本发明涉及到中成药及其制备方法，尤其是一种治疗类风湿关节炎的片剂及其制备方法。
背景技术：
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的全身性自身免疫性疾病，基本病理改变为滑膜炎，以滑膜细胞的大量增殖，炎性细胞的大量浸润，血管翳形成以及软骨和骨的进行性破坏为特征，属一难治性疾病。在我国的发病率为0.32％-0.34％。欧美白人发病率为1％-2％。我国局部地区患病率在0.4％-1.0％。其病因及发病机制不明，病程长，治疗难，致残率高，且任何年龄均可发病，以25-55岁最常见，女性发病高于男性2-3倍。其临床病程不一，约15％单次发作后缓解，25％间歇性发作，50％持续性发作，迅速进展成重症者占10％。严重影响患者生活质量，给家庭造成困难，给社会带来负担。
长期以来，国内外学者对本病治疗方法作了多层次、多侧面的大量研究工作，方法很多，有内治法、外治法、内外结合治疗等。内服药物是目前治疗RA的主要方法之一，常用的有非激素类抗炎药、激素类药物、中药及其他药物等。非激素抗炎药(NSAIDS)为治疗类风湿关节炎的常用药物，其抗炎镇痛作用强，但不良反应较多，尤其是对胃肠道的毒副作用大，病人不宜长期应用。激素类药物抗炎作用强大，能迅速缓解RA患者的症状。但大量的资料表明，它不能阻断RA的病程进展和进行性关节破坏，而且长期应用所产生的副作用以及医源性疾病的危害并不小于甚至大于RA本身的危害。因此，激素在RA中的使用已大为减少。某些免疫抑制剂也被用于治疗RA，但这类药物对风湿病都是非特异性的，且毒性较大，因此一般适用于其他风湿药无效或病情较重而必需的情况。
中药中表明生姜对类风湿性关节炎有缓解作用，现代研究确实发现生姜具有确切而显著的治疗类风湿性关节炎的作用且无明显的毒副作用，是较理想的治疗类风湿性关节炎药物。生姜的制法有很多种，不同的制法所表现的作用也不同，生姜汁和姜粉都不稳定，难以制备成稳定、方便的剂型。考虑到生姜中治疗类风湿性关节炎的主要成分可能为姜酚、姜烯酚等酚性成分，利用常规的乙醇提取方法，所得提取物中除姜酚类物质外尚有大量脂肪酸、树脂和碳水化合物等极性较大的物质，利用大孔树脂等进一步分离亦难以使姜酚类物质达到50％以上，且经多次加热提取、浓缩使酚类成分有一定变化，用乙酸乙酯、丙酮等提取也存在类似问题，并且存在有机溶剂难以除尽的问题。
专利201510172232.X公开了一种治疗高血脂的中药片剂及其制备方法，该片剂以生姜酚类提取物为主要的药剂的成分，对于治疗高血脂有良好的效果，但是，采用该剂型的药物对于治疗类风湿性关节炎却没有良好的效果，尤其是保存久了容易失效。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗类风湿关节炎的片剂。
本发明的目的还在于提供上述治疗类风湿关节炎的片剂的制备方法。
一种治疗类风湿关节炎的片剂，包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3-0.6份，溶剂0.1-0.7份，赋形剂2-4.5份，崩解剂1.0-2.5份，纯化水1.6-4.5份，矫味剂0.5-3份，粘合剂0.01-0.1份，润滑剂0.01-0.03份，欧巴代0.1-0.3份。
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3份，溶剂0.1份，赋形剂3份，崩解剂2份，纯化水3份，矫味剂3份，粘合剂0.05份，润滑剂0.02份，欧巴代0.2份。
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3份，蓖麻油0.1份，变性淀粉3份，纯化水3份，阿斯巴甜0.5份，40-50％酒精0.05份，滑石粉0.02份，欧巴代0.2份。
一种制备所述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取2-4.5份赋形剂放入70℃-85℃的重量为1.6-4.5份的纯化水中溶胀，静置12-48小时，冷至4℃-25℃；
2)按重量取0.3-0.6份生姜酚类提取物与0.1-0.7份溶剂混合，在30℃-60℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的赋形剂在转速为10000-15000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌3-10分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级25-35MPa，均质压力二级8-12MPa，均质2-3次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在200℃-250℃，出风温度控制在90℃-95℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的3-6份生姜酚类提取物包结物与0.5-3份矫味剂及崩解剂1.0-2.5份均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.01-0.1份粘合剂一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.01-0.03份润滑剂用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.1-0.3份欧巴代包衣液包衣即得片剂。
所述赋形剂为变性淀粉、β-环糊精、海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、聚维酮、壳聚糖或羧甲基纤维素的一种、两种或多种。
所述溶剂为香茅油、无水乙醇、佛手油、柏木油、蓖麻油、玉米油或橙皮油的一种、两种或多种。
所述崩解剂为玉米淀粉、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素的一种、两种或多种。
所述矫味剂为环氨酸钠、糊精、阿斯巴甜、纽甜中的一种、两种或多种。
所述粘合剂为40-50％酒精。
所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸或高熔点蜡。
所述片剂规格为0.3g。
中药生姜为姜科植物姜的鲜根茎，性味辛、温，归肺、脾、胃经，具有解表散寒、降逆止吐、化痰止咳等功效，主治风寒感冒、头痛鼻塞、呕吐、痰饮喘咳、胀满、泄泻。
本发明的有益效果：本发明采用生姜酚类提取物，具有显著的解表散寒功效，可以很好地治疗类风湿性关节炎。本发明制备的片剂能有效的治疗类风湿性关节炎，见效快，效果好，药物的口味好，容易被人接受，服用方便，储存方便，长期储存药效不减。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3份，香茅油0.1份，β-环糊精3份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水2份，阿斯巴甜0.5份，40-50％酒精0.05份，滑石粉0.02份，欧巴代0.2份。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取3份β-环糊精放入80℃的重量为2份的纯化水中溶胀，静置30小时，冷至8℃；
2)按重量取0.3份生姜酚类提取物与0.1份香茅油混合，在50℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的变性淀粉液在转速为12000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌6分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级30MPa，均质压力二级10MPa，均质3次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在220℃，出风温度控制在92℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的4份生姜酚类提取物包结物与0.5份阿斯巴甜及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.05份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.02份滑石粉用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.2份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为48人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本实施例中药片剂在常温下储存2年，药效没有明显变化，储存3年，药效减半，储存5年，药效全失。
