本发明涉及一种泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片及其制作方法，属于药品的技术领域。
技术背景：
维生素C是人体必要的维生素，支持身体的防御系统。每个人都不能缺少维生素C,尤其是吸烟者，运动员，孕妇和哺乳妇女更需要增加维生素C补充剂。钙是生物体必需的元素。对人体而言，无论肌肉、神经、体液和骨骼中，都有用Ca2+结合的蛋白质。钙是人类骨、齿的主要无机成分，也是神经传递、肌肉收缩、血液凝结、激素释放和乳汁分泌等所必需的元素。钙约占人体质量的1.4％，参与新陈代谢，每天必须补充钙；人体中钙含量不足或过剩都会影响生长发育和健康。研究表明，维生素C缺乏，胶原蛋白合成障碍，以致骨有机质形成不良而导致骨质疏松。儿童常表现出一种突出的特征，即长骨端呈杆状畸形，关节活动时疼痛，患儿常使膝关节保持屈曲位。肋骨及肋软骨交界处明显突出呈串珠状，其角度比佝偻病串珠稍尖；在凸起的内侧可扪及凹陷；佝偻病串珠则两侧对称，无内侧凹陷区。
为治疗骨质疏松等症，市面上出现很多以维生素C为主要原料制成的泡腾片，但是现有泡腾片制作时，工艺参数还不是很合理，使得制成的泡腾片稳定性不好，上市后容易出现涨袋、变色及泡腾效果衰减等问题。此外，现有以维生素C为原料制成的泡腾片还含有糖、色素、香精等。对于需要补充维生素C和钙的糖尿病人来说不能食用，而且色素和香精大都是化学添加剂对身体健康有害。
技术实现要素：
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本发明所要解决的技术问题在于提供一种泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片及其制作方法。所述方法制成的泡腾片稳定性好，不会出现涨袋、变色及泡腾效果衰减等问题，且泡腾后溶液澄清，适用人群广，不含糖，适合糖尿病患者服用，不含色素、香精，对身体健康更无害。本发明泡腾片还能促进骨形成，具有增加骨密度的功效，可有效治疗骨质疏松。
为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现：
一种泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片，按照重量组份计算，主要由维生素C 800-1200份、碳酸钙300-400份、甘露醇900-1300份、无水枸橼酸800-1200份、碳酸氢钠500-700份、甜蜜素100-200份、亮氨酸100-150份制成。
前述的泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片，按照重量组份计算，主要由维生素C 1000份、碳酸钙250份、甘露醇1100份、无水枸橼酸1000份、碳酸氢钠600份、甜蜜素156份、亮氨酸125份制成。
一种前述泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片的制作方法，在温度18～26℃，相对湿度45％以下的环境，将碳酸氢钠和维生素C、碳酸钙、甘露醇、无水枸橼酸、甜蜜素混合均匀，干法制粒，加入亮氨酸进行总混，混合均匀，全程制粒、总混、颗粒或药粉直接接触空气不得超过4小时，压片模具用无水乙醇清洗，电吹风吹干后压片，包装，即得。
前述的泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片的制作方法中，所述碳酸氢钠这样制备：在温度18～26℃，相对湿度45％以下的环境，将硅胶颗粒100℃干燥5小时密闭，放至室温，再将碳酸氢钠细粉与硅胶颗粒1:1混合，密闭，于40℃环境中干燥18小时,过筛，去掉硅胶颗粒，即得。
前述的泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片的制作方法中，所述维生素C、碳酸钙、甘露醇、无水枸橼酸、甜蜜素、亮氨酸这样制备：将维生素C、无水枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素分别于真空度>0.87Mmpa，温度为40℃的条件下干燥2小时密封，放至室温，即得。
