本发明涉及保健品技术领域，具体地说是一种能清除自由基的增加关节滑液和修复软骨的制剂及制备方法。
背景技术：
众所周知，免疫是机体对异体物质发生的一种防御性反应，是机体特有的一种鉴定、识别、排除和消灭异体物质的过程。人体免疫系统分为“特异性免疫和非特异性免疫”两种，免疫系统由各种免疫细胞和这些细胞所分泌的抗体和细胞因子，以及肝、脾、淋巴结、胸腺、骨髓等含有大量白细胞的器官所组成。人有时不药而愈就是免疫系统发挥了防御能力。
健康脊椎动物(包括人和其他哺乳动物)的关节软骨或“透明软骨”是半透明的乳白色结缔组织，其特征在于主要由蛋白聚糖、II型胶原蛋白和水构成的细胞外基质( ECM )中软骨细胞的柱状生长模式。关节软骨提供有效承重缓冲垫以防止关节中对接骨之间的接触，且因此对关节正常功能至关重要。关节软骨不仅易受关节外伤损伤，而且易受逐渐侵蚀过程损伤。最初，该侵蚀可以仅仅是无症状的“部分厚度缺损( partial thickness defect )”，其中透明软骨减少的区域没有完全穿透至软骨下骨( subchondral bone )。所述部分厚度缺损通常不疼且通常仅在关节镜检查期间检测出。然而，如果不治疗侵蚀过程，那么部分厚度缺损的基底可继续磨损且缺损直径可增加，使得该缺损最终发展为穿透下层骨的“完全厚度缺损( full thickness defect )”。该完全厚度缺损可变得足够大，使得关节对接骨表面变得接触且开始彼此侵蚀，导致炎症、疼痛和其他退行性病变，即骨关节炎( OA )的典型症状。骨关节炎因此是导致关节变形、不稳定、损伤和疼痛的退行性、进行性和致残疾病。骨关节炎(OA)1 也称为退行性关节炎，是在老年人和肥胖者中最普遍的疾病。OA是关节的疾病，但不同于类风湿性关节炎(RA)，这种疾病不是系统性的，通常只影响一个或数个关节，这种疾病导致关节软骨的总的破坏，下方骨头的硬化，和骨赘形成，造成运动能力丧失和疼痛，最终的结果往往是需要全关节置换。
技术实现要素：
本发明的目的是解决上述现有技术的不足，提供一种清除自由基的增加关节滑液和修复软骨的制剂及制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
一种增加关节滑液和修复软骨的制剂，其特征在于该制剂由D-氨基葡萄糖盐酸盐、葡萄籽提取物、硫酸软骨素、虾青素、绿茶提取物、小球藻、盐藻提取物、维生素C和淀粉组成，上述各组成成分的重量配比如下：D-氨基葡萄糖盐酸盐50-90份、葡萄籽提取物5-40 份、硫酸软骨素20-40份、虾青素5-25份、绿茶提取物5-10份、小球藻5-15份、盐藻提取物5-10份、维生素C1-30份、淀粉1-30份。
本发明中制剂的各组成成分的最优化配重比为：D-氨基葡萄糖盐酸盐60-70份、葡萄籽提取物20-30 份、硫酸软骨素25-30份、虾青素10-15份、绿茶提取物6-7份、小球藻5-6份、盐藻提取物8-9份、维生素C20-30份、淀粉15-25份。
一种增加关节滑液和修复软骨的制剂的制备方法，其特征在于其制作步骤如下：
步骤A：将检验合格的D-氨基葡萄糖盐酸盐、葡萄籽提取物、硫酸软骨素、虾青素、绿茶提取物、小球藻、盐藻提取物、维生素C、淀粉分别过80目筛；
步骤B：称取配方量的D-氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C，用等量递增混合法混合（将配方量维生素C与一份等量的D-氨基葡萄糖盐酸盐反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉1；再称量一份与混合粉1等量的D-氨基葡萄糖盐酸盐，将其与混合粉1反复过筛混合均匀；依此反复，直至与配方量的D-氨基葡萄糖盐酸盐都混合均匀）均匀，得混合粉A；
步骤C：称取配方量的葡萄籽提取物和混合粉A用等量递增混合法混合均匀（将配方量葡萄籽提取物与一份等量的混合粉A反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉2；再称量一份与混合粉2等量的混合粉A，将其与混合粉2反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉A都混合均匀），得混合粉B；
