背景技术:
用于超声诊断的声学造影剂主要为包裹惰性气体的微泡造影剂,其内包裹的惰性气体分子量大,这类造影剂有溶解度低、稳定性好、微泡能够产生较好的谐波信号等特点。但其分辨率不高,对深层次部位的造影效果不佳。近年来,纳米级氟碳用于超声造影剂的研究收到越来越多的重视,其优势在于:①成像原理为聚集显像,即当造影剂游离于血循环中时,仅表现为回声极低的细微散射体,只有大量聚集于病灶后,才会在靶区产生明显增强的回声信号,使信噪比大大提高。②特有的小尺寸具有更强的组织穿透能力,更容易穿过疾病状态中扩大的血管内皮间隙,从而可血管外显像。③固有的稳定性使其在体内血循环中具有更长的半衰期,便于延迟显像或重复检查。
CT成像技术(电子计算机X射线断层扫描技术)是根据人体不同组织对X线的吸收与透过率的不同,应用灵敏度极高的仪器对人体进行测量,然后将测量所获取的数据输入电子计算机,电子计算机对数据进行处理后,就可摄下人体被检查部位的断面或立体的图像,发现体内任何部位的细小病变。CT成像造影剂的使用,使得成像的分辨率大幅提高。同时,多模态成像造影剂的发明使得院内的联合诊断成为可能。
技术实现要素:
针对现有技术中的不足,本发明的目的是提供一种多功能氟碳乳剂及其制备方法。本发明中加入的二棕榈酰磷脂酰胆碱作为肺表面活性物质的主要成分,其生物安全性高,有利于减轻外部材料进入对人体组织的伤害。
一种多功能氟碳乳剂的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
a. 称取10-30份的正四辛基溴化铵,溶解于1000份的甲苯中,并将其加入到30-100份的氯金酸水溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上进行搅拌1-2h;
b. 量取20-40份的正十二硫醇溶解于质量分数为1000份甲苯中,加入到a所述溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上搅拌10-30min,得到无色略浑浊溶液,搅拌完成后,再将上述溶液至于冰水浴中继续搅拌10-30min;
c. 称取20硼氢化钠溶解于质量分数为5000份的去离子水中,充分溶解后,向b中所述溶液中缓慢加入,随后加100-200份的氟碳化合物,再继续冰水浴搅拌1-5h;
d. 停止搅拌后,除去去离子水,再加入去离子水清洗残留物,再向所得溶液中加入1000份无水乙醇,然后置于-20℃沉淀过夜,离心,收集沉淀并烘干;
e. 称取100份d中材料、60-120份二棕榈酰磷脂酰胆碱、5-20份甘油、10-60份磷脂、5-10份生育酚(VE),加入到质量分数为1000份的盐溶液溶解,在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌,冷却后离心,取上清液即可得到氟碳载氧乳剂。
所述的磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂、氢化大豆磷脂酰胆碱、氢化蛋磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、二肉豆寇酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、1-肉豆寇酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-硬脂酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-棕榈酰磷脂酰胆碱、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、1-硬脂酰-2-亚油酰磷脂酰胆碱或二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、氢化二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酸、二棕榈酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、儿肉豆莲酰磷脂酰乙二醇胺、二棕榈酰磷脂耽乙二醇胺、脑磷脂酰丝氨酸、二肉豆蔻县磷脂酰丝氨酸、儿棕榈酰磷脂酰丝氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰甘油、脑鞘磷脂中的至少一种。
所述的盐溶液为生理盐水、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、三强甲氨基甲烷缓冲液、巴比妥缓冲液、甲酸钠缓冲液、醋酸-锂盐缓冲液、醋酸-醋酸钠缓冲液、醋酸-醋酸钾缓冲液等无机盐溶液的一种。
步骤a中,搅拌时间为在1-2h。
步骤c中,所述的氟碳化合物为溴化全氟碳化合物,具体为全氟溴辛烷、1-溴十五氟庚烷、1-溴十三氟己烷中的一种。
步骤b中,前后搅拌时间均为10-30min。
步骤c中,搅拌时间为1-5h。
步骤e中,间歇性搅拌为搅拌1分钟,终止1分钟,搅拌时间为2-4小时。
与现有技术相比,本发明具有如下的有益效果:
本发明的优点在于技术制备方法简单,所得的产物稳定性好,制备的乳剂能够较长时间内保持均匀相而不发生团聚能够应用于CT和超声成像。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明,但不以任何形式限制本发明。应当指出的是,对本领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。
实施例1:
a. 称取10份的正四辛基溴化铵,溶解于1000份的甲苯中,并将其加入到50份的氯金酸水溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上进行搅拌1h;
b. 量取20份的正十二硫醇溶解于质量分数为1000份甲苯中,加入到a所述溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上搅拌10min,得到无色略浑浊溶液,搅拌完成后,再将上述溶液至于冰水浴中继续搅拌10min;