维生素C为酸性己糖衍生物，是稀醇式己糖酸内酯，Vc主要来源新鲜水果和蔬菜，是高等灵长类动物与其他少数生物的必需营养素，补充维生素C时同时补充钙，可起到增强治疗维生素C缺乏引起的骨质疏松效果。在治疗维生素C缺乏症时，一般处方量为1g/天，因此本发明泡腾效果好的泡腾片每片维生素C含量为1g，保证每日服用量达到1g标准。本发明泡腾效果好的泡腾片每片含碳酸钙0.25g(即含钙100mg)，根据《中国居民膳食营养素参考摄入量》，每日钙需求量为800mg，扣除牛奶等食物摄入及其他摄入方式，每天补充100mg钙既能有助于防治钙缺乏证，同时也不至于补充超过身体所需的钙量，能有效地治疗维生素C缺乏引起的骨质疏松。
申请人还对对本发明泡腾片的制作工艺进行了长期的大量的研究，首先，申请人对原料中碳酸氢钠的处理进行了研究，申请人发现，碳酸氢钠45度以上干燥，容易生成碳酸钠，碳酸钠吸水性非常强，吸收较多水分，泡腾片容易发生自发酸碱反应。直接造成压片工序物料发润，压不成片，以及导致后期产品上市后的涨袋、变色及泡腾效果衰减。因此，申请人采用下述方法处理碳酸氢钠：即在温度18～26℃，相对湿度45％以下的环境，将硅胶颗粒100℃干燥5小时密闭，放至室温，再将碳酸氢钠细粉与硅胶颗粒1:1混合，密闭，于40℃环境中干燥18小时,过筛，去掉硅胶颗粒，即得。将这样制成的碳酸氢钠作为原料制成本发明泡腾片，制成的泡腾片质量好，为白色，泡腾效果好，不会出现涨袋、变色等。其次，申请人对维生素C、碳酸钙、甘露醇、无水枸橼酸、甜蜜素、亮氨酸的处理进行了研究，维生素C 75℃干燥，在含水量高时会发黄，时间越长，发黄越严重，会导致成品泡腾片有淡黄色不符合质量要求。申请人经过大量试验发现，维生素C在40℃真空干燥2小时(真空度>0.87Mmpa)，不但可以保障水分干燥完全，而且可以保证颜色无变化，枸橼酸、碳酸钙等无温度及真空度要求，但需分别干燥；混合干燥在物料含水量高时，容易由于发生局部酸碱反应结团结块。此外，申请人还对本发明泡腾片的制作方法进行了研究，申请人最开始采用湿法制粒，即将干燥后的枸橼酸、碳酸钙、甜蜜素、碳酸氢钠混合均匀，无水乙醇12目制粒(乙醇用量约为颗粒量的3/50)，75℃干燥12小时。但是申请人发现湿法制粒75度干燥，有部分碳酸氢钠会转换为碳酸钠，吸水性较强，需缩短与车间空气(湿度50％以下)的接触时间，使得接触时间允许的范围小，不易控制。申请人发现，采用本发明制作方法制作本发明泡腾片时，接触时间允许的范围大，易控制。本发明中控制颗粒或药粉直接接触空气不得超过4小时，这样可避免药物吸潮，以达到保证成品泡腾片质量的目的，使得制成的泡腾片质量好。且制成的泡腾片口感为酸甜口味，片剂白色，泡腾时产气量大，泡腾效果好，泡腾后溶液澄清。另外，本发明泡腾片不含糖、色素和香精等添加剂，适用人群更广，更是适合糖尿病患者服用，对身体健康更有利。
以下是申请人进行的部分实验：
实验例1：工艺研究
1、材料
1.1本发明泡腾片：按实施例1进行制备；
1.2泡腾片1：
配方：维生素C 1000g、碳酸钙250g、甘露醇1000g、无水枸橼酸1100g、碳酸氢钠600g、甜蜜素156g、亮氨酸125g。
工艺：包括下述步骤：在温度为18～26℃，相对湿度45％以下的环境，将硅胶颗粒100℃干燥5小时密闭，放至室温，再将碳酸氢钠细粉与硅胶颗粒1:1混合，密闭，于60℃环境中干燥18小时,过筛，去掉硅胶颗粒，既得制备的碳酸氢钠，备用；将维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素分别于真空度>0.87Mmpa，温度为40℃的条件下干燥2小时密封，放至室温，既得制备的维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素，密封备用；将制备的碳酸氢钠和制备的维生素C、碳酸钙、甘露醇、无水枸橼酸、甜蜜素混合均匀，干法制粒，加入制备的亮氨酸进行总混，混合均匀，全程制粒、总混、颗粒或药粉直接接触空气不得超过4小时，模具用无水乙醇清洗，电吹风吹干后，压片，在干燥的环境中，将药片分装入包装管中，进行包装。
