用于与负压伤口治疗一起使用的蛋白酶调节伤口接口层的制作方法

技术领域

在所附权利要求书中阐述的本发明总体上涉及组织治疗系统，并且更具体地但是非限制地涉及一种调节在组织部位中的基质金属蛋白酶的伤口接口层。

背景

临床研究和实践已表明，降低在一个组织部位附近的压力可以增进并加速在该组织部位处的新组织的生长。此现象的应用很多，但已证明用于治疗伤口是特别有利的。不论伤口病因是外伤、手术、或其他原因，对伤口的适当护理对结果很重要。利用负压治疗伤口或其他组织通常可称为“负压治疗”，但是也以其他名称为人所知，例如包括“负压伤口治疗”、“负压治疗”、“真空治疗”、以及“封闭式负压引流”。负压治疗可以提供许多益处，包括上皮和皮下组织的迁移、改善血流、以及在伤口部位处的组织的微变形。这些益处可以共同增加肉芽组织的发育并且减少愈合时间。

虽然负压治疗的临床益处已众所周知，但负压治疗的成本和复杂性可能是其应用上的限制因素，并且负压系统、部件和过程的开发和操作一直是制造商、医疗保健提供者和患者所面临的重大挑战。

简要概述

在所附权利要求书中阐述了用于在负压治疗环境中调节基质金属蛋白酶(MMP)的新的且有用的系统、设备以及方法。还提供了多个说明性实施例以使得本领域技术人员能够制造和使用所要求的主题。例如，描述了一种用于在负压治疗系统中调节基质金属蛋白酶(MMP)的网格。该网格可以包括牺牲底物，该牺牲底物包括多根胶原纤维，该多根胶原纤维用支撑材料增强并且彼此交叉以形成具有多个开口的胶原纤维的网络。该多个开口中的开口具有在约0.2mm²与约20mm²之间的平均面积以允许负压流动通过该网格。

可替代地，其他示例性实施例描述了一种用于调节组织部位中的基质金属蛋白酶(MMP)的负压治疗系统。该系统包括调节层，该调节层包括多根胶原纤维，该多根胶原纤维用支撑材料增强并且彼此交叉以形成具有多个开口的胶原纤维的网络。该多个开口中的开口具有在约0.2mm²与约20mm²之间的平均面积以允许负压流动通过该网格。该系统还可以包括岐管以及覆盖件，该歧管被配置成邻近该网络定位，该覆盖件被配置成在该岐管和该网络上方定位并且被联接到该组织部位相邻的组织上以形成密封空间。负压源可以被配置成流体地联接到该岐管上以通过该岐管和该网络向该密封空间提供负压。

在其他实施例中，描述了一种用于制造用于在负压治疗环境中调节在组织部位中的基质金属蛋白酶(MMP)的设备的方法。可以形成多根用支撑材料增强的胶原纤维，并且可以由这些胶原纤维形成具有该多根胶原纤维的牺牲底物。可以使该多根胶原纤维在彼此交叉点处彼此联接以形成具有多个开口的胶原纤维的网络。该多个开口中的开口具有在约0.2mm²与约20mm²之间的平均面积以允许负压流动通过该网格。

在仍另外的实施例中，描述了一种用于提供负压治疗并且调节在组织部位中的基质金属蛋白酶(MMP)的方法。可以提供牺牲网络，该牺牲网络包括多根胶原纤维，该多根胶原纤维用支撑材料增强的并且彼此交叉以形成多个开口。该多个开口中的开口具有在约0.2mm²与约20mm²之间的平均面积以允许负压流动通过该网格。可以邻近该组织部位定位该牺牲网络，并且可以邻近该牺牲网络定位岐管。可以将负压源流体地联接到该岐管上，并且可以通过该岐管和该牺牲网络向该组织部位提供负压。

结合说明性实施例的以下详细描述参考附图，可以最佳地了解产生和使用所要求主题的目的、优点和优选方式。

附图简要说明

图1是根据本说明书的可以调节基质金属蛋白酶的负压治疗系统的示例性实施例的截面视图，其中一部分以正视图示出；

图2是展示可与图1的负压治疗系统的网格相关联的附加细节的透视图；

图3是展示可与图1的负压治疗系统的另一种网格相关联的附加细节的透视图；

图4是展示可与图1的负压治疗系统的另一种网格相关联的附加细节的示意图；并且

图5是展示可与图1的负压治疗系统的另一种网格相关联的附加细节的透视图。

示例性实施例说明

实施例的以下描述提供了使得本领域技术人员能够制造和使用所附权利要求书中阐述的主题的信息，但是可以省略本领域已经熟知的某些细节。因此，以下详细说明应被理解为是说明性的而非限制性的。

在此还可参考不同元件之间的空间关系或参考这些附图中描绘的不同元件的空间定向来描述这些实施例。一般而言，这样的关系或定向假定一个参考框架，该参考框架与待接受治疗的患者一致或是相对于该患者而言的。然而，正如本领域的技术人员应当认识到的，这个参考系仅仅是描述性的权宜措施，而不是严格规定。