步骤D：称取配方量的硫酸软骨素和混合粉B用等量递增混合法混合均匀（将配方量硫酸软骨素与一份等量的混合粉B反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉3；再称量一份与混合粉3等量的混合粉B，将其与混合粉3反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉B都混合均匀），得混合粉C；
步骤E：称取配方量的虾青素和混合粉C用等量递增混合法混合均匀（将配方量虾青素与一份等量的混合粉C反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉4；再称量一份与混合粉4等量的混合粉C，将其与混合粉4反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉C都混合均匀），得混合粉D；
步骤F：称取配方量的绿茶提取物和混合粉D用等量递增混合法混合均匀（将配方量绿茶提取物与一份等量的混合粉D反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉5；再称量一份与混合粉5等量的混合粉D，将其与混合粉5反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉D都混合均匀），得混合粉E；
步骤G：称取配方量的小球藻和混合粉E用等量递增混合法混合均匀（将配方量小球藻与一份等量的混合粉E反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉6；再称量一份与混合粉6等量的混合粉D，将其与混合粉6反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉E都混合均匀），得混合粉F；
步骤H：称取配方量的盐藻提取物和混合粉F用等量递增混合法混合均匀（将配方量盐藻提取物与一份等量的混合粉F反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉6；再称量一份与混合粉6等量的混合粉F，将其与混合粉6反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉F都混合均匀），得混合粉G；
步骤I：称取配方量的淀粉和混合粉G在三维混合机中混和20~30min，得总混合粉；
步骤J：将总混合粉用全自动胶囊填充机填充，胶囊型号为1#胶囊；
步骤K：再将填充好的胶囊用药品抛光机（型号：YPT-Ⅱ）进行抛光。
本发明由于含有D-氨基葡萄糖盐酸盐、葡萄籽提取物、硫酸软骨素、虾青素、绿茶提取物、小球藻、盐藻提取物、维生素C和淀粉等配方，具有清除自由基、增加关节滑液、修复软骨等优点。
具体实施方式
一种增加关节滑液和修复软骨的制剂，其特征在于该制剂由D-氨基葡萄糖盐酸盐、葡萄籽提取物、硫酸软骨素、虾青素、绿茶提取物、小球藻、盐藻提取物、维生素C和淀粉组成，上述各组成成分的重量配比如下：D-氨基葡萄糖盐酸盐50-90份、葡萄籽提取物5-40 份、硫酸软骨素20-40份、虾青素5-25份、绿茶提取物5-10份、小球藻5-15份、盐藻提取物5-10份、维生素C1-30份、淀粉1-30份，最优化配重比为：D-氨基葡萄糖盐酸盐60-70份、葡萄籽提取物20-30 份、硫酸软骨素25-30份、虾青素10-15份、绿茶提取物6-7份、小球藻5-6份、盐藻提取物8-9份、维生素C20-30份、淀粉15-25份，其制作步骤如下：步骤A：将检验合格的D-氨基葡萄糖盐酸盐、葡萄籽提取物、硫酸软骨素、虾青素、绿茶提取物、小球藻、盐藻提取物、维生素C、淀粉分别过80目筛。