1.3泡腾片2：
配方：维生素C 1000g、碳酸钙250g、甘露醇1100g、无水枸橼酸1000g、碳酸氢钠500g、甜蜜素206g、亮氨酸175g。
工艺：包括下述步骤：在温度为18～26℃，相对湿度45％以下的环境，将硅胶颗粒100℃干燥5小时密闭，放至室温，再将碳酸氢钠细粉与硅胶颗粒1:1混合，密闭，于40℃环境中干燥18小时,过筛，去掉硅胶颗粒，既得制备的碳酸氢钠，备用；将维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素分别于75℃干燥18小时，在密闭环境中放冷至室温，备用。既得制备的维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素，密封备用；将制备的碳酸氢钠和制备的维生素C、碳酸钙、甘露醇、无水枸橼酸、甜蜜素混合均匀，干法制粒，加入制备的亮氨酸进行总混，混合均匀，全程制粒、总混、颗粒或药粉直接接触空气不得超过4小时，模具用无水乙醇清洗，电吹风吹干后，压片，在干燥的环境中，将药片分装入包装管中，进行包装，即得。
1.4泡腾片3：
配方：维生素C 1000g、碳酸钙250g、甘露醇1200g、无水枸橼酸900g、碳酸氢钠500g、甜蜜素176g、亮氨酸105g。
工艺：包括下述步骤：在温度为18～26℃，相对湿度45％以下的环境，将硅胶颗粒100℃干燥5小时密闭，放至室温，再将碳酸氢钠细粉与硅胶颗粒1:1混合，密闭，于40℃环境中干燥18小时,过筛，去掉硅胶颗粒，既得制备的碳酸氢钠，备用；将维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素分别于真空度>0.87Mmpa，温度为40℃的条件下干燥2小时密封，放至室温，备用。既得制备的维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素，密封备用；将干燥后的枸橼酸、碳酸钙、甜蜜素、碳酸氢钠混合均匀，加入新打开的6％的无水乙醇，用12目制粒，75℃干燥12小时。12目整粒，整粒后过80目筛，细粉留作头子，密闭加如100℃干燥5小时并冷却至室温如袋装干燥剂，颗粒与干燥处理后的亮氨酸混合，置于密闭不锈钢桶中，同时加入100℃干燥5小时并冷却至室温的袋装干燥剂全部过程整粒、过筛、混合需在2小时内完成，保证药粉、颗粒暴露在洁净区空气时间不超过2小时。模具用无水乙醇清洗，电吹风吹干后，压片，在干燥的环境中，将药片分装入包装管中，进行包装，即得。
2测试
分别取上述泡腾片，进行测试，测试项目和测试结果见表1：
表1不同工艺流程制备的泡腾效果好的碳酸钙维生素C泡腾片检查
3结论
1、碳酸氢钠45℃以上干燥，容易生成碳酸钠，碳酸钠吸水性非常强，吸收较多水分，生产的泡腾片容易发生自发酸碱反应。直接造成压片工序物料发润，不能压成片，后期产品上市后涨袋、变色、及泡腾效果衰减。
2、维生素C在75℃，含水量高的环境下干燥会发黄，但可接受，时间太长，发黄严重，导致片子有淡黄色不符合质量要求，维生素C在40℃真空干燥2小时，不但可以保障水分干燥完全，而且可以保证颜色无变化。
3、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素干燥过程无温度及真空度要求，但需分别干燥；混合干燥在物料含水量高时，容易由于发生局部酸碱反应结团结块。
4、湿法制粒工艺的缺点为制粒需要75度干燥，有部分碳酸氢钠转换为碳酸钠，吸水性增强，因此，车间生产控制需尽量缩短与车间空气湿度45％以下的接触时间；干法制粒，不会生成碳酸钠，片子与车间的空气湿度45％以下的接触时间可以允许宽泛一点，但仍需控制；不同湿度环境下，片子重量变化即吸湿性及化学反应的综合表现见图1。