图1是根据本说明书的可以向组织部位101处的基质金属蛋白酶(MMP)提供调节剂的负压治疗系统100的截面视图，其中一部分以正视图示出。负压治疗系统100可以包括敷件和负压源。例如，敷件102可以流体联接至负压源104上，如图1所示的。一个敷件总体上可以包括覆盖件和组织接口。敷件102例如包括覆盖件106和组织接口108。在一些实施例中，组织接口108可以包括歧管112和网格114，该网格包括多根胶原纤维126。负压治疗系统100还可以包括联接到敷件102和负压源104上的流体容器，诸如容器110。

一般而言，负压治疗系统100的多个部件可以被直接或间接地联接。例如，负压源104可以被直接联接到容器110并且通过容器110间接地联接到敷件102。多个部件可以彼此流体地联接，以便提供用于在这些部件之间传递流体(即，液体和/或气体)的路径。

在一些实施例中，例如，多个部件可以通过管(例如像管116)流体地联接。如在此所用的“管”广泛地指管、管道、软管、导管或具有被适配成用于在两个末端之间传送流体的一个或多个管腔的其他结构。典型地，管是一种具有一定柔性的细长圆柱形结构，但是几何形状和刚性可以改变。在一些实施例中，多个部件可以另外地或可替代地通过物理接近联接、一体化为单一结构或由同一片材料形成。在一些情形下，联接还可以包括机械联接、热联接、电联接、或化学联接(诸如化学键)。

通过管116和连接器(诸如连接器118)可以将敷件102流体地联接到容器110上。例如，连接器118是可获自德克萨斯州圣安东尼奥市(San Antonio,Texas)的KCI公司的衬垫或Sensa衬垫。在一些实施例中，连接器118可以是延伸到密封的治疗环境中的管116的一部分，或者可以是延伸到该密封的治疗环境中的微型泵上的真空端口。

在操作中，组织接口108可置于组织部位之内、上方、之上、相邻、或以别的方式邻近组织部位。覆盖件106可置于组织接口108上方并且被密封到组织部位101附近的组织上。例如，覆盖件106可以被密封到组织部位101外围未受损的表皮。因此，敷件102可以提供基本上与外部环境隔离的邻近组织部位101的密封治疗环境120，并且负压源104可以降低密封治疗环境120中的压力。通过组织接口108施加在密封治疗环境120中的整个组织部位101上的负压可以引起组织部位101中的宏应变和微应变，并且从组织部位101去除渗出物和其他流体，这些渗出物和其他流体可收集在容器110中并予以适当处理。

使用一个负压源来降低另一个部件或位置中(诸如在一个密封的治疗环境内)的压力的流体力学可以是在数学上复杂的。然而，适用于负压治疗的流体力学的基本原理通常是本领域的技术人员所熟知的，并且降低压力的过程可以在此说明性地描述为例如“递送”、“分配”或“生成”负压。

一般来说，渗出物及其他流体沿着一个流体路径朝向更低的压力方向流动。因此，术语“下游”典型地是指在流体路径中相对更接近负压源的一个位置。相反地，术语“上游”是指相对地离负压源更远的一个位置。类似地，在这个参考系中描述有关流体“入口”或“出口”的某些特征可以是合宜的。这种定向通常被假定以用于描述在此的负压治疗系统的不同特征和部件的目的。然而，在一些应用中流体路径还可以是相反的(诸如通过将一个正压源取代为一个负压源)，并且这种描述性约定(descriptive convention)不应当被解释为限制性约定。

在这种情况下，术语“组织部位”广泛地指位于组织上或组织内的伤口或缺损，该组织包括(但不限于)骨组织、脂肪组织、肌肉组织、神经组织、皮肤组织、血管组织、结缔组织、软骨、肌腱或韧带。伤口可以包括例如慢性、急性、外伤性、亚急性以及裂开的伤口；部分皮层烧伤、溃疡(诸如糖尿病性溃疡、压力性溃疡或静脉功能不全溃疡)、皮瓣、以及移植物。术语“组织部位”还可以是指不一定受伤或缺损的任何组织区域，而是为在其中可能希望增加或促进另外的组织生长的区域。例如，负压可以用于某些组织区域中，以生长可以被收获并且移植到另一个组织位置的另外的组织。

“负压”大体上是指小于局部环境压力的一个压力。环境压力可以是在由敷件102提供的密封治疗环境120外部的局部环境中的压力。在许多情况下，局部环境压力还可以是组织部位所处位置的大气压。可替代地，负压可以是小于与组织部位101处的组织相关的流体静压的压力。除非另外指明，否则在此所陈述的压力的值是表压。类似地，提及负压的增加典型地指绝对压力的降低，而负压的降低典型地指绝对压力的增加。

