中，乳剂当水相在油相中增容时形成，使得水相变为分散在油相中，通常通过掺入表面活性剂或乳化剂来完成。在根据本发明某些实施方案中，该组合物为粉末、片剂或丸的形式，其将被添加至水性溶液中，然后用于具体的应用。在其它实施方案中，当配制为胶囊、片剂或粉末时该组合物可为口服摄取。在另一实施方案中，该组合物可以液体、凝胶或其它介质，其被龈下注入以用于牙周治疗。
术语“油”在本说明书中用于描述各种润滑的、疏水物质的任一种，其获自根据本发明组合物使用的动物、植物和矿物。用于本发明的油可包括基于石油的油衍生物如纯化凡士林和矿物油。石油衍生的油包括脂族或基于蜡的油、芳族或基于沥青的油和混合的基础油，且可包括相对极性和非极性的油。“非极性”油通常为如凡士林或矿物油或其衍生物的油，其为烃且相比合成油(如酯)更加疏水和亲脂，合成油可称为“极性”油。除了上述油，某些衍生自植物的精油，如衍生自植物的花、茎和叶以及其他部分的挥发性液体(其可包含萜类和其它天然产物，包括甘油三酯)也可为本发明考虑的油。
用于本发明的凡士林(矿脂、石油膏或矿物胶冻)和矿物油产品可获自多种供应商。这些产品可在粘度和其它物理和化学特征如分子量和纯度方面具有广泛的范围。
用于本发明的另外的油可包括，例如，甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯，其可为天然或合成的(衍生自甘油和至少一种饱和或不饱和的有机酸的酯化，所述有机酸例如，如乙酸、丙酸、丁酸、己酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸或亚麻酸，等等，优选脂肪有机酸，包含8至26个碳原子)。用于本发明的甘油酯包括主要衍生自种子或坚果的植物油，且包括干性油，例如，亚麻子油、iticica和桐油，等等；半干性油，例如，大豆、向日葵、红花和棉子油；非干性油，例如蓖麻油和椰子油；和其它油，如肥皂中使用的油，例如棕榈油。氢化植物油也可用于本发明。动物油也被考虑用作甘油酯，且包括，例如，脂肪如牛脂、猪油和硬脂；和液体脂肪，如鱼油、鱼肝油和其它动物油，包括鲸油等等。此外，可使用多种其它油，包括C12至C30(或更高级)脂肪酯(除了如上所述的甘油酯)或任何其它可接受的美容润肤剂。
用于本发明的优选的油包括凡士林、矿物油或凡士林和矿物油的混合物，其中凡士林与矿物油的量(基于重量/重量)范围为约1:20至约10:1，优选约1:5至约5:1，更优选约1:3至约1:1，取决于乳剂组合物的最终用途。包含凡士林和/或矿物油和/或本发明组合物中凡士林与矿物油的比例将极大影响根据本发明油包水组合物的最终粘度，且通常，对于根据本发明组合物另外包含的组分是相当惰性的。根据本发明的乳剂包含水的量范围为约25％至约90％重量，约35％至约85％重量，约40％至约80％重量，约45％至约75％重量，且油的量范围为约5％至约65％，约10％至约50％，约15％至约50％，以及乳化剂的范围为约1％至约15％，约2％至约10％。除了上述组分，可将其它组分添加至该乳剂，包括芳香剂、柔润剂、溶剂/稀释剂、其它抗微生物剂、颜料、发泡剂、胶凝剂、增溶剂、润湿剂、硬化剂和这些组分的混合物，以及众多其它组分。
术语“表面活性剂”用于描述根据本发明组合物，其包含在根据本发明组合物的某些消毒剂中，因其具有从暴露于本发明组合物的表面溶解和去除油和其它物质的能力。用于本发明的优选表面活性剂为在暴露于表面后可产生泡沫(但不必须)的那些表面活性剂。用于本发明的示例性表面活性剂包括非离子、阴离子、阳离子、两性和两性离子表面活性剂。用于本发明的优选的阴离子表面活性剂包括，例如，烷基硫酸酯(盐)、烷基醚硫酸酯(盐)、烷基苯磺酸酯(盐)、α烯烃磺酸酯(盐)、N-烷基肌氨酸酯(盐)、烷基磺基琥珀酸酯(盐)、烷基磷酸酯(盐)、烷基醚磷酸酯(盐)和烷基或烷基醚羧酸盐，等等。
术语“其它相容的杀菌剂”或“其它杀菌剂”用于描述相容的杀菌剂，其可进一步包含在根据本发明组合物中以增强根据本发明组合物的消毒/杀菌/抗微生物活性。可包含在根据本发明组合物中的其它杀菌剂包括，例如，多种过氧化合物如过氧乙酸、过硼酸盐、过氧化物，包括过氧化氢和苯甲酰基过氧化物，等等，以及醇如乙醇、异丙醇、丙醇和饱和辛酸。在某些实施方案中，羊脂酸也可包含在根据本发明组合物中。将其它杀菌剂添加至本发明组合物以增强本发明组合物的消毒/杀菌性质且通常协同增强根据本发明组合物的杀菌活性。
术语“稠化剂”，“胶凝剂”或“增稠剂”用于描述一种组分，其可包含在根据本发明组合物中以增加组合物粘度，使得组合物更易于粘附至表面，尤其是天花板、垂直表面或倾斜存在的表面。用于本发明的胶凝剂包括标准胶凝剂，其对酸溶液稳定且抑制氧化降解。
其它可添加至根据本发明组合物的组分包括选自以下的组分：非水性溶剂(乙醇、异丙醇、正丙醇等，其也可作为第二杀菌剂包含)、表面活性剂、乳化剂(包括次级乳化剂)、柔润剂、油、润湿剂、油(极性和非极性)、调整剂、稠化剂/增稠剂(包括胶凝剂)、药物、芳香剂、防腐剂、皮肤保护剂、颜料、染料、着色剂及其混合物，以提供具有与组合物的用途一致的特征的组合物，这取决于待处理表面，该表面包括生物表面，尤其包括动物(包括人)的角蛋白组织或粘膜组织。
优选的实施方案的详述
本发明通过提供以下实施例进一步描述和修饰。因此，对本发明的其它理解，包括具体方面和实施方案，以及其实用性和优点，在参考以下发明详述后将是明显的。以下描述的实施例不应以任何方式限制本发明的范围和应用。
络合的分子碘相对未络合的分子碘的不同杀生物性质是本领域技术人员众所周知的。Gottardi证实了分子碘在水性环境中的不稳定性是由于分子碘水合后建立的复杂平衡；形成了多于6种不同的碘物质，包括碘酸根(Gottardi,W.,Iodine and Iodine Compounds,in Disinfection,Sterilization,and Preservation,S.S.Block,Editor.1991.p.152-166)。基于络合分子碘的稳定的水性消毒剂在19世纪开发且这些制剂依赖于高浓度的碘离子，其用来络合分子碘，例如Lugol’s溶液。在20世纪50年代在基于碘的杀菌剂中聚乙烯吡咯烷酮代替碘化物作为主要的络合剂。