小结：横坐标为小时。图标证明湿度控制在28％以下，方法一及方法二均不吸湿，但实际生产环境不可能达到此要求；因此，实际生产过程中通过控制颗粒与空气接触时间来控制吸水量，以达到保证产品质量的目的。包装时采用专门的泡腾片包装，可以防止产品在储存过程中吸湿的问题。
实验例2：药理实验
(一)对去卵巢大鼠的抗骨质疏松作用
1、材料
本发明泡腾片(按实施例1所述方法进行制备)，大鼠IGF-1和IL-6定量测定试剂、ELISA试剂盒，上海森雄科技实业有限公司；成骨细胞BMP-2表达测定试剂，武汉博士德生物工程有限公司；DEXA双能X-线骨密度仪，美国Hologic公司；生物显微镜，上海蔡康光学仪器厂。3月龄清洁级Wister雌性大鼠，体重180～220g，贵阳医学院提供。
2、方法
2.1动物分组
60只雌性大鼠，随机分为假手术组、模型组、尼尔雌醇组、本发明泡腾片低、中和高剂量组，每组10只。
2.2动物处理
大鼠在戊巴比妥钠腹腔麻醉后，无菌条件下，完整切除卵巢，止血后分层缝合，假手术组做相同的手术操作，但不切除卵巢，只切除少许脂肪。术后5d内，用庆大霉素抗感染，自由饮水、摄食。
2.3给料方法及指标测定
手术后一周开始灌胃给料。尼尔雌醇组灌胃尼尔雌醇0.5mg/kg，每周2次(周一和周四)；本发明泡腾片低、中和高剂量组分别灌胃本发明泡腾片，0.3、0.6和0.9g/kg，尼尔雌醇和本发明泡腾片均以0.5％CMC-Na溶液混悬；假手术组和模型组均灌胃给予0.5％CMC-Na溶液。每周称体重一次，并调整灌胃剂量，总给药时间为70d。实验期末，断头处死大鼠，剥离左侧股骨，用骨密度仪测量大鼠股骨中点及远心端骨密度，取血，离心，取血清，按ELISA试剂盒使用说明定量测定血清IGF-1和IL-6；采用免疫组化法测定颅骨细胞BMP-2的表达，取右侧顶骨颅盖骨迅速置入4％多聚甲醛溶液中固定，制得组织切片，生物显微镜观察每张切片，选2个视野做成骨细胞总数和阳性计数，取平均值。
2.4统计学分析
用卡方检验比较各组BMP-2的阳性检出率。其他资料用SPSS10.0版软件进行分析，结果以(x±s)表示，组间比较用单因素方差分析，P＜0.05表示有统计学差异。
3、结果
3.1BMD的测量结果
结果见表2。模型组的股骨中心骨密度和远心端骨密度比假手术组明显降低(P＜0.05)；与模型组相比，尼尔雌醇组、本发明泡腾片低、中和高剂量组的股骨中心骨密度和远心端骨密度明显增高(P＜0.05)。
表2对去卵巢大鼠骨密度的影响(n＝10，x±s)
注：与假手术比较,1P＜0.05；
与模型组比较,2P＜0.05，3P＜0.01。
3.2血清IGF-1及IL-6
结果见表3。假手术组、尼尔雌醇组血清IGF-1水平与模型组比较，显著性增高(P＜0.01)，本发明泡腾片低、中和高剂量组与模型组相比较无明显性差异(P＞0.05)。尼尔雌醇组、本发明泡腾片低、中和高剂量组血清IL-6水平与假手术组比较无显著性差异(P＞0.05)，与模型组比较显著降低(P＜0.01)。
表3对去卵巢大鼠血清IGF-6和IL-6水平的影响(n＝10，x±s)
注:与模型组比较,1P＜0.05。
3.3BMP-2表达
结果见表4。尼尔雌醇组、本发明泡腾片低、中和高剂量组BMP-2阳性率明显高于模型组(P＜0.01)；假手术组与模型组间无明显差异。
表4对去卵巢大鼠颅骨成骨细胞骨形态BMP-2的表达的影响(n＝10，x±s)
注：与模型组比较:1P＜0.01；2P＜0.05。
成骨细胞在体内各种调控因素的调节下发展而来，BMP-2是主要调控因素之一。BMP-2已被公认是成骨细胞的转化促进因子。成骨细胞内BMP-2表达增高，细胞自分泌BMP-2增多，成骨细胞以自分泌的方式调节其自身的增殖，分化及代谢，还可合成，分泌20余种胶原与非胶原蛋白质和一些骨代谢局部调节因子，在骨重建中生成类骨质，修补破骨细胞骨吸收形成的陷窝，促进类骨质矿化，因而对骨组织的生长发育、损伤修复、骨代谢平衡与骨量维持等起着关键作用。本研究中，本发明泡腾片使成骨细胞和骨细胞BMP-2表达阳性率增加，与模型组相比差异显著(P＜0.01)。由此可见，本发明泡腾片可通过刺激成骨细胞BMP-2表达促进骨形成。