步骤B：称取配方量的D-氨基葡萄糖盐酸盐、维生素C，用等量递增混合法混合（将配方量维生素C与一份等量的D-氨基葡萄糖盐酸盐反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉1；再称量一份与混合粉1等量的D-氨基葡萄糖盐酸盐，将其与混合粉1反复过筛混合均匀；依此反复，直至与配方量的D-氨基葡萄糖盐酸盐都混合均匀）均匀，得混合粉A；步骤C：称取配方量的葡萄籽提取物和混合粉A用等量递增混合法混合均匀（将配方量葡萄籽提取物与一份等量的混合粉A反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉2；再称量一份与混合粉2等量的混合粉A，将其与混合粉2反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉A都混合均匀），得混合粉B；步骤D：称取配方量的硫酸软骨素和混合粉B用等量递增混合法混合均匀（将配方量硫酸软骨素与一份等量的混合粉B反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉3；再称量一份与混合粉3等量的混合粉B，将其与混合粉3反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉B都混合均匀），得混合粉C；步骤E：称取配方量的虾青素和混合粉C用等量递增混合法混合均匀（将配方量虾青素与一份等量的混合粉C反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉4；再称量一份与混合粉4等量的混合粉C，将其与混合粉4反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉C都混合均匀），得混合粉D；步骤F：称取配方量的绿茶提取物和混合粉D用等量递增混合法混合均匀（将配方量绿茶提取物与一份等量的混合粉D反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉5；再称量一份与混合粉5等量的混合粉D，将其与混合粉5反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉D都混合均匀），得混合粉E；步骤G：称取配方量的小球藻和混合粉E用等量递增混合法混合均匀（将配方量小球藻与一份等量的混合粉E反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉6；再称量一份与混合粉6等量的混合粉D，将其与混合粉6反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉E都混合均匀），得混合粉F；步骤H：称取配方量的盐藻提取物和混合粉F用等量递增混合法混合均匀（将配方量盐藻提取物与一份等量的混合粉F反复过筛（80目）混合均匀，得混合粉6；再称量一份与混合粉6等量的混合粉F，将其与混合粉6反复过筛混合均匀；依此反复，直至与全部混合粉F都混合均匀），得混合粉G；步骤I：称取配方量的淀粉和混合粉G在三维混合机中混和20~30min，得总混合粉；步骤J：将总混合粉用全自动胶囊填充机填充，胶囊型号为1#胶囊；步骤K：再将填充好的胶囊用药品抛光机（型号：YPT-Ⅱ）进行抛光。
本发明成分中的D-氨基葡萄糖盐酸盐（D-Glucosamine Hydrochoride），化学名为2-氨基-2-脱氧-D-葡萄糖盐酸盐，是由甲壳素制备的一种衍生物，对人体有重要的生理作用，氨基葡萄糖是人体糖蛋白、糖胺聚糖等细胞膜中功能大分子的组成成分，在人体内具有重要的生理意义，其参与肝肾解毒，可发挥在抗炎、护肝、增强免疫等方面的作用，最新医学研究发现，人体内缺乏氨糖会直接导致各种骨关节疾病的发生，而氨糖流失的过程在人们35岁左右就已经开始了，氨糖不仅控制着人体骨关节的健康，还控制着关节软骨滑膜的代谢平衡，氨糖能为人体大量催生和补充关节滑液，从而不断润滑关节软骨面，减少磨损，使关节部位灵活自如。补充足量的关节滑液，也为关节软骨提供了，足够的物质载体。氨糖通过强烈的刺激软骨细胞，合成人体中的胶原蛋白和透明质酸，不断修复已被磨损的关节软骨，并能够生成新的关节软骨和滑膜，从而恢复关节部位的正常生理功能和无能无力功能。同时，对于长期服用消炎镇痛类药物而造成的关节软骨细胞的损伤，也具有很好的修复作用。氨糖是关节腔内的“清道夫”，不仅能抑制非特异性因子的炎性反应，解除疼痛，而且能消除关节腔内有害酶类，提高关节和机体的免疫力。通过补充氨糖带来免疫力的提高，是消除关节炎症的重要前提。