c. 称取20份硼氢化钠溶解于质量分数为5000份的去离子水中,充分溶解后,向b中所述溶液中缓慢加入,随后加100份的氟碳化合物,再继续冰水浴搅拌3h;
d. 停止搅拌后,除去去离子水,再加入去离子水清洗残留物,再向所得溶液中加入1000份无水乙醇,然后置于-20℃沉淀过夜,离心,收集沉淀并烘干。
e. 称取100份d中材料、60份二棕榈酰磷脂酰胆碱、5份甘油、10份磷脂、10份生育酚(VE),加入到质量分数为1000份的盐溶液溶解,在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌,冷却后离心,取上清液即可得到多功能氟碳乳剂。
检测结果:稀释后进行粒度分析,颗粒粒径主要分布在90nm。
实施例2:
a. 称取20份的正四辛基溴化铵,溶解于1000份的甲苯中,并将其加入到50份的氯金酸水溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上进行搅拌1.5h;
b. 量取30份的正十二硫醇溶解于质量分数为1000份甲苯中,加入到a所述溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上搅拌20min,得到无色略浑浊溶液,搅拌完成后,再将上述溶液至于冰水浴中继续搅拌20min;
c. 称取30份硼氢化钠溶解于质量分数为5000份的去离子水中,充分溶解后,向b中所述溶液中缓慢加入,随后加150份的氟碳化合物,再继续冰水浴搅拌1-5h;
d. 停止搅拌后,除去去离子水,再加入去离子水清洗残留物,再向所得溶液中加入1000份无水乙醇,然后置于-20℃沉淀过夜,离心,收集沉淀并烘干。
e. 称取100份d中材料、80份二棕榈酰磷脂酰胆碱、20份甘油、60份磷脂、10份生育酚(VE),加入到质量分数为1000份的盐溶液溶解,在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌,冷却后离心,取上清液即可得到多功能氟碳乳剂。
检测结果:稀释后进行粒度分析,颗粒粒径主要分布在95nm左右。
实施例3:
a. 称取30份的正四辛基溴化铵,溶解于1000份的甲苯中,并将其加入到30-100份的氯金酸水溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上进行搅拌1h;
b. 量取20份的正十二硫醇溶解于质量分数为1000份甲苯中,加入到a所述溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上搅拌30min,得到无色略浑浊溶液,搅拌完成后,再将上述溶液至于冰水浴中继续搅拌30min;
c. 称取60份硼氢化钠溶解于质量分数为5000份的去离子水中,充分溶解后,向b中所述溶液中缓慢加入,随后加200份的氟碳化合物,再继续冰水浴搅拌4h;
d. 停止搅拌后,除去去离子水,再加入去离子水清洗残留物,再向所得溶液中加入1000份无水乙醇,然后置于-20℃沉淀过夜,离心,收集沉淀并烘干。
e. 称取100份d中材料、120份二棕榈酰磷脂酰胆碱、20份甘油、10份磷脂、10份生育酚(VE),加入到质量分数为1000份的盐溶液溶解,在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌,冷却后离心,取上清液即可得到多功能氟碳乳剂。
检测结果:稀释后进行粒度分析,颗粒粒径主要分布在100nm左右。
实施例4:
a. 称取20份的正四辛基溴化铵,溶解于1000份的甲苯中,并将其加入到90份的氯金酸水溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上进行搅拌1-2h;
b. 量取30份的正十二硫醇溶解于质量分数为1000份甲苯中,加入到a所述溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上搅拌30min,得到无色略浑浊溶液,搅拌完成后,再将上述溶液至于冰水浴中继续搅拌30min;
c. 称取45份硼氢化钠溶解于质量分数为5000份的去离子水中,充分溶解后,向b中所述溶液中缓慢加入,随后加200份的氟碳化合物,再继续冰水浴搅拌5h;
d. 停止搅拌后,除去去离子水,再加入去离子水清洗残留物,再向所得溶液中加入1000份无水乙醇,然后置于-20℃沉淀过夜,离心,收集沉淀并烘干。
e. 称取100份d中材料、120份二棕榈酰磷脂酰胆碱、20份甘油、60份磷脂、5份生育酚(VE),加入到质量分数为1000份的盐溶液溶解,在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌,冷却后离心,取上清液即可得到多功能氟碳乳剂。
检测结果:稀释后进行粒度分析,颗粒粒径主要分布在90nm左右。
实施例5:
a. 称取10份的正四辛基溴化铵,溶解于1000份的甲苯中,并将其加入到100份的氯金酸水溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上进行搅拌1h;
b. 量取40份的正十二硫醇溶解于质量分数为1000份甲苯中,加入到a所述溶液中,室温于恒温磁力搅拌仪上搅拌30min,得到无色略浑浊溶液,搅拌完成后,再将上述溶液至于冰水浴中继续搅拌10min;
c. 称取100份硼氢化钠溶解于质量分数为5000份的去离子水中,充分溶解后,向b中所述溶液中缓慢加入,随后加100份的氟碳化合物,再继续冰水浴搅拌5h;
d. 停止搅拌后,除去去离子水,再加入去离子水清洗残留物,再向所得溶液中加入1000份无水乙醇,然后置于-20℃沉淀过夜,离心,收集沉淀并烘干。
e. 称取100份d中材料、80份二棕榈酰磷脂酰胆碱、5份甘油、60份磷脂、5份生育酚(VE),加入到质量分数为1000份的盐溶液溶解,在室温下采用匀浆机以一定的速率进行间歇性搅拌,冷却后离心,取上清液即可得到多功能氟碳乳剂。
检测结果:稀释后进行粒度分析,颗粒粒径主要分布在110nm。
以上对本发明的具体实施进行了描述。需要理解的是,本发明并不局限于上述特定实施方式,本领域技术人员可以在权利要求的范围内作出各种变形或修改,这并不影响本发明的实质内容。