实施例2
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.4份，佛手油0.1份，海藻酸钠2份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水1.5份，环氨酸钠1.5份，40-50％酒精0.01份，高熔点蜡0.01份，欧巴代0.1份。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取2份海藻酸钠放入75℃的重量为1.5份的纯化水中溶胀，静置12小时，冷至4℃；
2)按重量取0.1份生姜酚类提取物与0.1份佛手油混合，在30℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的海藻酸钠在转速为10000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌3分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级25MPa，均质压力二级8MPa，均质2次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在200℃，出风温度控制在90℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的3份生姜酚类提取物包结物与1.5份环氨酸钠及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.01份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.01份硅酮油用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.1份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为46人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本实施例中药片剂在常温下储存2年，药效没有明显变化，储存3年，药效减半，储存5年，药效全失。
实施例3
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.5份，柏木油0.5份，阿拉伯胶2.5份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水4.5份，阿斯巴甜0.6份，40-50％酒精0.1份，硬脂酸镁0.03份，欧巴代0.3份。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取2.5份阿拉伯胶放入85℃的重量为4.5份的纯化水中溶胀，静置48小时，冷至25℃；
2)按重量取0.5份生姜酚类提取物与0.5份柏木油混合，在60℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的阿拉伯胶液在转速为15000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌10分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级35MPa，均质压力二级12MPa，均质3次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在250℃，出风温度控制在95℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的6份生姜酚类提取物包结物与0.6份阿斯巴甜及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.1份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.03份硬脂酸镁用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.3份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为42人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本实施例中药片剂在常温下储存2年，药效没有明显变化，储存3年，药效减半，储存5年，药效全失。
实施例4
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.4份，蓖麻油0.2份，明胶2份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水3.5份，纽甜0.8份，40-50％酒精0.08份，硬脂酸0.02份，欧巴代0.25份。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取2份明胶放入78℃的重量为3.5份的纯化水中溶胀，静置22小时，冷至10℃；
2)按重量取0.2份生姜酚类提取物与0.2份蓖麻油混合，在38℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的明胶液在转速为11000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌8分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级29MPa，均质压力二级9MPa，均质2次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在240℃，出风温度控制在93℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的5份生姜酚类提取物包结物与0.8份纽甜及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.08份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.02份硬脂酸用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.25份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为47人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本实施例中药片剂在常温下储存2年，药效没有明显变化，储存3年，药效减半，储存5年，药效全失。
实施例5
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3份，香茅油0.1份，β-环糊精3份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水3份，阿斯巴甜0.7份，40-50％酒精0.05份，滑石粉0.02份，欧巴代0.2份，青金石粉1份。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取3份β-环糊精放入80℃的重量为3份的纯化水中溶胀，静置30小时，冷至8℃；