不同于未络合的分子碘，络合的分子碘本身不是杀生物的。这种明显的杀生物活性的区别导致从具有活细菌的10％PVP-I的批次产生细菌感染的爆发(Favero,M.S.,Iodine-champagne in a tin cup.Infect Control,1982.3(1):p.30-32)。基于络合碘的制剂通常称为碘载体，且所有这些组合物包含绝大多数以不有助于杀生物活性的形式存在的碘物质。事实上，已清楚证实基于碘的杀菌剂的杀生物功效直接与未络合的分子碘的浓度成比例。(Gottardi，W.，Zentralbl Bakteriol[B]，1980.170(5-6)：p.422-30)。
本申请教导了组合物和方法，其提供未络合的分子碘的制剂，其为稳定的且能够投入商业分销渠道。本申请所述的组合物可被配制以提供针对具体用途适应症的最佳浓度，这与碘载体组合物形成对照，在碘载体组合物中分子碘的浓度通过碘载体平衡确定，其对分子碘提供足够的稳定性。本申请预期的组合物：(a)在该产品的保存期限期间提供恒定的硫代硫酸盐可滴定水平的碘；和(b)显示出分子碘的化学活性为相等浓度的分子碘(即就总碘而言相等)纯组合物在0.1N HCl溶液中的至少约50％(通常至少约60％)，其通过Gottardi的电位测定方法测量。本申请所述的组合物还提供掺入其它相容的杀微生物剂以增强分子碘的使用性质的能力；例如，可选择其它杀微生物剂以补充活性范围或杀生物活性速率。该制剂方法的潜在益处包括：使用较少的碘从而环境负担较少；较低的成本；提供靶向水平的分子碘的能力，其适合不同的应用；掺入其它杀生物试剂的能力；和不利的感官或材料不相容性的减少的可能性。
本文教导的组合物和方法包括销售即用的产品和由最终用户在使用前混合或稀释的那些产品。本申请考虑的剂型包括，但不限于，固体、糊剂、喷雾剂、气溶胶、泡沫、凝胶、洗剂、乳膏、软膏和液体。该杀菌剂可直接施加至表面。其它施加方法包括，但不限于擦拭、清洗、滴加、漱口、喷雾、用软管浇、浸泡、毛巾擦/湿巾擦、布、灌洗、注射、冲洗、浸泡、浸渍、海绵、拖把、蒸汽或烟雾。在本发明优选的方面，本文教导的该即用型组合物和方法提供的活化使用寿命为至少1个月且优选6个月和2年或甚至更长(长达约5年)。在本申请考虑的组合物的活化使用寿命中，硫代硫酸盐可滴定的碘不会显著降低至低于初始浓度且该组合物保持活性(即它们不变为失活的)。硫代硫酸盐可滴定的碘最小浓度的保持使用三种主要制剂策略实现：(1)省略降低分子碘的化学活性的络合剂；和(2)掺入摩尔过量的碘酸根，其提供至少10％碘酸根对分子碘的摩尔过量和多达25倍的碘酸根对分子碘的摩尔过量；和(3)省略消耗分子碘减或引起分子碘减少至可测量程度或不利地影响活性的任何添加剂。
本领域技术人员众所周知的是不同杀菌剂的活性范围和杀灭速度是不同的。能够掺入多于一种杀菌剂至杀菌组合物中带来潜在益处，这取决于哪些病原体是感兴趣的。本申请考虑的组合物与不同杀菌剂是相容的，条件是该额外杀菌剂(1)不与分子碘络合；(2)不与分子碘反应；(3)在酸性pH有活性；和(4)不减少分子碘的活化使用寿命。与本申请考虑的制剂相容的代表性的额外杀菌剂包括：过氧化氢；过氧乙酸；乙醇；1-丙醇；2-丙醇；和饱和辛酸。
本申请考虑的组合物适合用于一定的温度范围，从低于0摄氏度至58摄氏度。未络合的分子碘的杀生物活性比相当浓度的络合的分子碘更快，因为碘载体组合物在低温失去杀生物活性，这是因为络合的分子碘从碘载体解离的速率限制了(分子碘的)杀生物形式的可得性。
本申请中制剂的pH范围为1.5至6.5，通常为2.0至5.5，优选pH范围为约2.0-3.0至5.0。常用的弱有机酸为本申请考虑的组合物的合适的缓冲剂，包括本文公开的柠檬酸、乳酸、乙酸和甲酸，等等；其它常用的缓冲剂如磷酸钠也与本申请考虑的组合物相容。
应理解多种惰性成分或添加剂将被添加至本申请考虑的组合物，包括以下试剂，其掩蔽气味、增加活性剂或惰性物溶解性、降低液体-至-液体或液体-至-固体界面张力、控制发泡、增加粘度、提供去垢性或去污性、螯合、作为分散剂、通过络合之外的方式降低分子碘的蒸汽压力、减少水垢形成、防止絮凝和乳化。通常，对于与本申请考虑的制剂相容的添加剂，所述添加剂应(a)在预期使用浓度不降低分子碘化学活性(通过电位计测量)达多于5％；(b)当测试制品储存在37摄氏度达6周时不影响分子碘稳定性，如通过硫代硫酸钠滴定测量；和(c)不引起基础组合物形成颜色或存在另外不好的外观。应理解通过络合之外的方式降低分子碘蒸汽压的添加剂可降低分子碘的化学活性，这是可接受的，条件是硫代硫酸盐可滴定的碘水平不改变且三碘阴离子的形成不增加。例如，与本申请考虑的制剂相容的常用的表面活性剂包括C10-16十二烷基苯磺酸钠、线性烷基苯磺酸盐、Dowfax烷基酚乙氧基化物、葡糖酰胺、壬基苯氧基聚乙烯氧基乙醇硫酸酯、Ecosurf EH3、Ecosurf EH6、Ecosurf EH9、壬酸2,3-二羟丙基酯、十二烷酸2,3-二羟丙基酯和辛酸以及本文另外所述的那些。
本发明的应用
本发明可用于以下应用或一般用途，等等，而不限制作为消毒剂、卫生处理剂、抗微生物剂和/或杀生物剂:
低水平硬表面消毒剂
中间水平硬表面消毒剂
医院级硬表面消毒剂
用于硬表面或医疗/牙齿设备和仪器的杀孢子剂
高水平消毒剂
液体化学杀菌剂
手部消毒剂
洗手液
搓手液
食物接触表面消毒剂
乳品杀菌剂
防止食物腐败
延长水果、蔬菜、肉、乳制品、海鲜和谷物的保存期限
尸体清洗剂
家禽浸泡剂
插花寿命延长剂
食物腐败延缓剂
食物消毒剂
盘子和餐具消毒剂(手动和自动)
水果和蔬菜的清洁剂和消毒剂