负压源，诸如负压源104，可以是处于负压下的空气储存器，或可以是可降低密封体积中的压力的手动或电力驱动装置，例如像真空泵、抽吸泵、可用于许多医疗保健设施中的壁吸端口、或微型泵。负压源可以被容纳在其他部件内或可以与这些其他部件结合使用，这些其他部件是例如传感器、处理单元、报警指示器、存储器、数据库、软件、显示装置、或进一步有助于负压治疗的用户接口。尽管施加到一个组织部位上的负压的量和性质可以根据治疗要求而变化，该压力总体上是低真空的，也通常被称为粗真空，在-5mm Hg(-667Pa)与-500mm Hg(-66.7kPa)之间。常见治疗范围在-75mm Hg(-9.9kPa)与-300mm Hg(-39.9kPa)之间。

组织接口108可以总体上被适配成接触组织部位101。组织接口108可以与组织部位101部分或完全接触。如果组织部位101是例如伤口，组织接口108可以部分或完全充填该伤口，或者可以置于该伤口上方。组织接口108可以采用多种形式，并且可以具有多种大小、形状或厚度，取决于多种因素，诸如正在实施的治疗的类型或组织部位101的性质和大小。例如，组织接口108的大小和形状可以被适配成用于深的并且形状不规则的组织部位的轮廓。

在一些实施例中，组织接口108可以是一个歧管，诸如歧管112。在这种情况下，“歧管”总体上包括提供适配成在负压下在整个组织部位上收集或分配流体的多个路径的任何物质或结构。例如，歧管可以被适配成从一个来源接收负压并且通过多个孔口在整个组织部位上分配负压，这可以具有从整个组织部位上收集流体并且朝向该来源抽取流体的效果。在一些实施例中，该流体路径可以反向或者可以提供第二流体路径以便促进在整个组织部位上递送流体。

在一些说明性实施例中，一根歧管的这些路径可以是互连的多个通道，以便改善整个组织部位上的流体的分配或收集。例如，蜂窝状泡沫、开孔泡沫、网状泡沫、多孔组织集合、以及诸如纱布或毡垫的其他多孔材料通常包括适配成形成多个互连流体路径的多个孔隙、边缘和/或壁。液体、凝胶、以及其他泡沫也可以包括或被固化成包括多个孔口和多个流动通道。在一些说明性实施例中，歧管可以是具有互连的多个孔(cell)或孔隙(pore)的多孔泡沫材料，这些孔或孔隙被适配成均匀地(或者拟均匀地)将负压分配到组织部位。在一些说明性实施例中，歧管可具有孔隙，这些孔隙具有在约20微米至约400微米的范围内的直径。泡沫材料可以是疏水性的或亲水性的。在一个非限制性实例中，歧管可以是一种开孔网状聚氨酯泡沫，诸如可获自德克萨斯州圣安东尼奥市的动力学概念公司(Kinetic Concepts)的敷件。

在组织接口108可以由亲水性材料制成的一个实例中，组织接口108还可以芯吸流体离开组织部位，同时继续将负压分配到该组织部位。组织接口108的芯吸特性可以通过毛细流动或其他芯吸机制来吸取流体离开组织部位。亲水性泡沫的一个实例是一种聚乙烯醇开孔泡沫，诸如可获自德克萨斯州圣安东尼奥市的动力学概念公司的敷件。其他亲水性泡沫可以包括由聚醚制成的那些。可表现出亲水性特性的其他泡沫包括已被处理或被涂覆以提供亲水性的疏水性泡沫。

当在密封治疗环境120内的压力降低时，则组织接口108可以进一步促进组织部位处的肉芽形成。例如，组织接口108的任何或所有表面都可以具有不均匀的、粗糙的或锯齿状的轮廓，如果通过组织接口108施加负压，则该轮廓可以在组织部位处引起微应变和应力。

在一些实施例中，组织接口108可以由生物可吸收材料构成。适合的生物可吸收材料可以包括但不限于聚乳酸(PLA)和聚乙醇酸(PGA)的聚合共混物。该聚合共混物还可以包括但不限于聚碳酸酯、聚延胡索酸酯、以及己内酯。组织接口108可以进一步充当用于新细胞生长的支架，或者支架材料可以与组织接口108结合使用以促进细胞生长。支架通常是用于增强或促进细胞生长或组织形成的一种物质或结构，诸如提供用于细胞生长的模板的一种三维多孔结构。支架材料的说明性实例包括磷酸钙、胶原、PLA/PGA、珊瑚羟基磷灰石、碳酸盐或者经加工的同种异体移植材料。

在一些实施例中，覆盖件106可以提供一种细菌屏障并且保护免受物理创伤。覆盖件106还可以由可降低蒸发损失并提供两个部件或两个环境之间，诸如在治疗环境与局部外部环境之间的流体密封的一种材料构成。覆盖件106可以是，例如，一种弹性体薄膜或隔膜，该弹性体薄膜或隔膜可以针对一个给定负压源提供足以在组织部位处维持负压的密封。在一些示例性实施例中，覆盖件106可以是水蒸气可渗透但是液体不可渗透的一种聚合物盖布，诸如聚氨酯薄膜。此类盖布典型地具有处于约25微米至约50微米的范围内的厚度。对于可渗透性材料，渗透性总体上应当足够低，使得可以维持所希望的负压。