2)按重量取0.3份生姜酚类提取物与0.1份香茅油混合，在50℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的β-环糊精液在转速为12000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌6分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级30MPa，均质压力二级10MPa，均质3次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在220℃，出风温度控制在92℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的4份生姜酚类提取物包结物与1份青金石粉，0.7份阿斯巴甜及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.05份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.02份滑石粉用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.2份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为43人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本实施例中药片剂在常温下储存3年，药效没有明显变化，储存4年，药效减半，储存6年，药效全失。
实施例6
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3份，香茅油0.1份，β-环糊精3份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水3份，阿斯巴甜0.7份，40-50％酒精0.05份，滑石粉0.02份，欧巴代0.2份，刺龙苞提取物1份。
所述刺龙苞提取物的提取方法为：将刺龙苞晒干，磨成粉末，加5-9倍重量份数的70％乙醇水溶液回流提取3次，合并滤液，蒸干制成。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取3份β-环糊精放入80℃的重量为3份的纯化水中溶胀，静置30小时，冷至8℃；
2)按重量取0.3份生姜酚类提取物，1份刺龙苞提取物与0.1份香茅油混合，在50℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的β-环糊精液在转速为12000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌6分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级30MPa，均质压力二级10MPa，均质3次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在220℃，出风温度控制在92℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的4份生姜酚类提取物包结物与0.7份阿斯巴甜及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.05份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.02份滑石粉用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.2份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为47人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本实施例中药片剂在常温下储存3年，药效没有明显变化，储存4年，药效减半，储存6年，药效全失。
对比例1
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3份，大豆油0.1份，β-环糊精3份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水3份，阿斯巴甜0.7份，40-50％酒精0.05份，滑石粉0.02份，欧巴代0.2份。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取3份β-环糊精放入80℃的重量为3份的纯化水中溶胀，静置30小时，冷至8℃；
2)按重量取0.3份生姜酚类提取物与0.1份大豆油混合，在50℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的β-环糊精液在转速为12000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌6分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级30MPa，均质压力二级10MPa，均质3次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在220℃，出风温度控制在92℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的4份生姜酚类提取物包结物与0.7份阿斯巴甜及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.05份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，加入0.02份滑石粉用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.2份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为40人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本对比例中药片剂在常温下储存1年，药效没有明显变化，储存2年，药效全失。
对比例2
一种治疗类风湿关节炎的片剂，它包括下列重量份的组分：生姜酚类提取物0.3份，香茅油0.1份，β-环糊精3份，羧甲基淀粉钠2份，纯化水3份，阿斯巴甜0.7份，40-50％酒精0.05份，欧巴代0.2份。
一种制备上述的治疗类风湿关节炎的片剂的方法，按照如下步骤进行：
1)按重量取3份β-环糊精放入80℃的重量为3份的纯化水中溶胀，静置30小时，冷至8℃；
2)按重量取0.3份生姜酚类提取物与0.1份香茅油混合，在50℃温度下加热至全溶；
3)将步骤1)的β-环糊精液在转速为12000转/分钟的高速搅拌机下剪切，分散均匀，然后缓缓加入至步骤2)中的生姜酚类提取物液，搅拌6分钟，直至成为均匀的初乳液；
4)将步骤3)中的初乳液用高压均质机进行均质，均质压力一级30MPa，均质压力二级10MPa，均质3次；
5)将步骤4)中均质后的乳液用喷雾干燥机喷雾干燥，喷雾干燥的进风温度控制在220℃，出风温度控制在92℃，喷雾干燥完毕，得生姜酚类提取物包结物；
6)按重量取步骤5)中的4份生姜酚类提取物包结物与0.7份阿斯巴甜及2份羧甲基淀粉钠均匀混合后，投入一步制粒机中，用0.05份40-50％酒精一步制粒，得颗粒；
7)取步骤6)中制好的颗粒，用压片机进行压片，得素片；
8)将步骤7)中的素片，投入包衣锅中，用0.2份欧巴代包衣液包衣即得片剂，片剂规格为0.3g。
选取患有类风湿性关节炎的患者100名，分为2组，每组50人，1组每天服用20g生姜，连续服用6周，1组每天服用6片(每片0.3g)上述制备的中药片剂，连续服用6周，记录疼痛减轻人数。服用生姜的疼痛减轻人数为2人；服用本实施例中药片剂组的疼痛减轻人数为43人。
上述生姜在常温下储存30天即失效，本实施例中药片剂在常温下储存半年，药效没有明显变化，储存1年，药效全失。