肉消毒剂
鱼消毒剂
谷物消毒剂
蔬菜消毒剂
水果消毒剂
水消毒
水池消毒
水产业
畜牧业
农业
油田生物膜修复
海鲜处理
乳制品生产
酿酒
肉包装
手术前清洗(牙科诊所)
漱口剂
口内灌洗(用于与口腔冲洗器如Water Pik一起使用)
龈下灌洗或输注(牙科诊所专业使用)
生物膜修复
搓手液(外科手术前)
杀菌剂
手术前患者的手术杀菌
滴耳剂或耳清洗剂
滴眼剂
隐形眼镜溶液
喉咙漱口
咽喉喷雾
用于胃肠疾病的口服
口服
创伤消毒
透析设备消毒
阴道冲洗
碘浸渍的医疗设备(例如导管和端口)
碘浸渍的面罩
碘浸渍的棉球
碘浸渍的牙线
碘浸渍的创伤敷料和创可贴
鼻窦喷雾(或清洗)
鼻喷雾(或清洗)
碘浸渍的口香糖
碘浸渍的口腔溶融物
碘浸渍的锭剂
碘牙膏
吸入烟雾
吸入器
蒸发器
膀胱灌洗
腹腔或胸腔灌洗
皮肤和头皮处理
足癣浸泡
洗眼液
乳头药浴
阴道乳膏
眼部软膏
结肠灌洗
环境霉菌修复
增湿器
空调系统
牙齿感染
组织和器官移植和嫁接
释放碘的移植物
消毒牙体窝洞制剂(修复前)
根管封闭剂和冲洗剂
卵子消毒
鱼子消毒
含碘的避孕套润滑剂
用于乳房纤维囊肿疾病的口服剂
商用与家用洗碗机
手术创伤闭合
释放碘的肥皂
政府和军队使用(对抗生物恐怖主义)
兽医用
园艺
纹身店
食品处理者
疱疹感染
牙周清洗
经-鼓膜(鼓室)注射以用于治疗中耳炎
释放碘的导液
烧伤喷雾剂
释放碘的耳引流(管)
释放碘的牙周(龈下)生物可吸收聚合物
血液透析
碘浸渍的纸品(Kleenex)
用于全身病毒感染的碘片剂
碘直肠擦拭巾
释放碘的抗炎(甾族)软膏和乳膏
释放碘的腋下喷雾或滚搽式除臭剂
碘浸渍的牙齿填料
洗发剂
牙齿干槽症治疗
冠周炎
女性乳房乳头感染
植皮感染
牙科实验室
与单克隆抗体结合用于病毒靶向
感冒和流感的预防
牙科水路(生物膜预防)
口腔粘膜炎
实施例
实施例1
进行以下实验以证实使用碘离子对碘酸根摩尔比为5制备的的分子碘的组合物在水性环境在不存在多价螯合剂/结合剂如聚乙烯吡咯烷酮的情况下是不稳定的。该实施例使用以下材料：碘化钠(Acros Organics，目录号203182500；批号A03011333)；碘酸钠(Acros Organics，目录号201765000批号A0322553)；碳酸钠(Fisher Scientific，目录号S252-3；Lot3AA12080311A)和柠檬酸(Fisher Scientific，目录号A940-500；批号252559)。
分子碘的对照溶液在玻璃的1升Teflon-内衬的螺旋盖的瓶子中制备。所有对照溶液包含以下物质：0.106克碳酸钠和7.5克柠檬酸。所有对照溶液通过使用碘离子对碘酸根的5.0的摩尔比而制备。添加至各对照溶液中的碘离子/碘酸根的浓度根据所需分子碘的终浓度而改变。储液中制备的分子碘的终浓度为：25ppm(24.5mg NaI/6.5mg NaIO3)，50ppm(49mg NaI/13.3mg NaIO3)，75ppm(74mg NaI/19.6mg NaIO3)，100ppm(99mg NaI/26.2mg NaIO3)，150ppm(148mg NaI/39.2mg NaIO3)和250ppm(208mg NaI/66.3mg NaIO3)。
将100mL等分试样转移至10个不同的150mL Teflon-内衬的螺旋盖的瓶子中。这些瓶子在2013年夏天在30℃下储存在Boynton Beach，Florida的实验室中。对样品进行以下分析测量：(1)USP硫代硫酸盐滴定；和(2)分子碘的直接电位测定。
本申请中该实施例和其它实施例引用的所有游离分子碘值根据电位测定方法确定(W.Gottardi，1983，Fresenius Z.Anal Chem.314:582-585)。电位测定方法的优点为游离分子碘的浓度直接在溶液中测定而不用随后的操作，如萃取或平衡透析；这提供了更精确的测量。Fisher参比电极(Fisher Scientific Company，LLC，Pittsburg，PA；Fisher目录号13-620-51)和铂电极(Fisher Scientific Company，LLC，Pittsburg，PA；Fisher目录号1 3-620-1 15)与Corning模型345pH计(Nova Analytics Corp.，Woburn，MA)一起使用以进行电位测定。具有穿过螺纹顶盖的两个钻孔的圆柱形的螺纹顶部瓶盖用于进行电位测定。对一个孔的直径定尺寸以配合碘离子选择性电极；对另一孔定尺寸以配合铂电极。钻出第三个孔以允许试剂添加至瓶或从瓶子去除，如果需要的话通过注射器进行。
0.1N硫代硫酸钠的标准储液(Acros Organics，1N，目录号:124270010)在紧接使用前稀释，然后在电位测定完成后用于滴定1mL测试溶液。使用电位测定分析和滴定二者证实储液的初始浓度。
硫代硫酸盐滴定如下进行：(1)计算需要多少μL的0.01N硫代硫酸钠来滴定初始浓度的50％；(2)添加对应于分子碘初始浓度的50％的全部体积的0.01N硫代硫酸钠且观察该溶液是否达到端点；(3)如果该样品在搅拌时保持澄清达几秒，则该样品已失去初始分子碘浓度的至少50％；(4)如果该样品保持蓝色，则该样品仍然被认为是稳定的。
在49天中，每天从各浓度的两个样品取出10mL样品且按照标准USP测试用硫代硫酸盐滴定。将结果求平均值且对每天绘图。对于各浓度，鉴定了显示硫代硫酸盐可滴定的碘减少50％的首次测量。对于分子碘初始浓度为100、150和250ppm的标准溶液，在第21天至第24天观察到50％损失。对于分子碘初始浓度为25、50和75ppm的标准溶液，在第26天至第29天观察到50％损失。在样品展示硫代硫酸盐可滴定的碘最小50％减少的第一天对各浓度以电位计量的方式测量分子碘的浓度。在每种情况，游离分子碘的电位测定也显示游离分子碘最少50％的损失。
实施例2.