可以使用附接装置(诸如附接装置122)将覆盖件106附接到附接表面上，该附接表面是诸如未受损的表皮、衬垫或另一个覆盖件。附接装置122可以采取多种形式。例如，附接装置122可以是一种医学上可接受的压敏性粘合剂，该粘合剂围绕密封构件的周边、密封构件的一部分或整个密封构件延伸。在一些实施例中，例如，覆盖件106中的一些或全部可以被涂覆有丙烯酸粘合剂，该丙烯酸粘合剂具有在25-65g.s.m之间的涂覆重量。在一些实施例中可以施加更厚的粘合剂或粘合剂的组合以便改善密封并减少泄漏。附接装置122的其他示例性实施例可以包括双面胶带、浆糊、水胶体、水凝胶、硅酮凝胶或有机凝胶。

容器110代表可以用来管理从组织部位抽出的渗出物和其他流体的容器、罐、袋、或其他储存部件。在许多环境中，刚性容器对于收集、储存、以及处理流体可以是优选的或需要的。在其他环境中，可以适当处理流体而不需要刚性容器储存，并且一种可重复使用的容器能够降低与负压治疗相关的浪费和成本。

在组织部位愈合过程中，产生基质金属蛋白酶(MMP)。MMP是有助于重塑组织部位的过程的酶。MMP可以被分类为属于可以被称为金属锌蛋白(metzincin)超家族的较大家族的蛋白酶的锌依赖性内肽酶。MMP可以与生理过程和病理过程(包括形态发生、血管生成、组织修复、肝硬化、关节炎和转移)两者相关联。总体上，MMP降解细胞外基质蛋白质。细胞外基质蛋白质是多细胞结构的细胞外组分。细胞外基质蛋白质可以支撑组织，使组织分开，调整在组织的细胞之间的通信，并且调整细胞的动态行为。细胞外基质蛋白质还可以存储当组织受损时可以释放的细胞生长因子。细胞外基质蛋白质通过防止在损伤处的免疫系统反应来防止炎症而帮助组织的再生长和愈合。细胞外基质蛋白质还可以有助于周围组织修复受损的组织而不是形成疤痕组织。MMP通过当组织损伤时分解受损的细胞外基质蛋白质来帮助细胞外基质蛋白质愈合组织。分解受损的细胞外基质蛋白质允许受损的细胞外基质蛋白质与新形成的组分整合。MMP还去除可能引起感染的生物膜，帮助在受损组织中建立新血管，帮助上皮细胞的迁移，并且重塑疤痕组织。然而，MMP可以抑制受损组织的愈合。例如，在组织部位中的错误位置中的MMP或者在组织部位中太多的MMP可以降解愈合所需要的细胞外基质蛋白质。典型地，表现出增加的炎症反应的组织部位能够以可以导致愈合抑制的速率产生MMP。炎症还可以引起来自该组织部位的流体的增加的产生，导致可以延长愈合时间的泡软和其他退行性病症。

过量的MMP可以通过将调节剂添加至该组织部位中进行调节。调节剂可以是被添加至该组织部位中的试剂，诸如结构蛋白质。调节剂可以包括由蛋白质材料形成的清除或牺牲结构。如果将该牺牲结构邻近组织部位放置，过量的MMP降解该牺牲结构而不是新形成的组织，减少现有的炎症以及附加炎症的可能性。一些牺牲结构可包括形成胶原底物的胶原材料的片材。可以将该胶原底物放置在组织部位的表面上或涂覆到另一种底物上，诸如组织接口或歧管。总体上，应该将调节剂放置为与组织部位的区域紧密接触，在这些区域中这些MMP是活性的并且对于愈合是有害的。

一些组织部位可能在愈合期间停止。停止的组织部位可以是不遵循在所希望的时间范围内所希望的愈合进展的组织部位。停止的组织部位可以是由过量的MMP以及过量的弹性蛋白酶和细菌蛋白酶引起的。弹性蛋白酶和细菌蛋白酶是可以帮助分解蛋白质的蛋白酶的类型。过量的弹性蛋白酶和细菌蛋白酶可以通过随着新组织发展分解该新组织来抑制愈合，防止该组织部位愈合。与MMP类似，通过将调节剂(诸如氧化再生纤维素(ORC))添加至该组织部位中可以调节弹性蛋白酶和细菌蛋白酶。该ORC可以在低于约4.4的pH下是稳定的并且是带负电的。如果将该ORC放置在该组织部位中，该组织部位可以反应以将该ORC的pH提高到身体的自然pH，产生葡糖醛酸，该葡糖醛酸可以帮助从该组织部位中去除不希望的产物。该ORC(是带负电的)还可以吸引并且与带正电的弹性蛋白酶和细菌蛋白酶结合。

