本发明属于中药材应用技术领域，具体涉及一种铁皮石斛油滴丸及其制备方法。
背景技术：
铁皮石斛(dendrobiumofficinale)为兰科石斛属多年生草本植物，名贵珍稀中药材。在一千多年前的道家医学经典《道藏》将铁皮石斛列为中华九大仙草之首，素有“药中黄金”之称，民间称其为“救命仙草”。铁皮石斛其益胃生津之功效为历代医家推崇倍至。《神农本草经》、《本草再新》中均有记载，属于“主养命以应天，无毒”，可“多服、久服”而不伤身体，且可“轻身益气，不老延年”的上品药行列。铁皮石斛中含有多种有效成分，包括粗多糖、生物碱、氨基酸、矿物质等化合物，同时还有菲类、脂类、醇类、酮类、挥发性成分等多种化学成分。许多药理学研究表明，铁皮石斛具有调节机体免疫力、抗氧化、抗肿瘤、抗疲劳、抗炎、降血糖和养阴生津等多种药理作用，适用于体质虚弱及易疲劳者，特别对病后康复具有良好的作用。
铁皮石斛油中含有包括脂肪酸(硬脂酸、棕榈酸、亚油酸)、酮类、醇类(叶醇)、维生素e、胡萝卜素等多种脂溶性成分。目前关于铁皮石斛脂溶性成分的研究较少。李燕等从铁皮石斛中分离鉴定出14中酚类化合物、丁香脂素双糖苷等多个木脂素化合物、洋地黄内酯及钩状石斛素(李燕，王春兰，王芳菲，等.铁皮石斛中的酚酸类及二氢黄酮类成分.中国药学杂志，2010,45(13)：975-979)；liyan等从铁皮石斛茎中分离得到了两种具有抗肿瘤活性的联苄类化合物(liyan,wangchunlan,guoshunxing,etal.chempharmbull,2009,57(2):218-219)；据报道，丁脂素双糖苷可增强记忆功能，预防性功能低下，同时可增强运动耐久力气、抗氧化、降低胆固醇及中性脂肪等一系列作用。马成林采用超临界co2萃取法从铁皮石斛叶中分离鉴定出粗多糖、十八烷酸、棕榈酸、亚油酸和叶醇等成分(马成林.铁皮石斛叶超临界co2萃取、成分分析及免疫功能初步研究，南京农业大学，2014)。
目前并未有铁皮石斛油相关产品广泛上市，市场上铁皮石斛产品较单一，以三类原料产品较多：①鲜品，包括茎、花、叶，其中茎为最重要的销售品，②将铁皮石斛茎制成干品，即铁皮枫斗。③加工产品，主要为胶囊(丸)、口服颗粒和铁皮石斛功能性饮料等系列产品。日本等东南亚国家、港澳台地区及沿海发达地区，有用石斛风斗代茶或作为煲汤料，近年来以铁皮石斛为原料生产的高级保健品更多，其中有粉末纯品，但更多为复合保健品。这些原料产品各有缺点，由于传统加工方法落后，在加工过程中需要烘烤、揉搓等，活性成分容易被破坏，营养物质损失多。铁皮枫斗直接服用，纤维较多不易消化，口感差，生物利用度低。铁皮石斛粉水溶性差，遇水十分粘稠，服用易粘牙，且无原药材风味；而其复合保健品及含片辅料用量大，药材浓度低，因此服用频率和服用量多，服用不便；且加有其他调味剂、香精和色素，改变石斛原有风味。铁皮石斛油为铁皮石斛多种脂溶性成分的混合物，直接将铁皮石斛的有效成分提纯浓缩，相比其原料产品，在同等有效成分摄入量的情况下，服用量小，辅料成分摄入量低，避免辅料安全性风险。
另一方面，目前关于铁皮石斛产品的国内外专利主要以铁皮石斛原料制成的颗粒剂、胶囊剂、口服液或饮料为主，尚未有铁皮石斛油滴丸相关专利报道。滴丸剂是指药材与适宜的基质加热熔融混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而支撑的球形或类球形制剂，具有其他剂型不具备的突出特点，符合人们对现代药物制剂的“三小”(用量小、毒性小、副作用小)及“三效”(高效、长效、速效)和方便用药与携带等要求，从而更加符合日益发展的临床需要，得以广泛应用于临床治疗。
技术实现要素：
为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于以铁皮石斛油为原材料，制备一种配方简单、合理，服用安全，稳定性好，生物利用度高的铁皮石斛油滴丸。该滴丸丸重差异较小，溶散时限符合要求。
本发明的另一目的在于提供上述铁皮石斛油滴丸的制备方法，加快推进铁皮石斛制品的升级换代，开拓市场消费渠道，增加销售途径，充实功能食品产业结构。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种铁皮石斛油滴丸，由铁皮石斛油和基质组成，所述铁皮石斛油与基质的体积重量比为1:4-1:9ml：g。
所述基质为聚乙二醇(peg)6000、peg4000、peg10000、peg20000、甘油、peg8000、泊洛沙姆、虫蜡、聚山梨酯80和羧甲基淀粉钠中的至少一种。
所述铁皮石斛油采用超临界co2流体萃取技术从铁皮石斛茎中提取制得，也可从市场上直接购买。
所述的铁皮石斛油通过如下步骤制备：称取铁皮石斛茎干品，粉碎成细粉(40-80目)，采用超临界co2萃取法；选用95％乙醇(体积百分数)作为夹带剂，萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40mpa，co2流量为10-30l/h，萃取时间为30-150min，萃取率为1.5％-3.0％。
所述的铁皮石斛油滴丸采用常规的滴制法制备，包括如下步骤：
(1)配置内容物：准确称取基质于加热容器中边加热边搅拌至熔融，量取处方量的铁皮石斛油加入熔融的基质中，搅拌至均一药液，备用；
