本发明属于中药
技术领域：
，尤其涉及一种治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：脑血栓多发于颈内大中主干动脉，是一类严重威胁人类健康的疾病，好发于50岁以上的患者，其发病机制是各种病因导致的颈内大中主干动脉粥样硬化，因动脉发生粥样硬化，内膜上内皮细胞受损伤形成溃疡，再加上受血压降低、血液黏稠度加大或血管痉挛的影响，血液中的有形成分、化纤附着于受损的，管腔狭窄闭塞，进而形成血栓，导致脑部供血循环系统的相关血管闭塞，最终造成动脉闭塞，在脑血栓形成后，缺血超过5min即可发生神经元损伤，出现脑血管供应相区脑功能损害的临床综合征；加强对脑血栓患者的治疗，对提高患者的生活质量具有重大意义。目前尚无有效治疗药物。金刚刺：【来源】为百合科植物短梗菝葜的根茎。全年可采。【性味】《陕西中草药》："味苦辛，性平。"【功能主治】《陕西中草药》："除风湿，活血，解毒，镇惊息风，抗癌。治风湿腰腿痛，小儿惊风，肠炎，疮疖，瘰疬，癌肿。"【摘录】《中药大辞典》。地龙：【来源】本品为巨蚓科动物参环毛蚓Pheretimaaspergillum（E.Perrier）、通俗环毛蚓PheretimavulgarisChen、威廉环毛蚓Pheretimaguillelmi（Michaelsen）或栉盲环毛蚓PheretimapectiniferaMichaelsen的干燥体。前一种习称“广地龙”，后三种习称“沪地龙”。广地龙春季至秋季捕捉，沪地龙夏季捕捉，及时剖开腹部，除去内脏及泥沙，洗净，晒干或低温干燥。【性状】广地龙：呈长条状薄片，弯曲，边缘略卷，长15～20cm，宽1～2cm。全体具环节，背部棕褐色至紫灰色，腹部浅黄棕色；第14～16环节为生殖带，习称“白颈”，较光亮。体前端稍尖，尾端钝圆，刚毛圈粗糙而硬，色稍浅。雄生殖孔在第18节腹侧刚毛圈一小孔突上，外缘有数环绕的浅皮褶，内侧刚毛圈隆起，前面两边有横排（一排或二排）小乳突，每边10～20个不等。受精囊孔2对，位于7/8至8/9环节间一椭圆形突起上，约占节周5/11。体轻，略呈革质，不易折断。气腥，味微咸。【性味】咸，寒。【归经】归肝、脾、膀胱经。【功能主治】清热定惊，通络，平喘，利尿。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，尿少水肿，高血压。【摘录】《中国药典》。毛麝香：为玄参科植物毛麝香的全草。秋季采收，晒干。【性状】干燥全草长20～30厘米。根残存。茎粗约2～4毫米，有分枝，外表黑褐色，有浅纵皱，被疏长毛，质坚易折断，中空，稍呈纤维性。叶极皱缩，上面黑褐色，下面浅棕褐色，被柔毛，密具凹下的腺点。花多已结果，萼宿存，茶褐色，5裂，其中1裂片显着长大。蒴果茶褐色至黄棕色。气香浓烈，味稍辣而凉。以芳香、无杂质者为佳。【化学成分】全草含黄酮甙、酚类、三萜、氨基酸、挥发油。【性味】辛，温。①《岭南采药录》："味辛。"②《南宁市药物志》："辛而微涩。"③《广东中药》Ⅱ："味苦辛，性温。"【功能主治】祛风湿，消肿毒，行气散瘀止痛。治风湿骨痛，气滞腹痛，疮疖肿毒，皮肤湿疹，瘙痒，跌打损伤。①《生草药性备要》："祛风消毒。"②《岭南采药录》："理跌打伤，能消肿止痛，散疮疡恶毒。""治气痛。"③《南宁市药物志》："止血，止痛，散瘀消肿。治跌打刀伤，风湿疮疡。"④《广东中药》Ⅱ："治山岚瘴气，水土不服，产后肝风口渴，并治皮肤瘙庠。"⑤广州部队《常用中草药手册》："祛风湿，消肿痛。治小儿麻痹，风湿骨痛，风寒腹痛，毒蛇咬伤，跌打损伤，疮疖肿毒。"⑥《广东中草药》："治皮肤湿疹，黄蜂螫伤。"【摘录】《中药大辞典》。抱树莲：【来源】药材基源：为水龙骨科植物抱树莲的全草。拉丁植物动物矿物名：Drymoglossumpiloselloides(L.)Presl[PterispiloselloidesL.全年均可采收，洗净，晒干或鲜用。【性状】性状鉴别根茎圆柱形，细长，直径约1mm，棕色或深棕色；密被细小鳞片，鳞片近圆形至卵形，边缘生众多长睫毛。叶二型，营养叶近圆形，直径约1cm，或阔椭圆形，长5-6cm，宽2cm，全缘，厚肉质，对光视之可见网状脉，表面疏被星状毛；孢子叶线形，全缘，长3-12cm，宽5-8mm，厚肉质，孢子囊群长线形，生于下表面叶缘处，孢子两面型。气微，味淡。【性味】甘；淡；微凉，【归经】肝；肺经，【功能主治】清热解毒；消肿散结；止血。主湿热黄疸；目赤肿痛；化脓性中耳炎；腮腺炎；淋巴结炎；疥癞；跌打损伤。【摘录】《中华本草》。玉竹：【来源】本品为百合科植物玉竹Polygonatumodoratum（Mill.）Druce的干燥根茎。秋季采挖，除去须根，洗净，晒至柔软后，反复揉搓、晾晒至无硬心，晒干；或蒸透后，揉至半透明，晒干。【性状】本品呈长圆柱形，略扁，少有分枝，长4～18cm，直径0.3～1.6cm。表面黄白色或淡黄棕色，半透明，具纵皱纹及微隆起的环节，有白色圆点状的须根痕和圆盘状茎痕。质硬而脆或稍软，易折断，断面角质样或显颗粒性。气微，味甘，嚼之发黏。【性味】甘，微寒。【归经】归肺、胃经。【功能主治】养阴润燥，生津止渴。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。【摘录】《中国药典》。羟基大黄素（Citreorosein）：分子式:C15H10O6，分子量:286.24,CAS登录号:481-73-2。伪原薯蓣皂甙（Pseudoprotodioscin）：分子式:C51H82O21，分子量:1031.18,CAS登录号:102115-79-7。技术实现要素：本发明的目的是克服
背景技术：
