沙蓬在制备治疗降血脂的药品或保健品中的应用的制作方法

文档序号:13216879阅读:233来源:国知局
技术领域本发明涉及医药领域,具体而言,涉及沙蓬在降血脂类药物和降血脂类保健品中的应用。

背景技术:
国内外冠心病的发病率、死亡率近几十年迅速上升,在我国高血脂症相关患者已达2亿左右人群;全世界每年7000万人死于高血脂引起的相关疾病。现代医学研究表明,血脂异常与动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)及冠心病(Coronaryheartdisease,CHD)密切相关。降血脂药的应用是医治高血脂症,减少心脏病死亡率的最有效医学方法(杨诗杰,苏如好,等.降血脂药的应用现状及研究进展[J].医药论坛杂志,2006,27(1):90-92)。为提高我国对高血脂症和心脑血管病的预防、治疗能力,研究开发新的降脂药用化合物和新药已成为我国医药科技工作者的重要目标。国内外常用化学降脂药有以下几种:1.他汀类;2.贝特类;3.烟酸类;4.胆酸螯合(树脂类)剂;5.多烯类等。国外降血脂药研究主要方向:1.研究新型胆固醇吸收抑制剂,代表药物为依泽替麦(Ezetimibe,Zetia);2.研究胆固醇酯酰基转移酶(ACAT)抑制剂,本类药物开辟了高胆固醇血症治疗机制。3.研究新剂型和复方联合用药。其中有:洛伐他汀控释片、缓释烟酸制剂Nispan、非诺贝特微粒化胶囊、贝特类与他汀类的联用等等。化学药物研究方面在不断开发具有新作用机制降血脂药的同时,各种能减轻药物不良反应、增强疗效的新剂型和复方制剂也相继应用于临床,取得了良好的治疗效果。沙蓬(AgriophyllumSquarrosum(L.)Moq)是藜科沙蓬属(AgriophyllumBied.)植物,沙蓬为一年生草本,高15-50厘米。茎直立,从基部分枝,幼时全株被分枝状毛,后脱落。单叶互生,无柄,披针形至条形,长1.3-7厘米,宽4-10毫米,先端渐尖有小刺尖,基部渐狭,全缘。花序穗状,紧密,苞片宽卵形,先端具短刺尖,后期反折;花被片1-3,膜质;花两性,雄蕊2-3,柱头2。胞果圆形或椭圆形,两面扁平或背面稍凸。种子近圆形,扁平,光滑。花果期8-10月。生于流动沙丘、沙丘间低地。我国的东北、华北、西北以及蒙古、俄罗斯等国均有生长;内蒙古自治区的科尔沁、辽河平原、呼锡高原、乌兰察布、鄂尔多斯、阿拉善、大量生长。因沙蓬适于干旱的沙区环境,以往的有关研究多偏重于生态学研究,而作为药材及药效研究却鲜有报道,也未见纳入国家药典和地方及地方药材标准。在蒙古族民间,虽有用沙蓬的干燥地上部分治疗疾病的验方,但均用于祛疫、清热、解毒、利尿,用其煎煮汤剂或入丸散治疗瘟疫、头痛、赤目、黄疽、肾热、尿道灼痛、胃“赫依”、口舌生疮、齿酿溃烂等症。尚未发现治疗高脂血症的信息。发明人在对沙蓬活性部位的研究过程中,发现沙蓬植株及提取物对高脂模型大鼠模型有预防及治疗的作用。有鉴于此,特提出本发明。

技术实现要素:
本发明的目的在于提供沙蓬在降血脂类药物和保健品中的应用,沙蓬作为该类药物中的主要组分,可以有效降低血清总胆固醇、甘油三酯、以及低密度脂蛋白胆固醇。为了实现本发明的上述目的,特采用以下技术方案:本发明的一个方面涉及沙蓬在制备治疗降血脂的药品或保健品中的应用。优选地,所述降血脂是降低血清中总胆固醇的含量。优选地,所述降血脂是降低低密度脂蛋白胆固醇的药物。优选地,所述降血脂类药物或保健品是预防高密度脂蛋白胆固醇降低的药物或保健品。优选地,所述降血脂是降低甘油三酯。优选地,所述药品的剂型包括液体制剂和固体制剂。优选地,所述固体制剂包括散剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂。优选地,所述液体制剂包括注射剂和口服液。优选地,所述固体制剂是片剂或胶囊剂。优选地,所述片剂是缓释片剂,所述胶囊剂是微粒化胶囊剂。与现有技术相比,本发明的有益效果为:(1)与化学降脂药物及保健品相比,本发明中,沙蓬属于天然药物,在药效等同的情况下来源易得,不良反应较少;(2)沙蓬作为传统蒙药,用于祛疫、清热、解毒、利尿,用其煎煮汤剂或入丸散治疗瘟疫、头痛、赤目、黄疽、肾热、尿道灼痛、胃“赫依”、口舌生疮、齿酿溃烂等症,而本发明则提出了沙蓬在降血脂药物合保健品中的应用。