综上所述，本发明泡腾片能促进骨形成，具有增加骨密度的功效。
(二)本发明增加骨密度功能的研究
1.材料
1.1本发明泡腾片(按实施例1所述方法进行制备)。
1.2动物
SPF级雄性SD大鼠55只，体重65-75g，贵阳医学院提供。
1.3饲料
低钙饲料配方(克％)：酪蛋白10.0，黄豆粉15.0，小麦粉54.0，花生油4.0，纤维素2.0，AIN-76混合盐2.6，AIN-76混合维生素1.0，氯化胆碱0.2，DL-蛋氨酸0.2，淀粉11.0，实测每公斤饲料含量为789.5mg，加入CaCO3使饲料钙含量达到实测150mg/100g，作为低钙饲料。整个实验过程中，动物自由摄食和饮用去离子水。
2、实验方法
大鼠用基础饲料适应性喂饲七天后，根据体重，随机分为下列五组：低钙对照组，高剂量碳酸钙组，食用本发明泡腾片的三个剂量组：250mg/kb.bw组，500mg/kb.bw组和1000mg/kb.bw组(分别相当于人体摄入量50mg/kb.bw的5、10、20倍)，每组动物11只。五组大鼠均用低钙饲料喂饲。低钙对mg/kb.bw照组以蒸馏水灌胃；三个剂量组以配置的样品液灌胃(灌胃液的配制：分别取本发明泡腾片，加蒸馏水定容至100ml，配制成250mg/kb.bw、500mg/kb.bw和1000mg/kb.bw组的灌胃液)；高剂量碳酸钙对照组经口灌入334mg/kb.bw的碳酸钙，该剂量相当于本发明泡腾片高剂量组钙水平，所有动物灌胃量均为10mg/kb.bw，每天一次，连续灌胃90天，每周称体重并按体重调整灌胃量。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，于105℃烘箱中，烤至恒重，称骨测量。采用DXP-L双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以骨的平均骨密度代表该骨骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。
3、实验数据统计
使用PEMS3.1统计软件包，对各指标的组间差异作方差分析。
4、结果
4.1本发明泡腾片对大鼠体重和骨重的影响，见表5。
表5对大鼠体重、骨重的影响(x±s)
注:与低钙对照组比较P<0.01。
由表5可见，本发明泡腾片三个剂量组和高剂量碳酸钙组的实验前体重与低钙对照组之间无显著性差异(P>0.05)；实验后，高剂量碳酸钙组合和三个剂量组体重显著高于低钙对照组(P<0.01)。本发明本泡腾片三个剂量组和高剂量碳酸钙组的右股骨骨重与低钙对照组相比较，有升高趋势，但无统计学性意义(P>0.05)。
4.2本发明泡腾片对大鼠骨密度及骨钙含量的影响
具体见表6.
表6对大鼠骨密度及骨钙含量的影响(x±s)
注：与低钙对照组比较P<0.05
由表6可见，高剂量组碳酸钙的骨密度显著高于低钙对照组(P<0.05)本发明泡腾片三个剂量组的骨密度显著高于低钙对照组(P<0.05)，且高剂量组左股骨骨密度与高剂量碳酸钙对照组之间无显著性差异(P>0.05)。本发明泡腾片三个剂量组的右股骨钙含量与低钙对照组比较有增加趋势，但无统计学意义(P>0.05)。
5、结果
实验后本发明泡腾片三个剂量组和高剂量碳酸钙组体重显著高于低钙对照组(P<0.01)，三个剂量组的左股骨骨密度明显高于低钙对照组(P>0.05)，高剂量组左股骨骨密度与高剂量碳酸钙对照组比较无明显差异(P>0.05)，且对大鼠生长无不良影响，由此可见，本发明泡腾片具有增加骨密度的功能。
实验例3：稳定性考察
1、样品三批
本发明泡腾片1：记为sy-121，按实施例1进行制备；
本发明泡腾片2：记为sy-122，按实施例1进行制备；
本发明泡腾片3：记为sy-123，按实施例1进行制备；
2、试剂试药：
