专利名称：肉桂酰磺酰胺类化合物的制备及其在抗癌治疗药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及肉桂酰磺酰胺类化合物及其制备方法与抗肿瘤药物。
背景技术：
细胞复制的失控是癌症发生的重要因素。在细胞复制的过程中，微观-最主要的细胞骨架，在细胞活动方面也发挥着重要的作用。微管在细胞有丝分裂过程中具有牵引染色体的作用，同时，正常状态下，微观处于于微观蛋白二聚体的动态平衡中。平衡破坏就会导致阻止细胞周期的正常进行和引起细胞凋亡。故而微观蛋白是最重要的癌症化疗作用靶点。·研究发现，一些小分子能够结合微观蛋白，影响微观聚合或者解聚从而阻止细胞周期，导致细胞凋亡。秋水仙碱是最先发现的能结合到微管蛋白的药物，其作用位点已经被研究地很透彻。其他的药物如E7010，CA-4，和HMN-214同秋水仙碱一样结合于相同的位点。这些结构中，查尔酮是一个具有抗微观蛋白活性的理想骨架。它们的生物学功能大致归功于α，β-不饱和酮基。而肉桂酰胺和查尔酮具有相同的活性结构，肉桂酰基团在很多具有生物活性的物质中被发现，我们的实验也证明了肉桂酸衍生物具有一定的抗癌活性。同时，以前的报道表明磺酰胺具有潜在的生物活性和低细胞毒性。它们中部分能结合到微管蛋白，影响其聚合从而体现出抗肿瘤活性。前期工作中，我们已经合成了一批各种取代基的肉桂酸，并测试了其生物活性，此文中，这些肉桂酸和几种取代基磺酰胺通过酰胺键加成，形成了一系列的未经报道的新化合物。这些新化合物，可能体现出肉桂酸和磺酰胺在抗肿瘤中的协同性。我们测试了这批化合物的活性，并发现其对小鼠黑色素瘤细胞具有良好的抑制作用，且能与微管蛋白作用从而抑制细胞周期，引起细胞凋亡。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新型肉桂酰磺酰胺衍生物化合物以及它们的制备方法与用途。本发明的技术方案如下I. 一类肉桂酰磺酰胺衍生物，其特征是它有如下通式
权利要求
1.一类肉桂酰磺酰胺衍生物，其特征是它有如下通式
2.一种制备上述的肉桂酰磺酰胺衍生物的方法，它由下列步骤组成 步骤I.将取代基苯甲醛(3.2mmol)，丙二酸(3. 87mmol)分别溶于吡啶，磁搅拌并加热到80-90°C，逐滴滴加哌啶(O. 387mmol)后继续加热回流搅拌24h (TLC检测反应进行程度)。反应结束后用真空泵抽干溶剂，并以10%的盐酸洗涤残留固体物。充分捣碎后，抽滤并以大量的水冲洗固体物，最后用正己烷洗涤3次，干燥得取代基肉桂酸。
步骤2.于IOOml烧瓶中加入2mmol取代基苯磺酰胺，2. 2mmolDMAP,2. 2mmoIEDCI,并溶解于20mmlCH2Cl2中，磁力搅拌并加入步骤I得到的纯净的化合物2mmol，常温搅拌反应12h(TLC检测)。反应结束后，冷却到5°C以下，反应液以10% HCl酸化至pH = 1，然后以CH2Cl2/MeOH(9 1，3X IOOmL)萃取。将有机相水洗(3X 100ml)后用无水Na2SO4干燥，再减压蒸干溶剂即得到固体物。重结晶或过柱纯化固体物可得到纯净的化合物9a_16e。
3.根据权利要求2所述的肉桂酰磺酰胺衍生物的制备方法，其特征是所述步骤2中选用的柱层析的洗脱液为乙酸乙酯石油醚=I 1-1 10的溶液。
4.权利要求I所述的肉桂酰磺酰胺衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
一类肉桂酰磺酰胺衍生物，其特征是它有如下通式，结构式中R1为。本发明的肉桂酸衍生物具有抗微观蛋白聚合和抑制小鼠黑色素瘤细胞B16-F10增殖的作用。因此本发明的肉桂酸衍生物可做潜在的抗肿瘤药物。本发明公开了其制法。
文档编号A61K31/18GK102838515SQ20111017073
公开日2012年12月26日 申请日期2011年6月23日 优先权日2011年6月23日
发明者朱海亮, 骆银, 裘科明 申请人:南京大学