附图说明为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案,以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1是沙蓬对大白鼠血清总胆固醇含量作用的测定结果。图2是沙蓬对大白鼠血清甘油三酯含量作用的测定结果。图3是沙蓬对大白鼠血清低密度脂蛋白胆固醇含量作用的测定结果。图4是沙蓬对大白鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量作用的测定结果。图1中,给药后第15天各组血清总胆固醇(TC)含量比较,与模型组比较**为有极显著差异(P<0.01);*为有显著差异(P<0.05)。图2中,给药后第15天各组血清甘油三酯(TG)含量比较,与模型组比较**为有极显著差异(P<0.01);*为有显著差异(P<0.05)。图3中,给药后第15天各组低密度脂蛋白(LDL)含量比较,与模型组比较**为有极显著差异(P<0.01);*为有显著差异(P<0.05)。图4中,给药后第15天各组高密度脂蛋白(HDL)含量比较,与模型组比较**为有极显著差异(P<0.01);*为有显著差异(P<0.05)。具体实施方式下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。实施例1使用沙蓬制备颗粒剂将沙蓬原药材处理为净药材(主要控制重金属和灰分两个指标)后加水浸泡30分钟,煎煮两次,料液比为1:10,采用水动态回流提取,第一次2小时,第二次1.5小时,提取液经过滤器过滤后置储存罐中,提取液吸入浓缩罐中,经减压真空浓缩、喷雾干燥、干粉、加淀粉,混合,以80%乙醇湿法造粒,后干燥得到沙蓬颗粒剂。实施例2使用沙蓬制备胶囊剂将沙蓬原药材处理为净药材(主要控制重金属和灰分两个指标)后加水浸泡30分钟,煎煮两次,料液比为1:10,采用水动态回流提取,第一次2小时,第二次1.5小时,提取液经过滤器过滤后置储存罐中,提取液吸入浓缩罐中,经减压真空浓缩、喷雾干燥、干粉、加淀粉,混合,以80%乙醇湿法造粒,干燥后将颗粒装入胶囊即得。实施例3使用沙蓬制备片剂将沙蓬原药材处理为净药材(主要控制重金属和灰分两个指标)后加水浸泡30分钟,煎煮两次,料液比为1:10,采用水动态回流提取,第一次2小时,第二次1.5小时,提取液经过滤器过滤后置储存罐中,提取液吸入浓缩罐中,经减压真空浓缩、喷雾干燥、干粉、加淀粉,混合,以80%乙醇湿法造粒,干燥后压片,薄膜包衣,即得。实验例沙蓬预防降血脂药效对比试验(1)实验材料:沙蓬,植物采于通辽市奈曼旗。沙蓬醇提物及水提物:内蒙古大学蒙药化学研究所制备;辛伐他汀(SVTT)由广东彼迪药业有限公司生产;生产批号:20141103总胆固醇试剂盒,由中生北控生物科技股份有限公司生产;产品批号:141741,产品注册号:京药监械(准)字2011第2400202号甘油三酯试剂盒,由中生北控生物科技股份有限公司生产;生产批号:136331,产品注册号:京药监械(准)字2011第2400202号高密度脂蛋白胆固醇试剂盒,由中生北控生物科技股份有限公司生产;生产批号:140551,产品注册号:京药监械(准)字2011第2400202号低密度脂蛋白胆固醇试剂盒,由中生北控生物科技股份有限公司生产;生产批号:140571,产品注册号:京药监械(准)字2011第2400202号胆固醇由北京双旋微生物培养基制品厂生产;生产批号:20140621胆酸钠由北京市海淀区微生物培养基制品厂生产;生产批号:0140516实验仪器:PRONTOEVOLUTION全自动生化仪(意大利产);TDL-5离心机(上海安亭科学仪器厂);实验动物:Wistar雄性大白鼠,从北京维通利华实验动物技术有限公司购置。