本发明中的葡萄籽提取物是从葡萄籽中提取的一种人体内不能合成的新型高效天然抗氧化剂物质。它是目前自然界中发现的抗氧化、清除自由基能力最强的物质，其抗氧化活性为维生素E的50倍、维生素C的20倍，它能有效清除人体内多余的自由基，具有超强的延缓衰老和增强免疫力的作用。抗氧化、抗过敏、抗疲劳增强体质、改善亚健康状态延缓衰老、改善烦躁易怒、头昏乏力、记忆力减退等症状。
本发明中的硫酸软骨素(CS)是共价连接在蛋白质上形成蛋白聚糖的一类糖胺聚糖，硫酸软骨素广泛分布于动物组织的细胞外基质和细胞表面，糖链由交替的葡萄糖醛酸和N-乙酰半乳糖胺(又称N-乙酰氨基半乳糖)二糖单位组成，通过一个似糖链接区连接到核心蛋白的丝氨酸残基上，在医学上主要的应用途径是作为治疗关节疾病的药品，与氨基葡萄糖配合使用，具有止痛，促进软骨再生的功效，可以从根本改善关节问题，其能提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚，并增加关节内的滑液量。软骨素的重要功能之一就是作为输送管道，把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物，同时把二氧化碳和废物加以排除。由于关节软骨并无血液供应，因此所有的充氧、滋养及润滑作用皆来自滑液，硫酸软骨素对角膜胶原纤维具有保护作用，能促进基质中纤维的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除;其聚阴离子具有强的保水性，能改善眼角膜组织的水分代谢，对角膜有较强的亲和力，能在角膜表面形成一层透气保水膜，改善眼部干燥症状。通过促进基质的生成，为细胞的迁移提供构架，有利于角膜上皮细胞的迁移，从而促进角膜创伤的愈合，渗出液的吸收及炎症的消除，其通过高科技深加工，可以治疗神经性头疼、三叉神经痛、冠心病、心绞痛、心肌缺氧、心脑血管疾病、关节痛、动脉粥样硬化及肝炎等症，其中CS还具有抗凝和抗血栓形成的作用，也可用于因链霉素引起的听觉障碍和肝脏功能受损的辅助治疗以及高血脂的辅助治疗。
本发明中的虾青素是类胡萝卜素的一种，为一种较强的天然抗氧化剂。与其他类胡萝卜素一样，虾青素属于一种脂溶性及水溶性的色素，其抗氧化功能是维生素E的500倍。虾青素具有保护皮肤和眼睛，抵抗辐射、心血管老化、老年痴呆和癌症等功效。人体的衰老，主要是由于自由基所造成的氧化所至。而红球藻萃取物特殊的分子构造，可以穿越人体细胞外壁，直接清除细胞内的氧自由基，增强细胞再生能力，维持人体机能平衡和减少衰老细胞的堆积，由内而外保护细胞和DNA健康，作为一种最高效的纯天然抗氧化剂，最主要的功能是清除自由基，提高人体抗衰老能力。
本发明中的绿茶提取物是从绿茶叶片中提取的活性成分，主要包括茶多酚等，具有抗氧化、清除自由基等作用。
本发明中的小球藻是一种优质的绿色营养源食品，其主要营养成分甚至优于某些主要食品，具有高蛋白、低脂肪、低糖、低热量以及维生素、矿物质元素含量丰富的优点，并且具有某些特殊医疗保健功能，小球藻主要是通过提高巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴细胞转化，增加淋巴细胞数，增强自然杀伤细胞的活力来提高机体的免疫力，主要与以下几种活性物质的功效有关--小球藻生长因子(CGF):小球藻生长因子(chlorella growth factor，CGF)，也叫小球藻精，是细胞活性物质。经毒理实验证明 CGF 是无毒物质，因此其作为保健品和功能食品的添加剂具有广阔的前景;小球藻热水抽提物(CVE);小球藻多糖;异养蛋白核小球藻，小球藻糖蛋白具有抗氧化作用，可清除体内自由基。自由基是人体生命活动中生化反应的中间产物，这包括超氧阴离子自由基(O2·)和羟自由基(·OH)等。