的不足，提供一种有效治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法。本发明是采用如下技术方案实现的：制成该治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：金刚刺3650—3750g、地龙5250—5350g、毛麝香4450—4550g、抱树莲3050—3150g、玉竹1050—1150g、羟基大黄素95—105g、伪原薯蓣皂甙87—97g。优选的用于治疗脑血栓的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：金刚刺3700g、地龙5300g、毛麝香4500g、抱树莲3100g、玉竹1100g、羟基大黄素100g、伪原薯蓣皂甙92g。一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗脑血栓的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗脑血栓药物。一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：金刚刺3650—3750g、地龙5250—5350g、毛麝香4450—4550g、抱树莲3050—3150g、玉竹1050—1150g、羟基大黄素95—105g、伪原薯蓣皂甙87—97g；制备方法：（1）按原料药配比取金刚刺、地龙、毛麝香、抱树莲、玉竹、羟基大黄素、伪原薯蓣皂甙，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为31小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为1.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60.5%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。优选的一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：原料药的组成和重量份为：金刚刺3700g、地龙5300g、毛麝香4500g、抱树莲3100g、玉竹1100g、羟基大黄素100g、伪原薯蓣皂甙92g；制备方法：（1）按原料药配比取金刚刺、地龙、毛麝香、抱树莲、玉竹、羟基大黄素、伪原薯蓣皂甙，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为31小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为1.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60.5%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。一种治疗脑血栓的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成治疗脑血栓药物。具体实施方式实施例1：治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：金刚刺3700g、地龙5300g、毛麝香4500g、抱树莲3100g、玉竹1100g、羟基大黄素100g、伪原薯蓣皂甙92g；制备方法：（1）按原料药配比取金刚刺、地龙、毛麝香、抱树莲、玉竹、羟基大黄素、伪原薯蓣皂甙，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为31小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为1.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60.5%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例2：治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：金刚刺3650g、地龙5350g、毛麝香4450g、抱树莲3150g、玉竹1050g、羟基大黄素105g、伪原薯蓣皂甙87g；制备方法：（1）按原料药配比取金刚刺、地龙、毛麝香、抱树莲、玉竹、羟基大黄素、伪原薯蓣皂甙，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为31小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为1.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60.5%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例3：治疗脑血栓的药物组合物及其制备方法治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：金刚刺3750g、地龙5250g、毛麝香4550g、抱树莲3050g、玉竹1150g、羟基大黄素95g、伪原薯蓣皂甙97g；制备方法：（1）按原料药配比取金刚刺、地龙、毛麝香、抱树莲、玉竹、羟基大黄素、伪原薯蓣皂甙，混匀，用重量百分比浓度19%乙醇作为溶剂，在37.5℃温浸提取，提取次数为4次，每次提取时间为31小时，每次溶剂用量为原料药总重量的35倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对密度1.14，滤过，药液通过LSA-40大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度58%乙醇溶液洗脱LSA-40大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度58%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物A；（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度41%乙醇作为溶剂，加热回流提取7次，每次提取时间为1.9小时，每次溶剂用量为药渣A重量的12倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，浓缩至相对密度1.13，滤过，药液通过DM11大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度60.5%乙醇溶液洗脱DM11大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度60.5%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。