无水乙醇、硝酸银试液、二氯靛酚钠、2mol/L氯化铵溶液、0.25mol/L硫化钠溶液、甘油、草酸铵试液、稀盐酸、氢氧化钙试液、玫瑰红钠琼脂培养基、营养琼脂培养基、胆盐乳糖培养基、MUG培养、pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液等。
3、仪器：
电子天平(仪器型号：JJ500，仪器编号：HF-JXSB-443)；
电热恒温水浴锅(仪器型号：420型，仪器编号：HF-JXSB-394)；
台式干燥箱(仪器型号：WG2003，仪器编号：HF-JXSB-408)；
恒温培养箱(仪器型号：SPX-250BIII，仪器编号：HF-JXSB-459)；
电热保温干燥箱(仪器型号：CS202B，仪器编号：HF-JXSB-415)；
电冰箱(仪器型号：BCD-182，仪器编号：HF-JXSB-419)；
立式高压蒸汽灭菌器(仪器型号：LQ-400-50L仪器编号：HF-JXSB-436)；
磁力搅拌器(仪器型号：CJJ-931，仪器编号：HF-JXSB-413)。
4、考察项目
性状、鉴别、检查、微生物限度、含量测定等。
5、考察方法：
5.1加速试验：
取模拟市售包装的三批样品，在温度40±2℃、相对湿度75﹪±5％的条件下放置6个月，生产当月按复方碳酸钙泡腾片质量标准方法及片剂所需考察项目进行检测和记录，作为0月的结果。然后在试验期间第1个月、第2个月、第3个月、第6个月分别取样一次，按复方碳酸钙泡腾片质量标准方法及片剂所需考察项目进行检测，记录结果。
5.2持续稳定性试验：
取模拟市售包装的三批样品在温度25±2℃、相对湿度60﹪±10％的条件下放置6个月。分别于0个月、3个月、6个月取样，按复方碳酸钙泡腾片质量标准方法及片剂所需考察项目进行检测并记录结果。
5.3复方碳酸钙泡腾片加速稳定性考察结果。
表7复方碳酸钙泡腾片稳定性试验结果表
表8复方碳酸钙泡腾片加速试验结果表
8、结论：
本发明制备的泡腾片样品在加速试验条件下和室温条件下放置了半年，从0月、1月、2月、3月、6月加速和长期考察结果来看，各考察项目均不见异常，均符合质量标准要求。说明本发明复方碳酸钙泡腾片稳定性良好，模拟上市后不会涨袋、变色、泡腾效果衰退。
与现有技术相比，本发明制成的泡腾片酸甜可口，泡腾效果好，泡腾后溶液澄清；适用人群广，不含糖，适合糖尿病患者服用，不含色素、香精，对身体健康更无害。本发明泡腾片还能促进骨形成，具有增加骨密度的功效，可有效治疗骨质疏松。
附图说明：
图1不同湿度环境下片子重量的变化。
具体实施方式：
实验例1.
配方：维生素C 1000g、碳酸钙250g、甘露醇1100g、无水枸橼酸1000g、碳酸氢钠600g、甜蜜素156g、亮氨酸125g。
工艺：包括下述步骤：在温度为18～26℃，相对湿度45％以下的环境，将硅胶颗粒100℃干燥5小时密闭，放至室温，再将碳酸氢钠细粉与硅胶颗粒1:1混合，密闭，于40℃环境中干燥18小时,过筛，去掉硅胶颗粒，既得。既得制备的碳酸氢钠，备用；将维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素分别于真空度>0.87Mmpa，温度为40℃的条件下干燥2小时密封，放至室温，既得制备的维生素C、枸橼酸、碳酸钙、亮氨酸、甜蜜素，密封，备用；将制备的碳酸氢钠和制备的维生素C、碳酸钙、甘露醇、无水枸橼酸、甜蜜素混合均匀，干法制粒，加入制备的亮氨酸进行总混，混合均匀，全程制粒、总混、颗粒或药粉直接接触空气不得超过4小时，模具用无水乙醇清洗，电吹风吹干后，压片，在干燥的环境中，将药片分装入包装管中，进行包装，包装盖现拆现用。
用法：盖子包装拆开后，需在2小时内使用完全。
实验例2.
配方：维生素C 800g、碳酸钙300g、甘露醇900g、无水枸橼酸800g、碳酸氢钠500g、甜蜜素100g、亮氨酸100g。
制作工艺：同实施例1。
用法同实施例1。
实验例3.
配方：维生素C 1200g、碳酸钙400g、甘露醇1300g、无水枸橼酸1200g、碳酸氢钠700g、甜蜜素200g、亮氨酸150g。
制作工艺：同实施例1。
用法同实施例1。