专利名称：一种奥扎格雷甲酯的精制方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，特别是涉及一种奥扎格雷甲酯的精制方法。
背景技术：
奥扎格雷甲酯是用于制备治疗急性脑血栓药物奥扎格雷的一种中间体。奥扎格雷甲酯经碱水解即可得到奥扎格雷。目前奥扎格雷的所有合成工艺路线，要么将粗品奥扎格雷甲酯直接使用，要么使用甲苯或者甲醇等溶剂重结晶后再进行制备奥扎格雷。直接使用奥扎格雷甲酯粗品或者使用经有机溶剂重结晶的奥扎格雷甲酯，都需要将制备出的奥扎格雷先转化成盐酸奥扎格雷，再将盐酸奥扎格雷使用水连续重结晶两到三次，才能得到合格奥扎格雷。因此目前工艺路线存在着精制成本较高，操作繁杂等缺点。随着企业发展，逐渐开始不符合生产企业的要求。
发明内容
本发明的目的就是针对上述存在的缺陷而提供一种奥扎格雷甲酯的精制方法。本发明是将奥扎格雷甲酯转化为奥扎格雷甲酯盐酸盐，将其盐酸盐在无水甲醇中进行结晶析出，析出的奥扎格雷甲酯盐酸盐再使用碱液回调至奥扎格雷甲酯的精制方法。使用经过此方法精制后的奥扎格雷甲酯制备的奥扎格雷，可以不经过转化为盐酸奥扎格雷进行重结晶精制，即可得到合格的奥扎格雷。大大缩短了生产周期，降低了生产损失，也大幅度提高了奥扎格雷总收率。完全可以满足生产企业的要求。本发明的一种奥扎格雷甲酯的精制方法技术方案为，将奥扎格雷甲酯制备成盐酸盐，再使用碱液回调出奥扎格雷甲酯，得到白色奥扎格雷甲酯。本发明的方法具 体包括以下步骤
(1)将奥扎格雷甲酯粗品使用无水甲醇溶解；
(2)加热至50°C 60°C使固体奥扎格雷甲酯完全溶解；
(3)保温50°C 60°C通入氯化氢气体或者加入氯化氢甲醇溶液；
(4)溶解液自然降温后放入_20°C冰柜冷冻12 16小时；
(5)使用布氏漏斗抽滤，得到湿品奥扎格雷甲酯盐酸盐；
(6)将湿品奥扎格雷甲酯盐酸盐使用去离子水溶解；
(7)加入活性炭,于室温下搅拌30min 50min,抽滤出活性碳；
(8)滤液使用水溶性碱液调节PH至9 10，调PH完毕后，与室温下搅拌I 2小时，离心；
(9)得到的固体于70°C 80°C下减压烘干6 8小时，得白色奥扎格雷甲酯。步骤(3)中通入氯化氢气体或者加入氯化氢甲醇溶液，其中氯化氢气体或者氯化氢甲醇溶液中的氯化氢与奥扎格雷甲酯的摩尔比为1. 2。步骤(8 )中的水溶性碱液为5% 15%的氢氧化钠溶液或者是浓氨水。
步骤(9)中得到的奥扎格雷甲酯的液相纯度达99. 8%以上，收率达90%以上。本发明的有益效果为本发明是将奥扎格雷甲酯转化为奥扎格雷甲酯盐酸盐，将其盐酸盐在无水甲醇中进行结晶析出，析出的奥扎格雷甲酯盐酸盐再使用碱液回调至奥扎格雷甲酯的精制方法。使用此方法精制的奥扎格雷甲酯制备奥扎格雷，可以在将奥扎格雷甲酯碱水解后直接调酸得到奥扎格雷合格品，而不需要再经精制处理，可以缩短生产周期，减少劳动量，降低企业生产成本。本发明得到的奥扎格雷甲酯呈白色，液相纯度可达99. 8%以上，收率达90%以上。本发明所述的奥扎格雷甲酯，分子式为=C13H12N2O2
CAS 号为866157-50-8; 结构 式为
权利要求
1.一种奥扎格雷甲酯的精制方法，其特征在干，将奥扎格雷甲酯制备成盐酸盐，再使用碱液回调出奥扎格雷甲酷，得到白色奥扎格雷甲酷。
2.根据权利要求1所述的奥扎格雷甲酯的精制方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)将奥扎格雷甲酯粗品使用无水甲醇溶解； (2)加热至50°C 60°C使固体奥扎格雷甲酯完全溶解； (3)保温50°C 60°C通入氯化氢气体或者加入氯化氢甲醇溶液； (4)溶解液自然降温后放入_20°C冰柜冷冻12 16小时； (5)使用布氏漏斗抽滤，得到湿品奥扎格雷甲酯盐酸盐； (6)将湿品奥扎格雷甲酯盐酸盐使用去离子水溶解； (7)加入活性炭,于室温下搅拌30min 50min,抽滤出活性碳； (8)滤液使用水溶性碱液调节PH至9 10，调PH完毕后，与室温下搅拌I 2小吋，离心； (9)得到的固体于70°C 80°C下减压烘干6 8小时，得白色奥扎格雷甲酷。
3.根据权利要求2所述的奥扎格雷甲酯的精制方法，其特征在于，步骤(3)中通入氯化氢气体或者加入氯化氢甲醇溶液，其中氯化氢气体或者氯化氢甲醇溶液中的氯化氢与奥扎格雷甲酯的摩尔比为1.2:1。
4.根据权利要求2所述的奥扎格雷甲酯的精制方法，其特征在于，步骤(8)中的水溶性碱液为5%-15%的氢氧化钠溶液或者是浓氨水。
5.根据权利要求2所述的奥扎格雷甲酯的精制方法，其特征在于，步骤(9)中得到的奥扎格雷甲酯的液相纯度达99. 8%以上，收率达90%以上。
全文摘要
本发明涉及一种奥扎格雷甲酯的精制方法。本发明是将奥扎格雷甲酯转化为奥扎格雷甲酯盐酸盐，将其盐酸盐在无水甲醇中进行结晶析出，析出的奥扎格雷甲酯盐酸盐再使用碱液回调至奥扎格雷甲酯。使用经过此方法精制后的奥扎格雷甲酯制备的奥扎格雷，可以不经过转化为盐酸奥扎格雷进行重结晶精制，即可得到合格的奥扎格雷。大大缩短了生产周期，降低了生产损失，也大幅度提高了奥扎格雷总收率。
文档编号C07D233/56GK103044334SQ20131001026
公开日2013年4月17日 申请日期2013年1月11日 优先权日2013年1月11日
发明者曹晓华, 孟妍, 杨彦军, 王庭见, 刘战伟 申请人:德州翰华医药化学有限公司