商业抗微生物剂的活化使用寿命的是一个重要的产品特征。一些产品一旦活化可稳定几年。产品显示简短的保存期限是一个很大的商业缺点。本申请考虑的所有抗微生物产品中的主要活性剂为分子碘。现有实例证实分子碘在水性环境中不稳定。
注意到一系列制剂中一个组合物显示比其它组合物高得多的稳定性，即使该观察没有化学基础，因为研究中的所有组合物预期包含化学计量比的碘酸根对碘离子。推测称重误差可能导致该结果。进行简单的DOE实验以探测该观察值，其中不同成分的重量相比于初始使用的浓度变高和变低。观察到接受更高浓度碘酸根的那些样品具有增强的稳定性。该实验表明初始异常的结果的原因是更高浓度的碘酸根。这表明可在未络合的分子碘制剂中提供稳定的最低水平的硫代硫酸盐可滴定的碘，其通过掺入相对分子碘摩尔过量的碘酸根实现。
然后设计一个实验以探索碘酸根的摩尔过量对延长分子碘的水性稳定性的作用。如之前所指示，如果使用5比1的碘离子与碘酸根的摩尔比，则存在定量产率的分子碘。即无摩尔过量。对于该实验，测试溶液中碘离子对碘酸根的摩尔比为：5.0、3.32、2.49、1.99、1.66、1.24和1.0；这些比例代表以下碘酸根对碘离子的相对摩尔过量：1.5倍、2倍、2.5倍、3倍、4倍和5倍。
一系列具有不同碘离子对碘酸根比例的组合物如实验1所述制备，其使用玻璃的1升Teflon-内衬的螺旋盖的瓶子。所有这些测试溶液初始提供300ppm分子碘。所有溶液包含7.5克柠檬酸。碘酸钠和碘化钠的浓度示于下表1。该溶液通过以下制备：将柠檬酸溶于900mL蒸馏水中，然后搅拌直到形成澄清溶液。碘化钠完全溶解，然后在搅拌下添加碘酸钠，且瓶子上的盖子保持密封。
表1.碘酸根对碘离子摩尔过量
对于各制剂，将100mL等分试样转移至10个不同的100mL Teflon-内衬的螺旋盖的瓶子。这些瓶子在2013年5月在30℃平均温度下储存在Boynton Beach，Florida的实验室中。每周，从100mL的瓶子之一取出1mL样品，且对各不同的碘离子/碘酸根比例，进行USP硫代硫酸盐滴定。将中和240ppm分子碘的单次转移的0.01N硫代硫酸钠添加至测试溶液。通过单次硫代硫酸盐的添加，在达到端点的首个时间点进行分子碘的电位测定。
具有5/1的碘离子对碘酸根摩尔比的对照溶液在第14天显示最少20％或更大损失。对照溶液的电位测定指示分子碘对硫代硫酸盐可滴定的碘的摩尔比为73.4％。相反，碘酸根对碘的摩尔过量为1.5的样品在前11周没有展示硫代硫酸盐可滴定的碘的损失。在第11周，分子碘与硫代硫酸盐可滴定的碘的摩尔比为76.1％。所有碘酸根的摩尔过量超出化学计算量为2或更多的测试溶液在实验结束前的长达6个月没有显示分子碘损失。该研究证实碘酸根对碘离子的摩尔过量可在延长的时间内保持分子碘的浓度。
实施例3.
进行如上所述实验的变形。不使用碘化物，而是将分子碘称重且直接添加至制剂。分子碘溶解后，通过以摩尔比为1.5、2.0、2.5、3.0、4.0和5.0添加碘酸钠建立碘酸根对分子碘的摩尔过量。该实验的对照不含任何碘酸根。使用硫代硫酸盐滴定评估分子碘随时间的稳定性。硫代硫酸盐滴定如下进行：(1)添加中和75％分子碘初始浓度的一定体积的0.01N硫代硫酸钠且观察该溶液是否达到暂时端点；(2)如果该样品保持澄清达1秒或2秒，则该样品已失去初始分子碘浓度的至少25％；(4)如果该样品保持蓝色，则该样品仍然被认为是稳定的。
该实施例使用以下材料：分子碘晶体(Puritan Products，Bethlehem，PA；ACS试剂等级，批号069106)；碘酸钠(Acros Organics，目录号201765000，批号A0322553)；和柠檬酸(Fisher Scientific，目录号A940-500；批号252559)。
所有溶液通过以下制备，在容量杯中将7.5克柠檬酸添加至900mL蒸馏水，且柠檬酸在搅拌下溶解。然后，在各溶液中添加0.300克分子碘的晶体，且玻璃塞子置于容量杯的口处以防止蒸发；添加水以达到1升，然后搅拌分子碘直到其溶解。该溶液作为实验的储液。
在Teflon-内衬的螺旋盖的瓶子中将不同量的碘酸钠添加至100mL储液的等分试样中。对照样品不接受任何碘化物。添加至不同实验样品(各100mL)的碘酸钠毫克数为35.1、46.7、58.4、70.1、93.6和117。在将盖子旋紧关闭且将瓶子置于震荡器上后，碘酸盐溶解。在2013年夏天将瓶子在30℃下储存在Boynton Beach，Florida的实验室中。通过上述USP硫代硫酸盐滴定每周密切注意所有不同样品的稳定性。
每周从各测试溶液和对照溶液取出1mL样品且如上用硫代硫酸盐滴定。任何显示硫代硫酸盐可滴定的碘50％减少的溶液被认为是不稳定的。对于标准溶液，在第3周结束时观察到25％损失。碘酸根对分子碘的摩尔过量为1.5的样品直到第12周才显示25％损失。所有其它样品在实验结束时的第16周没有显示25％损失。
实施例4.