负压治疗的施加可以鼓励肉芽形成并且管理伤口流体，增强这些调节剂的效力。然而，大多数调节剂(诸如胶原底物)是连续的且无孔的。如果邻近组织部位放置胶原底物、ORC底物、或组合的胶原/ORC底物，使得该底物与该组织部位的蛋白酶(诸如MMP、弹性蛋白酶、和细菌蛋白酶)紧密接触，则该底物可以充当对于流体流(包括负压)的屏障。因此，调节剂可以抑制负压传输到组织部位，阻止该负压治疗鼓励肉芽形成并且管理伤口流体。因此，虽然调节剂可以减小由MMP、弹性蛋白酶和细菌蛋白酶引起的损害，但是这些调节剂可能增加泡软，限制肉芽形成，并且另外妨碍负压治疗的积极益处。出于至少这个原因，临床医生不情愿与负压治疗一起使用调节剂。虽然对底物穿孔以在该底物中形成孔将帮助将负压传输到组织部位，但是由这些孔冲压的材料将作为废物被丢弃，这不是有成本效益的。即使牺牲底物被穿孔，此种底物还必须具有足够直径的孔以允许负压的流动以及足够的刚度和强度以经受负压到该组织部位的传输。

这些限制及其他限制可以由负压治疗系统100解决，该负压治疗系统可以在向组织部位提供负压的同时，提供用于蛋白酶(包括MMP、弹性蛋白酶、以及细菌蛋白酶)的调节剂。在一些实施例中，负压治疗系统100可以包括敷件102，该敷件具有网格114，该网格包括多根胶原纤维，该多根胶原纤维彼此交叉以形成具有多个足够尺寸或直径的开口的网络，以允许负压流动通过网格114，该网格起到牺牲底物、牺牲网络、或调节层的作用。这些开口可以具有任何形状，但具有足够的尺寸或面积，以便不抑制负压的流动。这些胶原纤维可通过支撑材料增强，其中这些胶原纤维的胶原含量可以是这些胶原纤维的总含量的约30％。在其他实施例中，这些胶原纤维的总胶原含量可以是在这些胶原纤维的总含量的约10％与约50％之间。在一些实施例中，该支撑材料可以是聚氧化乙烯，并且该聚氧化乙烯可以是在这些胶原纤维的总材料含量的约90％与约50％之间。该支撑材料可以是水溶性的。该支撑材料还可以是可生物降解的。在一些实施例中，该支撑材料可以采取由该支撑材料形成的并且与这些胶原纤维扭绞在一起的支撑纤维的形式以进一步增强这些胶原纤维。在一些实施例中，网格114可以包括由ORC形成的纤维。

图2是示出可以与负压治疗系统100的一些示例性实施例相关联的附加细节的网格114的一部分的透视图，其中网格114是由多根胶原纤维126、127形成的。在一些实施例中，网格114可以通过编织、针织、打结、链接或以另外的方式连接这些胶原纤维126、127以形成开口或网格孔口130的规则图案而形成。如图2中示出的，网格114可包括第一多根基本上彼此平行对准的胶原纤维126以及第二多根也基本上彼此平行对准的胶原纤维127，其中将该第一和第二多根胶原纤维126、127定位为彼此相邻成一个角度。因此，该第一和第二多根胶原纤维126、127彼此重叠以形成具有该多个开口或网格孔口130的网络。该第一和第二多根胶原纤维126、127彼此交叉以形成多个交叉点136。至少两根胶原纤维126、127的交叉点136可通过与纤维重叠或与在交叉点136处的这些纤维之间的其他类型的连接重叠而形成。

该第一和第二多根胶原纤维126、127可以分别与相邻的胶原纤维126、127以距离132和134分开，距离132和134可以分别是在约0.5mm与约5mm之间。在其他实施例中，距离132和134可以是在约1.0mm与约2.5mm之间。在一些实施例中，距离132的第一方向和距离134的第二方向可以是垂直的。在一些实施例中，距离132和距离134可以是相同的。在其他实施例中，由距离132的第一方向和距离134的第二方向形成的角度可以是除了垂直之外的角度，并且距离132和距离134可以不是相同的。

在一些实施例中，这些网格孔口130可具有约1mm的平均有效直径。非圆形区域的有效直径可以是具有与该非圆形区域相同的表面面积的圆形区域的直径。例如，网格孔口130的表面面积可以是0.25mm²，其中距离132是0.5mm并且距离134是0.5mm。具有0.25mm²表面面积的圆形区域的直径是约0.56mm；因此，示例性网格孔口130的有效直径是约0.56mm。类似地，如果距离132是约4mm并且距离134是约4mm，网格孔口130的有效直径可以是约4.51mm。在一些实施例中，每个网格孔口130可以具有由网格孔口130的有效直径形成的区域。在一些实施例中，每个网格孔口130可以在面积上是均匀的。在其他实施例中，每个网格孔口130可以在面积上不是均匀的。如果网格孔口130在面积上不是均匀的，网格孔口130的平均面积可以是在约0.2mm²与约20mm²之间。在一些实施例中，网格孔口130可以是正方形。在其他实施例中，网格孔口130可以形成其他形状，诸如矩形、三角形、圆形、卵形、或无定形形状。

在一些实施例中，这些胶原纤维126、127各自可以具有直径128。在一些实施例中，直径128可以是不大于约1mm。在一些实施例中，直径128可以是约1微米。在一些实施例中，直径128可以是在约5微米与约50微米之间。交叉点136可以具有突出部141。在一些实施例中，在交叉点136处的突出部141可以等于胶原纤维126、127的直径128。在一些实施例中，可以通过在形成网格114之后压缩网格114来减少突出部141。还可以通过使网格114穿过压光机减少突出部141，该压光机可以将压力施加到网格114上以使网格114平滑。在一些实施例中，突出部141可以是小于约1mm。