实施例4：片剂的制备取实施例1药物组合物303g，加入淀粉107g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素34g，硬脂酸镁4g，混匀，压制成1000片，即得药物组合物片剂。实施例5：胶囊的制备取实施例2药物组合物309g，加入淀粉83g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。实施例6：滴丸的制备称取聚乙二醇6000193g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物14g，充分搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为5℃，滴口内外径为7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分57滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝剂，即得药物组合物滴丸。实施例7：治疗脑血栓的药物组合物治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：金刚刺4250g、地龙5850g、羟基大黄素75g、伪原薯蓣皂甙95g。实施例8：治疗脑血栓的药物组合物治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：金刚刺4150g、地龙5950g、羟基大黄素65g、伪原薯蓣皂甙105g。实施例9：治疗脑血栓的药物组合物治疗脑血栓的药物组合物的原料药的组成和重量份为：金刚刺4350g、地龙5750g、羟基大黄素85g、伪原薯蓣皂甙85g。实验例1：治疗脑血栓的试验研究1资料与方法1．1一般资料随机选取山东交通医院2014年10月～2015年5月本科住院部治疗的100例脑血栓患者，诊断均符合1995年中国第4届脑血管病会议制定的断标准，并均经颅脑CT或者核磁共振扫描明确诊断，患者均为首次发病，发病时间在6h内；排除合并心肝肾功能严重不全、血液病史、肢体瘫痪与意识清楚患者、脑血管畸形、出血性疾病、哮喘疾病、活动性消化性溃疡和奥扎格雷禁忌患者；其中男50例，女50例；年龄45～77(61.3±4.3)岁，按照数字随机表分为观察组和对照组各50例，两组患者年龄、病情严重程度、性别构成、起病时间等一般资料无显著性差异，具有可比性（P>0.05)。1．2方法1．2．1治疗方法对照组只采用常规西医治疗：依达拉奉f国药准字H20050280，南京先声东元制药有限公司提供)30mg／次，2次／d，加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30rain内滴完，并根据病情，抗感染、控制血压和血糖、降血脂等对症治疗。观察组在同对照组患者治疗的基础上给予加服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20140523）治疗，每日3次，每次1.5g。两组患者均21天为一疗程并判定疗效。1．2.2临床判定标准：(1)痊愈：功能缺损程度O％～9％，眩晕及其他病症消失；(2)显效：功能缺损程度10％～54％，眩晕、呕吐等症状显著减轻；（3)有效：功能缺损程度55％～82％，眩晕、呕吐等症状有所减轻，但是仍然没有完全消失；(4)无效：功能缺损程度83％～100％，眩晕、呕吐等症状没有改善，甚至加重。1．2.3血小板功能检测使用含有0.3ml的枸橼酸钠的抗凝试管，清晨空腹治疗前后抽取患者静脉血3ml，充分摇均，血小板粘附试验(PAdT)：吸取1.5ml全血液标本置于LY—F5血小板粘附仪(日本东亚公司生产)进行检测；血小板聚集试验(PAr)由B5631血小板聚集仪(北京生化仪器厂)进行检测；所有检测所需配套均由仪器设备商提供，实验步骤严格按试剂盒说明书进行，并做好详细记录。1．3统计学方法数据用SPSS17.0forWindwos统计软件进行统计分析。2结果2．1两组患者疗效比较治疗组治疗总有效率96.0％，对照组为76.0％，两组治疗结果差异有统计学意义(P<0．05)。见表1。表1两组患者治疗效果比较例组别例数治愈显效有效无效总有效率(%)对照组501014141276.0观察组5024168296.02．2两组患者血小板功能比较两组的PAdT和PAgT均下降，观察组下降幅度更优于对照组，两组对比差异有统计学意义（P<O．05)。见表2。表2两组患者血小板功能比较注：*与**比较均有显著性差异P<0．05实验例2：典型病例马XX，济南市人，男，49岁，主要症状：患脑拴塞，失语，丧失意识，全身瘫痪，日夜狂喊。2015年7月21日开始口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20140523）治疗，每日3次，每次1.5g，连续治疗25天，意识完全恢复，语言基本恢复，能够自主行走，家人感激不尽。周XX，女，54岁，脑血栓患者，主要症状：右半身肢体瘫痪，不能行走，说话不清，2015年7月15日开始口服该药物组合物（实施例1药物组合物批号20140523）治疗，每日3次，每次1.5g，连续治疗28天，意识完全恢复，语言基本恢复，能够自主行走。当前第1页1 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