另一目的是将分子碘与其它试剂组合以证实本申请考虑的多种杀微生物剂的相容性。增强的杀微生物活性可通过将已知杀菌活性的不同化学试剂在相同制剂中组合而获得。300ppm分子碘组合物通过将5/1摩尔比的碘离子和碘酸根在酸性溶液中反应而制备，其中碘酸根对分子碘的摩尔过量为2的；该组合物(基础组合物)用于测定是否其它已知的杀生物试剂将与该配制方法相容。
为测定杀生物剂是否相容，将杀生物剂以增加的浓度添加至基础溶液。如果溶液变为深色，则认为添加剂是不相容的。如果硫代硫酸盐可滴定的碘的量减少，则溶液认为是不相容的，因为其表明分子碘与添加的杀生物剂反应或由于杀生物剂干扰或与碘I的相互作用引起碘沉淀。
测试了以下杀微生物剂：苯酚/苯酚盐；酚类化合物；邻苯基酚；苄基-4-氯苯酚；乙醇；1-丙醇；异丙醇；对氯间二甲苯酚；过氧化氢；二氯-s-三嗪三酮钠；戊基苯酚；苯基苯酚；二-异丁基-苯氧基-乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵；烷基二甲基苄基氯化铵；烷基二甲基乙基苄基氯化铵；苄基-4-氯苯酚；1-辛铵-N,N-二甲基-N-辛基-氯化物；辛酸；二乙基甲苯酰胺；N,N"-二(4-氯苯基)-3,12-二亚氨基-2,4,11,13-四氮杂十四烷二脒(N,N"-bis(4-chlorophenyl)-3,12-diimino-2,4,11,13-tetraazatetradecanediimidamide)(2:1)；4-氯-3,5-二甲苯酚；二氯-s-酸钠；和过氧乙酸。
大多数另外的杀微生物剂不与分子碘相容。添加大多数酚类化合物越来越多地产生有颜色的溶液并减少可滴定的碘。季铵化合物通常减少硫代硫酸盐可滴定的碘，且一些还引起溶液变为有色。几种潜在杀微生物剂在该实验的持续时期(其为6周)内不减少硫代硫酸盐可滴定的碘。这些包括：过氧化氢(3至12％)；过氧乙酸(25至50,000ppm)；乙醇(10-95％)；1-丙醇(10-95％)；2-丙醇(10-95％)；和辛酸(饱和)。
实施例5.
本发明的另一目的是掺入表面活性剂至本申请考虑的组合物中以增强所述组合物的清洁和润湿性质。筛选一系列表面活性剂以保证它们与本申请考虑的基于分子碘的组合物相容。985微摩尔浓度的分子碘通过将单质碘晶体溶于包含基础组合物的密封的玻璃容量瓶中而制备。
该基础水性组合物包含2.0％正丙醇，3000ppm过氧乙酸，4.95％过氧化氢，1.97毫摩尔碘酸钠和0.5％柠檬酸。以下表面活性剂或表面活性剂种类的样品获自多个制造商且评估其与分子碘的相容性。对于相容的表面活性剂，其必须(a)在所述表面活性剂建议使用浓度的上限和下限不降低分子碘活性(通过电位计测量)超过5％；(b)当测试制品在37摄氏度储存6周时不影响分子碘的稳定性，其通过硫代硫酸钠滴定测量；和(c)当表面活性剂以增加的浓度添加时不引起具有所述表面活性剂的基础组合物形成深色或其它不吸引人的外观。
测试了以下类别(或具体化合物)的表面试剂：C10-16十二烷基苯磺酸钠、线性烷基苯磺酸盐、木质素磺酸盐、脂肪醇乙氧基化物、C12-13乙氧基化丙氧基化的醇、聚乙氧基化聚氧丙烯、烷基酚乙氧基化物、葡糖酰胺、glyceramides(活性丧失)、甘油糖脂、壬基苯氧基聚乙烯氧基乙醇硫酸酯、Dowfax、Ecosurf EH3、Ecosurf EH6、Ecosurf EH9、壬酸2,3-二羟丙基酯、十二烷酸2,3-二羟丙基酯、辛酸和聚乙烯吡咯烷酮。
木质素磺酸盐、glyceramides(活性丧失)、甘油糖脂和聚乙烯吡咯烷酮对本申请的制剂显示不利的性质。这些表面活性剂或者(a)在24小时内在室温减少硫代硫酸盐可滴定的物质；或者(b)立即减少分子碘的化学活性达超过10％；或者(c)产生深色的溶液。
C10-16十二烷基苯磺酸钠、线性烷基苯磺酸盐和Dowfax与本申请的组合物相容，条件是这些表面活性剂使用的浓度少于最终组合物的1.5％(w/w)。烷基酚乙氧基化物、葡糖酰胺、壬基苯氧基聚乙烯氧基乙醇硫酸酯、Ecosurf EH3、Ecosurf EH6、Ecosurf EH9、壬酸2,3-二羟丙基酯、十二烷酸2,3-二羟丙基酯和辛酸在所有测试浓度相容。
微生物测试(研究#130621-204)起始于2013年7月02日，且结束于2013年7月16日，位于1765S.19th Avenue Bozeman，MT 59718的BioScience实验室。测试制品在喷雾应用中针对用肺炎克雷伯氏菌(ATCC#4352)、金黄色葡萄球菌(ATCC#6538)和须毛癣菌(ATCC#9533)污染的载玻片评估。该测试制品包含200ppm分子碘、3％过氧化氢、0.2％柠檬酸、112mg.甘油单月桂酸酯、20ml乙醇，且碘酸根对分子碘的摩尔过量为2.0。
制备包含约108CFU/mL的各挑战物质的初始悬浮液；胎牛血清被添加至各悬浮液以产生包含5％(v/v)土壤负载的最终挑战悬浮液。总共11个载玻片(显微镜载片)用0.01mL各挑战悬浮液的等分试样污染且在35℃干燥约35分钟。各干燥的受污染的载体用测试溶液测试：包含测试溶液的喷雾瓶保持在45°角且喷雾至各受污染的载体直到载体完全润湿。
各载体保持在水平位置且暴露30秒、1分钟或2分钟(喷雾施加完成后开始计时的暴露时间)。在所选的暴露时间后，将每种挑战物质的10个载体在包含40mL中和肉汤的单独的试管中传代培养和培养。培养后，检测试管中有无生长，且结果报告为"生长(+)"或"不生长(-)"。