在一些实施例中，网格114可以是基本上平坦的。例如，网格114可具有厚度124，并且网格114的单独部分可以具有与厚度124的最小公差。在一些实施例中，网格114的厚度124可以部分地基于纤维126、127的直径128。在一些实施例中，网格114的厚度124可以是约1mm，并且厚度124的公差可以是小于约2mm。在另一个示例性实施例中，网格114的厚度124的公差可以是小于约1mm。在其他实施例中，网格114的厚度124的公差可以是小于约0.5mm。在其他实施例中，网格114的厚度124可以是在约5微米与约50微米之间。

在一些实施例中，网格114可以通过挤出工艺形成。例如，胶原可以与可以特别好地适合于挤压工艺的聚合物诸如聚(丙交酯-乙交酯)或PLGA共聚物共混。该共混的胶原聚合物可以被挤出成网格114，该网格具有该多根胶原纤维126、127与在它们之间形成的多个网格孔口130。

在一些实施例中，这些胶原纤维126、127可以由多根短纤维形成。短纤维可以是所选择的标准化长度的纤维。这些胶原纤维126、127可以是由胶原形成的短纤维以及由支撑材料形成的短纤维的组合以增强胶原的短纤维的胶原材料。这些胶原的短纤维可以通过熔纺、湿纺、电纺丝、或其它合适的工艺来形成。熔纺可以涉及熔融在聚合物中的胶原并且挤压该组合的物质通过喷丝头以形成该纤维。例如，可以将胶原剖皮变性并且干燥、在离心研磨机上研磨成粉末，并且与丙三醇和去离子水混合。可以将该溶液进料至挤出机纺丝系统内以形成纤维。湿纺可以涉及将该胶原溶解在聚合物中以形成具有低pH的凝固浴。该凝固浴中的液体可以被蒸发以形成细纤维。例如，胶原分散体可以使用碱性处理的牛和猪剖层皮来制备，将这些剖层皮用溶液处理、切碎、酸化并且在胶体磨中处理。该胶原分散体可以通过圆筒纺丝系统来加工以使线旋转，可以将该线在浴中凝固、空气干燥、并卷绕在线筒上。电纺丝可以使胶原-聚合物溶液经受电场以诱导在垂悬液滴的表面上的电荷的积聚。该电荷积聚产生了直接对抗通过液滴的表面张力产生的力的力，在电场强度的临界值之上这可以引起带电的射流喷射以形成细长丝。关于用胶原和聚氧化乙烯聚合物电纺丝的附加信息可以描述于Lei Huang等人，“工程化的胶原-PEO纳米纤维和织物(Engineered collagen-PEO nanofibers and fabrics)”，生物材料科学杂志聚合物版(J.Biomater.Sci.Polymer Edn)，第12卷，第9期，第979-993页(2001)中，其出于所有目的通过引用结合。然后可以将胶原的长丝切割成标准化长度以形成短纤维。在一些实施例中，这些胶原的短纤维可具有在约4mm与约6mm之间的长度。

由支撑材料形成的这些短纤维可以由聚氧化乙烯、藻酸盐、聚乳酸、其他生物可吸收的聚合物、聚乙烯醇、聚己酸内酯、或聚酰胺中的一种或多种形成的。该支撑材料的短纤维可以通过生产该支撑材料的长丝并且将这些长丝切割成标准化长度来形成。在一些实施例中，该支撑材料的短纤维可具有在约4mm与约6mm之间的长度。

可以使这些胶原的短纤维和该支撑材料的短纤维扭绞在一起并且粗梳以形成这些胶原纤维126、127。在一些实施例中，这些胶原纤维126、127的胶原含量可以是这些胶原纤维126、127的总含量的约30％。在其他实施例中，这些胶原纤维126、127的总胶原含量可以是在这些胶原纤维126、127的总含量的约10％与约50％之间。这些胶原纤维126、127的剩余含量可以是该支撑材料。例如，在一些实施例中，该支撑材料可以是聚氧化乙烯，并且该聚氧化乙烯可以是在这些胶原纤维126、127的总材料含量的约90％与约50％之间。在一些实施例中，这些胶原纤维126、127可以是一系列胶原元素。

参考图1，可以将负压通过歧管112供应给组织部位101。歧管112可以收缩并且将网格114压缩到组织部位101的表面内，并且可以将负压通过网格孔口130分布到组织部位101。网格114可以容易地从组织部位101中吸收水分。随着网格114从组织部位101中吸收水分，网格114的胶原纤维126、127可以膨胀。网格孔口130可以被设定尺寸，使得可以继续将负压通过网格114分布到组织部位101。网格114通过歧管112的压缩还可以引起网格114被推至歧管112内并且可允许歧管112接触组织部位101的表面，提供了微应变并且递送灌注。网格114可能不抑制肉芽形成，但溶胀并分散至歧管112内以提供MMP调节而不限制负压到组织部位101的流动。