本发明中的盐藻提取物中的盐藻素是利用现代科技手段从盐藻中提取、浓缩、精制成盐藻素，盐藻素中富含人体健康所需的多种天然类胡萝卜素、叶酸、维生素A、维生素E、亚麻酸、亚油酸、卵磷脂、盐藻多糖、膳食纤维等，钙、铁、锌、硒等70多种人体所需的矿物质及微量元素，还富含18种氨基酸，其中8种是人体必需的，盐藻素中的天然β-胡萝卜素是医学界公认的抗氧化之王，具有多个共轭多烯双键的特殊结构，这种结构使它能与含氧自由基发生不可逆反应，达到清除自由基以及淬灭单线态氧的作用和捕捉并清除过氧化自由基。因此β-胡萝卜素是一种良好的自由基猝灭剂，也就是自由基的终结者。
本发明中的维生素C为水溶性维生素，人体自身不能合成，必须从膳食获取VitC。维生素C是维持正常免疫功能所必需的，适当补充，则可增强免疫功能。VitC 促进机体的免疫功能机主要表现在以下几方面：维生素C是维持机体正常免疫功能的必须物质, 在免疫机制的许多重要环节上起重要作用。VitC能诱发、促进干扰素（IFN）产生, 从而增强细胞免疫功能。维生素C也能增强体液免疫，参与Ig的生成，提高补体水平。维生素C还与白细胞的功能密切相关。白细胞中的VitC含量降低时，机体易被感染。中性白细胞出现游离机能减弱或杀菌能力降低时，给予VitC后，则其游离功能及杀菌能力皆得以提高。从而增强了机体的抗感染能力。维生素C明显增强单核细胞和中性粒细胞的吞噬功能，提高其杀菌活性，促进淋巴细胞转化和分化，促进抗体和补体的产生。维生素C能显著提高小鼠吞噬细胞功能和淋巴细胞转化率。
本发明是根据现代医学理论，从多方面提高免疫力的机制进行组方。配方中以D-氨基葡萄糖盐酸盐为主，氨基葡萄糖是人体糖蛋白、糖胺聚糖等细胞膜中功能大分子的组成成分，在人体内吸收率高，具有重要的生理意义。氨基葡萄糖的优点在于其增强免疫力的作用机制广泛而明确：可显著促进ConA诱导的脾淋巴细胞增殖能力，增强细胞免疫；能增强小鼠的非特异性免疫功能，使碳廓清能力明显升高；能提高二次致敏后机体的免疫力，使迟发型超敏反应显著增强；可显著提高血清中溶血素的含量，促进小鼠特异性体液免疫；能促进免疫细胞的增殖，增强机体免疫应答的能力。以葡萄籽提取物为辅，在另一方面，原花青素具有良好的抗氧化和清除自由基的生物活性。能使组成免疫系统的细胞活化因子，尤其是白介素系统更活跃。机体内自由基产生过多和/或清除自由基的能力下降，人体内氧化和抗氧化的不平衡，氧化应激损伤不断增加，机体的免疫力也随之下降，引起细胞免疫与体液免疫功能减弱，并使免疫识别力下降，对各种疾病的感染机会就会增加。服用葡萄籽提取物（原花青素）可以明显改善白细胞的降低，增加中性粒细胞的活动能力，增加延迟型过敏反应，刺激淋巴细胞增生。从而达到抗氧化应激损伤、增强细胞免疫和体液免疫的作用。佐以维生素C，维生素C对胸腺、脾脏、淋巴结等淋巴器官产生淋巴细胞的能力有显著影响，并通过抗氧化水平的提高增强机体的免疫功能。补充维生素C能促进吞噬杀菌功能。血清中维生素C含量与IgG、IgM 水平呈正相关，还影响免疫球蛋白清链、重链之间二硫键形成。
另外，葡萄籽提取物能保护和稳定维生素C，同时摄入原花青素和维生素C，有助于维生素C的吸收。并与产生协同效应，可以明显提高小鼠的免疫力和对抗流感病毒的抵抗力。所以，维生素C和葡萄籽提取物的协同作用，加之D-氨基葡萄糖盐酸盐多方面增强免疫的确切功效，使本品更有效地达到清除自由基、增加骨关节滑液、修复软骨组织、增强免疫力的功能。
本发明的有益效果，随机选取年龄在40岁以上，临床诊断为膝盖关节炎的并验证在试验前一个月中膝盖疼痛至少15天的患者50名（男女各25名），对50名患者进行该制品的服用，50名患者服用该制品，一天两次，一次两粒，服用一个月后，对50名患者进行临床检查，经检查发现，这50名患者中，44名患者的疼痛明显得到缓解，剩余的六名患者得到轻微缓解，而且这部分患者的免疫力得到很大的提高，通过大数量的临床验证，该制品对于清除自由基、增加关节滑液、修复软骨具有实质性的作用。