高脂饲料配方:胆固醇3%,猪油10%,胆酸钠0.5%,基础饲料86.5%(配方:面粉17.14%,米粉8.57%,玉米17.14%,麸皮21%,鱼粉1.71%,食盐0.857%,维生素0.085%,豆料17.14%)(2)实验方法取Wistar大白鼠60只,体重160±10g,雄性,用普通标准饲料饲喂5天后,随机分成6组,每组10只。Ⅰ组为空白组(空白组在饲喂普通标准饲料),Ⅱ组为高脂饲料模型对照组,Ⅲ组为辛伐他汀10mg/kg组,Ⅳ组为沙蓬原药组,Ⅴ组为沙蓬水提组,Ⅵ组为沙蓬醇提组。高脂饲料模型对照组在饲喂高脂饲料的同时灌喂蒸馏水,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组在饲喂高脂饲料的同时分别灌喂所需辛伐他汀、沙蓬原药、沙蓬水提物、沙蓬醇提物水溶液,饲喂高脂饲料量为每只20g/天。(分组情况及各组给药量见表1)表1分组情况及各组给药量(3)观察测定与数学统计方法每天测量并记录大白鼠体重,各组按体重灌喂给药14天,室温22℃,相对湿度40-50﹪。在第14天禁食自由饮水16小时后,从股动脉取血,放置凝血30min,3000r/min离心15min分离血清,采用酶比色法在全自动生化仪上测定血清总胆固醇(TC)值,甘油三酯(TG)值,磷钨酸-镁沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDL)值以及聚乙烯硫酸沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL)值。对所得数据进行统计学处理,以均数±标准差(x±s)表示,差异显著性以T检验判定。P值的求算方法为:高脂模型组与空白对照组比较得到,其他受试药组与高脂模型组比较得到。(p<0.01为极显著差异,p<0.05为显著差异,0.05<p<1为有作用趋势无显著性差异,p>1为反作用)(4)测试原理酶比色法(CHOD-PAP)测定总胆固醇(TotalCholesterol,TC)反应温度为37℃,先用胆固醇脂水解酶(CEH)将血清中的胆固醇脂(CE)水解为游离胆固醇(FC)和脂肪酸,再用胆固醇氧化酶(COD)将血清中的所有FC氧化成ch-4-烯-3-酮,并产生H2O2,后者与4-氨基安替比林(4-AAP)及4-氯酚在过氧化物酶(POD)作用下反应(Trinder反应)生成红色的醌亚胺,在500nm波长下比色测定。酶比法(GPO-PAP)测定甘油三酯(Triglycerides,TG)反应温度为37℃,先用脂蛋白脂酶(LPL)将血清中的甘油三酯水解为甘油和脂肪酸,在甘油激酶(GK)的作用下,甘油和ATP反应生成甘油-3-磷酸和ADP,在甘油磷酸氧化酶(GPO)的作用下,甘油-3-磷酸被氧气氧化成磷酸二羟丙酮和H2O2,在过氧化物酶(POD)作用下,H2O2与4-氨基安替比林(4-AAP)及4-氯酚反应(Trinder反应)生成红色的醌亚胺,在500nm波长下比色测定。聚乙烯硫酸盐(PVS)沉淀法测定低密度脂蛋白胆固醇(LowDensityLipoproteinCholesterol,LDL-C)血清中的LDL可被PVS沉淀,用前述的酶法测定血清TC和此上清液Ch的基础上,从前者减去后者,即为LDL-C,为促进LDL沉淀适量加入聚乙二醇独甲醚(PEGME)。磷钨酸-镁沉淀法测定高密度脂蛋白胆固醇(HighDensityLipoproteinCholesterol,HDL-C)血清中的低密度脂蛋白(LDL)及极低密度脂蛋白(VLDL)经磷钨酸-镁沉淀后上清液为高密度脂蛋白(HDL),其胆固醇含量用酶法测定。(5)动物实验测试数据对高脂模型大白鼠血脂作用评价试验的数据分别列入表2-5。血清总胆固醇值测定结果见表2,甘油三酯值测定结果见表3,低密度脂蛋白胆固醇值测定结果见表4,高密度脂蛋白胆固醇值测定结果见表5。表2、给药后第15天大白鼠血清总胆固醇(TC)含量(单位mmol/L)表3.给药后第15天大白鼠血清甘油三酯(TG)含量(单位mmol/L)表4.给药后第15天大白鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL)含量(单位:mmol/L)表5.