图3是网格214的一部分的透视图，示出了可以与负压治疗系统100的其他示例性实施例相关联的附加细节。网格214可以类似于网格114并且如以上关于网格114描述的来进行操作。类似元件可以具有索引至200的类似参考号。如图3中示出的，网格214可以包括多根支撑纤维238和多根胶原纤维226。在一些实施例中，这些胶原纤维226和这些支撑纤维238可被编织在一起以形成网络或网格，诸如网格214。在一些实施例中，这些胶原纤维226和这些支撑纤维238可被编织在一起，使得这些胶原纤维226和这些支撑纤维238在交叉点236处重叠。在一些实施例中，这些胶原纤维226和这些支撑纤维238可以交替。例如，多根支撑纤维238可以平行的行铺设，并且多根胶原纤维226可与该多根支撑纤维238一起铺设，使得胶原纤维226是在相邻的支撑纤维238之间以形成纤维226、238的第一层。具有与纤维226、238的第一层类似的组成的纤维227、239的第二层可与纤维226、238的第一层编织以产生图3的网格214。

网格214可以包括通过在相邻的纤维之间的距离234和距离232形成的网格孔口230。网格214的网格孔口230可具有在约1mm与约5mm之间的平均有效直径。图3的网格214还可以包括在这些重叠纤维(诸如这些胶原纤维226、227和这些支撑纤维238、239)的交叉点236处的突出部241。这些胶原纤维226、227还可以具有直径228。

总体上，网格214的厚度224，这些胶原纤维226、227，直径228，网格孔口230，距离232，距离234，交叉点236以及突出部241分别可以类似于以下项并且如以上关于以下项描述的来进行操作：网格114、网格114的厚度124，这些胶原纤维126、127，直径128，网格孔口230，距离132，距离134，交叉点136以及突出部141。

这些支撑纤维238、239可以是由该支撑材料形成的并且具有很少或没有胶原含量的纤维。如以上描述的，该支撑材料可以是聚氧化乙烯、藻酸盐、聚乳酸、其他生物可吸收的聚合物、聚乙烯醇、聚己酸内酯、或聚酰胺中的一种或多种。这些支撑纤维238、239可以由单丝、多根扭绞的单丝、多根长丝、或多根短纤维形成。单丝可以是单一长丝。在一些实施例中，单丝可以由例如塑料的单一合成纤维制成。单丝可以具有与该单丝的直径以及形成该单丝的材料的类型相关的拉伸强度。长丝可以是以连续或接近连续的长度形成的纤维。这些支撑纤维238、239各自可具有直径240。在一些实施例中，直径240可以是不大于约1mm。

图4是网格314的一部分的示意图，示出了可以与负压治疗系统100的其他示例性实施例相关联的附加细节。网格314可以类似于网格114并且如以上关于网格114描述的来进行操作。类似元件可以具有索引至300的类似参考号。在一些实施例中，多根胶原纤维326和多根支撑纤维338可以被形成为非编织的网格314。例如，可以将这些胶原纤维326和这些支撑纤维338分散在传送带上，并通过湿法成网、气流成网、或梳理/交叉铺网工艺以均匀的网散布。这些胶原纤维326和这些支撑纤维338可用热方法或通过使用树脂结合以形成网格314的网格。例如，这些胶原纤维326和这些支撑纤维338可重叠并形成交叉点336，其中这些胶原纤维326和这些支撑纤维338与其他纤维重叠。网格314的重叠纤维还可以形成开口，诸如网格孔口330。如图4中示出的，网格孔口330可能在尺寸上不是均匀的。网格314的网格孔口330可具有在约1mm与约5mm之间的平均有效直径。如果网格孔口330在尺寸上不是均匀的，网格孔口330的有效直径的平均值可以是在约1mm与约5mm之间。

在一些实施例中，还可以在仅具有这些胶原纤维326的纺丝成网工艺中形成网格314。纺丝成网非织物可以在连续工艺中通过形成如以上描述的胶原纤维326制成。可以通过物理导流板或用空气流将这些胶原纤维326分散到网内，而无需进一步切割这些胶原纤维326。

总体上，网格314的厚度，这些胶原纤维326，这些胶原纤维326的直径，网格孔口330，交叉点336，这些支撑纤维338，以及这些支撑纤维338的直径分别可以类似于以下项并且如以上关于以下项描述的来进行操作：网格114、网格114的厚度124，这些胶原纤维126、127，直径128，网格孔口130，交叉点136，这些支撑纤维238以及这些支撑纤维238的直径240。