基于每种挑战物质和每个暴露时间对一个载体评估活的微生物计数，后处理：处理的载体转移至包含中和溶液的试管，且将等分试样稀释且铺板，一式两份。以对各具体测试有机体合适的方式培养制备的板；培养后，计数板上的菌落，且确定活的CFU/载体。
除了测试表2和3中的微生物之外，还进行了微生物(细菌或真菌)的额外测试。对于主要细菌，60个接种的载体(不锈钢peni管)用细菌接种且干燥。该干燥的管(cylinders)然后被相继浸入10ml消毒剂中且暴露于消毒剂达预定的时间长度。将载体转移至培养基以中和消毒剂。将载体培养且检测有无生长。除了主要的三种细菌(本文表2和3)，在10个载体上检测到所有其他细菌。
在杀真菌试验(发藓菌属)中，将消毒剂与真菌接种在悬浮液中。暴露5、10和15分钟。去除且中和真菌。对培养物进行培养以检测有无生长。在暴露于消毒剂10分钟后必须观察到无生长。
在病毒试验中，使用以下方案。如下对AOAC用途稀释测试进行修饰以进行病毒测试：将两个样品的每一个(代表两个不同批次的消毒剂)的一个表面，针对测试表面的至少10个活病毒颗粒的可回收病毒端点滴定量进行测试，暴露时间小于或等于10分钟且指定在标记上。
结果示于表2-9。通常，这些组合物在消除/消毒细菌、孢子、真菌和病毒滴度方面是基本上有效的，如所附的表所示。以下观察结果是对具体微生物得出的:
鲍曼不动杆菌.这是体弱病人基于医院的严重感染，为了制备标示量，通过使用稀释方法(用于多用途产品的EPA方法)的测试必须具有0/10失败。本发明在30秒内通过。大多数现有技术组合物耗费几分钟。
白色念珠菌.这是严重的酵母感染。本发明证明在30秒暴露中有0/10失败。大多数现有技术组合物耗费数分钟且不太有效。
肺炎克雷伯菌.这是高度致病菌。其为肺炎的致病物质。再次，本发明证明0/10失败，且具有30秒杀灭时间。大多数现有技术产品耗费数分钟且不太有效。
须毛癣菌.这是足癣真菌的致病物。测试结果与EPA标准相符且显示0/10失败，且具有30秒杀灭时间。大多数产品需要5-10分钟。
绿脓假单胞菌.这是有问题的医院感染。EPA需要有效消毒该有机体以取得医院实力的资格。EPA测试允许在10分钟内60次中有至多6次失败。本发明组合物通过了该EPA测试，其在45秒内有1次失败。
肠道沙门氏菌.与绿脓假单胞菌相同的EPA需求。本发明组合物在45秒内60次中仅显示1次失败，远远超过EPA测试标准容许的10分钟。
金黄色葡萄球菌.另一种EPA规定为了确定组合物作为医院级的消毒剂所需的细菌。EPA允许在10分钟内有3次失败；本发明组合物在30秒内显示无失败。
甲肝病毒.其为无包膜病毒，非常难杀死。大多数产品不能有效对抗该病毒。本发明组合物在15秒内完全灭活该病毒且达到4log杀灭(相比于EPA允许的10分钟)。
脊髓灰质炎病毒。该病毒被认为是病毒杀灭能力的基准。通常，如果一种物质能杀灭脊髓灰质炎病毒，则其可以杀灭任何病毒。本发明组合物在90秒内完全灭活该病毒且达到4log杀灭。该杀灭时间显著短于EPA允许的10分钟。
诺如病毒(鼠替代品)。本发明组合物显示在30秒内完全灭活该病毒且达到4log杀灭。允许的EPA杀灭时间为10分钟。结果总结在下表中。
表2
定性载体评价-结果
硬水制备的测试制剂
表3
定量载体评价-结果
表4
定性载体评价–结果
测试制剂H(参见以下)b
a.以5％(v/v)添加的土壤负载制备
b.测试制剂通过在灭菌冲洗用水(USP)中混合以下成分而制备，其制备为1升：495mL10％过氧化氢、7.5克柠檬酸、0.112克脂肪酸(溶于20mL 70％乙醇)、9克表面活性剂、39mL过氧乙酸。并且在瓶2上，制备1个2-升批次的测试制剂。所得制剂通过标准使用-稀释方法施加。
c.评估三种载体：报告平均log10恢复。
d.参照AOAC 955.14。
表5-诺如病毒类型1
测试制剂#1
病毒：鼠诺如病毒类型1
宿主细胞系：RAW宿主细胞系ATCC#TIB-7.1
每孔铺板的体积1.0mL
+ CPE(细胞病变/细胞毒性效应)存在
0 CPE(细胞病变/细胞毒性效应)未检测到
NT 未测试
N/A 不适用
CT 细胞毒性存在
注：数据未进行QA审核
表6-脊髓灰质炎病毒
测试制剂#1
病毒/菌株：脊髓灰质炎病毒/Chat(ATCC#VR-1562)
宿主细胞系：LLC-MK2宿主细胞系ATCC#CCL-7.1
每孔铺板的体积1.0mL
+ CPE(细胞病变/细胞毒性效应)存在
0 CPE(细胞病变/细胞毒性效应)未检测到
NT 未测试
N/A 不适用
结论：脊髓灰质炎病毒在90秒被测试产品完全灭活；但在60秒未完全灭活。
表7-甲肝
测试制剂#1
病毒/菌株：甲肝病毒(ATCC#VR-1402)
宿主细胞系：FRhK-4宿主细胞系#CCL-1688
每孔铺板的体积1.0mL
+ CPE(细胞病变/细胞毒性效应)存在
0 CPE(细胞病变/细胞毒性效应)未检测到
NT 未测试
N/A 不适用
显示在15秒和30秒的测试中病毒完全灭活。
表8-金黄色葡萄球菌
定性载体评价–结果
测试制剂#1(参见以下)b
a.以5％(v/v)添加的土壤负载制备.
b.测试制剂通过在灭菌冲洗用水(USP)中混合以下成分而制备，其制备为1升：495mL 10％过氧化氢、7.5克柠檬酸、0.112克脂肪酸(溶于20mL 70％乙醇)、9克表面活性剂、39mL过氧乙酸。并且在瓶2上，制备1个2-升批次的测试制剂。所得制剂通过标准使用-稀释方法施加。
c.评估6种载体；报告平均log10恢复
d.参照AOAC 955.15-细菌使用稀释方法.