(2)滴制：采用常规滴制法滴制，将药液通过滴丸机的滴头成型并滴入冷凝剂中，使滴丸机的滴头温度保持在75-90℃，冷凝柱内的冷却液上部温度为30-60℃，底部温度为3-10℃；冷凝剂的温度为5-10℃，控制滴速为20-50滴/min，滴距为4-10cm；
(3)成型：由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，去掉表面冷凝剂，干燥，即得铁皮石斛油滴丸。
步骤(2)所述冷凝柱内的冷却液上部温度优选为30-50℃，滴距优选为4-8cm。
上述方法制得的铁皮石斛油滴丸的重量为20-75mg/丸。
所述的冷凝剂为液体石蜡、二甲基硅油和玉米油中的至少一种。
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
(1)本产品中铁皮石斛油为铁皮石斛中多种有效成分的浓缩物，相比其原料产品(鲜品、微粉等)具有有效成分纯度高的特点。因此，在同等有效成分摄入量的情况下，单次服用量小，服用次数低。
(2)滴丸制剂相比其他剂型而言，具有服用量少、吸收迅速、生物利用度等特点。由noyes-whitney方程可知，溶出速度随着表面积的增加而增加，固体分散技术制备的滴丸整合了上述优点。对于提取量较小、脂溶性较强的中药是较为理想的剂型。
(3)本发明涉及的铁皮石斛油滴丸，无需添加着色剂、增塑剂、防腐剂，节约辅料成本，同时减少使用添加剂带来的安全问题。
(4)滴丸制备方便、工艺条件易于控制，生产周期短，产品质量稳定，剂量准确。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：铁皮石斛油的制备
本发明实施例中使用的铁皮石斛油通过如下工艺获得：
原料——粉碎——称量——装料——密封——参数设定——超临界条件下萃取——萃取液。
称取铁皮石斛茎干品材料适量，粉碎成40-80目的细粉，采用超临界co2提取装置进行提取。选用95％(体积)乙醇作为夹带剂，萃取温度为35-50℃，萃取压力为20-40mpa，co2流量为10-30l/h，萃取时间为30-150min。本方法的萃取率为1.5％-3.0％。
实施例2：以peg6000为基质制备铁皮石斛油滴丸
本实施例的铁皮石斛油滴丸通过如下步骤制得：
(1)配置内容物：准确称取60g的peg6000于加热容器中边加热边搅拌至熔融，量取10ml的铁皮石斛油加入至熔融的基质中，搅拌至均一药液，备用。
(2)滴制：将药液通过滴丸机的滴头成型并滴入液体石蜡冷凝剂中。使滴丸机的滴头温度保持在75-80℃，冷凝柱内的冷却液上部温度为35℃，底部温度为5℃，冷凝剂的温度保持为5-10℃，控制滴速为30-35滴/min，滴距为6cm。
(3)收集：由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，除去表面液体石蜡，干燥，即得铁皮石斛油滴丸。
分别采用不同直径的滴头，制备出的铁皮石斛油滴丸的平均丸重为40-75mg。
上述制得的滴丸外形圆整，色泽均一，硬度适中，其溶散时限小于30min，丸粒大小均匀，丸重差异小于10％。
实施例3：以泊洛沙姆188和peg6000的混合物为基质制备铁皮石斛油滴丸
本实施例的铁皮石斛油滴丸通过如下步骤制得：
(1)配置内容物：准确称取25g的泊洛沙姆和25g的peg6000于80-90℃的水浴上边加热边搅拌至熔融，量取10ml的铁皮石斛油加入至熔融的基质中，搅拌至均一药液，备用。
(2)滴制：将药液通过滴丸机的滴头成型并滴入液体石蜡冷凝剂中。使滴丸机的滴头温度保持在80-85℃，冷凝柱内的冷却液上部温度为40℃，底部温度为7℃，冷凝剂的温度保持为5-10℃，控制滴速为50-55滴/min，滴距为6cm。
(3)成型：由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，除去表面液体石蜡，干燥，即得铁皮石斛油滴丸。
分别采用不同直径的滴头，制备出的铁皮石斛油滴丸的平均丸重为40-75mg。
上述制得的滴丸外形圆整，色泽均一，硬度适中，其溶散时限小于30min，丸粒大小均匀，丸重差异小于10％。
实施例4：以peg4000和peg6000的混合物为基质制备铁皮石斛油滴丸
本实施例的铁皮石斛油滴丸通过如下步骤制得：
(1)配置内容物：准确称取50g的peg4000和10g的peg6000于75-80℃的水浴上边加热边搅拌至熔融，量取10ml的铁皮石斛油加入至熔融的基质中，搅拌至均一药液，备用。
(2)滴制：将药液通过滴丸机的滴头成型并滴入液体二甲基硅油冷凝剂中。使滴丸机的滴头温度保持在75-80℃，冷凝柱内的冷却液上部温度为30℃，底部温度为7℃，冷凝剂的温度保持为5-10℃，控制滴速为50-55滴/min，滴距为5cm。
(3)成型：由滴丸机出口将收缩成型的滴丸取出，除去表面二甲基硅油，干燥，即得铁皮石斛油滴丸。
分别采用不同直径的滴头，制备出的铁皮石斛油滴丸的平均丸重为20-75mg/丸。
上述制得的滴丸外形圆整，色泽均一，硬度适中，其溶散时限小于30min，丸粒大小均匀，丸重差异小于10％。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。