图5是具有胶原和氧化再生纤维素(ORC)的网格414的一部分的透视图，示出了可以与负压治疗系统100的其他示例性实施例相关联的附加细节。网格414可以类似于网格114并且如以上关于网格114描述的来进行操作。类似元件可以具有索引至400的类似参考号。如图5中示出的，网格414可以包括多根ORC纤维448和多根胶原纤维426。在一些实施例中，这些胶原纤维426和这些ORC纤维448可被编织在一起以形成网络或网格，诸如网格414。在一些实施例中，这些胶原纤维426和这些ORC纤维448可被编织在一起，使得这些胶原纤维426和这些ORC纤维448在交叉点436处重叠。在一些实施例中，这些胶原纤维426和这些ORC纤维448可交替。例如，多根ORC纤维448可以平行的行铺设，并且多根胶原纤维426可与该多根ORC纤维448一起铺设，使得胶原纤维426是在相邻的ORC纤维448之间以形成纤维426、448的第一层。具有与纤维426、438的第一层类似的组成的纤维427、449的第二层可与纤维426、438的第一层编织以产生图5的网格414。

网格414可以包括通过在相邻的纤维之间的距离434和距离432形成的网格孔口430。网格414的网格孔口430可具有在约1mm与约5mm之间的平均有效直径。图5的网格414还可以包括在这些重叠纤维(诸如这些胶原纤维426、427和这些ORC纤维448、449)的交叉点436处的突出部441。这些胶原纤维426、427还可以具有直径428。

总体上，网格414的厚度424，这些胶原纤维426、427，直径428，网格孔口430，距离432，距离434，交叉点436以及突出部441分别可以类似于以下项并且如以上关于以下项描述的来进行操作：网格114、网格114的厚度124，这些胶原纤维126、127，直径128，网格孔口430，距离132，距离134，交叉点136以及突出部141。

这些ORC纤维448、449可以是由氧化再生纤维素(ORC)形成的纤维。ORC可以是可以被挤压成纤维的再生多糖聚合物。在一些实施例中，这些ORC纤维448、449可以是由氧化纤维素形成的纤维。氧化纤维素可以是被挤压成纤维的由纤维素和氧化剂产生的纤维素的水不溶性衍生物。在一些实施例中，这些ORC纤维448、449可以是由具有ORC的支撑材料形成的纤维，该ORC已经被研磨成粉末、分散至该支撑材料的纤维内或涂覆该支撑材料的纤维。这些ORC纤维448、449可以由单丝、多根扭绞的单丝、多根长丝、或多根短纤维形成。这些ORC纤维448、449各自可具有直径450。在一些实施例中，直径450可以是不大于约1mm。

在一些实施例中，这些ORC纤维448、449可与这些胶原纤维426、427被设置成如图5中示出的编织物。在其他实施例中，这些ORC纤维448、449可与这些胶原纤维426、427被设置成与如图4的网格314类似的非织物。在一些实施例中，这些ORC纤维448、449可包括网格414的约45％。这些胶原纤维427、428可包括网格414的约55％。在一些实施例中，网格414的非支撑材料的约45％可以是ORC材料，并且网格414的非支撑材料的约55％可以是胶原材料。

如以上关于网格114描述的，可以将负压通过歧管112供应给组织部位101，使网格414收缩并且压缩至组织部位101的表面内。可以将负压通过网格孔口430分布到组织部位101。网格414可以容易地从组织部位101中吸收水分。随着网格414从组织部位101中吸收水分，网格414的胶原纤维426、427以及ORC纤维448、439可以膨胀。网格孔口430可以被设定尺寸，使得可以继续将负压通过网格414分布到组织部位101。网格414通过歧管112的压缩还可以引起网格414被推至歧管112内并且可允许歧管112接触组织部位101的表面，提供了微应变并且递送灌注。网格414可能不抑制肉芽形成，但溶胀并分散至歧管112内以提供MMP调节、弹性蛋白酶调节、以及细菌蛋白酶调节而不限制负压到组织部位101的流动。

在此描述的这些系统、设备和方法可以提供多个显著优点。例如，可以提供施加并且递送蛋白酶调节和负压治疗的益处的灵活且兼容的方法。在一些实施例中，该网格可以提供MMP调节，而不妨碍负压到该组织部位的递送并允许产生微应变。在一些实施例中，该网格还可以提供除了MMP调节之外的弹性蛋白酶和细菌蛋白酶调节。该网格还可以经受重的渗出物流，而不要求移除。该网格可以被直接放置在该组织部位上并且在将该胶原放置为与该组织部位直接接触的同时有效地使用可获得的胶原。该网格可以是完全生物可吸收的，所以可以被放置在难以接近组织部位的深处，其中设备的移除可能不是令人希望的。

尽管在一些说明性实施例中示出，但是本领域普通技术人员将认识到在此描述的这些系统、设备和方法易于作出不同的变化和修改。此外，除非上下文清楚地要求，否则使用诸如“或”的术语的不同替代方案的描述不需要相互排斥，并且除非上下文清楚地要求，否则不定冠词“一个”或“一种”不将主题限制为单个实例。

所附权利要求书阐述上文所描述的主题的多个新颖性和发明性方面，但是权利要求书还可以涵盖未详细明确列举的另外的主题。例如，如果不必将这些新颖性和发明性特征与本领域普通技术人员已知的来进行区分，某些特征、元件或方面可以从权利要求书中省略掉。在不脱离由所附权利要求书限定的本发明的范围的情况下，在此所描述的各个特征、元件和方面也可以组合或替换为用于相同、等效或类似目的的替代性特征。