表9-假单胞菌和沙门氏菌
定性载体评价–结果
测试制剂I(参见以下)b
a.以5％(v/v)添加的土壤负载制备
b.测试制剂通过混合以下成分而制备，其制备为1升批量：737mL过氧乙酸(Peraclean 0.4％)、165mL过氧化氢(30％)、一瓶碘酸钠和碘化钠中的每一种、一瓶脂肪酸(溶于20mL乙醇)、7.5克柠檬酸、9克表面活性剂和69克灭菌冲洗用水(USP)。在测试的每一天制备一个3升批量的制剂。
c.评估三种载体：报告平均log10恢复。
d.由于高基线屏障恢复重新测试的挑战物种。
实施例6–腐蚀
在该实施例中，软钢和铝暴露于25-2950ppm浓度范围的过氧乙酸(PAA)达一周。在所有情况下，所述钢在88℉在1周内完全生锈或严重变黑。铝严重变色但未腐蚀。3&4.95％的酸化的过氧化物使钢生锈。使用500ppm PAA使黄铜点蚀。当钢和铝暴露于根据本发明包含25-2950ppm PAA的制剂时，在1周后没有在钢上观察到腐蚀或变色。黄铜暴露于相同组合物1周后没有导致变色。在根据本发明另一组合物中(其在钢上具有酸化的过氧化物加I2)，没有证实生锈。
按照本发明的成功的结果，修饰该组合物使得三种成分从配方(其包含过氧乙酸作为基础组成)中系统地省略，仅保留一种组分在组合物中。该三种成分为EH-6、甘油单月桂酸酯和H2O2。这些组成与500ppm PAA一起配制在配方中，但不存在碘和酸。
可变组合物和结果:
仅有H2O2-无腐蚀钢
仅EH-6(配方中EH-6优选的范围为0.25-2.0％，最佳范围为0.75-1.0％)-导致严重变色，但没有生锈
仅甘油单月桂酸酯-严重变色，但没有生锈。
去除甘油单月桂酸酯、H2O2和EH-严重生锈(这些实验仅在钢上进行)。
当软钢浸渍在过氧乙酸溶液中(约25至5000ppm范围的任何浓度)，其在室温在短于30分钟内开始生锈。相反，本发明具有相同浓度过氧乙酸的组合物，即使在1周后也不显示任何腐蚀迹象，其为出人意料的结果。同样，如果用柠檬酸酸化过氧化氢，以与本发明使用的相同水平，该钢样品将在几小时内或几天内生锈。而且，柠檬酸本身就会对钢产生作用，无需任何其它组分。
实施例7食物保存
本发明的另一实施方案为抑制食物的变质或腐败。该实验证实本发明组合物可延长多种食物的使用寿命。该实施例使用以下材料：碘化钠(Acros Organics，目录号203182500；批号A03011333)；碘酸钠(Acros Organics，目录号201765000批号A0322553)；碳酸钠(Fisher Scientific，目录号S252-3；Lot3AA12080311A)和柠檬酸(Fisher Scientific，目录号A940-500；批号252559)。
分子碘的溶液在无菌玻璃的1升螺纹口的瓶子中制备，其包含0.5克碳酸钠、2.5克柠檬酸、24.5mg碘化钠和3.25mg NaIO3。分子碘的终浓度为25ppm，其通过分子碘直接电位测定而确定。
这些实验预期证明以下假设，即本发明的组合物可延长多种食物的使用寿命。这些仅为实施例且不应限制食物的种类或腐败被抑制的程度。
在测试中，水果和蔬菜的冷冻保存期限被显著延长且霉菌形成相比对照被抑制。通过独立实验室对本发明的食品安全的组合物的测试，证实了其对食物传播的致病菌的有效性，其在90秒内破坏李司忒氏菌、大肠杆菌、沙门氏菌和诺如病毒，达到超过5log杀灭(远远超过EPA对食物消毒剂有效性的要求)。参见以下。这种腐败的减少也延伸至食物，如鸡和其它肉和乳制品以及谷物等等。本发明对鸡胸的独立实验室测试证实显著的病原体减少以及不存在腐败的感官迹象。
此外，包含较低浓度(例如约10-50ppm，优选约20-30ppm，通常约25ppm)的碘的本发明的测试可用于治疗病毒和粘膜感染(包括感冒、流感和酵母感染，等等)。人使用安全性的独立实验室测试中，根据本发明的25ppm碘配方对抗鼻病毒和冠状病毒(该病毒最经常引起感冒和咽喉痛)，证实在30秒内完全灭活和4log杀灭(参见以下)。这些结果清楚支持本发明治疗口腔粘膜、咽喉和鼻通道的用途，以预防或改善感冒和咽喉痛。
研发试验RKY01010714.FCAL(A16207)(猫杯状病毒)的研究结果
试验物质：配方L，配方l+Ecolab水果和蔬菜
处理，和Ecolab水果和蔬菜处理
试验申请表编号：RKY01010714.FCAL
项目编号：A 16207
测试物质制备：独立实验室制备
病毒：猫杯状病毒，菌株F-9(ATCC VR-782)
有机土壤负载：1％胎牛血清(FBS)
暴露时间：90秒
暴露温度：室温(21.0℃)
细胞培养物：CRFK(猫肾细胞)
病毒对照结果
猫杯状病毒＝7.25log10
细胞毒性对照结果:
配方L＝细胞毒性以3.50log10存在
配方L+Ecolab水果和蔬菜处理＝细胞毒性以2.50log10存在
Ecolab水果和蔬菜处理＝无细胞毒性存在≤1.50log10
细胞毒性对照用于确定试验物质是否对研究中使用的细胞培养物具有任何细胞毒性效应。百分比和log减少考虑到了所观察到的任何细胞毒性。
测试结果:
配方L(本发明)
证实测试病毒完全灭活。
证实病毒滴度≥99.98％的减少。log减少为≥3.75log10。
配方L+Ecolab水果和蔬菜处理
证实测试病毒完全灭活。
证实病毒滴度≥99.998％的减少。log减少为≥4.75log10。
Ecolab水果和蔬菜处理
未证实测试病毒的完全灭活。
测试病毒检测为2.25log10。
证实病毒滴度99.999％的减少。log减少为5.00log10。
研发试验RKY01010713.TK.3lA16206)(单核细胞增多性李司忒氏菌)的研究结果
试验物质：制剂L，制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理，Ecolab水果和蔬菜处理
协议编号：RKY01010713.TK.3
项目编号：A 16206
测试物质制备：ATS Labs制备
有机体：单核细胞增多性李司忒氏菌(ATCC 19117)
暴露时间：90秒
土壤：无有机土壤负载
实际暴露温度：20.9℃
中和剂：具有0.07％卵磷脂和0.5％Tween 80的Letheen肉汤
载体种群对照结果：6.1O log10
所有对照是可接受的。