给药后第15天大白鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL)含量(单位mmol/L)(6)降血脂实验结果与对比分析对高脂模型大白鼠血脂作用的评价结果分别列入表6-9。对大白鼠血清总胆固醇含量测定结果分析见表6及图1,对大白鼠血清甘油三酯含量测定结果分见表7及图2,对大白鼠血清低密度脂蛋白胆固醇含量测定结果分析见表8及图3,对大白鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量测定结果分析见表9及图4。对大白鼠血清总胆固醇TC的作用:大白鼠血清TC表明(见表6和图1),Ⅰ组(空白对照组)与Ⅱ组(高脂模型对照组)比较有极显著差异(P<0.01),证明高脂模型造模成功。各组比较Ⅱ组(高脂模型对照组)都有降低总胆固醇作用。Ⅲ组(辛伐他汀)、Ⅴ组(水提)、Ⅵ组(醇提)有极显著差异,Ⅳ组(原药)有显著差异。各给药组之间比较无显著差异。表6大白鼠血清总胆固醇(TC)含量测定结果分析注:P值是指各组与Ⅱ组比较:P<0.05,有显著差异;P<0.01,有极显著差异。对大白鼠血清甘油三酯TG的作用:大白鼠血清TG表明(见表7和图2),Ⅰ组(空白对照组)与Ⅱ组(高脂模型对照组)比较有极显著差异(P<0.01),证明高脂模型造模成功。通过与Ⅱ组(高脂模型对照组)作比较,各组都有降低甘油三酯作用。Ⅲ组(辛伐他汀)、Ⅳ组(沙蓬)、Ⅴ组(水提)、Ⅵ组(醇提)有极显著差异。表7大白鼠血清甘油三酯(TG)含量测定结果分析(单位mmol/L)注:P值是指各组与Ⅱ组比较:P<0.05,有显著差异;P<0.01,有极显著差异。对大白鼠血清低密度脂蛋白胆固醇LDL-C的作用:大白鼠血清LDL-C结果表明(见表8及图3),Ⅰ组(空白对照组)与Ⅱ组(高脂模型对照组)比较有极显著差异(P<0.01),证明高脂模型造模成功。通过与Ⅱ组(高脂模型对照组)作比较,各组均有降低血清低密度脂蛋白胆固醇值的作用。Ⅲ组(辛伐他汀)、Ⅵ组(醇提)有极显著差异。Ⅳ组(沙蓬)、Ⅴ组(水提)有显著差异。表8大白鼠血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量测定结果分析(单位mmol/L)注:P值是指各组与Ⅱ组比较:P<0.05,有显著差异;P<0.01,有极显著差异。对大白鼠血清高密度脂蛋白胆固醇HDL-C的作用:HDL-C结果表明(见表9及图4),Ⅰ组(空白对照组)与Ⅱ组(高脂模型对照组)比较有极显著差异(P<0.01),证明高脂模型造模成功。通过与Ⅱ组(高脂模型对照组)作比较,各组虽无显著差异,但有升高的趋势。表9大白鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量测定结果分析(单位mmol/L)注:P值是指各组与Ⅱ组比较:P<0.05,有显著差异;P<0.01,有极显著差异。(7)试验结果与结论在降低总胆固醇方面,实验结果表明沙蓬水提物组、沙蓬醇提物组与高脂模型对照组间均有极显著差异;沙蓬原药组有显著差异。说明沙蓬可预防总胆固醇的增高。在降低甘油三酯方面,沙蓬原药组、沙蓬水提物组、沙蓬醇提物组与高脂模型对照组有极显著差异。沙蓬可预防甘油三酯增高作用十分明显。在低密度脂蛋白方面,沙蓬原药组、沙蓬水提物组、沙蓬醇提物组与高脂模型对照组有显著差异、有降低作用。沙蓬预防低密度脂蛋白胆固醇增高的作用。在高密度脂蛋白胆固醇方面,沙蓬原药组、沙蓬水提物组、沙蓬醇提物组与高脂模型对照组比较无显著差异,但有升高的趋势。综上,沙蓬具有调节血脂作用。尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明,然而应意识到,在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此,这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。
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