专利名称：对甲基肉桂酸甲酯的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种有机合成中间体的制备方法，具体是指一种对甲基肉桂酸甲酯的制备方法。
背景技术：
对甲基肉桂酸甲酯，又称为4-甲基肉桂酸甲酯，作为一种医药中间体，主要用于医药、化工领域。如经溴化反应可制得抗血栓药物奥扎格雷的上游原料对溴甲基肉桂酸甲酯。通过苯甲醒与乙酸酯的缩合制备肉桂酸酯的方法称为Claisen-Schmidt缩合反应。用Claisen-Schmidt反应制备肉桂酸酯的方法主要有I、以无水乙醇为溶剂，10% NaOH为催化剂来制备，但是该方法反应时间长，副反
应多，产品收率低，生产效益差。2、以乙酸酯为溶剂，醇钠为催化剂缩合而成，该方法使产品收率有所改善，但后处理复杂，提纯难度大。在制备中都采用了乙酸酯大大过量的原料配比，因过量的乙酸酯在强碱性催化剂下，易发生酯缩合反应，生成大量的副产物，导致产品提纯困难。此外，对甲基肉桂酸甲酯大多采用由对甲基苯甲醛与醋酐或丙二酸反应制得对甲基肉桂酸，再与甲醇酯化反应得到对甲基肉桂酸甲酯的两步合成法。因为现有工艺操作步骤多，生产条件差，产品收率低，成本高且污染严重，不符合绿色生产要求。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术中存在的不足，提供一种制备高收率、高纯度对甲基肉桂酸甲酯的方法，该方法成本低，收率高，易操作。为实现上述发明目的，本发明所提供对甲基肉桂酸甲酯的制备方法，包括以下步骤I)以乙二醇二甲醚(DME)为溶剂、二异丙基氨基锂(LDA)为催化剂与乙酸甲酯搅拌混合，再边搅拌边缓慢滴加对甲基苯甲醛，使温度保持在5°C以下；2)滴毕，保持在OV 10°C反应3 6h后，缓慢滴加质量百分比为10%的硫酸，使反应液PH调控在6. 8 7. 2之间；3)将上述溶液分出有机层，减压回收溶剂和过量的对甲基苯甲醛，得白色固体，再经水洗、干燥得粗品，用无水乙醇重结晶，即可得到对甲基肉桂酸甲酯。本发明中，所述乙二醇二甲醚(DME) 二异丙基氨基锂(LDA)对甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩尔比为2. 0 5. 0 I. 05 I. 5 I. 05 I. 5 I。优选地，所述乙二醇二甲醚(DME) 二异丙基氨基锂(LDA)对甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩尔比为3. 0 4. 0 I. 2 I. 3 I. 2 I. 3 I。本发明对甲基肉桂酸甲酯的合成反应式如下
权利要求
1.一种对甲基肉桂酸甲酯的制备方法，包括以下步骤 .1)以乙二醇二甲醚为溶剂、二异丙基氨基锂为催化剂与乙酸甲酯搅拌混合，再边搅拌边缓慢滴加对甲基苯甲醛，使温度保持在5°C以下； .2)滴毕，保持在0°C 10°C反应3 6h后，缓慢滴加质量百分比为10%的硫酸，使反应液pH调控在6. 8 7. 2之间； .3)将上述溶液分出有机层，减压回收溶剂和过量的对甲基苯甲醛，得白色固体，再经水洗、干燥得粗品，用无水乙醇重结晶，即可得到对甲基肉桂酸甲酯。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述乙二醇二甲醚二异丙基氨基锂对甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩尔比为2. 0 5. 0 I. 05 I. 5 I. 05 I. 5 I。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在于所述乙二醇二甲醚二异丙基氨基锂对甲基苯甲醛乙酸甲酯的摩尔比为3. 0 4. 0 I. 2 I. 3 I. 2 I. 3 I。
全文摘要
本发明提供了一种对甲基肉桂酸甲酯的制备方法，以乙二醇二甲醚为溶剂、二异丙基氨基锂为催化剂与乙酸甲酯搅拌混合，再边搅拌边缓慢滴加对甲基苯甲醛，使温度保持在5℃以下；滴毕，保持在0℃～10℃反应3～6h后，缓慢滴加质量百分比为10％的硫酸，使反应液pH调控在6.8～7.2之间；分出有机层，减压回收溶剂和过量的对甲基苯甲醛，得白色固体，再经水洗、干燥得粗品，用无水乙醇重结晶，即可得到对甲基肉桂酸甲酯。本发明的原料成本低廉，反应条件温和，经一步反应制得对甲基肉桂酸甲酯，方法简单，易操作，收率高，产品质量稳定可靠，且对环境无污染，是一种绿色的合成方法。
文档编号C07C69/618GK102627559SQ20121007765
公开日2012年8月8日 申请日期2012年3月22日 优先权日2012年3月22日
发明者叶思, 徐海林, 朱如慧, 杨洁, 韩洪杰 申请人:湖北远成药业有限公司