测试结果:
制剂L(本发明)：在90秒>99.999％(>5.40log10)的减少
制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理：在90秒>99.999％(>5.40log10)的减少。
Ecolab水果和蔬菜处理：在90秒>99.999％(>5.40log10)的减少。
制剂L、Ecolab水果和蔬菜处理，以及制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理都证实在90秒相同的>99.999％的减少。所有三种测试物质在所有测试恢复板上具有相同的100％杀灭率。
研发试验RKY01010713.TK.2(A16205l)(大肠杆菌)的研究结果
试验物质：制剂L，制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理，Ecolab水果和蔬菜处理
协议编号：RKY01010713.TK.2
项目编号：A 16205
测试物质制备：ATS Labs制备
有机体：大肠杆菌(ATCC 11229)
暴露时间：90秒
土壤：无有机土壤负载
实际暴露温度：20.9℃
中和剂：具有0.07％卵磷脂和0.5％Tween 80的Letheen肉汤
载体种群对照结果：6.33log10
所有对照是可接受的。
测试结果:
制剂L(本发明)：在90秒>99.999％(>5.63log10)的减少。
制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理：在90秒>99.999％{>5.63log10)的减少。
Ecolab水果和蔬菜处理：在90秒>99.999％(>5.63log10)的减少。
制剂L，Ecolab水果和蔬菜处理，和制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理都证实在90秒相同的>99.999％的减少。所有三种测试物质在所有测试恢复板上具有相同的100％杀灭率。
研发试验RKY01010713.TK.1fA16204l(肠道沙门氏菌)的研究结果
试验物质：制剂L，制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理，Ecolab水果和蔬菜处理
协议编号：RKY01010713.TK.1
项目编号：A 16204
测试物质制备：ATS Labs制备
有机体：肠道沙门氏菌(ATCC 10708)
暴露时间：90秒
土壤：无有机土壤负载
实际暴露温度：20.9℃
中和剂：具有0.07％卵磷脂和0.5％Tween 80的Letheen肉汤
载体种群对照结果：6.21log10
所有对照是可接受的。
测试结果:
制剂L：在90秒>99.999％(>5.51log10)的减少。
制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理：在90秒>99.999％(>5.51log10)的减少。
Ecolab水果和蔬菜处理：在90秒>99.999％(>5.51log10)的减少。
制剂L，Ecolab水果和蔬菜处理，以及制剂L+Ecolab水果和蔬菜处理都证实在90秒相同的>99.999％的减少。所有三种测试物质在所有测试恢复板上具有相同的100％杀灭率。
表7A
测试产品#1 25pm
病毒/菌株：鼻病毒类型14/1059(ATCC Cat#VR-284)
宿主细胞系：MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+ CPE(细胞病变/细胞毒性效应)存在
0 CPE(细胞病变/细胞毒性效应)未检测到
NT 未测试
N/A 不适用
CT 细胞毒性
结论：在暴露30秒后本发明的测试产品#1完全灭活鼻病毒类型14至高于细胞毒性的水平。
表7B
测试产品#1 25pm
病毒/菌株：冠状病毒/229E(ATCC Cat#VR-740)
宿主细胞系：MRC-5宿主细胞系ATCC#CCL-171
+ CPE(细胞病变/细胞毒性效应)存在
0 CPE(细胞病变/细胞毒性效应)未检测到
NT 未测试
N/A 不适用
CT 细胞毒性
结论：在暴露30秒后本发明的测试产品#1完全灭活冠状病毒菌株229E至高于细胞毒性的水平。
其它实施例-食物保存
2品脱草莓用本发明(溶液)处理，其通过将1品脱的各测试制品浸渍于300mL 25ppm溶液中达5分钟。将各处理的测试制品在室温风干，然后与未处理的对照制品一起置于冰箱中。在一个月结束时，将处理的和未处理的样品都进行评估。在每种情况下未处理的草莓被真菌覆盖；相反，处理过的草莓不显示任何真菌且呈现具有有利感官品质的新鲜样子。而且，处理过的草莓呈现与它们买入时相同的光泽和坚实的质地。未处理的草莓颜色暗淡，不太坚实且开始萎缩。该实验只是大量可被本申请组合物处理以防止腐败的食物的一个实例。
在另一实验中，将蘑菇浸入与草莓相同的组合物中达5分钟，且使之风干然后与未处理的对照品一起置于冰箱中。未处理的蘑菇开始萎缩，流出液体。在一个月结束时未处理的蘑菇失去其大多数水分，显著缩小体积且显著变暗。相反，处理过的蘑菇保存其原始质地、颜色和体积。
在另一实验中，将黑莓以与草莓和蘑菇相同的方式处理5分钟。然后处理过的黑莓和未处理的对照黑莓冷藏。在1周内在未处理的黑莓上明显发现初始霉菌形成的迹象。霉菌生长在冷藏下继续，直到第49天该未处理的黑莓变软且完全长满霉菌，而处理过的黑莓到第49天实验结束时没有显示变质或霉菌生长的迹象。
实施例-孢子
本发明针对孢子进行测试以测定有效性。本发明在独立实验室中针对枯草芽孢杆菌和产芽胞梭状芽胞杆菌根据EPA方案在5分钟暴露时间内在50℃测试，且在各病原体上具有0/10失败。这证明本发明能杀孢子。本发明组合物还有效在室温对抗孢子，但通常暴露较长的时间。为抑制和/或消除表面或溶液中的孢子，组合物通常在约5℃至58℃的温度使用。
对于所有我们的标准测试，使用的配方都是相同的。这是重要的，因为没有其它中间水平的医院级消毒剂能做出这样的声明。本发明组合物在室温具有对抗相同EPA要求的孢子的功效，已被评估且证实根据EPA方案在瓷制的peni管上在10分钟中杀死孢子。